1、目的：使生產技術品質量。遵循此規程，指導抗骨增生丸（大蜜丸）的生產，其產適用范圍：抗骨增生丸（大蜜丸）。責 任人：生產、質量、車間、崗位操作、QA。目錄1.02.03.04.05.06.07.08.09.010.011.012.012.112.213.014.01.0產品名稱、生產處方與依據工藝流程圖與生產區域平面布局示意圖操作過程生產工藝條件與技術參數質量質量標準原輔料、中間產品、成品的注意事項半成品、成品容器、包裝材料的要求及技術經濟指標計算及原輔包材的消耗工序損耗限度與物料平衡設備一覽表及主要設備生產能力技術安全及勞動保護技術安全勞動保護工藝衛生勞動組織與崗位定員產品名稱、生產處方與依據

2、方法1.1產品名稱：抗骨增生丸KangguZengshenWan1.21.31.4劑型：大蜜丸規格：每丸重 3g性狀：本品為黑色的大蜜丸；味甜甘、微澀。 功能與主治：補腰腎，強筋骨，活血止痛。用于骨性關節炎肝腎、瘀血阻絡證，癥見關節腫脹、麻木、疼痛、活動受限。用法與用量：口服，一次 丸，一日 次。包裝：鋁塑包裝，每板 丸，每盒 坂。 有效期： 個月。貯藏：密封。處方 輔料 依據：本處方出自中民藥典 年版一部。批準文號：國藥準字 工藝流程圖與生產區域平面布局示意圖： 工藝流程圖：物料工序檢驗入庫狗脊等 味藥中間站骨碎補等 味藥洗、（切）干 燥揀 選洗、（切）揀 選輔料名稱處方量（M）煉蜜（中蜜）

3、 原料名稱處方量（M）原料名稱處方量（M）熟地黃 肉蓯蓉 狗脊（鹽炙） 女貞子（鹽制） 羊藿 雞血藤 萊菔子（炒） 骨碎補 蜂蜜鋁箔、VI內包裝說明書、小盒、大箱外包裝說明書、小盒、大箱抗骨增生丸（大蜜丸）成品附子理中丸（大蜜丸）成品注：為 萬級潔凈區檢驗為一般區 生產區域平面布局示意圖（附后）入庫 操作過程原藥材前處理（原藥材是飲片只揀選）肉蓯蓉（酒）領料按生產指令領取熟地黃，檢驗外觀、核對數量、檢驗單。揀選挑出非藥用部分。制 丸合 坨稱 量總 混稱 量煉 蜜 目）稱量、配料3.1.1.33.1.1.43.1.1.53.1.1.63.1.23.1.2.13.1.2.23.1.2.3洗切干燥制

4、包裝將選后的藥材分件用飲用水沖洗至表面無泥沙、異物。，切厚片。用熱風循環烘箱干燥（溫度 6080，時間 8-10 小時）。取凈肉蓯蓉片，照酒燉或酒蒸法(附錄D)燉或蒸至酒吸盡。前處理后藥材用編織袋裝好，附上物料簽，經檢驗合格凈藥庫。狗脊（鹽制）領料揀選洗切按生產指令領取取狗脊，檢驗外觀、核對數量、檢驗單。挑出非藥用部分。將選后的藥材分件用飲用水沖洗至表面無泥沙、異物。，切厚片。3.1.2.4 鹽炙取凈藥材加鹽水（先將食鹽加適量水溶解，濾過）拌勻，悶透，置鍋內，以文火加熱，炒至規定的程度時，取出，晾涼。（溫度 7080，時間 8-10 小時）用熱風循環烘干箱干燥。3.1.2.5 干燥3.1.2.

5、6 包裝前處理后藥材用編織袋裝好，3.1.3 女貞子（鹽制），附上物料簽，經檢驗合格凈藥庫。領料揀選洗滌按生產指令領取女貞子，檢驗外觀、核對數量、檢驗單。挑出非藥用部分，除去雜質。揀選后藥材，洗凈。取凈藥材加鹽水（先將食鹽加適量水溶解，濾過）拌勻，悶透，置鍋內，以文火加熱，炒至規定的程度時，取出，晾涼。（溫度 7080，時間 8-10 小時）用熱風循環烘干箱干燥。3.1.3.4鹽炙3.1.3.53.1.3.63.1.43.1.4.13.1.4.2干燥包裝前處理后藥材用編織袋裝好，附上物料簽，經檢驗合格凈藥庫。羊藿領料揀選按生產指令領取羊藿，檢驗外觀、核對數量、檢驗單。除去雜質，挑出非藥用部分，

6、葉片。洗切干燥包裝揀選后葉片用飲用水沖洗干凈，稍潤，切絲。切絲后用熱風循環烘干箱干燥（溫度 7080，時間 8-10 小時）。前處理后藥材用編織袋裝好，附上物料簽，經檢驗合格凈藥庫。3.1.5雞血藤3.1.5.13.1.5.23.1.5.33.1.5.4領料揀選洗切干燥按生產指令領取雞血藤，檢驗外觀、核對數量、檢驗單。除去雜質，挑出非藥用部分。揀選后的藥材洗凈，切碎。用熱風循環烘干箱干燥（溫度 60，時間 8-10 小時）。3.1.5.5 包裝前處理后藥材用編織袋裝好，附上物料簽，經檢驗合格凈藥庫。3.1.63.1.6.13.1.6.2熟地黃領料揀選按生產指令領取當歸，檢驗外觀、核對數量、檢驗

7、單。挑出非藥用部分。洗滌干燥炙揀選后藥材分件用飲用水沖洗至表面無泥沙、異物。用熱風循環烘干箱干燥（溫度 60，時間 8-10 小時）。取凈生地黃，加酒拌勻，置適宜的容器內，密閉，隔水加熱，或用蒸汽加熱燉透，或燉至輔料完全被吸盡，取出，晾曬至外皮或塊，干燥既得。每 100kg 生地黃用黃酒 30-50kg.用熱風循環烘干箱干燥（溫度 60，時間 8-10 小時）。稍干時，切厚片干燥包裝前處理后藥材用編織袋裝好，附上物料簽，經檢驗合格凈藥庫。3.1.7萊菔子領料揀選洗滌干燥按生產指令領取萊菔子，檢驗外觀、核對數量、檢驗單。除去雜質，挑出非藥用部分。揀選后藥材用飲用水沖洗干凈。用熱風循環烘干箱干燥（

8、溫度 60，時間 8-10 小時）。清炒法（將凈萊菔子置熱鍋中，用文火炒至微鼓起），用時搗碎。3.1.6.5炙3.1.6.6 包裝骨碎補領料揀選洗切干燥前處理后藥材用編織袋裝好，附上物料簽，經檢驗合格凈藥庫。按生產指令領取骨碎補，檢驗外觀、核對數量、檢驗單。除去雜質，挑出非藥用部分。揀選后藥材分件用飲用水沖洗至表面無泥沙、異物，切厚片。用熱風循環烘干箱干燥（溫度 60，時間 8-10 小時）。3.1.8.5 包裝牛膝領料2 揀選洗切干燥包裝前處理后藥材用編織袋裝好，附上物料簽，經檢驗合格凈藥庫。按生產指令領取牛膝，檢驗外觀、核對數量、檢驗單。除去雜質，挑出非藥用部分。揀選后藥材分件用飲用水沖洗

9、至表面無泥沙、異物，切段。風循環烘干箱干燥（溫度 60，時間 8-10 小時）。理后藥材用編織袋裝好，附上物料簽，經檢驗合格凈藥庫。3.23.2.1稱量、配料配料按批生產指令準確稱量、配料，稱量結果二人復核。3.2.1輔料配料按批生產指令準確稱量，稱量結果二人復核。3.33.3.13.3.2、過篩配料藥材于混合槽中充分混合。將將充分混合后的配料藥材用機組進行，篩網目數 100 目，輔料名稱處方量（g）投料量（kg）蜂蜜7141.8原料名稱處方量（g）投料量（kg）熟地黃2105.8肉蓯蓉1403.9狗脊1403.9女貞子702.0羊藿1403.9雞血藤1403.9萊菔子702.0骨碎補1403

10、.9牛膝1403.9后的藥粉裝入潔凈、干燥內有二層袋的周轉桶中，填寫物料簽，注明產品名稱、產品批號、數量、生產日期、操作者，放于二層袋中間，扎緊袋口，蓋好桶蓋，經 QA 取樣作微生物限度檢查，合格后轉入下道工序；如微生物限度檢查不合格，進行 Co60 照射（輻照滅菌時的最大吸收劑量應不大于 6kGy）后，重新取樣檢驗，合格后備用。煉蜜3.43.4.13.4.23.4.33.4.4按批生產指令領取蜂蜜，復核數量、檢驗單。將蜂蜜外包裝用水沖洗除去外包裝上污物，在烘化室蒸汽管道上60-80烘化。烘化后的蜂蜜經過粗濾篩倒入配料罐中，經過濾罐、板式過濾后泵入貯蜜罐中。將貯蜜罐中蜂蜜泵入真空減壓濃縮罐中，

11、真空減壓濃縮至中蜜（真空度壓力 0.060-0.080Mpa,溫度 50-60，含水量 17.5-18.5%）。煉蜜結束后將煉制的蜂蜜泵入攪拌式保溫貯蜜罐中，附上物料簽，注明產品名稱、產品批號、數量、生產日期、操作者。稱量3.4.53.5按批生產指令準確稱量抗骨增生丸結果二人復核。總混混合粉、煉蜜（中蜜），稱量3.6將混合藥粉于混合機內，總混 40 分鐘，總混后藥粉裝于潔凈、干燥容器內，附上物料簽，注明產品名稱、產品批號、數量、生產日期、操作者。合坨3.73.7.13.7.23.7.3潤滑劑將液體石蠟與色拉油按 10：1 的比例于潔凈容器中攪拌使混合均勻。溫蜜將煉蜜（中蜜）在攪拌式貯蜜罐中加熱

12、使溫度達到 80-100。合坨將 80-100煉蜜與混合粉按 0.55-0.65：1 的比例（每 100g 藥粉用煉蜜55-65g）在槽形混合機中混合（一次混合量不超槽形混合機容積的 2/3），每次攪拌 30 分鐘（10 轉/分）使混合均勻，混合后藥坨取出裝于均勻涂抹潤滑劑的不銹鋼槽中，稱重，復核無誤后，再將不銹鋼盤中的藥坨倒于均勻涂抹潤滑劑的涼藥臺上, 附上物料簽，注明產品名稱、產品批號、數量、生產日期、操作者。涼坨制丸模具3.7.43.83.8.1將涼藥臺上的藥坨掰成小塊，涼至室溫。用大蜜丸機制丸，選用 3g 的模具。3.8.2制丸將適量倒入槽中，調整量的大小，使均勻滴落在導條架及制丸刀上

13、，將涼至室溫的藥坨添加丸機加料斗中，調整出條孔徑 16mm，調整推料電機轉速及切丸速度使其匹配，使出丸園整、光滑，制成每丸重 3g，丸重差異5%，接取制丸于涂抹潤滑劑的周轉盤中，每盤裝量不超 1200 丸（約3.6kg），附上物料簽，注明產品名稱、產品批號、數量、生產日期、操作者。3.8.3制丸過程中適時的將潤滑劑均勻涂抹滑劑后再接取制丸。條架及制丸刀上，將周轉盤均勻涂抹潤3.8.4涼丸將制丸于晾丸室放置 5 小時以上，室溫應控制在 18-26，相對濕度應控制在 45-65%。3.93.103.10.13.10.23.10.33.10.4檢驗經檢驗，合格后轉入下道工序。內包裝（鋁塑包裝）按批生

14、產指令領取抗骨增生丸內包裝用鋁箔、PVC 硬片。內包裝規格每板 8 丸泡罩包裝機。安裝產品批號鋼號（）、鋁箔、PVC 硬片，調節泡罩包裝機電腦溫度控制儀，將熱合溫度設定在 160-190預熱 30 分鐘；沖切速度 11-14 次/分；將涼丸進行鋁塑封裝，封裝后的鋁塑板應無、漏孔、漏氣、缺粒、缺損及異物等現象，板體上產品批號正確、清晰、完整，位置適中；壓板過程中將缺丸或空板的及時撿出,取出藥丸重新鋁塑。外包裝按批包裝指令領取抗骨增生丸說明書、小盒、大箱。3.113.11.13.11.2說明書折疊。 小盒打印產品批號 生產日期有效期至打印毛重產品批號生產日期有效期至QM 大箱 包裝規格包裝方法 丸

15、 板 板 盒 盒 箱一盒藥、一張說明書、一張責任票裝入一小盒內，每 盒裝成 件，放入一張填寫齊全的合格證，上下用墊板隔開，用行）。膠帶封箱，打包（兩道平 將包裝好的成品送至待驗存放區，由庫房管理員檢查驗收。工藝流程圖中范圍內的各單元操作均在 萬級潔凈車間進行，各單元操作要求溫度控制在 ，相對濕度控制在 。環境均需按各自的清潔 956 進行清潔。、物料、設備、按各自工序操作程序進行并填寫。 生產工藝條件與技術參數（見附表）工序名稱工藝控制項目技術參數工藝條件前處理揀選挑出非藥用部分無非藥用部分一般生產區洗、（切)泥沙、異物無泥沙、異物厚片（24mm）干燥溫度60-80100000 級稱量、配料數

16、量數量準確煉蜜種類中蜜含 水 量17.5-18.5%、過篩細度100 目稱量數量數量準確總混均 勻 度40 分鐘合坨煉蜜溫度80-100時間10 分鐘外觀棕褐色至黑褐色，滋潤均勻含 水 量 13.0%制丸外觀棕褐色至黑褐色， 外觀圓整、光滑、細膩丸重3g重量差異5%涼丸5 小時以上內包裝數量8 丸/板熱封溫度160-190產品批號正確、清晰密 封 性密封外包裝文字正確、清晰一般生產區合 格 證內容齊全數量3 板藥、1 張說明書/盒80 盒/箱5.05.1質量點按生產工序設置點，不得遺漏。各點如下：前處理、稱量配料、煉蜜、包裝、中間站。頻次、過篩、總混、合坨、制丸、晾丸、內包裝、外5.2每個點均

17、需在開工前、生產過程中、生產結束后進行三次加頻次。方法，重點工序增5.35.3.1開工前及生產結束后，重點、機器、物料、環境是否符合工藝標準，達到相應要求。要求。物料數量、外觀質量、物料簽、條件及管理是否符合設備及計量器具是否處于完好狀態，有狀態標記，有檢定合格證。監控相應的憑證、是否齊全規范，決定是否準許開工。5.3.2生產過程重點工藝規程和崗位 SOP 的執行情況，生產現場管理是否有序規范，物料簽是否齊全、正確，批生產是否及時填寫，各工序的質量是否達到標準。對物料能否流轉，成品能否入庫作出決定，為審核提供依據。重點工序5.45.4.1稱量配料是保證產品質量的關鍵工序，要重點確。物料品種、質

18、量及稱量是否準5.4.2煉蜜與施。、過篩、總混是保證藥品質量的關鍵工序，要重點工藝條件的實5.4.35.4.4合坨是保證產品質量的重要工序，混合前重點制丸開始時、過程中、結束前，質量管理部現場操作工對丸重檢查頻率為 15 分鐘一次。內包裝過程中、結束前分別取樣，每批至少各物料準確投料、混合均勻。員每批至少三次重量差異、5.4.5三次裝量、密封性。內包裝隨時檢查內包裝材質量。重點產品批號和裝量、密封性、包裝材料管理等。5.4.6外包裝隨時檢查外包裝質量，重點生產日期、產品批號和有效期打印、包裝數量、包裝材料管理等。質量標準及檢驗操作規程原輔料、成品、半成品質量標準包裝材料質量標準內包裝應無毒、無

19、化學反應、無污染；外包裝作到牢固、美觀、大方、字跡清晰、符合設計規格、方便使用、方便6.2.2 包裝材料質量標準（表）和。6.3 檢驗操作規程7.07.17.2原輔料、成品的注意事項室內具有良好的通風及排濕性，溫度控制在0-30，相對濕度在45-75%以下。離墻壁20公分，具有離地10公分以上的擺排式貨架（拍子），有足夠的區域設置待序號項目文件編碼1原料檢驗操作規程SOP-ZL-001-12輔料檢驗操作規程SOP-ZL-002-13半成品檢驗操作規程SOP-ZL-003-1成品檢驗操作規程SOP-ZL-004-1序號項目文件編碼1PVC 質量標準TL-BC-001-12鋁箔質量標準TL-BC-

20、002-13小盒質量標準TL-BC-003-14說明書質量標準TL-BC-004-15大箱質量標準TL-BC-005-16打包帶質量標準TL-BC-006-1序號項目文件編碼1原料質量標準TL-YL-001-12輔料質量標準TL-FL-001-13半成品質量標準TL-BP-001-14成品質量標準TL-CP-001-1驗區合格品區，有效避免物料先出的原則。有足夠的擺放空間及通道，能執行先進7.37.47.5具有有效的防蟲、防鼠、防火、防盜設施措施，能避免陽光直射藥物。不同的物料分別放置，內外標志清楚、一致。每批藥品生產結束后，應及時請驗，經檢驗合格后，交成品庫房并辦理成品入庫手續。7.6設立貨

21、位卡，有專人負責。出入庫手續齊全，具有對貨物的來源、去向的可追蹤性。成品的出入庫要遵循先入先出的原則。半成品、成品容器、包裝材料的要求小盒與說明書印有批準文號，需配套使用。準確、清楚、完整，7.78.08.18.2小盒與說明書按管理，必須有專人負責專庫存放，建有領取和使用臺帳。使用小盒與說明書的數量、殘損量、剩余量之和需與領用量相符.半成品容器應使用不易脫落材質,對物料無影響,同時表面光滑、易技術經濟指標計算及原輔包材的消耗技術經濟指標計算。9.09.19.1.1原輔料單耗（kg/）=9.2.1原輔料消耗9.2.2包裝材料消耗3g8丸/板3板/盒80盒/箱10.010.1工序損耗限度、收率與物

22、料平衡工序損耗限度與收率工序名稱使用設備名稱損耗限度 %產出率 %平衡收率%、過篩機組 8.092.0-100.0 97.0煉蜜真空減壓濃縮罐 20.080.0-100.0-小盒個416.6600.5418.740大箱個5.200-5.200打包帶kg/件0.2202.00.224膠帶米/件4.5002.04.590合格證張5.2000.55.226包材名稱理論耗量 kg損耗率（%）kgP V Ckg3.1003.03.200鋁箔kg0.3303.00.340說明書張416.6600.5418.740原輔料名稱理論耗量 kg損耗率（%）kg熟地黃kg5.3105.8肉蓯蓉kg3.5103.9狗

23、脊kg3.5103.9女貞子kg1.8102.0羊藿kg3.5103.9雞血藤kg3.5103.9萊菔子kg1.8102.0骨碎補kg3.5103.9牛膝kg3.5103.9蜂蜜kg1.5（煉蜜）20.01.8總產出率：86.0-100.0%計算公式規格：每丸重3g理論丸數=理論投料量/理論丸重物料平衡率計算公式:10.210.2.110.2.210.2.3物料平衡率%=總混三維運動混合機 1.099.0-100.0 99.0合坨槽 形 混 合 機 1.099.5-100.0 99.5制丸大蜜丸機 3.097.0-100.0 99.0內包裝泡 罩 包 裝 機 0.599.0-100.0 99.5外包裝收縮機 0.599.5-100.0 99.8物料單耗%=12.1.8車間嚴禁吸煙，嚴禁非生產使用電加熱器，生產使用電加熱器時需有人監護