1、疫苗和免疫學(xué)基礎(chǔ)理論第1頁(yè)內(nèi)容提要疫苗相關(guān)免疫學(xué)基礎(chǔ)知識(shí)不一樣種類(lèi)疫苗免疫應(yīng)答特點(diǎn)固有免疫系統(tǒng)激活疫苗引發(fā)體液免疫應(yīng)答疫苗引發(fā)細(xì)胞免疫應(yīng)答免疫記憶兒童免疫特點(diǎn)群體性免疫第2頁(yè)疫苗相關(guān)免疫學(xué)基礎(chǔ)知識(shí)非特異性免疫,也稱(chēng)先天性免疫,天然免疫,固有免疫皮膚,黏膜,屏障結(jié)構(gòu)等細(xì)胞因子,干擾素,c-反應(yīng)蛋白,補(bǔ)體等巨噬細(xì)胞,中性粒細(xì)胞,NHK,DC在外來(lái)微生物或抗原刺激時(shí)，數(shù)分鐘或數(shù)小時(shí)內(nèi)就能發(fā)揮作用特異性免疫,也稱(chēng)取得性免疫,適應(yīng)性免疫等體液免疫-B細(xì)胞,Th細(xì)胞和抗體參加細(xì)胞免疫T細(xì)胞參加主動(dòng)免疫和被動(dòng)免疫高度特異性和免疫記憶第3頁(yè)第4頁(yè)特異性免疫非特異性免疫非特異性免疫是特異性免疫基礎(chǔ)，特異性免疫所

2、產(chǎn)生免疫物質(zhì)又能增強(qiáng)非特異性免疫作用第5頁(yè)相關(guān)特異性免疫基本概念主動(dòng)免疫: 經(jīng)過(guò)主動(dòng)免疫接種,機(jī)體取得了針對(duì)某種抗原免疫能力過(guò)程,一旦取得,會(huì)持久存在-疫苗接種被動(dòng)免疫:把具備針對(duì)某種抗原免疫能力個(gè)體特異性抗體輸給未免疫個(gè)體,使后者被動(dòng)取得了針對(duì)這種抗原免疫能力-注射免疫球蛋白繼承性轉(zhuǎn)移是一個(gè)特殊被動(dòng)免疫-母?jìng)骺贵w,母乳中sIgA體液免疫:指存在于血液中抗體參加特異性免疫細(xì)胞免疫:T細(xì)胞在抗原刺激下分化、增值轉(zhuǎn)化為致敏淋巴細(xì)胞，產(chǎn)生特異性免疫應(yīng)答過(guò)程作用三個(gè)過(guò)程：識(shí)別期（抗原和淋巴細(xì)胞表面受體結(jié)合）-活化期（數(shù)量增值+功效分化）-效應(yīng)期（發(fā)動(dòng)免疫應(yīng)答，去除抗原）第6頁(yè)特異性免疫過(guò)程第7頁(yè)疫苗將

3、減毒活病原微生物或其主要抗原作為免疫原接種健康人體后，誘導(dǎo)激活機(jī)體主動(dòng)適應(yīng)性免疫應(yīng)答，產(chǎn)生特異性免疫(體液免疫，細(xì)胞免疫)效應(yīng)物質(zhì)，形成機(jī)體主動(dòng)防御(阻斷、降低或去除)相同病原微生物再感染抗原物質(zhì)。用疫苗誘導(dǎo)適應(yīng)性免疫，預(yù)防疾病關(guān)鍵是誘導(dǎo)機(jī)體形成持久、有免疫記憶特異性和保護(hù)性免疫，以防御相同病原微生物再次感染。第8頁(yè)抗原和抗體抗原：能與T細(xì)胞受體(TCR)和B細(xì)胞受體(BCR)特異性結(jié)合，誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生免疫應(yīng)答，產(chǎn)生抗體或效應(yīng)T細(xì)胞，并能與之特異性結(jié)合，產(chǎn)生免疫效應(yīng)或反應(yīng)物質(zhì)。免疫原性:刺激機(jī)體產(chǎn)生抗體或致敏淋巴細(xì)胞抗原性或免疫反應(yīng)性:與抗體或致敏淋巴細(xì)胞在體內(nèi)或體外發(fā)生特異性結(jié)合完全抗原和半抗

4、原:半抗原特征應(yīng)用-結(jié)合疫苗免疫耐受：一些情況下（身體虛弱，感染）機(jī)體反抗原無(wú)應(yīng)答。抗體： 致敏B細(xì)胞在收到抗原刺激后分化為漿細(xì)胞所產(chǎn)生一類(lèi)蛋白質(zhì)，包含IgG、 IgM 、 IgA 、 IgD 、 IgE。第9頁(yè)不一樣種類(lèi)疫苗產(chǎn)生免疫應(yīng)答特點(diǎn)滅活疫苗和減毒活疫苗乙肝疫苗，百白破疫苗卡介苗，麻腮風(fēng)疫苗，水痘疫苗減毒活疫苗是由毒力減弱病原體組成，模擬了人在感染痊愈后誘發(fā)保護(hù)性免疫因?yàn)闇p毒活疫苗能在淋巴結(jié)中復(fù)制，故接種劑量小；疫苗能被APC吞噬，遷移到多個(gè)淋巴組織，引發(fā)是多部位T或B細(xì)胞活化增值，故接種部位和接種路徑并不主要，如肌肉和皮下注射接種麻疹減毒活疫苗免疫原性相同；卡介苗在注射部位局部和遠(yuǎn)端

5、淋巴結(jié)中都會(huì)復(fù)制，不但在注射部位產(chǎn)生遲發(fā)炎癥反應(yīng)，也能引發(fā)遠(yuǎn)處局部引流淋巴結(jié)反應(yīng)。減毒活疫苗免疫原性強(qiáng)第10頁(yè)滅活疫苗:亞單位疫苗、類(lèi)毒素疫苗、多糖疫苗和多糖結(jié)合疫苗，滅活疫苗主要在接種位點(diǎn)激活固有免疫，不能復(fù)制，疫苗引發(fā)免疫激活有限，故需要屢次接種。接種部位和途徑對(duì)滅活疫苗效果非常重要。皮內(nèi)注射可使真皮層內(nèi)DC聚集，所需抗原劑量少，但皮內(nèi)接種誘導(dǎo)抗體反應(yīng)較低；肌肉內(nèi)有豐富血管存在循環(huán)DC，故肌肉內(nèi)接種是首選部位；脂肪組織中DC極少，接種疫苗后極難誘導(dǎo)有效地免疫應(yīng)答。佐劑: 滅活疫苗為了提高免疫原性常加入佐劑。遞藥系統(tǒng)類(lèi)佐劑: 如鋁佐劑Al(OH)3, Al（PO）4, MF59。延長(zhǎng)抗原滯留

6、時(shí)間，吸引DC聚集并參加反應(yīng)，提高抗原吞噬； 免疫調(diào)節(jié)性佐劑: 可認(rèn)為巨噬細(xì)胞和DC提供附加激活信號(hào)，提高AP效率。 第11頁(yè)項(xiàng)目減毒活疫苗滅活疫苗抗原機(jī)制用減毒或無(wú)毒細(xì)菌或病毒作為疫苗抗原接種后需在機(jī)體內(nèi)進(jìn)行復(fù)制增殖，類(lèi)似自然感染，產(chǎn)生細(xì)胞免疫和體液免疫用物理或化學(xué)方法將病原體殺死制備疫苗抗原疫苗抗原不含有毒力，但保持免疫原性，接種后產(chǎn)生特征抗體或致敏淋巴細(xì)胞優(yōu)點(diǎn)接種1劑后便能產(chǎn)生良好免疫反應(yīng)(口服除外)除注射接種（通常為皮下注射）外，還可采取自然感染路徑（如口服、噴霧等）進(jìn)行免疫免疫效果持久牢靠較穩(wěn)定，對(duì)光和熱影響耐受較高，易于保留和運(yùn)輸不受體內(nèi)循環(huán)抗體(血液制品、母?jìng)骺贵w等)影響安全性好

7、，能殺滅任何可能污染生物因子缺點(diǎn)易受光和熱影響，不穩(wěn)定，不易于保留和運(yùn)輸體內(nèi)循環(huán)抗體以及其它干擾病原微生物在體內(nèi)繁殖原因，都可引發(fā)疫苗免疫減弱或失敗有毒力返祖潛在危險(xiǎn)，免疫缺點(diǎn)患者（如HIV感染）或正接收免疫抑制治療病人可能會(huì)引發(fā)嚴(yán)重反應(yīng)首劑滅活疫苗接種后不能產(chǎn)生有效保護(hù)性免疫，需屢次接種，并要進(jìn)行加強(qiáng)免疫普通只能經(jīng)過(guò)注射方式（通常為肌內(nèi)注射）接種產(chǎn)生免疫效果維持時(shí)間短，通常不產(chǎn)生細(xì)胞免疫第12頁(yè)固有免疫系統(tǒng)作用第13頁(yè)固有免疫與特異性免疫關(guān)系抗原呈遞：固有免疫在吞噬、殺傷、去除病原微生物等抗原微生物同時(shí)，開(kāi)啟了抗原加工和呈遞過(guò)程-將抗原降解成小分子肽段決定類(lèi)型：固有免疫經(jīng)過(guò)分泌細(xì)胞原因，影響

8、特異性免疫應(yīng)答類(lèi)型-即誘導(dǎo)體液免疫還是細(xì)胞免疫幫助去除：固有免疫應(yīng)答幫助特異性免疫應(yīng)答發(fā)揮免疫效應(yīng)，如抗體在固有免疫細(xì)胞和免疫分子（補(bǔ)體）下清楚病原體等抗原性異物第14頁(yè)固有免疫系統(tǒng)抗原呈遞作用疫苗抗原介導(dǎo)B細(xì)胞和T細(xì)胞反應(yīng)需要特異抗原呈遞細(xì)胞（APC）激活：樹(shù)突狀細(xì)胞（DC）巨噬細(xì)胞B細(xì)胞DC被抗原激活后，遷移至引流淋巴結(jié)，對(duì)滅活疫苗初始反應(yīng)普通是單側(cè)或局部，所以我們?cè)诓灰粯硬课煌瑫r(shí)注射不一樣疫苗普通不發(fā)生干擾，因?yàn)椴灰粯硬课灰呙缈乖灰鞯讲灰粯恿馨徒Y(jié)。在局部淋巴結(jié)，DC將抗原呈遞給原始CD4+T細(xì)胞，后者分化成Th1和Th2細(xì)胞，也能夠直接激發(fā)CD8+T細(xì)胞和B細(xì)胞分化成熟。第15頁(yè)疫苗

9、引發(fā)體液免疫應(yīng)答B(yǎng)細(xì)胞產(chǎn)生抗體，抗體與毒素或病原體結(jié)合發(fā)揮作用阻止擴(kuò)散中和病毒復(fù)制調(diào)理吞噬B細(xì)胞分化：職業(yè)類(lèi)型，抗體類(lèi)型，親和力成熟按照抗原特點(diǎn)和作用過(guò)程不一樣，分為T(mén)細(xì)胞依賴(lài)體液免疫應(yīng)答和非T細(xì)胞依賴(lài)體液免疫應(yīng)答2類(lèi)。第16頁(yè)疫苗引發(fā)體液免疫應(yīng)答-TD抗原疫苗APC(MDC)經(jīng)吞噬,處理微生物抗原信息后,隨局部淋巴循環(huán)抵達(dá)引流淋巴結(jié)，在淋巴結(jié)內(nèi)激活T-B淋巴細(xì)胞，誘導(dǎo)形成體液免疫應(yīng)答。第17頁(yè)小結(jié)區(qū)間反應(yīng) 原始B細(xì)胞從骨髓產(chǎn)生后在循環(huán)中被抗原致敏并暴露與DC和Th細(xì)胞，使特異性B細(xì)胞快速分化成短命漿細(xì)胞，產(chǎn)生低親和力IgM抗體。生發(fā)中心反應(yīng)在循環(huán)中被致敏B細(xì)胞有些發(fā)育為B細(xì)胞淋巴濾泡，這種活

10、性淋巴濾泡被成為“生發(fā)中心”普通需要幾周時(shí)間，每個(gè)生發(fā)中心都由單個(gè)抗原特異性B細(xì)胞子代組成。經(jīng)過(guò)吸引DC細(xì)胞，誘發(fā)生發(fā)中心反應(yīng)，即生發(fā)中心特異性B細(xì)胞開(kāi)始大量克隆增值，經(jīng)過(guò)抗體親和力測(cè)試和凋亡等過(guò)程，造成抗體種類(lèi)和親和力改變。成熟后B細(xì)胞變成漿細(xì)胞離開(kāi)生發(fā)中心：分泌高親和力IgG，記憶B細(xì)胞，長(zhǎng)壽漿細(xì)胞。第18頁(yè)第19頁(yè)TI抗原疫苗TI抗原第20頁(yè)沒(méi)有出現(xiàn)生發(fā)中心反應(yīng)第21頁(yè)TD和TI抗原疫苗區(qū)分第22頁(yè)體液免疫初免效果影響原因抗原性質(zhì)：如破傷風(fēng)類(lèi)毒素比白喉類(lèi)毒素免疫原性好疫苗性質(zhì)：減毒活疫苗比滅活疫苗好，佐劑能提升滅活疫苗效果劑量：普通來(lái)說(shuō)高劑量效果好，但劑量過(guò)大出現(xiàn)免疫耐受受種者基因：免疫

11、逃逸現(xiàn)象滅活疫苗極少能接種1次就能夠產(chǎn)生理想效果，所以需要間隔3-4周重復(fù)接種（最少2次以上），不停刺激產(chǎn)生生發(fā)中心反應(yīng)。第23頁(yè)體液免疫持久性影響原因抗原性質(zhì)：活疫苗持久性好，假如再有抗原暴露或免疫記憶在激活，就能夠維持終生。疫苗接種程序：滅活疫苗短間隔接種可能很快產(chǎn)生了抗體，但和長(zhǎng)間隔程序相比，持久性較差。年紀(jì)：老人和幼兒連續(xù)時(shí)間短。第24頁(yè)疫苗引發(fā)細(xì)胞免疫應(yīng)答如減毒活疫苗接種（BCG）后，經(jīng)M或DC吞噬、處理抗原信息，經(jīng)淋巴循環(huán)抵達(dá)引流淋巴結(jié)，激活T細(xì)胞，誘導(dǎo)細(xì)胞免疫。第25頁(yè)第26頁(yè)免疫記憶免疫系統(tǒng)再次碰到原來(lái)接觸過(guò)抗原后產(chǎn)生強(qiáng)大反應(yīng)能力-免疫記憶由Tm和Bm完成-抗原特異性原始細(xì)胞分

12、化增值后產(chǎn)物首次免疫和再次免疫區(qū)分第27頁(yè)首次和再次免疫血清抗體差異第28頁(yè)兒童免疫特點(diǎn)新生兒免疫系統(tǒng)發(fā)育不完善，表現(xiàn)為單核細(xì)胞、中性粒細(xì)胞等趨化、黏附、吞噬、氧化殺菌、產(chǎn)生細(xì)胞因子和抗原呈遞功效較成人弱；新生兒T細(xì)胞本身發(fā)育完善，證據(jù)是新生兒在接種卡介苗數(shù)周后，PPD試驗(yàn)呈陽(yáng)性；B細(xì)胞功效雖成熟，但Th細(xì)胞功效不足，而且只有生成IgMB細(xì)胞，沒(méi)有生成IgGB細(xì)胞；10-12月齡兒童本身產(chǎn)生IgG，8-10歲到達(dá)成人水平；2歲以下兒童對(duì)大部分莢膜多糖抗原不會(huì)引發(fā)抗體反應(yīng)；IgG在妊娠后期經(jīng)過(guò)胎盤(pán)轉(zhuǎn)運(yùn)至新生兒，在3-5月后衰減至最低水平。第29頁(yè)群體性免疫群體免疫：某人群中免疫普及率或百分比，也經(jīng)常表示因?yàn)槊庖呷巳捍嬖诙刮疵庖呷巳菏艿介g接保護(hù)。第30頁(yè)群體性免疫意義 對(duì)未免疫人群間接保護(hù)兒童，年紀(jì)太小而不能進(jìn)行接種免疫功效低下者，無(wú)法承受接種反應(yīng)有接種禁忌證人群低/無(wú)應(yīng)答人群抗體消失人群因?yàn)榭杉靶圆畹仍蚨唇臃N人群第31頁(yè)基本傳染數(shù)（