1、39/39工藝驗證方案 產 品 名 稱驗 證 編 號* * * *片SMP-VT-014-00* * * *公司目 錄1驗證方案的起草與審批1.1 驗證方案的起草1.2 驗證方案的審批2 概述3 驗證人員4 時刻進度表5 驗證目的6 工藝流程圖7 有關的文件7.1 工藝規程7.2 標準操作程序7.3 質量標準8 驗證內容8.1 收料8.2 粉碎、過篩工序8.3 稱量、配料工序8.4 制粒工序8.4.1 干混過程8.4.2 制粒過程8.5 干燥工序8.6 整粒工序8.7 總混工序8.8 壓片工序1 驗證方案的起草與審批1.1 驗證方案的起草產 品 名 稱產 品 代 號驗 證 編 號* * * *

2、片* * * * *起 草 人部 門日 期1.2 驗證方案的審批審 核 人部 門日 期批 準 人部 門日 期2 概述* * * *片為本廠已生產多年的品種，目前搬到新廠房，采納新的設備、公用設施進行生產，為了保證產品質量，須對本品的生產工藝進行驗證。本方案采納同步驗證的方式，因已具備以下條件：生產及工藝條件的監控比較充分，工藝參數的適當波動可不能造成工藝過程的失誤或產品的不合格；經多年生產，對產品工藝已有相當的經驗及把握；所采納的檢驗方法為中國藥典規定的方法，可靠穩定。本次驗證是在新的廠房、設備、公用設施的驗證合格的基礎上對現行生產工藝過程的驗證，打算在前三批產品的生產過程中實施。3 驗證人員

3、工藝驗證小組人員組成：姓 名部 門職 責*生產部負責組織協調和安排實際生產*技術開發部負責起草驗證方案、現場指導實施和對驗證結果進行匯總、分析、總結以及完成驗證報告*質管部負責對產品質量的現場監控*檢驗室負責安排檢驗工作4 時刻進度表* * *年* * *月* * *日至* * *年* * *月* * *日 完成各工藝因素驗證* * *年11月* * *日至* * *年* * *月* * *日 數據匯總及分析* * *年* * *月* * *日至* * *年* * *月* * *日 完成工藝驗證報告5 驗證目的通過對* * * *片生產過程中存在的可能阻礙產品質量的各種工藝因素進行驗證，證實在

4、正常條件下，本品工藝處于操縱狀態，且能夠穩定地生產出符合質量標準要求的產品。6 生產工藝流程原、輔料粉碎、過篩配料混合粘合劑 制粒 干燥整粒崩解劑、潤滑劑 總混 壓片塑瓶包裝外包裝成品入庫7 有關文件7.1工藝規程：* * * *片生產工藝規程 TS-MF-003-007.2 標準操作規程：稱量、粉碎、制粒、干燥、整粒、總混、壓片等標準操作規程。7.3 質量標準：* * * *片原輔材料、包裝材料、中間產品、成品的質量標準。8 驗證內容8.1 收料8.1.1 驗證場所：清外包間。8.1.2 驗證目的：確認該過程不阻礙原輔料的質量。8.1.3 驗證方法：按要求檢查文件及記錄的完整性與合理性。8.

5、1.4 合格標準：記錄完整，進入生產系統的各物料均可追溯其來源，保證其質量。8.2 粉碎、過篩工序8.2.1 驗證場所：磨篩間。8.2.2 設備：萬能粉碎機。8.2.3 驗證目的：確認該過程能夠得到細度合格的物料。8.2.4 驗證方法：操作按標準規程進行，粉碎后取樣按質量標準規定的篩目分析法進行檢查。8.2.5 驗證儀器：標準篩。8.2.6 合格標準：粉碎后的原料能全部通過30目篩。8.3 稱量、配料工序8.3.1 驗證場所：稱量、備料間。8.3.2 驗證目的：確認該過程能保證物料的種類、數量準確無誤。8.3.3 驗證方法：按要求檢查文件及記錄的完整性與合理性。8.3.4 合格標準：記錄完整、

6、準確無誤。8.4制粒工序8.4.1 干混過程8.4.1.1 驗證場所：制粒間。8.4.1.2 設備：高速混合制粒機。8.4.1.3 驗證目的：確定干混時刻。8.4.1.4 驗證方法：操作按標準程序進行，在以下設定的混合時刻按對角線法取樣，進行含量測定，填寫記錄。試驗編號干混時刻（min）8.4.1.5 驗證儀器：電子分析天平、紫外可見分光光度計。8.4.1.6 合格標準：干混后的物料中主藥含量應均勻(RSD3%)。8.4.2 制粒過程8.4.2.1 驗證場所：制粒間。8.4.2.2 設備：高速混合制粒機。8.4.2.3 驗證目的：確認該過程能夠得到符合要求的濕顆粒。8.4.2.4 驗證方法：依

7、照藥物的性質和生產經驗，采納的潤濕劑（乙醇）濃度為75%，混合制粒時刻如下表設定，按標準操作規程進行制粒操作，按對角線法取樣檢查。試驗編號混合制粒時刻（min）8.4.2.5 合格標準：顆粒應均勻，粗細、松緊適宜。8.5 干燥工序8.5.1 驗證場所：制粒間。8.5.2 設備：高效沸騰干燥機。8.5.3 驗證目的：確認該程能夠將濕顆粒均勻地干燥至適宜的水分含量。8.5.4 驗證方法：操作按標準規程進行，按原規定的干燥溫度范圍和依照生產實際經驗干燥至一定時刻后按對角線法取樣，按規定測定顆粒水分，填寫記錄。8.5.5 驗證儀器：快速水分測定儀。8.5.6 合格標準：干顆粒水分為2.0%，水分分布均

8、勻（測定值之間的RSD3%）。8.6 整粒工序8.6.1 驗證場所：總混間。8.6.2 設備：快速整粒機。8.6.3 驗證目的：確認該過程能對團塊、大顆粒進行整粒，同時不破壞顆粒產生細粉。8.6.4 驗證方法：按標準操作規程進行整粒，取樣測定顆粒的堆密度、粒度范圍，填寫記錄。8.6.5 驗證儀器：電子分析天平、量筒、標準篩。8.6.6 合格標準：整粒前后顆粒的堆密度之差應0.2g/ml，整粒后的顆粒能全部通過20目篩，小于100目的細粉不應超過總重的10%。8.7 總混工序8.7.1 驗證場所：總混間。8.7.2 設備：三維運動混合機8.7.3 驗證目的：確認該過程能夠將顆粒與外加輔混合均勻。

9、8.7.4 驗證方法：操作按標準程序進行，在以下設定的混合時刻后按對角線法取樣，按質量標準測定顆粒的主藥含量，填寫記錄。試驗編號混合時刻（min）8.7.5 驗證儀器：電子分析天平、紫外可見分光光度計。8.7.6 合格標準：混合后顆粒的主藥含量均勻（測定值之間的RSD2%）。8.8 壓片工序8.8.1 驗證場所：壓片間。8.8.2 設備：全自動片充填機。8.8.3 驗證目的：確認該過程能夠得到片重合格、穩定，質量符合要求的片劑。8.8.4 驗證方法：設備參數設定見下表，操作按標準規程進行，每一轉速運行60min，每隔15min取樣1次，檢查測定以下項目：外觀、片重差異、崩解時限、主藥含量，填寫

10、記錄。試驗編號轉速（r/min）8.8.5 驗證儀器：電子分析天平、智能崩解儀、紫外可見分光光度計。8.8.6 合格標準：片劑的各項質量指標應符合該品種內控質量標準要求。工藝驗證報告產 品 名 稱* * * *片起 草 人部 門日 期審 核 人部 門日 期批 準 人部 門日 期* * * *公司1概述* * * *片的工藝驗證是在廠房、設備、公用設施的驗證合格后，按既定的驗證方案，分不在120201、120202、120203連續生產的三批產品中進行。現將驗證工作情況作以下報告。2驗證結果2.1收料2.1.1目的：確認該過程不阻礙原、輔料的質量。2.1.2環境檢查：（1）生產場所的潔凈級不，溫

11、、濕度符合有關要求。（2）設備及場所具有清場合格證。2.1.3結論：經驗證該過程可保證物料的質量不受阻礙，驗證記錄見附件1。2.2粉碎、過篩工序2.2.1目的：確認該工序能夠得到細度合格的物料。2.2.2環境檢查：（1）生產場所的潔凈級不，溫、濕度符合有關要求。（2）設備及場所具有清場合格證。2.2.3結論：按方案進行驗證，其結果表明該工序能夠得到細度達30目的原料細粉，驗證記錄見附件2。2.3稱量、配料工序2.3.1目的：確認該過程能夠保證物料的品種、數量符合要求。2.3.2環境檢查：（1）生產場所的潔凈級不，溫、濕度符合有關要求。（2）設備及場所具有清場合格證。2.3.3結論：經驗證該過程

12、能保證物料種類、數量的準確無誤，驗證記錄見附件3。2.4制粒工序2.4.1干混過程2.4.1.1目的：確認該過程能夠將物料混合均勻，并確定干混時刻。 2.4.1.2環境檢查：（1）生產場所的潔凈級不，溫、濕度符合有關要求。（2）設備及場所具有清場合格證。2.4.1.3結論：在環境、設備等符合要求的條件下，按方案進行操作，檢測結果表明：干混2min時，不同點取樣，其主藥含量測定值之間的RSD大于3%；干混3min和4min時，不同點取樣，含量測定值之間的RSD均小于3%。檢測結果表明方案中設定3min、4min時刻均能使藥物混合均勻，考慮到設備等阻礙因素，將此過程的干混時刻定為3min，驗證記錄

13、見附件4。2.4.2制粒過程2.4.2.1目的：確認該過程能夠得到符合要求的濕顆粒并確定混合制粒時刻。2.4.2.2環境檢查：（1）生產場所的潔凈級不，溫、濕度符合有關要求。（2）設備及場所具有清場合格證。2.4.2.3結論：在環境、設備等符合要求的條件下，按方案進行操作，檢測結果表明混合制粒時刻為1.0min時較好，將該工序制粒時刻定為1.0min，驗證記錄見附件4。2.5干燥工序2.5.1目的：確認該過程能夠將濕顆粒均勻地干燥至適宜的水分含量。2.5.2環境檢查：（1）生產場所的潔凈級不，溫、濕度符合有關要求。（2）設備及場所具有清場合格證。2.5.2結論：在環境、設備等符合要求的條件下，

14、按方案進行操作，檢測結果表明，按原規定的干燥溫度，干顆粒的水分達到要求，不同點取樣，測定值之間的RSD3.0%，則原工藝條件不用改變，驗證記錄見附件5。2.6整粒工序2.6.1目的：確認該工序能將團塊及大顆粒制成符合要求的顆粒，且不損壞符合要求的顆粒。2.6.2環境檢查：（1）生產場所的潔凈級不，溫、濕度符合有關要求。（2）設備及場所具有清場合格證。2.6.3結論：在環境、設備等符合要求的條件下，按方案進行操作，檢測結果表明：該過程能夠達到預期的目標，驗證記錄見附件6。2.7總混工序2.7.1目的：確認該工序能將顆粒與外加輔料混合均勻，保證主藥的含量均一。2.7.2環境檢查：（1）生產場所的潔

15、凈級不，溫、濕度應符合有關要求。（2）設備及場所具有清場合格證。2.7.3結論：在環境、設備等符合要求的條件下，按方案進行操作，檢測結果表明：總混15min時，不同點取樣，其主藥含量測定值之間的RSD大于2%；總混20min和30min時，不同點取樣，含量測定值之間的RSD均小于2%。檢測結果表明方案中設定20min、30min時刻均能使藥物混合均勻，考慮到設備等阻礙因素，將此過程的總混時刻定為20min，驗證記錄見附件7。2.8壓片工序2.8.1目的：確認該過程能夠得到片重合格、穩定，質量符合要求的片劑。2.8.2環境檢查：（1）生產場所的潔凈級不，溫、濕度符合有關要求。（2）設備及場所具有

16、清場合格證。2.8.3結論：在環境、設備等符合要求的條件下，按方案進行操作，檢測結果表明試驗的結果較好，綜合考慮各阻礙因素，將壓片機轉速定為70r/min，驗證記錄見附件8。3驗證結論、最終評價和建議驗證過程中各項操作均按標準規程進行，生產場所的潔凈級不，溫、濕度均符合有關要求。* * * *片生產工藝經驗證，可確定在正常條件下，本工藝能穩定地生產出符合質量標準要求的產品，建議批準該品種生產工藝規程正式實施。由于物料、設備、工藝條件參數等變更時，須對生產工藝進行再驗證，正常情況下，工藝驗證周期為1年。總結人： 日期：附件1收料驗證記錄批號驗證結果備注：檢查人： 日期：附件2粉碎、過篩過程驗證記

17、錄批號檢測結果（n=5）12345備注：檢查人： 日期：附件3稱量、配料工序驗證記錄批號驗證結果備注：檢查人： 日期：附件4 制粒工序驗證記錄干混過程驗證記錄批號干混時刻(min)主藥含量(%)(n=5)平均值(%)RSD(%)12345234234234備注：檢測人： 日期：制粒過程驗證記錄批號制粒時刻(min)濕顆粒檢查結果123450.81.00.81.00.81.0備注：檢查人： 日期：附件5干燥工序驗證記錄批號水分測定結果(%)(n=5)平均值(%)RSD(%)12345備注：測定人： 日期：附件6整粒工序驗證記錄批號檢測結果整粒前堆密度(g/ml)整粒后堆密度(g/ml)差值(g/ml)通過20目的顆粒比例(%)小于100目的細粉比例(%)備注：檢測人： 日期： 附件7總混工序驗證記錄批號混合時刻(min)主藥含量(%)(n=5)平均值(%)RSD(%)12345152030152030152030備注：檢測人： 日期：附件8壓片工序驗證記錄批號：轉速(r/min)檢測時刻(min)檢測結果外觀片重差