1、第9章 核酸的降解和核苷酸的代謝核酸的降解核苷酸的分解代謝核苷酸的合成代謝9.1 核酸的降解細胞中DNA的含量相當穩定，RNA的含量有顯著變化表明DNA在細胞內是一種較為穩定的成分，RNA容易被酶降解9.2 核苷酸的分解代謝核苷酸的酶水解嘌呤堿的分解代謝嘧啶堿的分解代謝1、核苷酸的酶水解進入磷酸戊糖途徑或重新合成核酸2、嘌呤堿的分解代謝反應部位：主要肝、腎、小腸(IMP)(XMP)人和靈長類動物，排泄尿酸脫氨氧化氧化除人和靈長類以外的哺乳動物，排泄尿囊素某些硬骨魚含有尿囊素酶，將尿囊素水解成尿囊酸在魚類和兩棲類動物中，尿囊酸能進一步在尿囊酸酶作用下，水解成尿素和乙醛酸3、嘧啶堿的分解代謝還原水

2、解水解9.3 核苷酸的合成代謝嘌呤核糖核苷酸的合成嘧啶核糖核苷酸的合成脫氧核糖核苷酸的合成1、嘌呤核糖核苷酸的合成從頭合成途徑補救合成途徑從頭合成途徑GlyGlnAspCO2 N5-N10-亞甲基FH4 N10-甲酰-FH4磷酸核糖 ATP原料：用于合成嘌呤環合成嘌呤堿的原子來源甘氨坐中間，谷氨站兩邊，左手開天門，頭頂二氧碳。987654321NCNCCCNCNCO2甘氨酸天冬氨酸谷氨酰胺(酰胺基)N5-N10-亞甲基FH4N10-甲酰-FH45-磷酸核糖 OOHOHCHOPOHATP AMPPRPP磷酸核糖焦磷酸OOHOHCH2OPOPGln GluPRA5-磷酸核糖胺OOHOHCH2OPN

3、H2P甲酰甘氨咪核苷酸OOHOHCH2OPNHCH2CNHCHOHNH2O5-氨基咪唑核苷酸OOHOHCH2OPH2NCHNH CCNCO25-氨基咪唑-4-羧酸核苷酸OOHOHCH2OPOCH2NCHNCCNHOATPGly甘氨酰胺核苷酸OOHOHCH2OPNHCH2CNH2OFH4N5,N10-CH=FH4甲酰甘氨酰胺核苷酸OOHOHCH2OPNHCH2CNHOCHOGluGlnR-5-P2N10-CHO-FH45-氨基咪唑-4-甲酰胺核苷酸OOHOHCH2OPONCH2NCHNCCNHH延胡索酸COOHHCH2CCOOHOOHOHCH2OPOCH2NCHNCCNNH5-氨基咪唑-4(N-

4、琥珀酸)-甲酰胺核苷酸AspFH4嘌呤核苷酸是在磷酸核糖分子上逐步合成的而不是首先單獨合成嘌呤堿然后再與磷酸核糖結合而成的ATP和GTP的生成ATPGluGlnOOHOHCH2OPONCCHNCCNHNCHHNGMPOOHOHCH2OPONCCHNCCNHNCHOXMP（黃嘌呤）NAD+H2ONADHADPATPGDPGTP 2嘌呤核苷酸從頭合成的調節原則之一：滿足需求，防止供過于求原則之二：相互調整，比例平衡 嘌呤核苷酸的補救合成磷酸核糖焦磷酸嘌呤核苷酸補救合成的生理意義節約能量和一些氨基酸的消耗。有些組織（如腦、骨髓）不能從頭合成嘌呤核苷酸，只能進行嘌呤核苷酸的補救合成。缺乏補救途徑會引起

5、嘌呤核苷酸合成速度降低， 結果大量積累尿酸，并導致腎結石和痛風。痛風癥嘌呤代謝異常的一種疾病 血中尿酸含量：超過8mg% 臨床表現：血中尿酸含量升高，難溶性的尿酸鹽沉積于關節和軟骨及腎等處，導致關節炎、尿路結石及腎疾病。 別嘌呤醇治療痛風癥的機理 別嘌呤醇與次黃嘌呤結構類似，可抑制黃嘌呤氧化酶，從而抑制尿酸的生成。 自毀容貌癥（Lesch-Nyhan綜合癥） HGPRT(次黃嘌呤鳥嘌呤核糖轉移酶缺乏癥，屬于先天性嘌呤代謝異常癥)完全缺失的患兒，表現為自毀容貌征。臨床表現：尿中尿酸排出量過量，50mg/kg體重/24hr。 智力發育障礙，攻擊性性格，肌肉痙攣，強制性自咬唇舌和指尖分子基礎：HGP

6、RT先天缺陷（X性連鎖隱性遺傳）2、嘧啶核糖核苷酸的合成從頭合成補救途徑從頭合成CO2Gln123456嘧啶核苷酸的合成過程UMP脫水TMP的合成嘧啶核苷酸合成的調節 補救合成途徑通過食物的消化和分解而被攝取的外源性嘧啶堿和核苷或體內的核苷酸代謝產生的嘧啶堿和核苷可重新合成嘧啶核苷酸胞嘧啶不能直接與PRPP生成胞嘧啶核苷酸尿嘧啶激酶能催化胞嘧啶核苷被ATP磷酸化形成CMP嘧啶核苷酸的抗代謝物3、脫氧核糖核苷酸的合成dADP、dGDP 、dCDP的合成dUMP、dTMP的合成dADP、dGDP 、dCDP的合成由相應的核糖核苷酸還原得到二磷酸核苷水平dUMP、dTMP的合成一磷酸核苷水平一、選擇

7、題1合成嘌呤環的氨基酸為( ) A、甘氨酸、天冬氨酸、谷氨酸 B、甘氨酸、天冬氨酸、谷氨酰胺 C、甘氨酸、天冬酰胺、谷氨酰胺 D、蛋氨酸、天冬酰胺、谷氨酸 2嘌呤核苷酸的主要合成途徑中首先合成的是( ) A、AMP B、GMP C、IMP D、XMP E、CMP3.dTMP的直接前體是( )A、dCMP B、dAMP C、dUMP D、dGMP E、dIMP4下列氨基酸中，直接參與嘌呤環和嘧啶環合成的是( ) A、天冬氨酸 B、谷氨酰胺 C、甘氨酸 D、谷氨酸 5嘧啶環的原子來源于( ) A、天冬氨酸 天冬酰胺 B、天冬氨酸 氨甲酰磷酸 C、氨甲酰磷酸 天冬酰胺 D、甘氨酸 甲酸鹽6.脫氧核糖核酸合成的途徑是( ) A、從頭合成 B、在脫氧核糖上合成堿基 C、核糖核苷酸還原 D、在堿基上合成核糖二、是非題1嘌呤核苷酸和嘧啶核苷酸都是先合成堿基環，然后再與PRPP反應生成核苷酸。 ( )2