1、地中海貧血診治 付星 1介紹1 地中海貧血的定義2 發病機制3 地中海貧血的分型4 地中海貧血實驗室檢查結果5 地中海貧血的治療方法 6 地中海貧血的預防2Thalassemia地中海貧血是全球最大的單基因遺傳病之一全球有3.5億人為地中海貧血基因攜帶者（占總人口的2%）中國南方不同高發地區人群攜帶率 3 24%研究背景3 地中海貧血(又稱為海洋性貧血，簡稱地貧），是由于人體內造血所需的珠蛋白基因缺失或者突變，使血液中紅細胞異常，導致的一種慢性溶血性貧血，常染色體隱性遺傳性疾病。地中海貧血-遺傳性人類血紅蛋白病 地中海貧血 -地中海貧血 -地中海貧血 -地中海貧血 遺傳性持續性胎兒血紅蛋白增多

2、癥地貧血象：紅細胞著色不足、異形紅細胞和骨髓成紅血細胞增多癥1 地中海貧血的定義4地中海貧血廣泛分布于熱帶和亞熱帶地區。世界： 3.5億人口為地貧基因攜帶者中國南方是地貧高發區 人群地貧攜帶率： 3%-24% 地中海貧血人群分布及攜帶情況52 發病機制本病是由于珠蛋白基因缺失或點突變所致。組成珠蛋白肽鏈有4種，即、鏈，分別由其相應的基因編碼，這些基因的缺失或點突變可造成各種肽鏈的合成障礙，致使血紅蛋白的組分改變。通常將地中海貧血分為、和等4種類型，其中以和地中海貧血較為常見。6地中海貧血的病理生理73 地中海貧血分型、及肽鏈見于成人型Hb HbA（22）， HbA2 （22） 根據肽鏈合成障礙

3、的不同，將地中海貧血分為： -地貧、-地貧、-地貧、 -地貧8-地中海貧血根據珠蛋白基因 缺失（突變）程度的不同分型：重型-地貧（Hb Barts胎兒水腫綜合癥）中間型-地貧（HbH病）標準型-地貧（輕型-地貧）靜止型-地貧（無臨床癥狀）91011地貧：以臨床貧血程度分級重型地貧：Hb在60g/L以下。中間型地貧：Hb60-100g/L之間。輕型地貧：貧血但在100g/L以上。正常121314地中海貧血輕重中三種類型臨床表現(1)重型：出生數日即出現貧血、肝脾腫大進行性加重，黃疸，發育不良，其特殊表現：頭大、眼距增寬、馬鞍鼻、前額突出、兩頰突出，臀狀頭，長骨可骨折。骨骼改變是骨髓造血功能亢進、

4、骨髓腔變寬、皮質變薄所致。少數患者在肋骨及脊椎之間發生胸腔腫塊，亦可見膽石癥、下肢潰瘍。常見并發癥有急性心包炎、繼發性脾功能亢進、繼發性血色病。 (2)中間型：輕度至中度貧血，大多可存活至成年。 (3)輕型：輕度貧血或無癥狀，一般在調查家族史時發現。15重度-地中海貧血16正常紅細胞171819204 地中海貧血的實驗室檢查結果（一）地中海貧血 1、重型 又稱Cooley 貧血。實驗室檢查：外周血象呈小細胞低色素性貧血，紅細胞大小不等，中央淺染區擴大，可見和有核紅細胞；出現紅細胞發育異常：靶形、碎片紅細胞、點彩紅細胞、嗜多染性紅細胞、豪-周氏小體等；網織紅細胞正常或增高。骨髓呈紅系增生明顯活躍

5、，以中、晚幼紅細胞占多數，成熟紅細胞改變與外周血相同。紅細胞滲透脆性明顯減低。HbF含量明顯增高，大多0.40，這是診斷重型地貧的重要依據。顱骨 X 線片可見顱骨內外板變薄，板障增寬，在骨皮質間出現垂直短發樣骨刺。 21重度-地中海貧血22重度-地中海貧血23重度-地中海貧血24重度-地中海貧血25（一）地中海貧血 2、輕型：患者無癥狀或輕度貧血，脾不大或輕度大。病程經過良好，能存活至老年。本病易被忽略，多在重型患者家族調查時被發現。實驗室檢查：成熟紅細胞有輕度形態改變，紅細胞滲透脆勝正常或減低，血紅蛋白電泳顯示HbA2含量增高（0.0350.060)，這是本型的特點。HbF含量正常。26（一

6、）地中海貧血 3、中間型多于幼童期出現癥狀，其臨床表現介于輕型和重型之間，中度貧血，脾臟輕或中度大，黃疽可有可無，骨骼改變較輕。 實驗室檢查：外周血象和骨髓象的改變如重型，紅細胞滲透脆性減低，HbF 含量約為0.400.80, HbA2含量正常或增高。27（二）地中海貧血1、靜止型 患者無癥狀。紅細胞形態正常，出生時臍帶血中Hb Bart's含量為0.010.02，但3個月后即消失。2、輕型 患者無癥狀。紅細胞形態有輕度改變，如大小不等、中央淺染、異形等；紅細胞滲透脆性降低；變性珠蛋白小體陽性； HbA2和HbF含量正常或稍低。患兒臍帶血Hb Barts含量為0.0340.140，生

7、后6個月時完全消失。28（二）地中海貧血3、中間型又稱血紅蛋白H病。此型臨床表現差異較大，出現貧血的時間和貧血輕重不一。大多在嬰兒期以后逐漸出現貧血、疲乏無力、肝脾大、輕度黃疽；年齡較大患者可出現類似重型地貧的特殊面容。合并呼吸道感染或服用氧化性藥物、抗瘧藥物等可誘發急性溶血而加重貧血，甚至發生溶血危象。實驗室檢查：外周血象和骨髓象的改變類似重型地貧；紅細胞滲透脆性減低；變性珠蛋白小體陽性；HbA2及HbF含量正常。出生時血液中含有約0. 25Hb Bart's及少量HbH；隨年齡增長，HbH逐漸取代Hb Bart's，其含量約為0.0240.44。包涵體生成試驗陽性。29

8、（二）地中海貧血4、重型又稱 Hb Barts 胎兒水腫綜合征。胎兒常于3040周時流產、死胎或娩出后半小時內死亡，胎兒呈重度貧血、黃疽、水腫、肝脾腫大、腹水、胸水。胎盤巨大且質脆。實驗室檢查：外周血成熟紅細胞形態改變如重型地貧，有核紅細胞和網織紅細胞明顯增高。血紅蛋白中幾乎全是 Hb Bart's 或同時有少量HbH，無 HbA、 HbA2和HbF。 30并發癥1、鐵過載：可出現心衰、肝硬化、肝功能衰退、糖尿病以及因為多種內分泌失調而變得身材矮小和發育不全等。 2、輸血反應：輸血時常見引起的不良反應包括發熱、畏寒、寒戰和皮疹。嚴重如急性溶血、氣管痙攣和血壓下降。 3、經輸血傳染疾病

9、：經輸血傳染的主要是過濾性病毒疾病。 4、脾臟腫大： 5、膽石的形成 6、去鐵藥副作用：去鐵藥有時亦會影響視力、聽覺和骨骼生長。因此，去鐵藥物的注射份量應根據鐵質積聚的多少而定，切勿擅自把份量增加或減少。31鑒別診斷1、缺鐵性貧血 輕型地中海貧血的臨床表現和紅細胞的形態改變與缺鐵性貧血有相似之處，故易被誤診。但缺鐵性貧血常有缺鐵誘因，血清鐵蛋白減低，骨髓外鐵粒幼紅細胞減少，紅細胞游離原卜啉升高，鐵劑治療有效等可資鑒別。2、傳染性肝炎或肝硬化 因HbH病貧血較輕，還伴有肝脾腫大、黃疽，少數病例還可有肝功能損害，故易被誤診為黃疽型肝炎或肝硬化。但通過病史詢問、家族調查以及紅細胞形態觀察、血紅蛋白電泳檢查即可鑒別。 325