1、 淺論薄膜包衣的優(yōu)點(diǎn)與應(yīng)用姓名 指導(dǎo)老師（職稱） （單位，省市） 摘 要主要介紹了薄膜包衣的優(yōu)點(diǎn)、產(chǎn)品類型及應(yīng)用，它的特點(diǎn)主要包括具有特殊的功能如防潮型、抗氧化、防揮發(fā)、作為緩控釋制劑材料等，相對于普通型薄膜包衣,功能型薄膜包衣可控制藥物的釋放速度和釋放部位,達(dá)到靶向給藥的效果。,促進(jìn)了藥物制劑技術(shù)的發(fā)展,提高了產(chǎn)品的多樣性。關(guān)鍵詞：薄膜包衣、優(yōu)點(diǎn)、應(yīng)用引言隨著藥物制劑水平的提高,藥用新輔料、新技術(shù)的不斷應(yīng)用,藥品包衣也經(jīng)歷了糖包衣到薄膜包衣的演變。薄膜包衣是20世紀(jì)50年代初期開始發(fā)展的包衣技術(shù),由于其具有穩(wěn)定性好、包衣時(shí)間短、增重少、抗?jié)裥院玫葍?yōu)點(diǎn),已逐漸代替糖衣。近年來,隨著各種新型高分

2、子聚合物出現(xiàn)和新穎的包衣設(shè)備問世,使其得到了普及和發(fā)展。薄膜包衣高分子材料一般具備以下條件：無毒、無化學(xué)惰性，在熱、光、水分、空氣中穩(wěn)定，不與包衣藥物發(fā)生反應(yīng)，能溶解或均勻分散在適于包衣的分散介質(zhì)中， 能形成連續(xù)、牢固、光滑的衣層，有抗裂性并具有良好隔水、隔濕、遮光、不透氣作用。 薄膜包衣劑一般由成膜劑、增塑劑、固體添加劑和助劑等4部分組成,生產(chǎn)時(shí)將這幾種物料按照一定的配方、比例和特定的生產(chǎn)工藝預(yù)先混合均勻,形成一個(gè)完整的生產(chǎn)物料,因此又稱為薄膜包衣預(yù)混劑。在薄膜包衣預(yù)混劑中,多種輔料并不是簡單的混合,由于成膜材料、增塑劑以及著色劑的組合類型和配比的不同,都會(huì)對包衣劑的力學(xué)性質(zhì)包括薄膜的抗拉強(qiáng)

3、度、楊氏模量和玻璃轉(zhuǎn)化溫度等指標(biāo)產(chǎn)生明顯影響,因此與單一的成膜高分子材料相比薄膜包衣預(yù)混劑具有獨(dú)特的優(yōu)勢。一、薄膜包衣的優(yōu)點(diǎn)1. 1多種輔料混合的預(yù)混劑具有特殊的性能常用的輔料都具有明顯的特點(diǎn),但單一材料的性能往往不能滿足包衣要求。薄膜包衣預(yù)混劑就是將具有各種優(yōu)良性能的輔料共同使用,使各種原料的優(yōu)勢有機(jī)地結(jié)合,共同參與膜的形成,形成了功能完善、使用方便的包衣劑。在預(yù)混過程中,所用原料只是發(fā)生了物理形態(tài)的變化,而沒有出現(xiàn)化學(xué)反應(yīng),每一種單一輔料都保持著原有的性質(zhì);而混合后,包衣預(yù)混劑則體現(xiàn)出優(yōu)良的性能,優(yōu)于配方中任意一種輔料。為獲得滿足要求的薄膜包衣預(yù)混劑,專業(yè)人員通過復(fù)合膜材和助劑之間的配合,

4、綜合篩選和設(shè)計(jì)合理的配方組成,并經(jīng)過通透性等一系列嚴(yán)格的產(chǎn)品測試,對產(chǎn)品的性能進(jìn)行優(yōu)化,最終形成合理的配方組成。復(fù)配工藝的先進(jìn)性對成膜的理化性質(zhì)及機(jī)械性也起到至關(guān)重要的作用。薄膜包衣預(yù)混劑在使用時(shí),也同單一輔料一樣簡單方便。多種輔料的采購、儲(chǔ)存和復(fù)配等工作,由于包衣預(yù)混劑的使用變得簡化,提高了生產(chǎn)效率。1. 2能形成靈活多樣的產(chǎn)品薄膜包衣預(yù)混劑中,對高分子聚合物的要求主要在成膜的機(jī)械性能、通透性、溶解性等方面,一種成膜材料往往不具備多種成膜優(yōu)點(diǎn)。因此,達(dá)到特定包衣作用的方法是多種成膜聚合物的聯(lián)用,即利用各種成膜材料的膜結(jié)構(gòu)特點(diǎn)共同成膜。材料之間的配伍關(guān)系、復(fù)合輔料的機(jī)械性質(zhì)是重要的研究對象,需

5、要經(jīng)過全面的性能設(shè)計(jì)和研究,才能獲得滿意的產(chǎn)品。通過不同材料的配伍,經(jīng)過一定的工藝混合在一起,可以獲得特定功能的產(chǎn)品。由于中藥復(fù)方制劑提取物化性質(zhì)不穩(wěn)定,成分復(fù)雜,性能特殊,單一的包衣劑產(chǎn)品已不能滿足中藥的需求。因此在包衣劑的研究和開發(fā)中,應(yīng)注重產(chǎn)品的選擇性和適應(yīng)性。根據(jù)薄膜包衣預(yù)混劑各種成分組合的特性,我們可以對配方中材料的成分和比例進(jìn)行調(diào)整,靈活地設(shè)計(jì)包衣預(yù)混劑的配方,獲得各種不同的性能,有利于包衣劑產(chǎn)品的開發(fā)和優(yōu)化。二、薄膜包衣的材料2.1 顆粒的要求適合薄膜包衣的顆粒外觀應(yīng)當(dāng)規(guī)則，最好是球形或者橢球形，并且有一定強(qiáng)度。謝純嬌、劉軍和中國藥科大學(xué)的劉利根等研究顆粒的防潮包衣時(shí)都提到外觀園

6、整，并且大小約20目的顆粒，比較利于顆粒的薄膜包衣，同時(shí)包衣前顆粒劑的水分應(yīng)控制在2%既以內(nèi)。在卡樂康藥學(xué)實(shí)踐中也提到，不規(guī)則的顆粒有很大的比表面積和疏松的孔隙，一旦進(jìn)行包衣，這種不從刊顆粒的表面很難形成完整連續(xù)的膜，而且包衣粉的用量也會(huì)增加。天麻頭風(fēng)靈膠囊的處方由天麻、牛膝、玄參、地黃、當(dāng)歸、杜仲、川芍、棚寄生、野菊花和鉤藤等組成。用于填充膠囊的顆粒含有大量的浸膏粉和吸濕性成分，顆粒容易吸潮。吸潮后，不僅流動(dòng)性變差，影響了膠囊的生產(chǎn)效率;還縮短了藥品的保質(zhì)期，因此市售的天麻頭風(fēng)靈膠囊常在泡罩外增加鋁塑覆膜袋以增加其防潮性。天麻頭風(fēng)靈膠囊的顆粒，利用現(xiàn)有的生產(chǎn)設(shè)備流化床和包衣造粒機(jī)，通過包衣的

7、方法解決了防潮問題，并提高了生產(chǎn)效率。2.2 常見的薄膜包衣材料上世紀(jì)90年代以來，薄膜包衣技術(shù)在中藥制劑中迅速發(fā)展，并廣泛應(yīng)用于片劑，但顆粒劑薄膜包衣的報(bào)道較少，且包衣材料較單一，隨著高分子薄膜材料的相繼問世，使薄膜包衣技術(shù)得到廣泛應(yīng)用。目前常用的顆粒劑薄膜包衣材料主要參照片劑的包衣材料。薄膜包衣材料按溶劑不同可分為水溶性材料和有機(jī)溶劑型材料，按功能分為胃溶、腸溶和緩控釋包衣材料。薄膜包衣的處方組成通常包括成膜材料、增塑劑、色素或色淀、表面活性劑、穩(wěn)定劑和不溶性填充料。成膜材料決定了包衣功效，常見的成膜材料有:輕丙基甲基纖維素(HPMc)、經(jīng)丙基纖維素(HPC)、聚乙烯縮乙醛二乙胺醋酸醋(A

8、EA)、聚乙二醇(PGE)、聚乙烯毗咯烷酮(VPP)、聚乙烯醇(PVA)，丙烯酸樹脂、輕丙基甲基纖維素鄰苯二甲酸醋H(PMcP)、醋酸纖維素鄰苯二甲酸酣(c妙)、蟲膠，乙荃纖維素(EC)。三、薄膜包衣的應(yīng)用3. 1薄膜包衣預(yù)混劑的防潮性能中藥制劑在存放過程中,其化學(xué)成分受光、熱、空氣、濕度、酸堿度等影響,使藥效受到破壞,化學(xué)成分發(fā)生變化,從而導(dǎo)致中藥片劑變色、開裂、潮解、結(jié)塊等,使藥效降低或消失,甚至產(chǎn)生毒副作用。中藥制劑的穩(wěn)定性是保證制劑安全有效的重要因素。薄膜包衣的應(yīng)用對藥物的穩(wěn)定性起到重要作用。普樂安片系由天然植物蜂花粉精制而成的口服片劑,含有多種具有較強(qiáng)藥理活性的高分子物質(zhì),可改善前列

9、腺增生癥狀和治療前列腺炎的作用。由于該產(chǎn)品片芯具有較強(qiáng)的吸濕性,且硬度不夠,要求薄膜包衣具有提高藥物的強(qiáng)度及防潮的作用。使用防潮型薄膜包衣劑對普樂安片進(jìn)行包衣,包衣前,片芯硬度均為4 kg/cm2。包衣增重3%,包衣后藥片硬度為8 kg/cm2,外觀色澤均勻。在相同試驗(yàn)條件下,對普樂安素片與包衣后藥物的吸濕情況進(jìn)行考察:環(huán)境溫度402,相對濕度75%5%,藥物敞口放置,每日測量藥物的吸濕增重。試驗(yàn)結(jié)果對比見表1和圖1。由圖1看出,曾樂安素片吸潮現(xiàn)象嚴(yán)重,特別是前3 d快速吸收水分,增重上升;第5 d后,吸潮率不再提高,曲線逐漸趨緩,近似直線,說明此時(shí)藥物的吸濕已達(dá)到平衡。包衣后的藥物吸潮率曲線

10、與素片相比有很大下降,且吸濕增重增加平緩,說明包衣膜起到了防潮的作用,減緩了水分進(jìn)入藥物的速率。3. 2抗氧化及防揮發(fā)的作用藥物的氧化反應(yīng)比較復(fù)雜,如果能使氧、金屬、高溫、光線等影響因素隔離在片芯之外,無疑最大限度地降低了藥物氧化反應(yīng)的速度直至終止其氧化反應(yīng),達(dá)到保護(hù)藥芯的作用。為此開發(fā)了具有強(qiáng)阻隔功能的阻隔型包衣劑,通過薄膜包衣起到避光、防潮和隔離空氣的作用,以增加藥品的穩(wěn)定性。維生素是人體必需的營養(yǎng)素、及時(shí)補(bǔ)充維生素是大有裨益的。為方便使用者服用,近年來很多廠家開發(fā)了復(fù)合維生素片劑。但由于維生素A結(jié)構(gòu)中含有較多的不飽和雙鍵,易氧化,穩(wěn)定性較差;維生素C分子中具有二烯醇結(jié)構(gòu),容易發(fā)生多種降解

11、反應(yīng),使得多種維生素片劑在長時(shí)間貯存后藥物含量下降,外觀易變色,片芯易吸潮,影響藥品的質(zhì)量。善存片即為一種復(fù)合維生素片劑,使用防潮型薄膜包衣劑A和阻隔型包衣劑B進(jìn)行了包衣效果考察,并與市售的該藥品(其他品牌包衣劑包衣)作對照品,進(jìn)行了穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)。環(huán)境溫度402,相對濕度75%5%,裸片放置,測量藥物72 h內(nèi)吸濕增重,并重點(diǎn)觀察藥物的外觀變化。結(jié)論多種材料復(fù)合在一起發(fā)揮著各自的優(yōu)勢,功能的互補(bǔ),形成了致密的結(jié)構(gòu),使薄膜的孔隙率減小,隔絕了水汽和氧氣的滲透,使得配方在具有防潮性能的基礎(chǔ)上,使藥物的氧化和滲油變色的問題得到了解決。薄膜包衣預(yù)混劑的出現(xiàn),大大地方便了藥品的開發(fā),促進(jìn)了制劑技術(shù)的快速發(fā)

12、展。多種成分組合,彌補(bǔ)了單一化合物性能的不足;改變配方中的成分比例,可不斷地開發(fā)新型包衣預(yù)混劑的配方,體現(xiàn)產(chǎn)品的多樣性。 新包衣材料的發(fā)展為固體制劑包衣提供了強(qiáng)有力的支撐，包衣工藝的改進(jìn)使包衣工序簡便、耗時(shí)短、效率高。目前新型智能化高分子包衣材料的研究將是藥物包衣發(fā)展的核心，通過對包衣技術(shù)、工藝、材料進(jìn)行不斷的研究，結(jié)合計(jì)算機(jī)分子結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)與控制技術(shù)的使用，已經(jīng)實(shí)現(xiàn)了量化的設(shè)計(jì)與控制，使產(chǎn)品根據(jù)程序定量釋放，環(huán)境響應(yīng)型包衣、脈沖可調(diào)式釋藥包衣系統(tǒng)將極大提升制劑的工藝技術(shù)含量，成為未來醫(yī)藥工業(yè)發(fā)展的主流。 參考文獻(xiàn)1謝秀瓊.中藥新制劑開發(fā)與應(yīng)用M. 3版.北京:人民衛(wèi)生出版社. 20062張勁.藥

13、物制劑技術(shù)M.北京:化學(xué)工業(yè)出版社, 2005.3Craham Cole, JohnHogan andMichaelAulton.片劑包衣的工藝與管理M.鄭俊民譯.北京:中國醫(yī)藥科技出版社, 204丁平田.薄膜包衣技術(shù)在中藥制劑中的應(yīng)用.中成藥，1995，17(3):395謝純嬌，劉軍.顆粒劑HMPC薄膜包衣生產(chǎn)工藝,中國中藥雜志.1997，22(10):6106劉利根，周繼法，祁乃喜.吞服型雙黃連顆粒劑的研制,中成藥.2001，5:3797林更新.唬拍消石顆粒的薄膜包衣法.中成藥，2009，21(一0):5408高萍，東麗君.新型包衣材料歐巴代(OPADRY)在高效包衣鍋中的應(yīng)用.黑龍江醫(yī)藥，2008，11(4):195鳴 謝大學(xué)四年的學(xué)習(xí)時(shí)光已經(jīng)接近尾聲，在此我想對我的母校，我的父母、親人們，我的老師和同學(xué)們表達(dá)我由衷的謝意。感謝我的家人對我大學(xué)四年學(xué)習(xí)的默默支持；感謝我的母校給了我在大學(xué)四年深造的機(jī)會(huì)，讓我能繼續(xù)學(xué)習(xí)和提高。同學(xué)們在學(xué)習(xí)中的認(rèn)真熱情，生活上的熱心主動(dòng)，所有這些都讓我的四年充滿了感動(dòng)。這次畢業(yè)