1、關于糖類藥物的分析第一張，PPT共三十四頁，創作于2022年6月第二張，PPT共三十四頁，創作于2022年6月糖類物質：是多羥基（2個或以上）的醛類或酮類化合物，在水解后能變成以上兩者之一的有機化合物。在化學上，由于其由碳、氫、氧元素構成，在化學式的表現上類似于“碳”與“水”聚合，故又稱之為碳水化合物。生物學功能：1.提供能量。植物的淀粉和動物的糖原都是能量的儲存形式。 2.細胞的骨架。纖維素、半纖維素、木質素是植物細胞壁的主要成分，肽聚糖是原核生物細胞壁的主要成分。 3.細胞間識別和生物分子間的識別。細胞膜表面糖蛋白的寡糖鏈參與細胞間的識別。紅細胞表面ABO血型決定簇就含有巖藻糖。人體吸收：

2、糖包括蔗糖、葡萄糖、果糖、半乳糖、乳糖、麥芽糖、淀粉、糊精等。除了葡萄糖、果糖和半乳糖能被人體直接吸收，其余的糖都要在體內轉化為基本的單糖后，才能被吸收利用。第三張，PPT共三十四頁，創作于2022年6月糖的分類（根據結構單元數目）1.單糖：不能被水解成更小分子的糖。常見單糖有葡萄糖、果糖、核糖和脫氧核糖。2.低聚糖，又稱寡糖：由210個單糖分子脫水縮合而成。具有營養意義的低聚糖是雙糖。常見雙糖有：蔗糖，一個葡萄糖分子和一個果糖分子縮合而成。麥芽糖，甜度約為蔗糖一半。兩個葡萄糖分子脫水縮合而成。乳糖，因存在于哺乳動物的乳汁中而得名。由一個葡萄糖分子和一個半乳糖分子結合而成。3.多糖：由幾百個乃

3、至幾萬個單糖分子縮合生成，通式為(C6H10O5)n，最重要的是淀粉與纖維素。4.結合糖(復合糖，糖綴合物)：糖脂、糖蛋白、糖-核苷酸等。5.糖的衍生物：糖醇、糖酸、糖胺、糖苷等。第四張，PPT共三十四頁，創作于2022年6月葡萄糖 單糖 蔗糖乳糖 賦形劑和矯味劑一、藥物結構與性質雙糖淀粉多糖第一節 葡萄糖及其制劑的分析 醫學上的糖類：葡萄糖屬單糖，是人體能量的主要來源之一。乳糖、蔗糖，淀粉常被用作藥物制劑的賦形劑或矯味劑。 第五張，PPT共三十四頁，創作于2022年6月葡萄糖葡萄糖為醛糖，具有還原性；有多個不對稱碳原子，具有 旋光性，為右旋體；在水中易溶，在乙醇中微溶。無色結晶或白色結晶性或

4、顆粒性粉末；無嗅，味甜 第六張，PPT共三十四頁，創作于2022年6月 OH H C | HCOH |OHCH O | HCOH | HC | CH2OH H OH C | HCOH |OHCH O | HCOH | HC | CH2OH CHO | HCOH |OHCH | HCOH | HCOH | CH2OH a-葡萄糖開鏈葡萄糖-葡萄糖葡萄糖投影結構式示意圖第七張，PPT共三十四頁，創作于2022年6月二、鑒別試驗（一）比旋度測定旋光度：直線偏振光通過光學活性化合物液體或溶液時，能引起旋光現象，使偏振光平面向左或右旋轉，旋轉的度數稱旋光度。有機化合物的結構中含有手性碳原子，具有旋光現象

5、。利用測定藥物的旋光度進行定性、雜質檢查和定量的分析方法，稱為旋光度測定法。手性碳原子，是指和四個不同的原子或基團連接的碳原子。在一定條件下測得的旋光度稱為比旋度，以表示。比旋度可以反映其純度，故藥典對葡萄糖原料不作專項含量測定，只規定比旋度范圍第八張，PPT共三十四頁，創作于2022年6月影響旋光度測定的因素：.物質的化學結構 物質的化學結構不同，旋光性也不同：相同條件下，有的旋轉的角度大，有的旋轉角度小；有的呈左旋（“-”表示），有的呈右旋（“+”表示）； 有些物質無手性碳原子，無旋光性。.溶液的濃度溶液的濃度越大，其旋光度也越大。在一定的濃度范圍內，藥物溶液的濃度和旋光度呈線性關系。測比

6、旋度時，要求在一定濃度的溶液中進行。 .溶劑溶劑對旋光度的影響比較復雜，隨溶劑與藥物而有所不同。測定藥物的旋光度和比旋度時，應注明溶劑的名稱。第九張，PPT共三十四頁，創作于2022年6月.光線通過液層的厚度光線通過液層的厚度越厚，旋光度越大 除另有規定外，中國藥典（2010年版）采用1dm長的測定管.光的波長波長越短，旋光度越大。中國藥典（2010年版）采用鈉光譜的D線（589.3nm）測定旋光度。.溫度一般情況下，溫度的影響不是很大，對于大多數的物質，在黃色鈉光的情況下，溫度每升高1，比旋度約減少千分之一。第十張，PPT共三十四頁，創作于2022年6月Ch.P. （2010）計算：g/ml

7、g/100ml第十一張，PPT共三十四頁，創作于2022年6月(二) 與斐林（Fehling）試液反應葡萄糖醛基的還原性水、Cu2O Fehling試液(三) IR中國藥典規定本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜一致。 第十二張，PPT共三十四頁，創作于2022年6月三、雜質檢查 （一）葡萄糖的檢查葡萄糖的制備工藝1、酸度：目的：控制本品的酸性雜質。原因：內在：由于葡萄糖中有醛基，易被氧化成葡萄糖酸； 外在：水解過程中加入的酸。方法：取本品2.0g,加新沸過的冷蒸餾水20ml溶解后，加酚酞指示液3滴與氫氧化鈉滴定液（0.02mol/L）0.20ml，應顯粉紅色。 第十三張，PPT共三十四頁，創作

8、于2022年6月2、溶液的澄清度與顏色目的：檢查水中不溶性雜質或有色雜質。3、乙醇溶液的澄清度目的：檢查乙醇中不溶性雜質，如糊精。原理：糊精在熱乙醇中溶解度小，使澄清度變差。方法：取本品1.0g，加90%乙醇30ml，置水浴上加熱 回流約10min，溶液應澄清。第十四張，PPT共三十四頁，創作于2022年6月4、亞硫酸鹽與可溶性淀粉原理及現象： 由于部分硫酸在水解過程中被還原，可能產生亞硫酸鹽，而可溶性淀粉則是未反應的原料。供試品實驗結果顯黃色，為合格。供試品中如有亞硫酸鹽存在，由于亞硫酸有還原性，會使碘褪色，如有可溶性淀粉存在，則遇碘顯藍色。第十五張，PPT共三十四頁，創作于2022年6月

9、5、蛋白質原理：制備葡萄糖原料多為淀粉，它來自于植物的根莖或種子，因而在提取過程中常有蛋白質被同時提出，利用蛋白質類雜質遇酸產生沉淀的性質可對其進行檢查（不得發生沉淀）6、氯化物、硫酸鹽、鈣鹽、鋇鹽等第十六張，PPT共三十四頁，創作于2022年6月（二）葡萄糖注射液的檢查 1.特殊雜質：5-羥甲基糠醛 (5-HMF)的檢查葡萄糖易分解產生5-羥甲基糠醛，其本身是無色的，它可再分解為乙酰丙酸與甲酸或聚合，其聚合物為一種有色物質。葡萄糖遇強熱使溶液變黃，至少有一部分顏色是由于葡萄糖的分解產物5-羥甲基糠醛的聚合物作用所致；而且葡萄糖注射液的色澤深淺與5-羥甲基糠醛產生的量成正比。因此，可以用5-羥

10、甲基糠醛的形成速度來檢查葡萄糖的分解速度。第十七張，PPT共三十四頁，創作于2022年6月5-羥甲基糠醛 (5-HMF)：對人體橫紋肌及內臟有損害引入途徑：高溫消毒時分解產生檢查原理：利用雜質有共軛雙烯結構，采用UV-Vis進行檢查規定：A284nm0.32 2.pH值：pH值3.2-6.53.重金屬： 5ppm4.細菌內毒素、無菌等第十八張，PPT共三十四頁，創作于2022年6月四、含量測定（一）原料：比旋度（二）葡萄糖注射液 *10%的葡萄糖注射液直接測定 *10%的葡萄糖注射液可加氨試液后測定 加氨試液可加速、 兩種異構體達到旋光平衡加熱、加酸亦可加速平衡的到達第十九張，PPT共三十四頁

11、，創作于2022年6月計算WZZ-3自動旋光儀第二十張，PPT共三十四頁，創作于2022年6月構造原理光源起偏鏡偏振光盛液管旋轉后的偏振光檢偏鏡通過檢偏鏡的偏振光第二十一張，PPT共三十四頁，創作于2022年6月（三）葡萄糖氯化鈉注射液含量測定1.葡萄糖 取本品，照葡萄糖注射液項下的方法測定，即得。 2.氯化鈉（銀量法） 精密量取本品20ml，加水30ml，加2糊精溶液5ml 、2.5硼砂溶液 2ml與熒光黃指示液58 滴，用硝酸銀滴定液(0.1mol/L)滴定。每1ml的硝酸銀滴定液(0.1mol/L)相當于5.844mg 的NaCl。 第二十二張，PPT共三十四頁，創作于2022年6月吸附

12、指示劑的變色原理： 化學計量點后，沉淀表面荷電狀態發生變化，指示劑在沉淀表面靜電吸附導致其結構變化，進而導致顏色變化，指示滴定終點。AgClCl- + FI-AgClAg+ FI-Ag +滴定前滴定中滴定終點熒光黃變色過程:第二十三張，PPT共三十四頁，創作于2022年6月滴定開始前：Cl-Cl-Cl-Cl-Cl-Cl-SP前：AgClCl-Cl-Cl-Cl-SP及SP后：AgClAg+Ag+Ag+Ag+第二十四張，PPT共三十四頁，創作于2022年6月第二節 右旋糖酐20、40及其制劑的分析 來源：系蔗糖經腸膜狀明串珠菌發酵后生成的一種高分子葡萄糖聚合物，經處理精制而得。由于聚合的葡萄糖分子

13、數目不同，而產生不同分子量的產品。有高分子(平均分子量10-20萬）、中分子（6-8萬）、低分子（2-4萬）、小分子（1-2）。性狀：為白色或類白色無定形粉末，無臭，無味。易溶于熱水，不溶于乙醇。其水溶液為無色或微帶乳光的澄明液體。用途：是目前最佳的血漿代用品之一。臨床上常用的有中分子右旋糖酐，用于出血性、創傷性及燒傷性休克等。低、小分子右旋糖酐，能改善微循環，亦有擴充血容量作用。注:右旋糖酐70（中分子）；右旋糖酐40（低分子）；右旋糖酐10（小分子）第二十五張，PPT共三十四頁，創作于2022年6月第二十六張，PPT共三十四頁，創作于2022年6月第二十七張，PPT共三十四頁，創作于202

14、2年6月水、Cu2O 一、比旋度的測定右旋糖苷為旋光性物質，具有旋光性。比旋度應符合規定。二、化學鑒別反應右旋糖苷20具有還原性，能與堿性酒石酸銅試液反應。三、檢查項目：氯化物、氮、干燥失重、熾灼殘渣、重金屬、 分子量和分子量分布等。第二十八張，PPT共三十四頁，創作于2022年6月四、含量測定右旋糖苷20氯化鈉注射液的含量測定1、右旋糖苷的測定本品為復方制劑，右旋糖苷20有旋光性，而氯化鈉無旋光性，不干擾測定，用旋光度法測定右旋糖苷20的含量。2、氯化鈉的測定用鉻酸鉀法測定氯化鈉，右旋糖苷20不干擾，可直接測定。滴定反應：Ag+C1-AgCl（白色） 終點反應：2Ag+Cr042-Ag2Cr04（磚紅色） 第二十九張，PPT共三十四頁，創作于2022年6月1、葡萄糖酸鈣中蔗糖或還原糖類檢查用的試劑是 A、堿性焦性沒食子酸試液 B、堿性亞硝基鐵氰化鈉試液 C、堿性-萘酚試液 D、堿性碘化汞鉀試液 E、堿性酒石酸銅試液 第三十張，PPT共三十四頁，創作于2022年6月2、葡萄糖中存在的特殊雜質為：A、糊精 B、氯化物C、砷鹽 D、酒精 E、鹽酸 3、葡萄糖注射液的含量測定方法為：A.酸堿滴定法 B.旋光度法 C.銀量法 D.紫外分光光度法 E.可見分光光度法 第三十一張，PPT共三十四頁，創作于