1、 中藥制劑新型給藥系統第1頁，共25頁。目 錄點擊添加標題點擊添加標題點擊添加標題一、概述二、緩釋、控釋制劑的設計三、緩釋、控釋制劑的釋藥原理四、緩釋、控釋制劑的制備方法五、遲釋制劑六、緩釋、控釋制劑的評價方法第2頁，共25頁。一、概述第3頁，共25頁。（一）緩釋、控釋制劑的含義： 緩釋制劑系指在規定釋放介質中，按要求緩慢地非恒速釋放藥物，其與相應的普通制劑比較，給藥頻率比普通制劑減少一半或給藥頻率比普通制劑有所減少，且能顯著增加患者依從性的制劑。 緩釋制劑中藥物釋放主要為一級速度過程。控釋制劑系指按要求緩慢地恒速釋放藥物，其與相應的普通制劑比較，給藥頻率比普通制劑減少一半或給藥頻率比普通制劑

2、有所減少，血藥濃度比緩釋制劑更加平穩，且能顯著增加患者依從性的制劑。 控釋制劑中藥物釋放主要為零級或接近零級過程。第4頁，共25頁。（二）緩釋、控釋制劑的特點：1、減少服藥次數，減少用藥總劑量 2、保持平穩的血藥濃度，避免峰谷現象，有利于降低藥物的毒副作用第5頁，共25頁。口服緩釋、控釋制劑透皮緩釋、控釋制劑眼用緩釋、控釋制劑直腸緩釋、控釋制劑子宮內和皮下植入緩釋、控釋制劑。（三）緩釋、控釋制劑的分類按給藥途徑分類片劑（包衣片、骨架片、多層片)丸劑膠囊劑（腸溶膠囊、藥樹脂膠囊、涂膜膠囊）注射劑栓劑膜劑植入劑等按劑型分類1、骨架型緩釋、控釋制劑 親水凝膠骨架片溶蝕性骨架片不溶性骨架片2、薄膜包衣

3、緩釋片或小丸3、緩釋乳4、緩釋微囊5、注射用緩釋制劑6、緩釋膜劑按制備工藝分類第6頁，共25頁。二、緩釋、控釋制劑的設計第7頁，共25頁。1、緩釋制劑的組成 一般含有速釋和緩釋兩部分藥物，也可以只含緩釋部分。 （1）速釋部分：釋放速度快，能迅速建立起治療所需要的最佳血藥水平的那部分藥物；（2）緩釋部分：釋放速度較慢或恒速，能較長時間維持最佳血藥水平的那部分藥物。注：也有同時釋藥與間隔釋藥；緩釋制劑在體內的血藥濃度是速釋和緩釋兩部分藥物之和。（一）緩釋、控釋制劑的組成第8頁，共25頁。2、控釋制劑的組成 （1）藥物貯庫 貯存藥物的部位，藥物溶解或混懸分散于聚合物中。藥物劑量應符合治療的要求，滿足

4、預期恒速釋藥的需要，貯庫中藥量總是大于釋藥總量，超過部分作為提供恒速速釋藥的能源。（2）控釋部分 其作用是使藥物以預定的速度釋放，如包衣控釋片上的微孔膜。（3）能源部分 供給藥物能量，以使藥物分子從貯庫中釋放出來。如滲透泵片，在體液中吸水膨脹后產生滲透壓，使藥物分子釋出。（4）傳遞孔道 藥物分子通過孔道釋出，同時兼有控釋作用，如不溶性骨架片。（一）緩釋、控釋制劑的組成第9頁，共25頁。（二）緩釋、控釋制劑設計的影響因素油水分配系數 吸收 生物半衰期 pK，解離度和水溶性穩定性代謝理 生化 物第10頁，共25頁。1、藥物的選擇 緩釋、控釋制劑一般適用于半衰期短的藥物（t1/2為28小時），半衰期

5、小于1小時或大于12小時的藥物，一般不宜制成緩釋、控釋制劑。劑量很大、藥效很劇烈，以及溶解吸收很差的藥物，在胃腸道中不穩定的藥物，劑量需要精密調節的藥物，也 不宜制成緩釋、控釋制劑。抗生素類藥物，由于其抗菌效果依賴于峰濃度，故一般不宜制成緩釋、控釋制劑。（三）緩釋、控釋制劑的藥物選擇及設計要求第11頁，共25頁。2、設計要求 （1）生物利用度 緩釋、控釋制劑的相對生物利用度一般應在普通制劑80%120%的范圍內。若藥物吸收部位主要在胃與小腸，宜設計每12小時服一次；若藥物在結腸也有一定的吸收，則可考慮每24小時服一次。 （2）峰濃度與谷濃度之比 緩釋、控釋制劑穩態時峰濃度與谷濃度之比應小于普通

6、制劑，也可用波動百分數表示。據此要求，一般半衰期短、治療指數窄的藥物，可設計成每12小時服一次，而半衰期長的或治療指數寬的藥物則可設計成24小時服一次。（三）緩釋、控釋制劑的藥物選擇及設計要求第12頁，共25頁。三、緩釋、控釋制劑的釋藥原理第13頁，共25頁。緩釋、控釋制劑分兩種類型，包括骨架型和貯庫型。1、骨架型緩釋、控釋制劑：藥物均勻分散在各種載體材料中，則形成骨架型緩釋、控釋制劑。2、貯庫型緩釋、控釋制劑：藥物被包裹在高分子聚合物膜內，則形成貯庫型緩釋、控釋制劑。釋藥原理主要有：溶出、擴散、溶蝕、滲透壓原理、離子交換作用。第14頁，共25頁。四、緩釋、控釋制劑的制備方法第15頁，共25頁

7、。（一）骨架片 定義：是一種或多種骨架材料及其他輔助材料制成的片狀固體制劑，是目前臨床桑使用較多的口服緩控釋制劑之一。 影響釋放的主要因素：藥物的溶解度、骨架孔隙率、孔徑等。 難溶性藥物不宜制成這類骨架片。 1、親水凝膠骨架片的制備：主要材料為羥丙甲纖維素，此外還有天然膠類（如瓊脂等）、非纖維素多糖類（如半乳糖等）、乙烯聚合物和丙乙烯酸樹脂（如聚乙烯醇等）。藥物和骨架材料混勻后直接壓片或濕法制粒壓片。 2、溶蝕性骨架片的制備:用不溶解但可溶蝕的蠟質、脂肪酸及其脂類等物質做材料制成。方法：可將藥物、輔料或者是它們的溶液加入熔融的蠟質中，經處理后制成顆粒再壓片。 3、不溶性骨架片的制備：用不溶于水

8、或水溶性很小的高分子聚合物或無毒塑料與藥物混合制成的骨架片。常用的材料的有乙基纖維素、聚乙烯、聚丙烯、聚甲基丙烯酸甲酯等。第16頁，共25頁。（二）包衣 將藥物小丸或片劑、顆粒、膠囊用阻滯材料包衣，達到緩釋或控制目的。阻滯材料包括腸溶材料和水不溶性高分子材料；除主要包衣材料外，還需加增塑劑、致孔劑、抗黏劑等物質。制備工藝可采用薄膜包衣常用方法,包括包衣鍋滾轉包衣法、懸浮床包衣法等。第17頁，共25頁。（三）滲透泵片 滲透泵片是由藥物、半透膜材料、滲透壓活性物質、推動劑等組成。除這些物質外，尚可加助懸劑、粘合劑、潤滑劑等。滲透泵片有單室和雙室滲透泵片。單室滲透泵片：為藥物與滲透促進劑、輔助壓制成

9、一固體片心，外面包版滲透膜，然后再膜上打孔；雙室泵型片劑：其片中間以一柔性聚合物膜隔成兩個室，一室內含藥物，遇水后成溶液或混懸液，另一室為鹽或膨脹劑，片外再包半透膜，在含藥室片面上打一釋藥小孔。第18頁，共25頁。（四）微囊 使用微囊技術，添加緩控釋輔料可制備緩控釋微囊，微囊膜為半滲透膜。（五）乳劑將藥物制成W/O乳劑（六）植入劑定義：是指將藥物與載體制成的小塊狀或條狀供植入體內的無菌固體制劑。制法通常是將藥物和載體材料熔融，采用模制法、壓制法或擠出法成型。（七）藥樹脂定義：藥樹脂系指將離子型藥物與離子交換樹脂交換制成樹脂復合物的緩釋制劑。（八）膜控釋制劑定義：膜控釋制劑系將藥物及輔料包封于具

10、有透性的、生物惰性的高分子聚合物膜中而制成的給藥體系。 （九）胃滯留制劑 胃滯留型制劑根據流體動力學平衡原理第19頁，共25頁。五、遲釋制劑 第20頁，共25頁。在規定的酸性介質中不釋放或幾乎不釋放藥物,而在要求的時間內,于PH6.8的磷酸鹽緩沖液中釋放大部分或全部藥物的制劑給藥后不立即釋放藥物的制劑腸溶制劑在胃腸道上部基本不釋放、在結腸內大部分或全部釋放的制劑結腸定位制劑給藥后不立即釋放藥物,而在某種條件下一次或多次突然釋放藥物的制劑脈沖制劑第21頁，共25頁。六、緩釋、控制制劑的評價方法 第22頁，共25頁。（一）體外釋放度試驗 1、釋放度試驗方法 2、取樣點的設計（二）體內生物利用度和生物等效性檢驗生物利用度是指劑型中的藥物被吸收進入血液的速率與程度生物等效性是指一種藥物的不同制劑在相同的實驗條件下,給以相同的劑量,反映其吸收速率和程度的主要動力學參數沒有明顯的統計學差異（三）體內-