1、為什么關注驗證 關注設計與開發(fā) GMP的由來“反應停事件”受害者一、“反應停”事件的真相美國是少數(shù)幾個幸免于“反應停”藥害的發(fā)達國家之一。當時美國FDA官員在審查此藥時，發(fā)現(xiàn)該藥缺乏美國藥品監(jiān)督管理法律法規(guī)所要求的足夠的臨床試驗資料，所以拒絕將其引入國內。這場災難促使美國對藥品管理有關法律法規(guī)進行修訂，并于1962年頒布了Kefauver-Harris法案，這個法案要求在美所有制藥企業(yè)必須實施藥品生產質量管理規(guī)范（GMP）。GMP的由來“反應停事件”受害者一、“反應停”事件的真相當時的FDA的一些有良知的官員反曾對反應停的上市，他們發(fā)現(xiàn)反應停的臨床研究不但數(shù)據不全，而且結果神乎其神，甚至有偽科

2、學的胡言亂語。其中最引人關注的就是，負責審批反應停的弗朗西絲凱爾西醫(yī)生，一位畢業(yè)于芝加哥大學的藥學博士，一直極力反對反應停在美國上市，她聲稱：反應停不能挽救生命，把這種藥物拿出去銷售對患者沒有好處。梅瑞公司動用了各種手段威脅了凱爾西醫(yī)生，甚至揚言要動用國會的關系讓FDA局長調動她的工作。但是凱爾西醫(yī)生頂住了壓力，堅持自己的看法。此時，美國總統(tǒng)肯尼迪決定站出來支持FDA，凱爾西也由此成為阻止反應停進入美國的英雄，成功保護了美國患者，并獲得白宮頒發(fā)的獎章。美國破天荒地提出，任何關于藥品和治療方法的審批，都需要學科實驗來證明。可笑地是，這在當時，還惹惱了美國醫(yī)學會，他們認為這侵犯了醫(yī)生的專業(yè)判斷。從

3、此，在世界各國，在地球上，任何專家意見都必須讓位給科學實驗，這些實驗必須充分，規(guī)模大，數(shù)量多，并且有良好的對照。最后除了要向凱爾西醫(yī)生致敬之外，我們當然要說，這位審批官員應當成為全世界藥審官員的榜樣。20世紀50至60年代，污染的輸液曾導致過各種敗血癥病例的發(fā)生1970至1976年，爆發(fā)了一系列的敗血癥病例。1971年3月第一周內，美國7個州的 1976年據美國會計總局(General Accounting Office)的統(tǒng)計：1965年7月1日至1975年11月10日期間，從市場撤回LVP(Large Volume Paremteral，大容量注射劑)產品的事件超過600起，410名病人受

4、到傷害，54人死亡；1972年至1986年的15年間，從市場撤回輸液產品的事件高達700多起，其中1973年為225起。 這是出廠檢驗“合格”的產品啊！“敗血癥”的危害三、“敗血癥”的原因調查調查經歷了幾年時間。調查的結果表明，與敗血癥案例相關的批并不是由于企業(yè)沒做無菌檢查或違反藥事法規(guī)的條款將無菌檢查不合格的批號投放了市場，而在于無菌檢查本身的局限性、設備或系統(tǒng)設計建造的缺陷以及生產過程中的各種偏差及問題FDA從調查的事實清楚地看出，輸掖產品的污染與各種因素有關，如廠房、空調凈化系統(tǒng)、水系統(tǒng)、生產設備、工藝等，關健在工藝過程三、 1 為什么出廠檢驗“合格”的產品依然存在問題？ 2 得出的結論

5、：合格的產品是設計與生產出來的，而不是檢驗出來的3 醫(yī)療器械的設計與開發(fā)為什么那么重要？ 四、提出了什么問題在質量管理體系中，設計和開發(fā)是十分重要的質量管理過程，這是因為，任何產品都存在著固有缺陷和隨機缺陷，或者稱為固有風險或者隨機風險。其固有缺陷、固有風險往往就是因為設計和開發(fā)中存在的問題沒有得到有效的解決而產生的。所以，有一一種說法 產品的質量首先是設計出來的。醫(yī)療器械產品是與人類健康相關的產品，是用于治病救人的產品,醫(yī)療器械的使用除了產品本身的特點和性能以外，還與臨床使用者相關。所以，醫(yī)療器械產品不是簡單的制造關注醫(yī)療器械產品的質量,就必須熟悉產品的原理性能和實際使用,為此設計和開發(fā)的環(huán)

6、節(jié)就是確保產品質量的必不可少的環(huán)節(jié)。在ISO13485標準中，有一個非常重要的注解，就是在質量管理體系中不可刪減7.3條。而7.3條就是產品的設計和開發(fā)。所以，在本規(guī)范中，設計和開發(fā)也是不可刪減的。在醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例和(醫(yī)療器械注冊管理辦法)中已經明確規(guī)定.在醫(yī)療器械產品申請注冊過程中,必要時可以對與設計、生產相關的質量管理體系進行現(xiàn)場核查。很顯然，在這種情況下的體系核查，主要的內容之一就是核查設計和開發(fā)過程中質量管理體系的運行情況。醫(yī)療器械的設計與開發(fā)為什么那么重要？五、 當然，由于每個企業(yè)對每種產品在研制開發(fā)中所處的地位研制開發(fā)的方式都不一樣,所以,在具體設計和開發(fā)過程中，質量管理的要求也肯定是不一樣的。比如產品的原始研究開發(fā)、成熟產品的擴大型號規(guī)格的開發(fā)、已經獲準上市產品的變更設計開發(fā)、獲得技術轉讓后申請注冊的設計開發(fā)等,都不會一樣。我們只有在理解了質量管理規(guī)范中對設計開發(fā)管理的原理和要求，并結合客觀情況，靈活學習運用，才能做好設計開發(fā)的質量管理。同時，才可能不會固守陳規(guī), 用僵化的方式