1、醫(yī)用三氧技術與心腦血管性疾病吉林省前衛(wèi)醫(yī)院神經(jīng)介入中心樸明淑中國是全世界卒中發(fā)病率最高的國家 GBD 2010卒中專家在對全球卒中疾病負擔進行了系統(tǒng)分析后，得出了卒中的發(fā)病率數(shù)據(jù)并繪制成下幅地圖，從圖可知，中國是全世界卒中發(fā)病率最高的國家中國是全球卒中疾病負擔最嚴重的國家卒中危害我國國民健康之巨眾所周知卒中回眸2013中的這一段話對其進行了高度總結。2013年卒中研究進展給了臨床實踐很多啟示：中國是全球卒中疾病負擔最嚴重的國家卒中回眸2013 講座主要內容一講 什么是微循環(huán)二講 卒中和微循環(huán)的關系三講 臭氧治療卒中的作用原理及臨床研究四講 臭氧治療卒中安全有效 一講 什么是微循環(huán)5改善腦血循環(huán)

2、的常見治療措施改善腦血循環(huán)溶栓 靜脈溶栓動脈溶栓抗血小板抗凝降纖為什么“再通再灌注”？“無復流”現(xiàn)象導致的微循環(huán)障礙是導致這一現(xiàn)象的重要原因之一1、微循環(huán)的定義歷盡變遷 微循環(huán)定義為直徑小于150m的血管包括符合定義 的小動脈、毛細血管和小靜脈 微循環(huán)包括所有由于管壁缺少肌纖維、對增加的壓有反應的動脈、靜脈和毛細血管早期定義現(xiàn)在定義Levy,G, et al. Circulation. 2001;104:735-740.2、大腦的微循環(huán)極為豐富，尤其是皮質1mm350cm10cm2腦皮質微循環(huán)1mm3的腦皮質中所包含的微循環(huán)的血管總長度約為50cm、面積約為10cm2Yasemin G, et

3、 al. J. Neurochem. 2012, 123(Suppl. 2): 211.3、腦血管床是微循環(huán)最重要的完整組成部分腦微循環(huán)表面積巨大，是個極大的網(wǎng)絡。腦血管床是微循環(huán)最重要的完整組分。Yasemin G, et al. J. Neurochem. 2012, 123(Suppl. 2): 211.5、微血管內皮細胞是組成血腦屏障的基本骨架微血管和周圍組織關系密切，微血管的內皮細胞形成血腦屏障完整的血腦屏障可使腦組織少受甚至不受循環(huán)血液中有害物質的損害，從而保持腦組織內環(huán)境的基本穩(wěn)定，對維持中樞神經(jīng)系統(tǒng)正常生理狀態(tài)具有重要的生物學意義 二講 卒中和微循環(huán)的關系152、卒中多種危險因

4、素易損傷腦微循環(huán) 研究證實，高膽固醇和高血壓均會引起腦微循環(huán)的炎癥反應和促栓作用，從而損傷微循環(huán)，Stephen F, et al. Hypertension. 2014;63:00-00.3、腦缺血對微循環(huán)血流影響最顯著 將17只10-12周的豬分別分為對照組、單側夾閉、雙側夾閉、雙側夾閉+低血壓共四組，夾閉頸動脈3h后開顱監(jiān)測不同管徑血管的血流情況，結果顯示：不管是單側夾閉還是雙側夾閉，腦缺血對微循環(huán)血流影響最顯著Stephen F, et al. Hypertension. 2014;63:00-00.4、腦血流的情況隨著缺血時間的延長持續(xù)加重 研究核磁共振觀察夾閉不同時間頸動脈血流對腦

5、組織血流的影響，研究發(fā)現(xiàn)，夾閉時間越長，對腦組織血流影響越大Turgay Dalkara, et al. Journal of Cerebral Blood Flow & Metabolism (2012) 32, 209120995、卒中急性期腦微血管密度和直徑變化顯著 一項研究納入2009年10月到2010年4月共15個急性卒中患者，在發(fā)病后4.5小時內行腦磁共振血管造影術，觀察急性期腦毛細血管密度和直徑的變化毛細血管密度降低毛細血管直徑增加6、缺血性卒中時，微血管內白細胞粘附 顯著增加，損傷內皮功能障礙Stroke 2000;31;1153-1161圖A.對照組微靜脈中極少見白細胞；圖B

6、與C.腦梗死模型組微靜脈中白細胞顯著增加單箭頭為單個白細胞，雙箭頭為白細胞聚集 在缺血期或缺血1-3 h后的再灌期，內皮細胞和多形核白細胞(PMNLs)上粘連分子的表達或氧化關鍵蛋白質7、缺血性卒中可導致微血管壁損傷，從而 破壞血腦屏障A：正常的腦微循環(huán)，內皮細胞和星形膠質細胞通過基底膜緊密相連，血腦屏障完整B：梗死后，內皮細胞通透性增加C: 毛細血管后微靜脈的內皮細胞表達白細胞粘附受體，白細胞粘附引起內皮細胞通透性增加D: 基底膜崩解，血液成分外漏Thromb Res.2000 May 1;98(3):73-81三講 臭氧治療卒中的作用原理及臨床研究 1、臭氧改善微循環(huán)作用原理 促進血液循環(huán)

7、及為缺血組織供氧，增高氧的代謝水平脂質氧化物（LOPs）能夠引起抗氧化酶的上調誘導氧化應激蛋白的釋放，使膽紅素、CO和NO共同激活環(huán)狀環(huán)磷腺苷擴張血管改善血液中血小板的聚合方式，一致血栓形成21氧化并去除粘附在血管壁上的色斑等脂肪物質，增加血管彈性201（一） 作用原理由于細胞內pH值輕微下降的（波爾效應）和/或增加2,3 -二磷酸甘油酸（2,3-DPG）使血紅蛋白氧解離曲線右移，提高紅細胞輸氧能力，向缺血組織中釋放氧氣。在改善外周動脈阻塞性疾病供氧方面已得到臨床驗證。臭氧治療后隨著紅細胞柔韌性的提高，血液流變特性的改善，通過實驗證明了這一點。Verrazzo等報道血液體外經(jīng)臭氧處理后回輸或收

8、集外周閉塞性動脈病（POAD）患者血液樣本，在紅細胞膜上發(fā)生了輕微的過氧化反應，使細胞膜的可塑性和通透性增強，從而使膜的流動性增加；此外，隨著膜表面的負電荷增加，紅細胞的沉降率隨之降低，由于纖維蛋白原含量減少而血漿粘滯度降低。 3、抑制炎癥反應 過氧化氫進入血液單核細胞細胞漿，通過釋放若干細胞因子，引起干擾素IFN及、白細胞介素2、IL-2、IL-6、IL-8、IL-1、IL-7、IL-10、腫瘤壞死因子（TNF-）轉化生長因子1等釋放抗炎癥反應.。4、內皮細胞及血管系統(tǒng)的影響在臭氧化血液回輸期間，在體內LOPs接觸內皮細胞后很快消失，V.Bocci 等研究40g/ml 和 80 g/ml 濃

9、度臭氧對人類血管內皮細胞的影響，培養(yǎng)顯示人類血管內皮細胞生成的NO+隨臭氧劑量的增加而明顯增加，具有明顯依賴性； 臭氧化血液具有提高PGI2 和血管生成素作用，改善血管舒張作用。 5、清除自由基作用 適量的臭氧和過氧化氫等氧化劑能誘導抗氧化酶的過度表達從而清除生理和病理過程中形成的自由基，這是生物氧化療法的基礎。 6、給缺氧組織提供ATP 臭氧治療可迅速清除由于腦組織局部供氧不足而引起的水腫，從而避免瘢痕的產(chǎn)生，而腦細胞水腫和瘢痕的形成是產(chǎn)生偏癱的主要原因。7、對血小板的影響 Bocci等研究證實，合適濃度的臭氧可改變正常血液中血小板的聚集方式，在血栓的形成過程中，臭氧通過生成過氧化氫能促使其

10、向解體的方向轉化。 1、臭氧可顯著改善腦梗死患者血流學指標35例腦梗死患者，分析臭氧注射后血液學變化情況，結果顯示，臭氧治療后，全血黏度、紅細胞聚集指數(shù)、變形指標、血漿黏度、血細胞比容及纖維蛋白原均有明顯下降，差異均有顯著性現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生2007年23卷第2期:229-230（二） 臨床研究數(shù)據(jù)來源：廣州軍區(qū)總醫(yī)院神經(jīng)內科 彭凱潤“臭氧自血回輸治療急性腦梗死的MRI, MEP和NISHH的研究” 相關數(shù)據(jù)如下。治療前后患者梗死灶ADC值（*10-5mm2s-1） 治療前后患者運動誘發(fā)電位波幅（mv）數(shù)據(jù)來源：廣州軍區(qū)總醫(yī)院神經(jīng)內科 彭凱潤治療前后患者梗死灶面積（cm2）數(shù)據(jù)來源：廣州軍區(qū)總醫(yī)院神

11、經(jīng)內科 彭凱潤該研究表明臭氧治療急性腦梗死可以明顯改善臨床癥狀臨床療效可以通過降低運動誘發(fā)電位的潛伏期、提高波幅得到初步驗證腦梗死病灶面積大小改變與臨床癥狀改善無相關臭氧可能通過增加腦組織APT,抗氧化、減輕腦水腫等機理保護腦細胞、阻止遠隔損害而對急性腦梗死產(chǎn)生良好的治療作用。 四講 臭氧治療卒中安全有效大自血療法安全性 德國醫(yī)學界于1980年組織了644名專家對以往557萬余例使用醫(yī)用臭氧治療的患者進行了回顧性分析，發(fā)現(xiàn)僅有40例出現(xiàn)過敏反應等副作用，發(fā)生率為7/100萬。 大份額自體血液回輸療法最早由德國Wolff發(fā)明,至今全球100多萬人次接受該項治療,未發(fā)現(xiàn)嚴重毒副作用發(fā)生。大自血療法安全性臭氧及產(chǎn)物進入體內擴散和充當化學信使引起的生物反應：增加紅細胞內2,3-DPG的水平，改善血液循環(huán)和氧氣輸送到缺血組織，改善整體代謝，由于提高氧氣輸送，通過上調抗氧化系統(tǒng)和誘導HO-1糾正慢性氧化應激，輕