1、第七章瀉下藥 目的與要求 1掌握瀉下藥的主要藥理作用及瀉下作用藥理分類。2掌握大黃的藥理作用、作用機制、活性成分、現代應用及主要不良反應。3了解番瀉葉、蘆薈、大承氣湯主要藥理作用。 第一節概述凡能引起腹瀉或潤滑腸道、促進排便的藥物稱瀉下藥。 定義?瀉下通便，消除積滯，通腑瀉熱，攻逐水飲。用于熱結便秘，寒積便秘，腸胃積滯，實熱內結，水腫停飲等里實證。 功效?攻下藥潤下藥峻下逐水藥瀉下藥分類?熱結 寒下（攻下藥）寒結 溫下（攻下+溫里藥 ） 燥結 潤下（潤下藥 ） 水結 攻逐水飲（峻下逐水藥 ） 虛結 攻補兼施（攻下+補益藥 ）瀉下藥應用?刺激性瀉藥 蒽苷、牽牛子苷、巴豆油以及芫花酯等均能強烈刺激

2、腸黏膜胃腸運動、分泌產生瀉下作用。 酚酞 ？容積性瀉藥Na2SO4腸內滲透壓 腸腔水分瀉下 腸管擴張刺激腸壁腸蠕動增加硫酸鎂 ？潤滑性瀉藥 脂肪油滑利腸道、軟化糞便瀉下 腸道分解為脂肪酸對腸壁溫和刺激作用開塞露 ？抗病原微生物譜廣：多種細菌、某些致病真菌、病毒及阿米巴原蟲有抑制作用。（3）抗病原微生物作用直接拮抗內毒素及其生物效應；防治腸源性感染（細菌、內毒素異位）（4）抗毒素作用對實體瘤與腫瘤細胞有不同程度的抑制作用。（6）抗腫瘤作用第二節常用藥物大 黃 【來源】寥科掌葉大黃、唐古特大黃或藥用大黃干燥根及根莖。 【成分】 蒽醌衍生物；蒽苷，其中的蒽醌苷和二蒽酮苷為瀉下成分；苷元，如大黃酸、大

3、黃酚、大黃素、蘆薈大黃素和大黃素甲醚。鞣質及多糖等。 【功效】 瀉下攻積清熱瀉火、解毒活血祛瘀【藥動學】蒽醌衍生物口服易吸收，口服大黃酸、大黃素2-3小時血藥濃度達高峰。主要分布在肝、腎和膽囊，在肝臟進行氧化和結合代謝。大黃蒽醌衍生物主要由糞便中排，約50%在體內被破壞。機制：口服，結合型蒽苷在大腸被細菌酶水解生成苷元，苷元刺激腸黏膜及腸壁肌層內的神經叢，促進腸蠕動而發揮致瀉作用；蒽酮膽堿樣作用，興奮平滑肌M受體，蠕動增加；抑制腸平滑肌上Na，K-ATP酶，抑制Na從腸腔轉移至細胞內，使腸腔內滲透壓升高，腸腔容積增大，機械性刺激腸壁，使腸蠕動加快。部分原型蒽苷自小腸吸收后，經過肝臟轉化，還原成

4、苷元，由血液或膽汁運至大腸發揮瀉下作用。 (3)保護胃黏膜成分：大黃、大黃酸、大黃酚、大黃素、蘆薈大黃素特點： 促進胃黏膜PGE生成，增強胃腸黏膜屏障功能減少胃液分泌量/游離酸/胃蛋白酶/潰瘍數/潰瘍面積大黃素、蘆薈大黃素、大黃酚、大黃酸抑制幽門螺旋桿菌。 (4)抗急性胰腺炎 成分：大黃、大黃酸、大黃酚、大黃素、蘆薈大黃素特點： 大黃能促進急性胰腺炎模型胰腺病理損傷的恢復。大黃對多種胰酶有抑制作用。機制：增強胃腸道運動功能；改善腹腔臟器血供和毛細血管通透性，促炎癥吸收；減少內毒素吸收，防止細菌移位；抑制全身炎癥反應，保護組織器官；菌毒并治，多環節阻斷了急性胰腺炎的病理過程。(5)利尿、改善腎功

5、能成分：大黃、大黃酸、大黃酚、大黃素、蘆薈大黃素特點：灌胃給藥有明顯的利尿作用，尿中Na、K排出增加，給藥后2-4小時利尿作用達高峰。利尿機制： 利尿作用與對腎髓質Na ，K-ATP酶的抑制作用有關，使Na重吸收減少，排出增加。治療氮質血癥和改善腎功能治療氮質血癥的機理：瀉下使腸內氨基酸吸收減少；血中必需氨基酸增高蛋白質合成增加；抑制體蛋白分解，減少 BUN的來源；促進尿素、肌酐隨尿排泄；抑制腎代償性肥大、緩解高代謝狀態。 (6)對血液系統影響 A止血成分：d-兒茶素、沒食子酸為其有效成分。特點：縮短出血時間，見效快。機制：促進血小板的黏附和聚集功能，有利于血栓形成；使血小板、纖維蛋白原含量增

6、加，凝血時間縮短；降低抗凝血酶（AT-）活性；收縮損傷局部血管，降低毛細血管通透性。B改善血液流變性（活血）成分：大黃。特點：降低血粘度，降低紅細胞壓積機制：抑制細胞膜Na+-K+-ATP酶活性，血漿滲透壓，組織內水分向血管內轉移血粘度解除微循環障礙。 C降血脂成分：有效成分為蒽醌類和兒茶素類化合物；特點：使高脂血癥模型動物TC、TG、LDL、VLDL及過氧化脂質降低。 (7)抗病原微生物 成分：大黃酸、大黃素、蘆薈大黃素特點： 細菌、真菌、阿米巴原蟲、螺旋體、血吸蟲等；體外抗流感、單純皰疹、乙肝、柯薩奇病毒 (8)抗炎、解熱 成分：大黃特點： 解熱、降溫 ；各期炎癥（早期水腫、滲出和后期結締

7、組織增生）切除雙腎上腺動物仍表現抗炎作用機制：抑制中樞PGE 、cAMP產生；抑制Na+-K+-ATP酶活性產熱減少；抑制花生四烯酸代謝有關抑制環氧化酶、脂氧化酶PG減少、LTB4減少 。 (9)免疫調節 成分：大黃特點： 提高感染動物免疫功能，促進細胞免疫，誘生干擾素；對內素素血癥動物可抑制TNF-及IL-6等的過度分泌。(10)抗腫瘤 成分：大黃蒽酮衍生物、大黃酸、大黃素、蘆薈大黃素特點： 對小鼠黑色素瘤、乳腺癌、艾氏腹水癌等有抑制。機制：既能抑制癌細胞的呼吸及氨基酸、糖代謝中間產物的氧化和脫氫過程；又能抑制DNA、RNA及蛋白質的生物合成，對宿主正常組織無影響。 (11)抗過氧化及抗自由

8、基作用 成分：大黃特點： 大黃有一定的清除自由基、抗氧化作用，能清除O2-和OH，并能抑制OH誘導的小鼠肝臟勻漿上清液過氧化脂質生成。其作用生品酒炙品清炒品。其他藥理作用 抗精神病強心、抗心律失常、抗心肌缺血抗動脈粥樣硬化、降脂等作用。【現代應用】消化系疾病：便秘，消化性潰瘍，上消化道出血，急性病毒性肝炎，重癥肝炎、肝昏迷，胰腺炎、膽囊炎、膽石癥，腸梗阻等。急慢性腎功能衰竭、尿毒癥出血性疾病：鼻出血、便血、婦科出血癥等急性感染：急性菌痢、腸炎，急性扁桃體炎，燒傷，淋病，慢性前列腺炎等。高脂血癥、肥胖術后腹脹氣等。【不良反應】 胃腸道刺激甲狀腺瘤性變及肝組織退行性變番瀉葉 豆科 狹葉番瀉、尖葉番

9、瀉的小葉 【來源】【成分】 蒽醌衍生物及二蒽酮類衍生物，主要為番瀉苷類 （A-F） ，另含大黃酸、大黃酚、大黃素、蘆薈大黃素等 【功效】 泄熱行滯，通便，利水等功效。 與功效主治相關的藥理作用 (1)瀉下作用成分：番瀉苷A、B特點：瀉下作用機制同大黃；與大黃合用瀉下力明顯增強。(2)抗菌作用 成分：番瀉葉水提液、醇提取液、特點：水浸液以致病性皮膚真菌有效；醇提物抗菌譜廣水提液抗傷寒桿菌。其他藥理作用 (1)止血作用 成分：番瀉葉水提液特點： 使血小板、纖維蛋白原含量增加，縮短凝血時間、血漿復鈣時間、凝血活酶時間、血塊收縮時間；30%水浸液可在胃鏡直視下噴灑與胃黏膜出血處可止血。（2）正性肌力作

10、用和骨骼肌松弛作用 【現代應用】導瀉：便秘，急性口服中毒，清潔腸道，術后腸功能恢復。急性胃及十二指腸出血急性胰腺炎流行性出血熱急性機械性腸梗阻慢性腎功能不全【不良反應】 少數病人可見腹痛，排便后緩解；可便盆腔器官充血，經期及妊娠慎用。蘆 薈 百合科蘆薈葉汁液濃縮干燥物。 【來源】【成分】 蘆薈大黃素、蘆薈大黃素苷、蘆薈皂苷、蘆薈苦素等。 【功效】 清肝熱，通便。 與功效主治相關的藥理作用 (1)瀉下作用成分：蒽醌衍生物，如蘆薈苷等特點：在腸道釋放出大黃酸等發揮刺激性瀉下；主要作用部位在大腸。 （2）保肝作用 成分：蘆薈總苷特點：對實驗性肝損傷有保護作用；降ALT作用與聯苯雙酯相當。其他藥理作用

11、 （1）愈創作用 成分：水浸液（提取液或多糖類凝膠劑）特點：水浸液（提取液或多糖類凝膠劑）對皮膚人工創傷、燒傷有促進愈合作用； 多聚糖醛酸酯有促進肉芽生長作用。（2）抗腫瘤、抗菌成分：蒽醌衍生物、水浸液特點：蒽醌衍生物有殺傷瘤細胞（L929）作用浸出液對皮膚真菌、綠膿桿菌、結核桿菌有抑制【現代應用】導瀉：熱結便秘，服后8-12小時可通便。外科感染：癰腫、扭傷、燒傷，鮮汁外涂或葉搗碎外敷。慢性肝炎，保健，抗衰老。【不良反應】 超大量使用有引起消化道出血報道（1例）。 芒 硝(增) 含硫酸鈉礦物經精制而成結晶體。 【來源】【成分】 主要為硫酸鈉(Na2SO4.10H2O)，尚含少量硫酸鎂、硫酸鈣、

12、氯化鈉等。 【功效】 瀉熱通便，潤燥軟堅，清火消腫。 與功效主治相關的藥理作用 瀉下作用成分：硫酸鈉特點：容積性瀉藥瀉下作用速度與飲水量有關服藥后4-8小時排出稀便其他藥理作用 （1）利膽作用 成分：硫酸鈉特點：刺激小腸壺腹部，反射性地引起膽囊收縮，膽道括約肌松弛，促進膽汁分泌。(2)利尿作用 4.3%無菌硫酸鈉靜脈注射有利尿作用。(3)抗癌作用玄明粉可使致癌劑促癌和誘癌率明顯下降；機理：可能與酸化腸內環境，降低對致癌物敏感性有關。(4) 抗炎作用10%-25%硫酸鈉外敷，可加快淋巴循環，增強單核巨噬細胞吞噬功能而抗炎。【現代應用】便秘清潔腸道及造影應用外科感染（乳腺炎等，外敷）肛腸病泌尿科可

13、作為利尿劑。【不良反應】 濃度過高會引起幽門痙攣，胃不適；含較多鈉離子，水腫者慎用。大承氣湯 傷寒論 組成 ：大黃芒硝厚樸枳實 功效：峻下熱結。 與功效主治相關的藥理作用 (1) 對消化系統作用特點：促進胃腸運動功能，促進手術胃腸功能恢復。(2) 對免疫功能影響特點：免疫調節功能。(3)抗菌特點：抗大腸桿菌等多種病菌。(4)抗內毒素特點：抑制急腹癥時內毒素移位，增加LPS由糞便排出；增加急腹癥時主要臟器血流量；抑制PLA2活性，減輕組織損傷；抑制過度炎癥反應對機體的損傷。現代應用急性胰腺炎腸梗阻小 結 凡能通利大便，引起腹瀉的藥物稱瀉下藥。瀉下藥具有通利大便，排除積滯及有害物質，攻逐水飲，泄下實熱等功效。用于大便內結，腸道積滯，實熱內結及水腫停飲等里實證。 瀉下藥分為攻下藥、潤下藥、峻下逐水藥，按藥理作用刺激性瀉藥、容積性瀉藥、潤滑性瀉藥。主要藥理作用包括：瀉下作用、利尿、抗病原微生物、抗毒素、抗炎、抗腫瘤等作用。 大黃與其蕩滌腸胃，攻積導滯，清熱涼血解毒功效相關的藥理作用是瀉下、抗病原微生物、抗炎、免疫調節以及清除腸道內細菌和內毒素等作用；降低血液黏度、增加血容量、改善微循環而逐瘀通經，物質基礎是蒽醌類衍生物。 番瀉葉與其瀉熱行滯，通便功效相關的藥理作用是瀉下、抗菌作用。有效成分為蒽醌類衍生物。 蘆薈與其清肝熱、通便功效相關的藥理作用是瀉下