1、基因工程抗體的研究進展及臨床應用單克隆抗體技術自 19752080，簡稱Ig）基因結構與功能的認識與DNA 重組技術有機結合，在基因水平上對Ig隆抗體之后，基因工程抗體也被稱為第三代抗體。基因工程抗體的研究進展抗體發展史上的一次革命。各種基因工程抗體各具特點，下以我們分類加以介紹。鼠源性成分人源化，從而降低其免疫源性。目前研究較多的是嵌合抗體和重構抗體。嵌合抗體 在基因水平上連接鼠抗體可變區region，簡稱V）和人抗體穩定區（constant ，簡稱C），插入表達質粒在轉染細胞表達所產生的抗體，稱之為嵌合抗體 1 （chimericantibody）。其中VCC 區， 這是因為每種Ig 亞類

2、與可形成蛋白結晶片段（fragmentcrystazable，簡稱 受體和補體作用，觸發細胞溶解的功能不同。選用IgG 1 的C。鼠與人IgG 1 的聯合抗體在人單核細胞中存在時，可用來介導腫瘤細胞和HIV75%8020% 鼠源性重構抗體 重構抗體antibdy）是在嵌合抗體的基礎上發展起來的 2。V3 determining 3 個CDR4可變區基因的CDRCDR的結構是不依賴FR 的，假如將人抗體可變區的CDR 改換成小鼠單抗的CDR小鼠單抗特異性的人源抗體，這就是所謂的重構抗體。重構抗體的設想是用互補性決定區著小鼠抗體成分，因而不能完全克服其在人體內的免疫原性，從而使其應用受到了限制。亞

3、單位抗體 亞單位子抗體是利用重組DNA域所得到的，因其大小只有完整IgG 分子的l/6l/2，故也稱之為小分子抗體。根據小分4單鏈抗體 單鏈抗體（Single chain V 區cDNA5端與輕鏈 V 區 cDNA5體內折疊成只由重鏈和輕鏈可變區構成的一種新型的抗體，大小僅為完整IgG 的 l/6，用于雙鏈抗體 通過縮短單鏈抗體間的接頭，可以使V H V L治療方面前景廣闊。 將重鏈的V 區和C HlcDNA 與完整的輕鏈cDNA啟動子控制下在大腸桿菌中表達為Fab，其具有抗體的活性，而大小為完整IgG 的l/3。另外，因為其不含有Fc單域抗體 天然抗體和上述用基因工程原理生產的抗體，其抗原結

4、合部位都是由重鏈和輕鏈的CDRWard1989 年發現單獨的VH 區也具有與抗原結合的能力，且保持了完整抗體的特異性，稱其單域抗體domainantibody）。他們用PCR脾細胞的基因組DNAV H 區，隨后在大腸桿菌中進行表達。這些V H 區的表達產 物可大小只有完整IgG 分子的 1/12多價抗體 傳統的抗體只能結合單一特異性的抗原分子，而多價抗體的多個抗原結合位9Ward2090雜交瘤技術一般篩選能力在上千個克隆以內，而抗體庫可篩選10 6 個克隆;可在原核系統中3 ，日前我國已建成迄今為止世界上第1 個針對SARS 的基因工程抗體庫。基因工程抗體的臨床應用療腫瘤性疾病及抗感染方面優勢

5、明顯。在腫瘤性疾病診療方面的應用 以標記抗體注入人體內顯示腫瘤部位抗原與抗體結合的放4，5 。基因工程抗體的抗感染作用 預防和治療感染性疾病常用的藥物是疫苗和抗生素，但對于如 SARS、AIDS療方法。在這一方面，基因工程抗體應用前景十分廣闊。如在治療AIDS 方面，利用抗體工程技術已成功地制備出HIV 病毒整合菌的單鏈抗體ScAb2-19，對HIV期具有有效的抑制作用，并可望成為AIDSSeko 利用抗CD40L/B7-1 McAb性病進行研究，結果表明該McAb7 實驗研究表明，抗HBV病毒，比人乙肝病毒免疫球蛋白的活性高出2000HCV噬菌體ScFv 也能夠有效地抑制HCVSARS抗體庫，這對于SARST 淋巴 細胞和細胞因子在急性排斥反應中所起的核心作用已經被公認。雖然，現有的免疫抑制劑能 有效地控制 75%85%的急性排斥反應。但隨著