1、藥物的合理應用以藥物和疾病系統(tǒng)知識為基礎，安全有效、經(jīng)濟、適當?shù)赜盟帯ａt(yī)師“三基”訓練操作手冊藥物的合理應用藥物的特殊性專屬性兩重性特定的使用方法質量重要性云南省醫(yī)師“三基”訓練 操作手冊醫(yī)師“三基”訓練操作手冊藥物的合理應用藥物的生物利用度藥物進入人體后必須被吸收進入血液循環(huán)才能發(fā)揮治療作用。生物利用度包含藥物吸收速度與吸收程度。藥物的生物利用度是評價藥物制劑質量的重要指標之一。醫(yī)師“三基”訓練操作手冊藥物的合理應用已知會顯著影響其制劑生物利用度的藥物化合物影響因素氨芐西林低水溶解度氯霉素結晶晶格灰黃霉素粒徑大小青霉素V溶解度磺胺類粒徑大小四環(huán)素復合配方抗微生物藥物的藥物動力學 等 中國醫(yī)藥

2、科技出版社 1997年10月第1版醫(yī)師“三基”訓練操作手冊藥物的合理應用例如：茶堿的溶解度低，常與不同的鹽或堿基形成復鹽，以增加溶解度。氨茶堿便是茶堿與二乙胺的復鹽，其水溶解度較茶堿增大20倍，所以茶堿只有口服制劑，氨茶堿卻可以制成注射劑。醫(yī)師“三基”訓練操作手冊藥物的合理應用食物與服用方式的影響減弱多見于一些有螯合劑形態(tài)的藥物，以及食物或服用方式對藥物有破壞作用的，例如：喹諾酮類，四環(huán)類 螯合大環(huán)內(nèi)酯類破壞醫(yī)師“三基”訓練操作手冊藥物的合理應用增強包括促進吸收，或減慢吸收速率使作用時間延長，例如：飯后立即服用苯唑西林，吸收延緩，血藥濃度峰值降低，達峰時間延長，藥物作用時間亦相應延長*。飯后服

3、用頭孢呋辛酯可達到最佳吸收,片劑的吸收率增加（絕對生物利用度增加37%至52%）（膽鹽作用）（說明書）。*抗微生物藥物的藥物動力學 等 中國醫(yī)藥科技出版社 1997年10月第1版醫(yī)師“三基”訓練操作手冊藥物的合理應用控、緩釋制劑緩釋制劑是指用藥后能在較長時間內(nèi)持續(xù)釋放藥物以達到延長藥效目的的制劑。控釋制劑是指藥物能在設定的時間內(nèi)自動以設定速度釋放，使血藥濃度長時間恒定地維持在有效濃度范圍內(nèi)的制劑。醫(yī)師“三基”訓練操作手冊藥物的合理應用半衰期短的且需多次給藥的藥物。需要平穩(wěn)且持久有效血藥濃度的。減少用藥的總劑量。醫(yī)師“三基”訓練操作手冊藥物的合理應用“首劑加倍”給藥方案對于需要多次給藥的治療方案

4、：1個半衰期間隔給藥-5個半衰期達穩(wěn)。第一次給予常用量的加倍量（又稱負荷劑量）-迅速達穩(wěn)（50%，即給藥后24小時仍然保持50%以上的最大降壓效果最好選用1天給藥1次有持續(xù)24小時降壓作用的藥物控緩釋制劑。醫(yī)師“三基”訓練操作手冊藥物的合理應用糖尿病治療藥物胰島素敏感性抗類風濕激素類藥人體免疫反應平喘藥氨茶堿抗結核藥上午一次頓服抗貧血藥，鐵劑等晚間服用利尿藥上午服用解熱鎮(zhèn)痛藥上午服用（人體免疫反應）醫(yī)師“三基”訓練操作手冊藥物的合理應用合理聯(lián)合用藥分別治療同一患者并存的多種疾病增強主藥療效減輕不良反應醫(yī)師“三基”訓練操作手冊藥物的合理應用Another patient with resista

5、nt Enterococcus faecium meningitis was successfully treated with intrathecal teicoplanin plus intravenous clindamycin, rifampin, and ampicillin . A case of endocarditis due to vancomycin resistant Enterococcus was successfully treated with quinupristin/dalfopristin, doxycycline and rifampin . 醫(yī)師“三基”

6、訓練操作手冊藥物的合理應用“個體差異”與用藥根源基因多態(tài)性特異性高敏性耐受性醫(yī)師“三基”訓練操作手冊藥物的合理應用核心合理有效性安全性經(jīng)濟性依從性醫(yī)師“三基”訓練操作手冊藥物的合理應用MIC的意義藥物對某種致病微生物的最低抑制濃度。如果有幾十甚至成百上千株同一種類微生物同時測試：抑制50%的藥物濃度MIC 50濃度抑制90%的藥物濃度MIC 90濃度表達了微生物對藥物的敏感度，即藥物對微生物的有效程度。醫(yī)師“三基”訓練操作手冊藥物的合理應用頭孢菌素與青霉素藥理作用辨析繁殖期殺菌劑時間依賴性安全性：青霉素頭孢菌素耐胃酸：頭孢菌素青霉素過敏反應發(fā)生率及嚴重過敏反應發(fā)生率：青霉素頭孢菌素醫(yī)師“三基”

7、訓練操作手冊藥物的合理應用抗生素后效應（PAE）指細菌在抗生素作用下被殺滅或被抑制，但當抗生素清除，其濃度已降到MIC以下或降到可忽略不計時，細菌生長仍可受到持續(xù)抑制的現(xiàn)象。氨基糖苷類、喹諾酮類對G桿菌有較滿意的PAE、碳青霉烯類有中等程度PAE、而青霉素類及第一、二、三代頭孢菌素則幾乎沒有。醫(yī)師“三基”訓練操作手冊藥物的合理應用Carbapenems have been reported to produce a post-antibiotic effect (PAE) lasting 1-2 hours against many strains of Enterobacteriaceae,

8、 P. aeruginosa, Burkholderia cepacia, B. fragilis, S. aureus and E. faecalis Carbapenems醫(yī)師“三基”訓練操作手冊藥物的合理應用首劑效應如氨基糖苷類藥物在初次接觸細菌時，有強大的殺菌活性，但當再次接觸或連續(xù)接觸時，并不顯著增加，需間隔相當時間后才能再起作用，此效應支持氨基糖苷類藥物日劑量單次給藥方案。醫(yī)師“三基”訓練操作手冊藥物的合理應用藥效學指標與臨床療效間的相關性1、濃度依賴型抗菌藥的主要參數(shù)指標是：C max/MIC810，或AUC/MIC 100125時可獲得良好療效，亦可防止在治療過程中產(chǎn)生耐藥突變

9、株。2、時間依賴型抗菌藥主要參數(shù)指標是T MIC 4050，即血藥濃度達到或超過MIC 的時間達到兩次給藥間期的4050，細菌清除率可達85以上。醫(yī)師“三基”訓練操作手冊藥物的合理應用2505版“ 須知” 中喹諾酮的給藥方案1、左氧氟沙星 口服慢性氣管炎急性細菌性感染、CAP、急性上額竇炎、皮膚軟組織感染和復雜性尿路感染等。一日400mg，分2次，或一日500mg，一次服。靜脈滴注國外應用左氧氟沙星的用法用量為500mg，一日一次(500 milligrams intravenously every 24 hours for 7 daysmicromedex)。口服與靜脈注射相同。2、洛美沙星

10、、莫昔沙星、加替沙星一日一次，400mg。醫(yī)師“三基”訓練操作手冊藥物的合理應用26時間依賴性抗菌藥 -內(nèi)酰胺類給藥方案的選擇效時量T 1/2長有利， 內(nèi)酰胺一般半衰期較短，小于等于2小時。（頭孢曲松8小時）45MBC殺菌率飽和T MIC醫(yī)師“三基”訓練操作手冊藥物的合理應用27 -內(nèi)酰胺類抗生素給藥的給藥方案選擇原則是：由于其屬于時間依賴性抗菌藥，應盡可能縮短給藥間隔，增加給藥次數(shù)，把一天的藥量少量多次給，但由于內(nèi)酰胺類在輸液中不穩(wěn)定，需分多次給藥，臨時配制。醫(yī)師“三基”訓練操作手冊藥物的合理應用28靜脈給予內(nèi)酰胺類的給藥方案的變化過程是一開始持續(xù)靜滴，由于在輸液中化學不穩(wěn)定性，逐漸轉向間歇

11、靜滴，現(xiàn)更傾向于在不斷更換新配制的輸液的基礎上進行持續(xù)靜滴，特別是對半衰期短或MIC90大的-內(nèi)酰胺類。因為-內(nèi)酰胺類抗生素毒性低，需要時亦可適當增加劑量，進行間歇靜滴。醫(yī)師“三基”訓練操作手冊藥物的合理應用腦脊液（CSF）的穿透動力學抗菌藥物體內(nèi)CSF的殺菌效果取決與其由全身系統(tǒng)進入csf的濃度。在穩(wěn)態(tài)情況下，只有脂溶性或那些通過易化擴散的物質能穿越血腦屏障。大分子量和復雜分子結構可限制藥物對腦脊液的通透性。抗微生物藥物的藥物動力學 等 中國醫(yī)藥科技出版社 1997年10月第1版醫(yī)師“三基”訓練操作手冊藥物的合理應用一些代表性藥物的CSF穿透性表現(xiàn)頭孢曲松CSF/血清 1.327.0%可穿透

12、嬰兒和兒童的有炎癥的腦膜。與許多藥物一樣，對CSF的穿透在腦膜炎早期比病程末期要容易得多。結論：CSF中頭孢曲松濃度不高，但是這些濃度超過了腦膜炎常見致病菌的MIC許多倍（105600倍）抗微生物藥物的藥物動力學 等 中國醫(yī)藥科技出版社 1997年10月第1版醫(yī)師“三基”訓練操作手冊藥物的合理應用萬古霉素在腦膜無炎癥的病人中，萬古霉素對CSF的穿透極差。在腦膜有炎癥的病人中，萬古霉素在CSF中的濃度剛剛接近或低于某些細菌的最小殺菌濃度，如金黃色葡萄球菌，所以某些腦膜炎患者可能有必要鞘內(nèi)（甚至腦室）給藥，劑量為1520mg/kg/d.（注：替考拉寧不進入csf【說明書】）抗微生物藥物的藥物動力學

13、 等 中國醫(yī)藥科技出版社 1997年10月第1版醫(yī)師“三基”訓練操作手冊藥物的合理應用阿米卡星CEREBROSPINAL FLUID, 10% TO 20% 1) There is minimal penetration (10% to 20%) into the CSF of adult and pediatric patients with normal meninges. Penetration of the CSF does occur in patients with inflammed meninges (up to 50%), however when usual parente

14、ral doses are given, CSF levels are relatively low.2) AMIKACIN enters the CSF with reported levels of 2.1 mcg/mL/24 hours following a single IM injection of 7.5 mg/kg. （注：此濃度為同一時刻血清濃度的81%）Micromedex抗微生物藥物的藥物動力學 等 中國醫(yī)藥科技出版社 1997年10月第1版醫(yī)師“三基”訓練操作手冊藥物的合理應用左氧氟沙星與莫西沙星There is scarcely any data on moxiflo

15、xacin (MFX) cerebrospinal fluid (CSF) penetration in humans. We studied plasma and CSF concentrations of MFX in a patient with tuberculous meningitis, observing an AUCCSF/AUCPlasma ratio of 0.74-0.94. These data support the concept that MFX is a useful agent inthe treatment of tuberculous meningitis

16、.醫(yī)師“三基”訓練操作手冊藥物的合理應用CEREBROSPINAL FLUID, limited Concentrations of ofloxacin in cerebrospinal fluid (CSF), in the presence of inflamed meninges, are 50% of serum concentrations .2) Following a 200 mg dose of ofloxacin (IV or PO), peak concentrations in CSF (0.4 to 1 mcg/mL) were observed 2 to 4 hour

17、s after administration in cancer patients without meningitis . Micromedex醫(yī)師“三基”訓練操作手冊藥物的合理應用Table. Side Effect and Drug Interaction Pro the FluoroquinolonesParameterNorfloxacinCiprofloxacinOflox/LevofloxacinGatifloxacinTrovafloxacinMoxifloxacinGemifloxacinGI Upset2213232Photosensitivity0010000CNS Ef

18、fects1122311QTc prolongation1111111Theophylline interaction1110000Cation interaction4423134Warfarin interaction2100000For interactions: 0, none; +1, 1-20% change; +2, 20-40% change; +3, 40-60% change; +4, 60% change. For GI upset,QTc prolongation, photosensitivity, and CNS effects: 0, none; +1, 1-3%

19、; +2, 3-5%; +3, 5-10%; +4, 10%.Adapted from references: (20, 44, 183, 193, 199, 200, 201, 202, 203, 205) 醫(yī)師“三基”訓練操作手冊藥物的合理應用藥物的半衰期與藥物的選擇苯二氮卓類藥物的選擇抗菌藥物的選用抗高血壓藥的選用抗凝血藥物的選擇醫(yī)師“三基”訓練操作手冊藥物的合理應用肝、腎功能與藥物使用根據(jù)臟器功能選擇用藥劑量調整用藥監(jiān)測醫(yī)師“三基”訓練操作手冊藥物的合理應用護肝藥有用嗎？肝細胞損害用藥膽紅素代謝障礙用藥蛋白代謝易混淆概念醫(yī)師“三基”訓練操作手冊藥物的合理應用循證醫(yī)學與經(jīng)驗治療循證醫(yī)學不

20、是排他醫(yī)學，亦無法完全回答所有的問題。對于一般并不急迫的慢性疾病，應該嚴格遵循證據(jù)，避免不必要資源浪費，增加不良反應；但面臨危重病情又缺乏證據(jù)時，醫(yī)生仍然要對患者積極搶救，此時經(jīng)驗和基礎研究結論都可以成為治療決策依據(jù)。醫(yī)師“三基”訓練操作手冊藥物的合理應用藥物相互作用必須是治療用藥體外相互作用藥物相容性青霉素慶大霉素阿侖膦酸鈉鈣劑體內(nèi)相互作用藥理學相互作用藥效學相互作用藥動學相互作用醫(yī)師“三基”訓練操作手冊藥物的合理應用他汀類藥物的安全性 Chiara Bolego等（Department of of pharmacoIogicaI Sciences ,University of Milan)

21、世界醫(yī)學雜志2003， Vo17 No17醫(yī)師“三基”訓練操作手冊藥物的合理應用他汀類藥物的安全性 Chiara Bolego等（Department of of pharmacoIogicaI Sciences ,University of Milan)世界醫(yī)學雜志2003， Vo17 No17醫(yī)師“三基”訓練操作手冊藥物的合理應用他汀類藥物的安全性 Chiara Bolego等（Department of of pharmacoIogicaI Sciences ,University of Milan)世界醫(yī)學雜志2003， Vo17 No17醫(yī)師“三基”訓練操作手冊藥物的合理應用藥物不良

22、反應與安全用藥處方藥與非處方藥副反應 鑒別（程度、用藥劑量）毒性反應變態(tài)反應繼發(fā)反應治療矛盾后遺效應撤藥反應、首劑效應、藥物依賴性、三致反應醫(yī)師“三基”訓練操作手冊藥物的合理應用ADR類型類型A型B型與原有藥理作用關系有關無關劑量依賴性有無可預測性可以難以發(fā)生率高低死亡率低高是否能通過調整劑量或給藥方案解決能否醫(yī)師“三基”訓練操作手冊藥物的合理應用副反應與藥源性疾病用藥是風險性行為知情同意與患者權利反應與疾病的關系（后果與危害程度）醫(yī)師“三基”訓練操作手冊藥物的合理應用預防措施是否合適用適應癥及患者因素如何用使用及保管方法用多少用多久醫(yī)師“三基”訓練操作手冊藥物的合理應用老人與兒童用藥器官功能

23、與成人的差異藥理學差異藥效學差異藥動學差異醫(yī)師“三基”訓練操作手冊藥物的合理應用孕婦以哺乳期婦女用藥胎盤與乳汁穿透三致作用孕期及哺乳期婦女生理特點對授乳對象的影響醫(yī)師“三基”訓練操作手冊藥物的合理應用藥物評價有時，當一種暢銷藥專利期滿的時候，可以制造一種實質上與之一模一樣的藥物并申請專利，再唆使使用者轉而使用新藥就可以了。這種新藥應當與舊藥有一定程度的差別以獲得申請新的專利的資格。以Nexium為例。Nexium是英國阿斯利康公司(AstraZeneca)制造的用來治療胃潰瘍的一種質子泵抑制劑。它在2001年上市，正好是該公司治療胃潰瘍的暢銷藥Prilosec專利到期的時候。這并非巧合。如果沒

24、有替代產(chǎn)品的話，Prilosec專利到期帶來的損失對阿斯利康而言可能是致命的。Prilosec曾經(jīng)是全球最暢銷的藥物，每年的銷售額高達60億美元。當專利到期之后，它將面臨與通用名藥制造商的競爭，它的銷售額將直線下降。制藥業(yè)的真相醫(yī)師“三基”訓練操作手冊藥物的合理應用為了防止這種損失的出現(xiàn)，阿斯利康公司制定了多方面的戰(zhàn)略，其中包括起訴可能的通用名藥制造商等，還有一個大膽的計劃。Prilosec是一種活性和一種非活性（被稱為異構體）的奧美拉唑（Omeprazole）分子的混合物。公司將提取Prilosec的活性組織，并將其申請專利，命名為Nexium（公司不會稱其為“Prilosec的一半”，但是

25、事實上它就是這樣），并將其宣傳為對Prilosec的改進，讓人們在Prilosec即將過期之前轉而使用這種新藥。這個計劃確實奏效了。制藥業(yè)的真相醫(yī)師“三基”訓練操作手冊藥物的合理應用在Prilosec專利即將到期之前，該公司獲得了FDA對新藥Nexium的批準。隨后，它發(fā)動了大規(guī)模的廣告攻勢以便說服Prilosec的使用者和醫(yī)生，Nexium是一種更好的新藥。很快，Nexium就成為美國廣告做得最多的藥物。媒體上到處都是Nexium的廣告“今天的紫色藥丸就是Nexium，由Prilosec制造商制造。”為了幫助完成藥物的轉換，阿斯利康對Nexium的定價略低于Prilosec，并且對醫(yī)療保險計

26、劃和醫(yī)院給予折扣，免費向醫(yī)生贈送試用品，甚至還通過報紙?zhí)峁﹥?yōu)惠券。這場廣告攻勢2001年花費了公司5億美元。最終，似乎一夜之間，Nexium新的紫色藥丸取代了Prilosec。很快該公司就停止了在所有媒體上對舊藥的宣傳。現(xiàn)在它們只提“叫做Nexium的紫色藥丸”。就好像Prilosec從來沒有出現(xiàn)過一樣（事實上，Prolisec現(xiàn)在作為一種非處方藥來銷售，為了彌補Nexium的部分成本）。制藥業(yè)的真相醫(yī)師“三基”訓練操作手冊藥物的合理應用許多人都對這個故事知之甚詳，或者知道大概是怎么回事。他們知道制藥公司耍這種詭計，就是為了理直氣壯地把藥價定得很高。但是，你可能還不知道臨床實驗中的貓膩。為了獲得FDA對Nexium的批準，阿斯利康需要做一些臨床實驗。這些臨床實驗中有些是將Nexium與安慰劑進行比較，但還有四項是直接將Nexium與Prilosec進行比較（檢測它們對食道潰瘍的療效），這些實驗對市場營銷戰(zhàn)略是非常關鍵的。該公司想要證明Nexium比Prilosec好，是對舊藥的一種改進。制藥業(yè)的真相醫(yī)師“三基”訓練操作手冊藥物的合理應用請注意阿斯利康是怎么做的。按規(guī)定，應當是用不超過20mg、或者僅僅10mg的Nexium，與標準的20mg的Proli