1、腎上腺皮質激素類藥物 一、腎上腺皮質激素分泌與調節(adrenocortical hormones)-甾體類化合物 鹽皮質激素球狀帶分泌15% （醛固酮；去氧皮質酮等） 糖皮質激素束狀帶分泌78% （氫化可的松；可的松等） 性激素網狀帶分泌 7% （雄激素；少量雌激素）外 內腎上腺皮質 腎上腺皮質皮質調節系統五、下丘腦-垂體前葉-腎上腺二、化學結構及構效關系腎上腺皮質激素維持生理功能必需基團 基本結構為甾核 C3的酮基 C4-5的雙鍵 C20的羰基糖皮質激素化學結構C17上有-OH，C11上有= O或-OH； C1-2的為雙鍵抗炎作用增強、水鹽代謝作用減弱鹽皮質激素化學結構C17上無-OH，C

2、11上無O或有O與C18相聯第一節 糖皮質激素 一、體內過程 口服、注射均可吸收短效制劑口服1-2小時起效，作用持續8 -12小時 90%以上與血漿蛋白結合80%與皮質激素轉運蛋白（CBG）結合10%與白蛋白結合人工合成品與CBG結合較少(70%)二、作用機制 經典甾體激素作用原理基因效應：糖皮質激素受體介導 GR未活化時與一大分子蛋白質復合物結合組成：兩個分子的熱休克蛋白90 (Hsp90)； 抑制性蛋白作用：維持受體的折疊狀態，利于糖皮質激 素與GR結合； 避免GR未活化時與靶基因DNA發生反應GR受體激活后的反應GCS與GR結合Hsp90被解離GCS-GR復合物活化 進入核內與靶基因啟動

3、子序列的糖皮質激素反應成分（GRE）或負性糖皮質激素反應成分（nGRE）結合相應轉錄增加或減少通過mRNA影響蛋白質合成效應GR Hsp90（胞漿、無活性） GCs Hsp90 （可重新利用） GCsGR （活化型）進入胞核 與靶基因啟動子（promoter）序列 的糖皮質激素反應成分（GRE） 結合， 或與負性糖皮質激素 反應成分（nGRE，-GRE）結合。 mRNA 轉錄或, 影響介質蛋白合成（細胞因子，炎癥介質及一氧化氮合酶）圖34-2 糖皮質激素對基因轉錄的影響三、藥理作用1、對代謝的影響：(小劑量；生理劑量） 1）糖代謝升高血糖（糖原合成 ）2）蛋白質代謝負氮平衡（淋巴和皮膚等組織蛋

4、白質分解增加，合成抑制）3）脂肪代謝促進四肢皮下脂肪分解，脂肪重新分布4）水電解質代謝潴鈉排鉀；利尿；低血鈣2.抗炎作用（治療量；藥理劑量） 特點: 強大、非特異性、只抗炎不抗菌，只是提高機體對炎癥的耐受能力。非特異性：1）對各種原因所致炎癥（物理、化學、生物、免疫等）都有強大的抗炎作用。2） 炎癥的不同時期：早期： 利端：炎癥初期紅、腫、熱、痛癥狀減輕。 弊端：因抗炎不抗菌，容易導致感染擴散。 晚期：利端： 抑制炎癥后期肉芽組織生成，防止瘢痕形成。 弊端：抑制炎癥后期肉芽組織生成，延緩創口愈合。3. 免疫抑制作用與抗過敏作用 對免疫反應的許多環節都有抑制作用：1）抑制巨噬細胞對抗原的吞噬與處

5、理2）加速淋巴細胞的破壞與解體；也可使淋巴細胞移行至血液以外的組織（如骨髓、肝臟等）3）干擾體液免疫，使抗體生成減少4）消除免役反應所致的炎癥反應4.抗毒作用： 1）指內毒素，不是中和和破壞內毒素，而是提高機體對細菌內毒素的耐受力。 甲 乙 安慰劑 糖皮質激素 內毒素 A A A 死亡 100A 死亡立即抽血 A 100A2）抑制體溫中樞對致熱原的反應、穩定溶酶體膜、減少內源性致熱原的釋放6. 其他作用 1）血液與造血系統 紅細胞、血紅蛋白增加；血小板增多；中性白細胞數量增加； 淋巴細胞數量減少;嗜酸性粒細胞減少;嗜堿性粒細胞減少2）中樞神經系統：減少腦中 氨基丁酸的濃度，提高中樞興奮性;3）

6、對消化系統：胃酸、胃蛋白酶分泌增多，提高食欲，促進消化但大劑量可誘發或加重潰瘍4）骨質脫鈣，骨質疏松藥理作用與臨床用途1.對代謝的影響 替代療法2.抗炎作用 抗嚴重感染 重要部位的一般感染3.抗免疫作用 免疫反應性疾病 過敏性疾病4.抗毒作用 退熱5.抗休克作用 各種休克的治療6.對血液系統的影響 血液病的治療四、臨床應用1. 替代療法： 急慢性腎上腺皮質機能減退癥（腎上腺危象） 腦垂體前葉機能減退癥 腎上腺次全切除2. 嚴重感染（合用足量有效的抗生素） 嚴重急性感染 重要部位的一般感染,防止某些炎癥后遺癥。 3.自身免疫性疾病、器官移植排斥反應和過敏性疾病： 風濕、類風濕性疾病 其他自身免疫

7、性疾病 枯草熱、血清熱 血管神經性水腫 過敏性鼻炎、支氣管哮喘 過敏性休克等過敏性疾病器官移植排斥反應4.抗休克治療： 感染中毒性休克（合用足量抗生素） ，及早、短時、大劑量突 擊治療； 過敏性休克為次選藥，可與首選藥腎上腺素合用； 心源性休克，須結合病因治療； 低血容量性休克，補液補電解質等效果不佳時，合用超大劑量皮質激素5.血液病： 急淋、再障、粒細胞減少癥、血小板減少癥和過敏性紫癜等6.局部應用皮膚病：皮炎、濕疹，肛門瘙癢等眼部疾病：結膜炎、角膜炎、虹膜炎五、不良反應1.長期大量應用引起的不良反應1)類腎上腺皮質功能亢進綜合癥；2)誘發或加重感染；3)誘發或加重潰瘍；4)心血管系統并發癥

8、；5)骨質疏松，肌肉萎縮，傷口愈合延遲；6)其他:精神失常等;其他：負氮平衡； 骨質疏松； 食欲增加； 低血鉀； 高血糖傾向； 消化性潰瘍； 欣快（有時出現 抑制及情緒不穩定）2.長期應用突然停藥引起的反應:1)醫源性腎上腺皮質功能不全或萎縮（ 緩慢減量，減低維持量或隔日給藥，停藥后應激情況下補充給藥）2)反跳現象及停藥癥狀:反跳現象:原病復發或加重停藥癥狀:出現原來疾病沒有的癥狀（加大劑量給藥，控制癥狀后逐漸減量、停藥）六、禁忌癥 嚴重精神病和癲癇； 活動性消化性潰瘍； 骨折、創傷修復期； 腎上腺皮質功能亢進； 嚴重高血壓，糖尿病，孕婦； 抗菌藥不能控制的感染如水痘、麻疹等。七、用法與療程1.大劑量突擊療法嚴重中毒性感染、休克2. 一般劑量長期療法 免疫性疾病、惡性淋巴瘤、急淋等3. 小劑量替代療法 垂體前葉、腎上腺皮質功能缺失4.隔日療法第二節 促皮質素及皮質激素抑制藥一、促皮質素(ACTH) 在下丘腦CRH作用下，由腺垂體嗜堿細胞分泌； ACTH 缺乏，將引起腎上腺皮質萎縮、分泌功能減退； 可控制自身釋放 口服失效，只能注射應用 臨床用于診斷腎上腺皮質功能水平 易致過敏二、皮質激