1、風濕免疫科常見自身抗體 風濕免疫科常見自身抗體 風濕免疫科常見自身抗體RF類風濕因子 Rheumatoid Factor RFRF是指抗人或動物IgG分子Fc片段上抗原決定簇的 特異抗體常見的RF有IgM型-RF、IgG型-RF、IgA型-RF，IgD 型-RF、IgE型-RF亦有報道RF除見于RA外，亦可見于其他風濕免疫病、非風 濕性疾病(慢性感染，腫瘤）、甚至正常人 （老年人）約70RA患者RF升高，多為IgG型檢測方法：散射比濁法風濕免疫科常見自身抗體RF類風濕因子 Rheumatoi風濕免疫科常見自身抗體RF許多證據提示RA患者的RF對RA有病理作用：RA患者血清及滑液中常有高滴度的R

2、F，RF滴度和RA病情活動相關，RA特異性RF和其他疾病中的RF存有結構性異常，RA特異性RF和HLA-DR4相關，RF血清滴度高的RA患者，可有循環、局灶免疫復合物，激活補體，并易出現壞死性血管炎、類風濕結節等關節外表現。藥物治療后，RF滴度下降，病情緩解。風濕免疫科常見自身抗體RF許多證據提示RA患者的RF對RA風濕免疫科常見自身抗體-Apa抗磷脂抗體（Anti-phospholipid antibody，Apa ）是一組與含有磷脂結構的多種抗原物質發生反應的抗體。這些磷脂抗原包括磷脂酰膽堿（PC）、磷脂酰乙醇胺（PE）、磷脂酰絲氨酸（PS）、磷脂酰甘油（PG）、二磷脂酰甘油（CL 心磷脂

3、），磷脂酰肌醇（PI），心磷脂又分為乙酰心磷脂和二甲基心磷脂。2糖蛋白 (2- GPI)抗磷脂抗體引起的一組臨床征象稱為抗磷脂抗體綜合征（Aps）， 包括動靜脈血栓形成，習慣性流產，血小板減少和神經精神癥狀。Aps和Apa的水平及類型均相關。在SLE患者中，Apa陽性率為3344%，其出現的Aps為繼發性Aps。APa 也見于其他疾病，如急慢性病毒、細菌感染、血液病、腫瘤等風濕免疫科常見自身抗體-Apa抗磷脂抗體（Anti-pho風濕免疫科常見自身抗體ANCA 自身抗體/抗中性粒細胞胞漿抗體（antineutrophil cytoplasm antibody,ANCA） ANCA相關性疾病，發

4、病前常有流感樣表現，如發熱、肌痛、關節痛。ANCA作為血管炎的血清指標，可能導致某些血管炎的發病。C-ANCA主要見于Wegener肉芽腫病人，陽性率可達90%，是Wegener肉芽腫的特異性抗體；P-ANCA可見于Churg-Strauss（陽性率75%）、顯微鏡下多血管炎（陽性率10%）、急性特發性新月體腎炎（陽性率80%）病人的血清中，此時其抗原為MPO，P-ANCA亦可見于炎癥性腸病、自身免疫性肝病（自身免疫性肝炎陽性率50%、原發性膽汁性肝硬化陽性率80%）、 SLE（陽性率15%） 和類風濕關節炎（陽性率1030%）等疾病，但其對應抗原性質未明。在炎癥性腸病，P-ANCA在潰瘍性結

5、腸炎陽性率為75%而在Cohn病和其他特異性腸炎分別為13%、5%，因而此抗體有益于炎癥腸病的鑒別診斷 風濕免疫科常見自身抗體ANCA 自身抗體/抗中性粒細胞胞漿風濕免疫科常見自身抗體ANA 與ENA傳統定義： 是指細胞核內抗原成分的自身抗體的總稱現代定義：是指抗細胞內所有抗原成分的自身抗體的總稱。細胞核整個細胞(細胞核、細胞漿、細胞骨架、細胞分裂周期中產生的某些成分)風濕免疫科常見自身抗體ANA 與ENA傳統定義： 是分類 抗DNA抗體ds-DNASS-DNAZ-DNA (左旋) 抗組蛋白抗體DNA雙螺旋包繞于由H3、H2A、H2B、H4組成的核心，H1在DNA雙螺旋之外 抗非組蛋白抗體：E

6、NA（Extractable Nuclear Antigen）抗著絲點抗體 抗核仁抗體 抗其他細胞成分抗體（抗高爾基體、中心體、紡錘體、線粒體、溶酶體、肌動蛋白） 分類 抗DNA抗體ANA結果的判讀底物：HEp-2細胞（人喉癌上皮細胞）140陽性1801320（我院） ANA結果的判讀底物：HEp-2細胞（人喉癌上皮細胞）ANA型式均質型 抗組蛋白抗體、與抗DNA抗體斑點型 ENA核仁型 抗核仁RNA和抗RNA聚合酶I抗體等核膜（核周）型 抗dsDNA抗體、抗核包膜蛋白抗體有關著絲點型 抗著絲點抗體胞質型 抗核糖體p蛋白抗體、jol-1抗體混合型ANA型式均質型 抗組蛋白抗體、與抗DNA抗體

7、Fluorescent ANA Patterns peripheral patternCentromere patternnucleolar patternspeckled patternhomogeneous pattern Fluorescent ANA Patterns pANA陽性的意義分類 疾 病 結締組織病 系統性紅斑狼瘡,分類未定結締組織病,干燥綜合征,系統性硬化癥,皮肌炎/多肌炎等 肺疾病 原發性肺纖維化,原發性肺動脈高壓,石棉所致的肺纖維化等 肝病 自身免疫性肝炎,活動性肝炎,原發性膽汁性肝硬化,酒精性肝病等 血液病 白血病,骨髓瘤,淋巴瘤,特發性血小板減少性紫癜,自身免疫性

8、溶血性貧血等 慢性感染 寄生蟲(錐蟲,血吸蟲等),結核桿菌,麻風桿菌,沙門菌,克雷伯桿菌感染 其他 型糖尿病,Graves病,多發性硬化,終末期腎病,器官移植后等 ANA陽性的意義分類 疾 病 結締組織病 系統性紅斑狼瘡,風濕免疫科常見自身抗體-ENA可提取性核抗原（extractable nuclear antigen，ENA）及其抗體 指用生理鹽水或PBS可提取性核抗原的總稱，是非組蛋白核蛋白，屬酸性核蛋白抗原， 有許多為小分子RNA多肽復合物。目前發現的相應抗體已有十余種。不同的抗ENA抗體在各種結締組織病中的陽性率有明顯差異，有些有很高的特異性，有助于結締組織病的診斷和鑒別診斷免疫雙擴

9、散、免疫印跡 、ELISA 風濕免疫科常見自身抗體-ENA可提取性核抗原（extra風濕免疫科常見自身抗體-ENA抗剪接體snRNP抗體(spliceosomal snRNP autoantibodies)抗SM抗體患者名字（Smith）命名主要作用于與u1、u2、u4-u6RNA連接的蛋白B/B，D1，和D3，有時亦作用于D2；已知蛋白多肽的分子量B（29 KD）、B（28 KD）、D（16 KD）抗Sm抗體的蛋白多肽較高特異性的為B和D帶SLE: 30%陽性率，特異性99%Sm和nRNP ：姊妹抗體同一分子復合物（RNA-蛋白顆粒）中的不同抗原位點測得抗Sm 抗體的同時，也應測得抗u1RN

10、P；而測得抗u1RNP 則抗Sm 抗體亦可為陰性。風濕免疫科常見自身抗體-ENA抗剪接體snRNP抗體(s風濕免疫科常見自身抗體-ENA2. Ro（SSA）和La（SSB）Ro（SSA）核糖核蛋白，與蛋白轉錄和翻譯有關Ro抗原包括52和60 KD蛋白，后者和小RNAs（hY1，hY3，hY4和hY5 RNAs）相連抗SS-A抗體： 4095 SS，與腺體外表現相關，與光過敏、肺部病變和淋巴細胞減少有關系統性紅斑狼瘡（30-40%），原發性膽汁性肝硬化（20%）100%的新生兒紅斑狼瘡中抗SS-A抗體陽性，先天性心臟傳導阻滯。風濕免疫科常見自身抗體-ENA2. Ro（SSA）和La風濕免疫科常見

11、自身抗體-ENA2. Ro（SSA）和La（SSB）La（SSB）： 由48 KD伴或不伴40 或30 KD核糖核蛋白構成，參與RNA聚合酶的轉錄終止和某些mRNAs 的翻譯起始過程。La（SSB）往返于核和胞漿之間，可游離存在或成為Ro（SSA）/ La（SSB）核糖核蛋白胞漿顆粒中的組成成分抗52 KD抗體與SS有關，抗52 KD和60 KD抗體與SLE有關，而抗60 KD抗體與類風濕關節炎（RA）和其他結締組織病相關。87 SS，與腺體外表現相關系統性紅斑狼瘡（10-15%）風濕免疫科常見自身抗體-ENA2. Ro（SSA）和LaTHANK YOUSUCCESS2022/10/916可編

12、輯THANK YOUSUCCESS2022/10/31風濕免疫科常見自身抗體-ENA在ANA陰性的SLE患者,SSA抗體陽性率可較高。抗SS-B抗體：幾乎僅見于干燥綜合征（40-80%）和系統性紅斑狼瘡（10-20%）的女性患者中，男女比例為1：29。在干燥綜合征中抗SS-A抗體和抗SS-B抗體常同時出現抗SSB抗體在SS中的陽性率與SSA抗體近似,而特異性較SSA高。兩個抗體聯合檢測有利于SS的診斷,有報道兩者均陽性的患者約83%符合SS診斷標準。風濕免疫科常見自身抗體-ENA風濕免疫科常見自身抗體-ENAScl-70抗原是DNA拓樸異構酶-1（天然分子量為100kD）的降解產物，是分子量為

13、70kD的抗原反應片段，DNA拓樸異構酶-1（topoisomerase-l）與DNA 超螺旋的松解過程有關，參與 DNA 的復制與轉錄。 因該抗體僅出現系統性硬化癥（SSc）患者，且抗原分子量為70kD，故得名。一般未經選擇SSc的患者，其陽性率為25%，而在彌漫型系統硬化癥患者陽性率為75%。抗Scl-70抗體，在其他結締組織和非結締組織病極少陽性，正常人均陰性。通常將抗Scl-70稱為SSc的標記抗體。 風濕免疫科常見自身抗體-ENAScl-70抗原是DNA拓樸風濕免疫科常見自身抗體-ENA抗J0-1抗體 在多發性肌炎/皮肌炎中，抗JO-1抗體陽性率為25%，JO-1為組氨酰tRNA轉移

14、酶，分子量為55kD，此抗體出現的病人易出現肺間質纖維化。其他PM/DM 自身抗體如抗PL-7抗體，抗PL-12和抗SRP抗體在PM/DM中較罕見，分別為蘇氨酰tRNA 轉移酶（80kD）、丙氨酰tRNA轉移酶（110kD）、7RNA 54kD蛋白復合物。風濕免疫科常見自身抗體-ENA抗J0-1抗體抗PM-Scl抗體：抗核仁抗體抗PM-Scl與硬皮病的炎性肌病相關性強常見于多肌炎與硬化癥的重疊綜合征中，50%的該抗體陽性患者為肌炎與硬化癥的重疊綜合征抗PM-Scl抗體也可見于單獨的多肌炎患者中，陽性率為8%在彌散型硬化癥中的陽性率為2-5%。 抗PM-Scl抗體：抗核仁抗體 抗著絲點抗體（An

15、ti-Centromere-Antibodies）通過免疫印跡法可識別5種不同的著絲點自身抗原，分別為CENP A-E，ACA主要識別的是CENP-B與局限型進行性系統性硬化癥（CREST綜合征：calcinosis、Raynauds、esophageal dysmotility、sclerodactyly、telangiectasis）有關，陽性率為70-90%。提示預后好。在彌漫性硬皮病患者或一些僅有雷諾現象的患者亦呈陽性某些肝病（原發性膽汁性肝硬化等（陽性率10-30%） ）干燥綜合征患者也可陽性 抗著絲點抗體（Anti-Centromere-Antibo抗PCNA抗體： （Prolif

16、eratingCellNuclearAntigen）36KD的蛋白質，是DNA多聚酶的輔因子，其表達與細胞周期有關。抗PCNA抗體為系統性紅斑狼瘡的特異性抗體，但陽性率僅為1-5%。有文獻報道，抗PCNA抗體可能與系統性紅斑狼瘡患者發展為彌散性增殖性腎小球腎炎有關。最近的研究發現在其它情況下如丙型肝炎，也有可能出現抗PCNA抗體： （ProliferatingCellNuc抗dsDNA抗體： 對系統性紅斑狼瘡具有很高的特異性（95%）滴度與疾病的活動度相關，與腎損害明確相關低滴度的抗dsDNA 抗體：自身免疫性肝炎，梅毒，寄生蟲感染和病毒性心肌炎等或者在使用二甲胺四環素抗TNF-（etaner

17、cept，infliximab）和青霉胺等藥物的患者中甚至正常人中出現放射免疫法（Farr）、以短膜蟲或馬疫錐蟲為底物的間接免疫熒光法（IF-CT 或IF-TE）、血凝法（HA）和酶聯免疫吸附法（ELISA），均應測出滴度。抗dsDNA抗體： 抗核小體抗體：（Anti-nucleosome antibody ）核小體是染色質的基本結構單位抗核小體抗體在SLE患者中敏感性和特異性為69.9%和97.9%,且與疾病活動度有關。國外研究顯示,在抗dsDNA抗體陰性的SLE患者中, 陽性率約為60%,而伴腎臟損害者均為陽性。抗核小體抗體比抗dsDNA抗體、抗組蛋白抗體更早出現于系統性紅斑狼瘡的早期聯合

18、檢測抗dsDNA及抗核小體抗體提高檢出率。1蘇茵,韓蕾,栗占國等. 中華風濕病學雜志,2003,13(1):474.2Min DJ,Kim SJ,Pank.ClinExpRheumatol,2002,20:13.抗核小體抗體：（Anti-nucleosome antibo抗組蛋白抗體：組蛋白是染色質的基本結構抗一種或幾種組蛋白抗體在藥物（普魯卡因胺、肼酞嗪、異煙肼以及其它藥物）誘導的紅斑狼瘡中比較常見（陽性率為95%）。30-70%的系統性紅斑狼瘡15-50%的類風濕性關節炎硬皮病相關疾病，抗組蛋白（H2A-2B）-DNA復合物自身抗體的水平升高抗IgA型組蛋白抗體在IgA腎病、腎小球腎炎、腎

19、綜中可見Alzheimer 病，HIV感染抗組蛋白抗體：抗核糖體P蛋白抗體：常見抗原為60s亞單位上的三個38、19、17kd的磷酸化蛋白（P0、P1、P2）系統性紅斑狼瘡的特異性標志，陽性率為3-15%。普遍認為ARPA的滴度與SLE的活動性相關與SLE合并中樞神經系統癥狀、腎臟或肝臟受累相關。抗核糖體P蛋白抗體：抗M2抗體（Anti-Mitochondrial antibody） 至少9種抗線粒體抗體（M1-M9）高滴度的抗線粒體2型抗體是原發性膽汁性肝硬化（PBC）的標志，陽性率為85-95%抗M2抗體和抗M9抗體PBC預后好其它慢性肝臟疾病（30%）和進行性系統性硬化癥（7-25%）中也可檢出抗M2抗體，但滴度較低。抗M2抗體（Anti-Mitochondrial antib 表2:自身免疫性風濕病的抗核抗體譜（陽性率%） 抗dsDNA抗Sm抗RNP抗SS-A/Ro抗SS-B/La抗核糖體P蛋白抗Scl-70抗Jo-1抗著絲點蛋白抗組蛋白SLE4070%1530%30%35%15%5