1、腫瘤專題講座腫瘤專題講座全世界每年約有700萬人死于惡性腫瘤。 我國腫瘤發(fā)病率和死亡率都呈上升趨勢。惡性腫瘤，城市居民死因第一位，死亡率139/10萬；農(nóng)村地區(qū)第三位，死亡率106/10萬。按死亡率排列我國危害最重的惡性腫瘤依次為胃癌、肝癌、肺癌、食道癌、大腸癌、白血病、惡性淋巴瘤、子宮頸癌等。腫瘤專題講座2全世界每年約有700萬人死于惡性腫瘤。腫瘤專題講座2第一節(jié) 腫瘤的概念 腫瘤（tumor)是機體在各種致瘤因素作用下，局部組織的細胞在基因水平上失去對其生長的正常調(diào)控，導(dǎo)致克隆性異常增生而形成的新生物。腫瘤專題講座3第一節(jié) 腫瘤的概念腫瘤專題講座3一個腫瘤一個細胞腫瘤專題講座4一個腫瘤一個

2、細胞腫瘤專題講座4 第二節(jié) 腫瘤的形態(tài)一、腫瘤的大體形態(tài)1、數(shù)目 單發(fā)、多發(fā)2、大小 體積差別很大3、形狀 乳頭狀、絨毛狀、息肉狀等（見附圖）4、顏色 灰白色、黃色、紅色、黑色5、質(zhì)地 腫瘤專題講座5 第二節(jié) 腫瘤的形態(tài)腫瘤專題講座5腫瘤的外形腫瘤專題講座6腫瘤的外形腫瘤專題講座6（二）腫瘤的組織形態(tài)1、腫瘤實質(zhì) 主要指其腫瘤細胞2、腫瘤間質(zhì) 結(jié)締組織、血管 腫瘤專題講座7（二）腫瘤的組織形態(tài)腫瘤專題講座7 第三節(jié) 腫瘤的分化與異型性 分化 分化程度由于分化程度不同，腫瘤的細胞形態(tài)和組織結(jié)構(gòu)與相應(yīng)的正常組織相比有不同程度差異，這種差異稱為異型性。高低未分化腫瘤專題講座8 第三節(jié) 腫瘤的分化與異

3、型性 高低未分化腫瘤專題講座一、腫瘤的異型性（一）結(jié)構(gòu)異型性 空間排列方式（二）細胞異型性 細胞的體積、大小和形態(tài) 核漿比 核大小、形狀、染色 細胞核 核仁 核分裂象腫瘤專題講座9一、腫瘤的異型性腫瘤專題講座9瘤細胞核的多型性 核漿比比正常增大，核的大小、形狀、染色不一，巨核、雙核、多核與奇異形核，染色質(zhì)顆粒粗，分布不均，常堆積核膜下，核仁大、數(shù)量多，核分裂像增多，出現(xiàn)病理性核分裂像。腫瘤專題講座10瘤細胞核的多型性 核漿比比正常增大，核的大間變性腫瘤 惡性腫瘤細胞分化很差，異型性顯著。 間變性腫瘤多為高度惡性的腫瘤。腫瘤專題講座11間變性腫瘤腫瘤專題講座11第四節(jié) 腫瘤的命名與分類一、命名原

4、則（一）腫瘤命名的一般原則 1、良性腫瘤命名 2、惡性腫瘤命名（二）腫瘤命名的特殊情況二、分類腫瘤專題講座12第四節(jié) 腫瘤的命名與分類一、命名原則腫瘤專題講座12腫瘤分類舉例腫瘤專題講座13腫瘤分類舉例腫瘤專題講座13第五節(jié) 腫瘤的生長與擴散一、腫瘤的生長 1、生長方式 2、生長動力學(xué) 3、腫瘤血管生成 4、演進和異質(zhì)性腫瘤專題講座14第五節(jié) 腫瘤的生長與擴散一、腫瘤的生長腫瘤專題講座14 1、腫瘤的生長方式 良性腫瘤多呈膨脹性生長 體表腫瘤、體腔內(nèi)面腫瘤、管道器官腔面腫瘤多呈外生性生長 惡性腫瘤多呈浸潤性生長腫瘤專題講座15 1、腫瘤的生長方式腫瘤專題講座15膨脹性生長腫瘤專題講座16膨脹性

5、生長腫瘤專題講座16外生性生長腫瘤專題講座17外生性生長腫瘤專題講座17浸潤性生長腫瘤專題講座18浸潤性生長腫瘤專題講座18腫瘤專題講座19腫瘤專題講座192、腫瘤生長動力學(xué)良、惡性腫瘤生長速度有差別影響腫瘤生長速度腫瘤細胞倍增時間 腫瘤細胞生長分數(shù)腫瘤專題講座202、腫瘤生長動力學(xué)影響腫瘤生長速度腫瘤細胞倍增時間 腫瘤細胞細胞周期SG1G2M靜止期腫瘤細胞G0死亡細胞 G0靜止期腫瘤細胞處于增殖階段的腫瘤細胞細胞周期與腫瘤細胞生長分數(shù)S期：DNA合成期；G2期：分裂前期；G1期：DNA合成前期；M期：分裂期。腫瘤專題講座21細胞周期SG1G2M靜止期腫瘤細胞G0死亡細胞 腫瘤的生長速度決定于

6、腫瘤細胞的生成和丟失之比。 腫瘤細胞的生成丟失。缺血缺氧機體抗腫瘤免疫放療，化療腫瘤細胞丟失腫瘤專題講座22 腫瘤的生長速度決定于腫瘤細胞的生成和丟失之比。3、腫瘤血管生成腫瘤有誘導(dǎo)血管生成的能力。腫瘤細胞炎細胞VEGF內(nèi)皮細胞成纖維細胞腫瘤專題講座233、腫瘤血管生成腫瘤有誘導(dǎo)血管生成的能力。腫瘤細胞炎細胞VE惡性腫瘤在 生長過程中，其侵襲性增加的現(xiàn)象稱為腫瘤的演進（progression）。腫瘤的異質(zhì)性 各自的亞克隆演進和異質(zhì)性生長速度加快浸潤周圍組織發(fā)生遠處轉(zhuǎn)移腫瘤專題講座24惡性腫瘤在 生長過程中，其侵襲性增加的現(xiàn)象稱為腫瘤的演進（p二、腫 瘤 擴 散（一）局部浸潤和直接蔓延 惡性腫瘤

7、不斷長大，腫瘤細胞沿著組織間隙、淋巴管、血管或神經(jīng)束衣連續(xù)地浸潤生長，破壞臨近器官或組織，這種現(xiàn)象稱為直接蔓延（如宮頸癌） 。腫瘤專題講座25二、腫 瘤 擴 散腫瘤專題講座25局 部 浸 潤由細胞粘附因子介導(dǎo)的腫瘤細胞彼此之間的粘附力減少癌細胞與基底膜緊密附著(attachment)腫瘤細胞降解(degradation)細胞外基質(zhì)癌細胞移出(migration)腫瘤細胞表達上皮性鈣粘素下調(diào)腫瘤細胞高表達整合素腫瘤細胞分泌金屬蛋白酶類等基質(zhì)溶解酶腫瘤細胞分泌自分泌移動因子腫瘤專題講座26局 部 浸 潤由細胞粘附因子介導(dǎo)的腫瘤細胞癌細胞與基底（二）轉(zhuǎn)移（Metastasis）(動畫)：瘤細胞從原發(fā)

8、部位侵入淋巴管、血管或體腔，遷徙他處而繼續(xù)生長，形成與原發(fā)瘤同樣類型的腫瘤的過程稱為轉(zhuǎn)移。腫瘤專題講座27（二）轉(zhuǎn)移（Metastasis）(動畫)：瘤細胞從原發(fā)部腫瘤轉(zhuǎn)移途徑淋巴道轉(zhuǎn)移血道轉(zhuǎn)移種植性轉(zhuǎn)移動畫動畫動畫腫瘤專題講座28腫瘤轉(zhuǎn)移途徑淋巴道轉(zhuǎn)移動畫動畫動畫腫瘤專題講座28第六節(jié) 腫瘤的分級和分期一、分級 三級法 級為高分化 級為中分化 級為低分化二、分期 T 、 N 、 FTT12cmT225cmT4胸壁/皮膚粘連T35cmT225cmT35cm腫瘤專題講座29第六節(jié) 腫瘤的分級和分期一、分級 三級法 級NN0區(qū)域淋巴結(jié)未累及N1同側(cè)腋窩淋巴結(jié)13個N2同側(cè)腋窩淋巴結(jié)49個N3同側(cè)腋

9、窩淋巴結(jié)10個MM0無遠處轉(zhuǎn)移M1有遠處轉(zhuǎn)移腫瘤專題講座30NN0MM0M1腫瘤專題講座30第七節(jié) 腫瘤對機體的影響良性腫瘤 （局部壓迫和阻塞癥狀）惡性腫瘤 對機體影響嚴重 內(nèi)分泌系統(tǒng)的惡性腫瘤異位內(nèi)分泌綜合征屬于副腫瘤綜合征。惡病質(zhì)腫瘤專題講座31第七節(jié) 腫瘤對機體的影響良性腫瘤 （局部壓迫和第八節(jié) 良性腫瘤與惡性腫瘤的區(qū)別良、惡性腫瘤的生物學(xué)特點有明顯區(qū)別（見附圖）交界性腫瘤：某些組織類型的腫瘤，除了有良性腫瘤和典型的惡性腫瘤之分，還存在一些組織形態(tài)和/或生物學(xué)行為介于兩者之間的腫瘤，稱為。惡變/癌變瘤樣病變/假腫瘤性病變腫瘤專題講座32第八節(jié) 良性腫瘤與惡性腫瘤的區(qū)別良、惡性腫瘤的生物學(xué)

10、特點有 良性腫瘤與惡性腫瘤的區(qū)別腫瘤專題講座33 良性腫瘤與惡性腫瘤的區(qū)別腫瘤專題講座33第九節(jié) 癌前病變、非典型增生和原位癌一、癌前病變 可發(fā)展為癌 大腸腺瘤、 慢性子宮頸炎伴子宮頸糜爛、 乳腺纖維囊性病、 慢性萎縮性胃炎伴腸上皮化生、 潰瘍性結(jié)腸炎、 皮膚慢性潰瘍、粘膜白斑腫瘤專題講座34第九節(jié) 癌前病變、非典型增生和原位癌一、癌前病變 二、非典型增生 細胞增生并出現(xiàn)異型性，但 是還不足以診斷為惡性的狀況。 根據(jù)異型性大小和累及范圍，分為輕、中、重三級。 輕 異型性較小，累及上皮層的下1/3 中 異型性中等，累及上皮層的下2/3 重 異型性較大，累及上皮2/3以上但未 達到全層腫瘤專題講座

11、35二、非典型增生 細胞增生并出現(xiàn)異型性，但 是還不足以診斷 三、原位癌局限于上皮內(nèi)的癌，沒有突破基底膜向下浸潤。常見于 鱗狀上皮或移行細胞被覆的部位，如子宮頸、食管、皮膚、膀胱等處。 鱗狀化生的粘膜表面，如鱗化的支氣管粘膜。上皮內(nèi)瘤變 輕度非典型增生中度非典型增生重度非典型增生級級級腫瘤專題講座36 三、原位癌局限于上皮內(nèi)的癌，沒有突破基底膜向下浸潤。輕度非第十節(jié) 腫瘤發(fā)生的分子基礎(chǔ)一、細胞生長與增殖的調(diào)控1、細胞生長與增殖的信號傳導(dǎo)過程生長因子信號轉(zhuǎn)導(dǎo)分子生長因子受體轉(zhuǎn)錄因子腫瘤專題講座37第十節(jié) 腫瘤發(fā)生的分子基礎(chǔ)一、細胞生長與增殖的調(diào)控生長因子信生長因子生長因子受體轉(zhuǎn)接蛋白激活GDPG

12、TPGTP水解激活GAPRaf1使Ras滅活磷酸法尼基膜錨激活MAP激酶通路轉(zhuǎn)錄激活myc蛋白細胞周期進行RasMAP激酶系統(tǒng)在生長因子介導(dǎo)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)和細胞周期調(diào)節(jié)過程中的重要作用突變體Ras滅活受阻腫瘤專題講座38生長因子生長因子受體轉(zhuǎn)接蛋白激活GDPGTPGTP水解激活G2、細胞周期的調(diào)控 細胞周期的進行依靠周期素和周期素依賴性激酶復(fù)合物的推動。周期素的量呈周期依賴性升降，在細胞周期的不同時期出現(xiàn)不同類型的周期素。腫瘤專題講座392、細胞周期的調(diào)控 細胞周期的進行依靠周MG2SG1G0生長抑制因子（TGF-、p53等）生長因子（EGF、PDGF等）周期蛋白D/CDK4，6周期蛋白E/CDK

13、2激活刺激CDK抑制物滅活PPPPPPPP高磷酸化pRb低磷酸化pRbDP1E2FPPE2FE2F位點E2F位點S期基因轉(zhuǎn)錄激活S期基因轉(zhuǎn)錄阻斷細胞周期調(diào)控中pRb的關(guān)鍵作用腫瘤專題講座40MG2SG1G0生長抑制因子生長因子周期蛋白D/CDK4，6二、腫瘤發(fā)生的分子機制1、癌基因 癌基因的激活方式有幾種 (附圖) 點突變 ras 基因擴增 Nmyc 染色體異位腫瘤專題講座41二、腫瘤發(fā)生的分子機制1、癌基因腫瘤專題講座41腫瘤專題講座42腫瘤專題講座422、腫瘤抑制基因 腫瘤抑制基因本身也是在細胞生長與增殖的調(diào)控中起重要作用的基因，如前面提到的Rb基因和 p53基因。腫瘤專題講座432、腫瘤

14、抑制基因 腫瘤抑制基因本身也是在細胞電離輻射致癌劑 正常細胞p53突變或丟失的DNA損傷缺氧p53活化，與DNA結(jié)合靶基因轉(zhuǎn)錄上調(diào)P21（CDK抑制物）baxGADD45(DNA修復(fù))G1期阻滯修復(fù)成功修復(fù)失?。ǖ蛲龌颍〥NA損傷p53依賴性基因不能活化不能發(fā)生細胞周期DNA損傷突變細胞細胞增殖，惡性腫瘤細胞凋亡正常細胞P53的重要功能及P53突變在腫瘤形成中的作腫瘤專題講座44電離輻射致癌劑 正常細胞p53突變DNA損傷缺氧p53活化，3、凋亡調(diào)節(jié)基因和DNA修復(fù)基因4、端粒和腫瘤腫瘤的生長取決于細胞增殖/細胞死亡染色體末端DNA重復(fù)序列長度逐漸縮短正常復(fù)制某些腫瘤細胞、縮短的端粒端粒酶可

15、腫瘤專題講座453、凋亡調(diào)節(jié)基因和DNA修復(fù)基因腫瘤的生長取決于細胞增殖/細5、腫瘤發(fā)生是一個多步驟的過程正常粘膜增生早期腺瘤癌晚期腺瘤中期腺瘤癌APC突變DNA甲基化異常Ras突變DCC丟P53突變其他突變結(jié)腸直腸癌的多步驟發(fā)生模式腫瘤專題講座465、腫瘤發(fā)生是一個多步驟的過程正常粘膜增生早期腺瘤癌晚期腺瘤正常細胞DNA損傷突變凋亡調(diào)控基因異常癌基因激活腫瘤抑制基因失活修復(fù)環(huán)境因素多克隆增殖其他突變其他突變異質(zhì)化單克隆增殖惡性腫瘤形成的基本模式腫瘤專題講座47正常細胞DNA損傷凋亡調(diào)控癌基因腫瘤抑制修復(fù)環(huán)境因素多克隆增第十一節(jié) 環(huán)境致瘤因素致瘤因素需要多方面研究結(jié)果來確定?？梢詫?dǎo)致惡性腫瘤發(fā)

16、生的物質(zhì)統(tǒng)稱為致癌物。某些本身物致癌性的物質(zhì)，可以增加致癌物的致癌性，這些物質(zhì)成為促癌物。腫瘤專題講座48第十一節(jié) 環(huán)境致瘤因素致瘤因素需要多方面研究結(jié)果來確定。腫一、化學(xué)物質(zhì)（一）間接化學(xué)致癌物 1、多環(huán)芳烴 2、致癌的芳香胺類 3、亞硝胺類物質(zhì) 4、真菌毒素（二）直接化學(xué)致癌物 主要是烷化劑和酰化劑化學(xué)致癌物多是致突變劑腫瘤專題講座49一、化學(xué)物質(zhì)化學(xué)致癌物多是致突變劑腫瘤專題講座49二、物理致癌因素 陽光中的皮膚基底細胞癌皮膚鱗狀細胞癌惡性黑色素瘤紫外線電離輻射腫瘤專題講座50二、物理致癌因素 陽光中的皮膚基底皮膚鱗狀細胞癌惡性黑色素 三、病毒可導(dǎo)致動物腫瘤的病毒稱為腫瘤病毒。（一）DN

17、A腫瘤病毒（二）RNA腫瘤病毒 RNA病毒是逆轉(zhuǎn)錄病毒HPVEBVHBV整合致宿主DNA生殖道和喉部等的乳頭瘤伯基特淋巴瘤肝細胞癌腫瘤專題講座51 三、病毒可導(dǎo)致動物腫瘤的病毒稱為腫瘤病毒。HPVEBVH第十二節(jié) 遺傳與腫瘤受累基因染色體定位相關(guān)腫瘤綜合征家族性視網(wǎng)膜母細胞瘤 RB 13q14.3 視網(wǎng)膜母細胞瘤，骨肉瘤家族性腺瘤性息肉病 APC 5q21 結(jié)直腸癌神經(jīng)纖維瘤病型 NF1 17q12 神經(jīng)纖維瘤，惡性纖維鞘瘤LiFraumei綜合征 P53 17p1213 肉瘤，乳腺癌，腦腫瘤，白血病著色性干皮病 XPA,XPB等 9q34,2q21等 皮膚癌毛細血管擴張性共濟失調(diào) ATM 1

18、1q12 淋巴瘤 Bloom綜合征 BLM 15q26.1 白血病，實體腫瘤 Fanconi貧血 FACC,FACA 9q22.3，16q24.3 白血病 Wilms瘤 WT1 11p13 Wilms瘤 von HippelLindau綜合征 VHL 3p25 腎細胞癌，小腦血管母細胞瘤遺傳性非息肉病性結(jié)直腸癌 MSH2等 2p16 結(jié)直腸癌 家族性乳腺癌 BRCA1 17q21 乳腺癌，卵巢癌 BRCA2 13q12 乳腺癌 常見的遺傳性腫瘤綜合征腫瘤專題講座52第十二節(jié) 遺傳與腫瘤受累基因染色體定位相關(guān)腫瘤綜合征家族性第十三節(jié) 腫瘤免疫 機體的抗腫瘤免疫反應(yīng)主要是細胞免疫，其效應(yīng)細胞有CT

19、L、自然殺傷細胞和巨噬細胞等。腫瘤特異性抗原腫瘤相關(guān)抗原腫瘤專題講座53第十三節(jié) 腫瘤免疫 機體的抗腫瘤免疫反應(yīng)主要是細胞免疫，CTLNKIL-2NKT細胞受體MHC類分子NK受體（？）TNF-巨噬細胞腫瘤細胞抗原IgGFc受體IFN-激活腫瘤免疫中的主要效應(yīng)細腫瘤專題講座54CTLNKIL-2NKT細胞受體MHC類分子NK受體（？）第十四節(jié) 常見腫瘤舉例一、上皮性腫瘤（一）上皮組織良性腫瘤1、乳頭狀瘤大體鏡下腫瘤專題講座55第十四節(jié) 常見腫瘤舉例一、上皮性腫瘤1、乳頭狀瘤大體鏡下腫2、腺瘤腺上皮的良性腫瘤，多見于腸道、乳腺、甲狀腺、卵巢等。（1）管狀腺瘤與絨毛狀腺瘤（2）囊腺瘤大體鏡下腫瘤專題講座562、腺瘤腺上皮的良性腫瘤，多見于腸道、乳腺、甲狀腺、卵巢等。腫瘤專題講座培訓(xùn)課件二、間葉組織腫瘤（一）間葉組織良性腫瘤1