1、農(nóng)藥開發(fā)步驟介紹作品名稱：培訓講義作者姓名：gao feog chao仙隆化工技開部主辦方協(xié)辦方xiahloghuagongjaihu請在此處填寫作品信息（此頁非設計模板）技開部化工研究院農(nóng)藥開發(fā)作品名稱：培訓講義仙隆化工主辦方協(xié)辦方xiahlog農(nóng)藥開發(fā)步驟介紹主講人：郭奉超 2013-03-00農(nóng)藥開發(fā)步驟介紹主講人：郭奉超農(nóng)藥開發(fā)步驟介紹農(nóng)藥開發(fā)的特點農(nóng)藥開發(fā)是一個系統(tǒng)工程農(nóng)藥開發(fā)分四個階段目前我國新農(nóng)藥的開發(fā)現(xiàn)狀農(nóng)藥開發(fā)步驟介紹農(nóng)藥開發(fā)的特點1.需要考慮作用對象的生物多樣性；2.需要考慮生態(tài)環(huán)境的多樣性；3.需要考慮產(chǎn)品的高效性、安全性、經(jīng)濟性；4.需要考慮產(chǎn)品抗性問題；5.創(chuàng)制過程三

2、高一長：（1）高投入：創(chuàng)制一個新品種，需要投入約2億美元左右；（2）高風險：化合物/商品化品種=50000/1；（3）高回報：創(chuàng)制成功的產(chǎn)品，可享有20年以上的獨家專利保護，以及巨大的經(jīng)濟回報；（4）長周期：創(chuàng)制一個新品種，需要花費8至10年時間。新農(nóng)藥開發(fā)的特點1.需要考慮作用對象的生物多樣性；新農(nóng)藥開發(fā)的特點化合物的設計與合成；生物活性篩選和評價；安全性、生態(tài)性評價；應用技術開發(fā)；清潔生產(chǎn)工藝開發(fā)；“三廢”治理技術和資源化利用技術開發(fā)；工程技術和裝備技術開發(fā)；知識產(chǎn)權保護風險評估；市場開發(fā)、推廣、維護；農(nóng)藥產(chǎn)品的全周期管理。新農(nóng)藥開發(fā)是一個系統(tǒng)工程化合物的設計與合成；新農(nóng)藥開發(fā)是一個系統(tǒng)工

3、程1.第一階段先導發(fā)現(xiàn)和優(yōu)化2.第二階段高活性化合物篩選3.第三階段候選創(chuàng)制品種的研究開發(fā)4.第四階段創(chuàng)制品種的產(chǎn)業(yè)化開發(fā)新農(nóng)藥開發(fā)分為四個階段1.第一階段先導發(fā)現(xiàn)和優(yōu)化新農(nóng)藥開發(fā)分為四個階段內容填寫123第一階段農(nóng)藥先導化合物合成內容填寫第一階段農(nóng)藥先導化合物合成 第一階段又分為新化合物設計、大量化合物合成、室內生物活性篩選、發(fā)現(xiàn)和優(yōu)化先導化合物、得到活性化合物幾個步驟。在新化合物設計時，主要涉及到計算科學、生命科學，需要根據(jù)經(jīng)驗或者隨機或者仿制，來完成該項工作。設計好新化合物之后，要進行大量化合物的合成并完成室內生物活性篩選研究，也就是進行普篩、初篩、復篩、高通量篩選以及定向篩選等工作。篩

4、選的結果會淘汰掉大部分化合物，之后會有部分化合物作為先導化合物留下來。 繼先導化合物發(fā)現(xiàn)之后需要進行先導化合物的優(yōu)化，將先導化合物進行結構改造或者衍生花，再進行第二輪的室內生物活性篩選研究，結果也是淘汰大部分化合物而得到部分有活性的化合物。 在第一階段工作進行過程中，需要隨時注意化合物或菌種的專利保護工作。1 先導化合物合成 第一階段又分為新化合物設計、大量化合物合成、室內生物 第一階段獲得的活性化合物，首先要經(jīng)過深入的室內生物活性篩選研究，包括田間小區(qū)藥效試驗和衛(wèi)生毒理學試驗兩方面。衛(wèi)生毒理學試驗內容涵蓋急性經(jīng)口、經(jīng)皮試驗、眼刺激、皮膚刺激、吸入、致突變等內容。經(jīng)過這些試驗，有大部分化合物會

5、被淘汰，留下來的化合物進行小試合成工藝研究和配方研究。小試或者配方研究又會淘汰部分化合物，最后得到小試合格之后的高活性的化合物。在第二階段中，小試和配方研究需要注意同時進行配方的專利保護和工藝的專利保護工作。第二階段農(nóng)藥先導化合物的合成 第一階段獲得的活性化合物，首先要經(jīng)過深入的室內生物活第二階段農(nóng)藥先導化合物的合成第二階段農(nóng)藥先導化合物的合成第三階段農(nóng)藥候選品種的研究開發(fā)第三階段農(nóng)藥候選品種的研究開發(fā)第四階段農(nóng)藥新品種的產(chǎn)業(yè)化開發(fā)第四階段農(nóng)藥新品種的產(chǎn)業(yè)化開發(fā)第四階段農(nóng)藥新品種的產(chǎn)業(yè)化開發(fā) 在農(nóng)藥創(chuàng)制的四個階段中，農(nóng)藥企業(yè)介入的時間選擇： 第一和第二階段風險比較大，但是資金投入相對較少，所以

6、一般以高校和科研院所為主。第三和第四階段風險比第一階段小，但資階段和第二階段資金投入大幅度增加，采取的形式一般是高校/科研院所與農(nóng)藥企業(yè)合作，以企業(yè)名義進行農(nóng)藥臨時登記申請。農(nóng)藥企業(yè)一般是在第三階段開始介入農(nóng)藥創(chuàng)制。 另外需要注意的是，農(nóng)藥登記試驗數(shù)據(jù)都有時效性，需要在時效范圍內完成登記過程，否則過了時效需要重新進行登記試驗。第四階段農(nóng)藥新品種的產(chǎn)業(yè)化開發(fā) 在農(nóng)藥創(chuàng)制的第四階段農(nóng)藥新品種的產(chǎn)業(yè)化開發(fā) 完成第三階段，得到取得農(nóng)藥臨時登記的創(chuàng)制品種后，接下來就要進行慢性毒性試驗、環(huán)境生態(tài)和環(huán)境行為研究，這兩項不能通過的品種仍然需要被淘汰，余下的品種進行大面積示范推廣試驗、產(chǎn)業(yè)化工藝、三廢工程技術等

7、研究。 這之后進行應用技術研究和市場開發(fā)。這一系列工作完成之后，可為創(chuàng)制品種取得正式登記，從而進入產(chǎn)品的生命周期管理流程。 取得正式登記的品種，必須進行配方和中間體（工藝）的專利群保護，這樣才可以盡可能延長產(chǎn)品的專利保護周期。 第四階段農(nóng)藥新品種的產(chǎn)業(yè)化開發(fā) 完成第三階段農(nóng)藥科技創(chuàng)新平臺初具規(guī)模 （2）一批省部級農(nóng)藥科技創(chuàng)新平臺相繼建立 農(nóng)業(yè)部農(nóng)藥化學及應用技術重點開放實驗室（北京，1996） 天然農(nóng)藥與化學生物學教育部重點實驗室（廣東，003） 綠色農(nóng)藥與農(nóng)業(yè)生物工程教育部重點實驗室（貴州，2003） 農(nóng)藥與化學生物學教育部重點實驗室（湖北，2003） 植物生長調節(jié)劑教育部工程研究中心 (北

8、京，2008) 農(nóng)藥產(chǎn)業(yè)技術創(chuàng)新戰(zhàn)略聯(lián)盟成立（2010年4月，北京）農(nóng)藥科技創(chuàng)新平臺初具規(guī)模 （2）一批省部級農(nóng)藥科技創(chuàng)新平1、農(nóng)藥科技創(chuàng)新平臺初具規(guī)模 。2、農(nóng)藥創(chuàng)制體系形成并穩(wěn)步發(fā)展。3、科技創(chuàng)新基礎理論體系和方法初步形成。4、農(nóng)藥科技創(chuàng)新成果初步顯現(xiàn) 。目前我國農(nóng)藥的開發(fā)現(xiàn)狀1、農(nóng)藥科技創(chuàng)新平臺初具規(guī)模 。目前我國農(nóng)藥的開發(fā)現(xiàn)狀農(nóng)藥科技創(chuàng)新平臺初具規(guī)模 （1）一批國家級農(nóng)藥科技創(chuàng)新平臺先后成立： 國家南方農(nóng)藥創(chuàng)制中心（浙江、上海、江蘇、湖南四個基地，1995） 農(nóng)藥國家工程研究中心(沈陽、天津,1995) 新農(nóng)藥創(chuàng)制與開發(fā)國家重點實驗室（沈陽，2007） 國家農(nóng)藥創(chuàng)制工程技術研究中心（湖

9、南，2011） 國家生物農(nóng)藥工程技術研究中心 （湖北，2012） 等 農(nóng)藥科技創(chuàng)新平臺初具規(guī)模 （1）一批國家級農(nóng)藥科技國家農(nóng)藥科技攻關（支撐）計劃： “九.五”：南北兩個農(nóng)藥創(chuàng)制中心的建設，標志著我國農(nóng)藥創(chuàng)制研究的正式起步 ?！笆濉保?新農(nóng)藥創(chuàng)制研究與產(chǎn)業(yè)化關鍵技術開發(fā) “十一五”：農(nóng)藥創(chuàng)制工程 ?！笆濉保壕G色生態(tài)農(nóng)藥的研發(fā)與產(chǎn)業(yè)化 。2、農(nóng)藥創(chuàng)制體系形成并穩(wěn)步發(fā)展 國家農(nóng)藥科技攻關（支撐）計劃： 2、農(nóng)藥創(chuàng)制體系形成并穩(wěn)步發(fā)在國家自然科學基金(NSFC)、973計劃及863計劃等項目資助下，初步形成了農(nóng)藥科技創(chuàng)新基礎理論體系和方法。 3、科技創(chuàng)新基礎理論體系和方法初步形成 在國家自然科學基金(NSFC)、973計劃及863計劃等3、新化合