1、藥理學課件第膽堿受體阻斷藥 阿托品、東莨菪堿、山莨菪堿等。【來源】 從茄科植物的顛茄、蔓陀羅、洋金花、唐古特莨菪中提取。二、人工合成的阿托品類代用品： 后馬托品、普魯本辛一、阿托品類生物堿第一節 M膽堿受體阻斷藥2022/8/12 阿托品（atropine）阿托品是從顛茄植物中提取、分離出的生物堿，為消旋莨菪堿。現已人工合成。藥動學 1.吸收：PO：迅速,1h達峰,34h作用消失。可ih;im;iv及局部給藥。2.分布廣泛,可透過BBB和PB。 3.排泄速度快，主要經腎排泄，也可乳汁排泄。（原型占1/3）2022/8/13 作用與MR有親和力,無內在活性,阻斷MR。大劑量可阻斷N1R,.是Ac

2、h競爭性拮抗劑。 作用廣泛,如:腺體,眼睛,胃腸及膀胱平滑肌,心臟等。 1.腺體分泌減少 小量0.5mg)唾液腺,汗腺,致口干,皮 膚干燥,淚腺,呼吸道分泌減少. 較大劑量,減少胃液分泌,對胃酸影響小。 2022/8/142.平滑肌:松弛內臟平滑肌.與機能狀態有關,不同 器官敏感性不同： 對過度活動、痙攣狀態明顯,對正常狀態影響較小 解痙強度:胃腸道,逼尿肌膽管、輸尿管和支氣管子宮 2022/8/15 3. 心血管系統 1) 心臟:(0.5mg),興奮迷走神經,減慢心率。 (1-2mg),阻斷心臟MR,解除迷走N對心臟的抑制作用，心率加快，傳導加速。青壯年顯著; 幼兒和老人不明顯。 2) 血管

3、和血壓:治療量對血管和血壓的影響不明顯。 大劑量解除小血管痙攣, 增加組織灌注量，改善微循環。尤其皮膚血管擴張作用明顯，出現潮紅、濕熱。阿托品的血管擴張作用與MR阻斷無關，可能是直接血管擴張作用或是由于體溫升高后的代償性散熱反應。注意2022/8/16擴瞳持續1-2周阻斷虹膜括約肌M受體2022/8/17眼內壓升高青光眼患者禁用2022/8/182022/8/19調節麻痹（固定于遠視）睫狀肌M受體阻斷,睫狀肌松弛而退向外緣懸韌帶拉緊,晶狀體變扁平,屈光度減低,近物模糊,遠物清楚稱調節麻痹。持續2-3天。 睫狀肌 晶狀體M受體懸韌帶2022/8/1105. CNS 1-2mg輕度興奮延腦和大腦。

4、 5mg CNS興奮增強 中毒劑量(10mg)以上可出現譫妄、幻覺、定向障礙、共濟失調或驚厥。嚴重中毒時,則由興奮轉入抑制,出現昏迷及呼吸麻痹。2022/8/111臨床應用 1. 解除平滑肌痙攣 適用于各種內臟絞痛, 對胃腸絞痛療效最好; 用于膀胱刺激癥及遺尿癥較好； 對膽絞痛及腎絞痛效果較差, 需和鎮痛藥哌 替啶合用。 2. 腺體分泌 用于全麻前給藥;亦用于盜汗和流涎癥。 2022/8/1123.眼科虹膜炎 與縮瞳藥交替使用驗光配眼鏡眼底檢查作用時間長，用 后馬托品、托吡卡胺代替兒童仍用阿托品2022/8/113 4.緩慢型心律失常 治療竇性心動過緩和房室傳導阻滯2022/8/114 5.抗

5、感染中毒性休克 現已被山莨菪堿取代。 對于休克伴有高熱或心率過速者能用阿托品嗎？ 2022/8/1156.解救有機磷酸酯類中毒解除M樣癥狀；解除部分N樣癥狀；興奮中樞。小結：五大作用,六大用途2022/8/116 不良反應 1.副作用：口干、便秘、視力模糊、皮膚干燥、發熱、皮膚潮紅、和心悸等。 2.過量中毒：除上述癥狀加重外,CNS癥狀突出, 如譫妄、幻覺、驚厥，昏迷和呼吸麻痹。 3.中毒治療:口服者洗胃;注射擬膽堿藥, 如新斯的明,毒扁豆堿,或毛果蕓香堿,對抗MR 阻斷作用; 中樞興奮明顯時,用適量安定或短 效巴比妥類;呼吸抑制時應人工呼吸及給氧氣. 阿托品的最小致死量成人為80130g，

6、兒童約為10g。 2022/8/117 禁用于青光眼;因其可能加重排尿困難,也禁 用于前列腺肥大患者。 2022/8/118 東莨菪堿（scopolamine)特點：1.麻醉前給藥效果優于阿托品 (1)東莨菪堿中樞抑制作用強，小劑量鎮靜， 較大劑量催眠。 (2)興奮呼吸中樞。 (3)抑制腺體分泌作用強2.抗暈動病3.治療帕金森病禁忌癥同阿托品2022/8/119 山莨菪堿(anisodamine,654-2)特點：1.擴瞳作用及抑制腺體分泌作用為阿托品的1/201/10。2.解除血管痙攣作用比較明顯，胃腸平滑肌解痙作用弱，臨床主要用于感染性休克及內臟絞痛。3.本品不通過血腦屏障，中樞興奮作用很

7、少。 4.青光眼及前列腺肥大者禁用。2022/8/120阿托品的合成代用品 一、合成擴瞳藥 后馬托品 托吡卡胺特點：1.作用快，維持時間短。2.主要用于眼科擴瞳，驗光及眼底檢查。 2022/8/121 二、合成解痙藥 1.季銨類 溴丙胺太林(propantheline bromide,普魯本辛)、奧芬溴銨(oxyphenonium bromide)特點：（1）不易通過血腦屏障，無中樞作用。（2）選擇性阻斷胃腸平滑肌、泌尿道平滑肌的 M受體，對胃腸、泌尿道解痙作用強而持久。 可減少胃酸的分泌。2022/8/122（3）常用于胃腸及泌尿道痙攣性疼痛及胃、十二腸潰瘍病。 2.叔胺類 貝那替秦(胃復康

8、，benactyzine)特點：（1）易通過血腦屏障，有安定作用。（2）能緩解胃腸平滑肌痙攣和抑制胃酸泌。（3）常用于胃腸痙攣和膀胱刺激癥狀，焦 慮癥的潰瘍病人。2022/8/123 三、選擇性M受體阻斷藥 哌侖西平(pirenzepine) 替侖西平(telenzepine)特點：選擇性阻斷M1受體，抑制胃酸及胃蛋白酶的分泌，用于消化性潰瘍病的治療。2022/8/124第二節 N膽堿受體阻斷藥 N1膽堿受體阻斷藥 (神經節阻滯藥)N膽堿受體阻斷藥 N2膽堿受體阻斷藥 (骨骼肌松弛藥)2022/8/125 一、神經節阻滯藥 (ganglionic blocking drugs)美卡拉明(美加明

9、，mecamylamine)樟磺咪芬(trimetaphan camsilate)本類藥物能選擇性阻斷神經節的N1受體，阻滯Ach與N1受體的結合，從而阻滯了神經節的沖動傳遞作用。2022/8/126 藥物對神經節的阻滯作用無選擇性，交感和副交感神經節均阻斷。1.阻斷交感神經節，產生藥理效應。 小動脈擴張，外周阻力降低；靜脈血管擴張，回心血量減少，血壓明顯降低。 臨床曾用于高血壓危象的治療。降壓作用強大而可靠，維持時間短。2022/8/127目前臨床主要用于麻醉時控制血壓，以減少手術區的出血。也用于主動脈瘤手術。2.阻斷副交感神經節，產生不良反應。如口干、便秘、擴瞳及尿潴留等。2022/8/1

10、28 二、骨骼肌松弛藥 除極化型肌松藥 骨骼肌松弛藥 非除極化型肌松藥 阻斷N2受體,使骨骼肌松馳.便于較淺麻醉下進行外科手術。 2022/8/129 除極化型肌松藥 (琥珀膽堿)作用機制： 藥物與神經肌接頭后膜N2受體結合，產生與Ach相似的，較持久的除極作用，使N2受體對Ach不起反應而使骨骼肌松弛。 2022/8/130作用特點：1.藥物作用的開始，常出現短暫的肌束顫動。2.易被假性膽堿酯酶水解,作用迅速短暫,5分鐘作用消失.3.快速耐受性。4.抗AchE藥新斯的明不能解除其肌松藥的中毒作用，反能加強中毒作用。因新斯的明抑制AchE，減少琥珀膽堿的代謝。5.治療量無神經節阻滯作用。202

11、2/8/131琥珀膽堿(suxamethonium,succinylcholine,司可林,scoline)藥理作用1.肌松作用 作用快、短，易于控制。靜脈注射1030 mg琥珀膽堿后，1min出現作用，2min達高峰，5min作用消失。琥珀膽堿在體內被血漿AchE水解。2022/8/1322.肌松作用順序及恢復順序 頸部 肩胛 腹部 四肢 面部 舌 咽喉 咀嚼肌 呼吸肌 3.肌松作用強度 以頸部 及四肢松弛最明顯,其次為面部、舌、咽喉、咀嚼肌 。2022/8/133臨床應用1.松弛咽喉肌，以利于插管。支氣管鏡、食管鏡檢查。2.淺麻醉輔助用藥，以利于肌肉松弛，有利于手術的進行。不良反應1. 窒

12、息 過量呼吸麻痹2.肌束顫動2022/8/1343.高血鉀藥物相互作用1.本品不能與AchE抑制劑合用，合用時會增本藥的毒性，如新斯的明，環磷酰胺，氮芥，普魯卡因，可卡因等。2.本品不能與骨骼肌松弛藥合用，合用時會增本藥的呼吸麻痹，如氨基甙類抗生素，多粘菌素B，呋塞米利尿藥。2022/8/135非除極化型肌松藥 (筒箭毒堿) 作用機制 本類藥物與Ach競爭神經肌接頭的N2受體，阻斷Ach對N2受體的激動作用而使骨骼肌松弛。特點：抗AchE藥新斯的明能解除其肌松作用。因本類藥物代謝不受AchE的影響。2022/8/136 筒箭毒堿(d-tubocurarine)肌松順序及恢復順序眼部肌肉 四肢肌

13、 軀干肌肋間肌 膈肌特點：1.本藥靜注后36min起效，持續2040min。2.安全性比較小，因作用時間較長，其作用不易逆轉(呼吸肌松弛)，目前臨床少用。2022/8/137小結1.阿托品的藥理作用,臨床用途及不良反應.2.山莨菪堿和東莨菪堿的作用特點.3.除極化型肌松藥和非除極化型肌松藥的作用機制和作用特點. 2022/8/138測試題1.阿托品主要用于 A.失血性休克 B.心源性休克 C.感染性休克 D.過敏性休克2.阿托品用于麻醉前給藥的目的是 A.防治心動過緩B.抑制汗腺分泌 C.抑制呼吸道腺體分泌 D.防止胃腸絞痛2022/8/1393.阿托品不具有下列哪項作用 A.散瞳 B. 加快

14、心率 C.降低眼壓 D.抑制腺體分泌4.阿托品適用于治療 A.頭痛 B.關節痛 C.痛經 D.內臟絞痛5.阿托品可用于 A.竇性心動過速 B.竇性心動過緩 C.青光眼 D.支氣管哮喘2022/8/1406.可代替阿托品用于散瞳檢查眼底的藥物是 A.東莨菪堿 B.山莨菪堿 C.后馬托品 D.毒扁豆堿7. N2受體被阻斷后可引起 .腺體分泌減少 B.腸蠕動加快 C. 骨骼肌松弛 D. 血壓下降8.阿托品禁用于 A.青光眼 B.腸痙攣 C.心動過緩 D.有機磷中毒2022/8/1419. 6542抗感染性休克主要作用是 A使心率加快 B擴張支氣管 C擴張血管，改善微循環 D興奮呼吸中樞10.阿托品對眼的影響表現為 A擴瞳、眼內壓降低、調節麻痹