1、藥理學腎上腺素受體激動藥的學案第一節 構效關系及分類 基本化學結構：-苯乙胺兒茶酚胺類腎上腺素去甲腎上腺素異丙腎上腺素多巴胺多巴酚丁胺3，4位為OH基非兒茶酚胺類間羥胺、去氧腎上腺素麻黃堿、沙丁胺醇等一、構效關系 R1 R2 R3 R4 R5 adrRNA OH OH OH H H adr OH OH OH H CH3 Isp OH OH OH H CH(CH3)2 DA OH OH H H H Meta H OH OH CH3 H Eph H H OH CH3 CH3 43R1 R2 R3R4R5CH CH NH不易被MAO氧化，作用時間長 ，促進NA釋放外周強 中樞強 作用短 長二、擬腎上

2、腺素藥分類a、b受體激動藥：腎上腺素、多巴胺、麻黃堿去甲腎上腺素、 間羥胺去氧腎上腺素、甲氧胺異丙基腎上腺素、多巴酚丁胺 沙丁胺醇a受體激動藥b受體激動藥DA 受體：腎血管、腸系膜血管、冠脈、腦血 了 管舒張第二節 腎上腺素受體激動藥根據對1、2腎上腺素受體的選擇性，分為： 1、2受體激動藥，如去甲腎上腺素 1受體激動藥，如去氧腎上腺素 2受體激動藥，如可樂定去甲腎上腺素（noradrenaline，NA，norepinephrine，NE）酸性溶液中穩定, 在堿性中易分解，不能與 堿性藥配伍 。避光保存。一、a1、a2受體激動藥口服不能吸收。皮下及肌注易引起組織壞死。只能靜脈滴注。停止滴注作

3、用迅速消除(經COMT、MAO轉化)。 【體內過程】【藥理作用】1.血管激動血管a1受體，使血管特別是小動脈和小靜脈收縮 強烈激動受體，對1受體激動作用較弱，對2受體幾無作用。血管收縮強度順序是：皮膚、粘膜血管 腎臟血管腦、肝、腸系膜血管 骨骼肌血管冠狀血管舒張，血流量增加(1)心臟興奮，心肌代謝產物腺苷增加，這是由于心臟興奮后，代謝加速，局部組織O2分壓降低，心肌細胞內的ATP分解成ADP和AMP 腺苷具有很強的冠狀血管舒張作用。(2)血壓升高，提高了冠脈灌注壓力。2心臟 NA較弱激動心臟1受體，興奮心臟。劑量過大時:升高自律性，致心律失常，但較Adr少3.血壓小劑量：收縮壓（興奮心臟作用結

4、果）舒張壓+/- （因此時藥物收縮血管作用不明顯）脈壓差大劑量：收縮壓（同上）舒張壓（藥物收縮血管作用明顯增加） 脈壓差4、其他： 可使孕婦子宮平滑肌收縮頻率增加；大劑量時出現血糖升高。 對中樞神經系統的作用較弱。 【臨床應用】休克： 不作為主要藥物，僅限于早期神經源性休克、嗜鉻細胞瘤切除后以及藥物中毒時的低血壓。上消化道出血： 1-3 mg稀釋口服，可使食道和胃內血管收縮，產生局部止血作用。【不良反應與注意事項】 1.組織局部缺血壞死: 靜脈滴注時間過長，濃度過高或藥液漏出血管外，可引起局部缺血壞死。 防治：更換滴注部位、毛巾熱敷或酚妥拉明皮下浸潤注射。2. 急性腎功能衰竭： 如劑量過大或滴

5、注時間過長可使腎臟血管劇烈收縮，引起少尿、無尿和腎實質損傷。 解救：減量或停用、甘露醇脫水利尿3. 停藥后血壓下降：防治：逐漸減量【禁忌癥】 本藥禁用于高血壓、動脈硬化癥、器質性心臟病、少尿、無尿、嚴重微循環障礙患者以及孕婦。直接激動受體，促進神經末稍釋放NA產生快速耐受性不易被MAO破壞，作用持久對腎血管收縮作用弱，不易引起腎衰代替NA用于各種休克早期 間羥胺（阿拉明）二 、 1受體激動藥去氧腎上腺素、甲氧明 作用機制與間羥胺相似，直接或間接激動1受體，不易被MAO滅活； 用于休克、低血壓狀態、陣發性室上性心 動過速; 去氧腎上腺素還可作擴瞳藥，檢查眼底作用比阿托品弱,不引起眼壓升高及調節麻

6、痹。 三、a2受體激動藥羥甲唑啉：治療鼻粘膜充血和鼻炎阿可樂定：降低眼內壓，青光眼短期輔助治療1、外周突觸后膜a2受體激動藥2、中樞性a2受體激動藥可樂定、甲基多巴：治療高血壓第三節 、受體激動藥腎上腺素(adrenaline，AD)【藥動學】口服無效，易被破壞,可皮下、肌肉注射或靜脈滴注;肌肉注射吸收快; 皮下注射吸收較慢，常用;吸收后再攝取類似NA，可被COMT、MAO代謝產物VMA腎臟排泄強烈激動、受體【藥理作用】1、心臟： 興奮1 -R 心率和傳導加快 心肌收縮力 心輸出量冠狀動脈舒張(2-R) 2、血管 取決于血管平滑肌上、2受體的分布密度和劑量大小。 1：皮膚、粘膜、內臟（尤其是腎

7、）血管收縮 2：骨骼肌、肝血管、冠狀血管擴張。(低濃度) 對腦和肺血管作用微弱，有時由于血壓升高而被動地舒張；對血壓的影響與其劑量密切相關。3. 血壓治療量: 收縮壓增加，舒張壓不變或降低因為骨骼肌血管擴張，抵消或超過皮膚粘膜血管收縮。大劑量: 收縮壓增加，舒張壓升高 因為皮膚粘膜血管收縮超過骨骼肌血管擴張。4.平滑肌（1）支氣管： 強大的舒張作用（2受體）（2）胃腸平滑肌張力降低（1受體）（3）膀胱逼尿肌舒張（2受體） 膀胱括約肌收縮（受體） 可引起排尿困難和尿潴留取決于組織器官上腎上腺素受體的類型。5.代謝 提高代謝, 升高血糖, 增加耗氧量 6中樞神經系統 不易透過血腦屏障 大劑量時可出

8、現中樞興奮癥狀，如嘔吐、激動、肌強直，甚至驚厥等。 1、心臟驟停 心室內注射，配合人工呼吸及心臟擠壓。多種原因所導致： 溺水、麻醉意外、藥物中毒、傳染病等。 電擊：應先除顫，再用腎上腺素。 【臨床應用】 2、過敏性疾病 1）過敏性休克:首選藥物，優點： 收縮血管，血壓上升 興奮心臟，擴張冠脈，改善心功能 擴張支氣管，收縮支氣管粘膜血管 2）支氣管哮喘 用于支氣管哮喘急性發作。 3）血管神經性水腫及血清病 【臨床應用】減慢吸收 延長局麻時間減少吸收 減少中毒反應3、與局麻藥配伍 局部止血（鼻粘膜與齒齦出血）【臨床應用】4、治療青光眼 高血壓、腦動脈硬化、器質性心臟病、糖尿病、甲亢等 心悸、煩躁、

9、頭痛、血壓升高；嚴重時引起心肌缺血、心律失常等。【不良反應】【禁忌癥】口服無效，可靜滴給藥不易通過血腦屏障作用短暫（被MAO、COMT代謝而失活）多巴胺（dopamine，DA） 【藥動學】小劑量激動DA-R，擴張腎、腸系膜、冠狀血管 較高濃度能激動1-R，增加心肌收縮力大劑量則激動-R，使血管收縮，腎血流量和尿量減少 主要激動1-R、-R及DA-R1、心血管 【藥理作用】 低劑量激動DA-R：擴張腎血管濾過率腎血流量及排Na+，利尿。 大劑量激動-R：收縮腎血管2、腎臟【藥理作用】1、各種休克： 如感染中毒性、心源性、出血性休克。 （可增加CO，改善微循環，升高血壓）2、急性腎功衰 （與利尿

10、藥合用增加療效） 【臨床應用】 劑量過大可致：心動過速、心律失常、腎血管收縮等【不良反應】1、口服可吸收。2、作用弱而持久：心縮力加強、CO增加， BP上升，松弛支氣管平滑肌。3、能興奮中樞神經系統4、易產生快速耐受性（促進NA釋放） 麻黃堿（Ephedrine）激動、1、 2受體1、預防或治療輕癥支氣管哮喘2、防治低血壓狀況 3、消除鼻粘膜充血所致的鼻塞4、緩解蕁麻疹和血管神經性水腫的皮膚 粘膜癥狀不安，失眠等【臨床應用】【不良反應】第四節 受體激動藥1、2受體激動藥：異丙腎上腺素1受體激動藥：多巴酚丁胺2受體激動藥：沙丁胺醇、特布他林一、1、2受體激動藥可氣霧吸入、注射及舌下給藥作用持續時

11、間較Adr略長異丙腎上腺素（Isoprenaline，Isp）2、血管和血壓：可舒張骨骼肌及冠脈血管(2R)，收縮壓，舒張壓 強烈激動1、 2受體1、 心臟(1 -R)：心縮力，心率，傳導，心輸出量，心肌耗氧量【藥理作用】3、支氣管平滑肌擴張 (2 -R)4、血糖，FAA (1 -R 、2 -R) 1、支氣管哮喘急性發作：2、度房室傳導阻滯： 3、心臟驟停：合用間羥胺（心室內注射） 心臟過度抑制所致的停跳4、感染性休克： 適用于中心靜脈壓高、心輸出量低者【臨床應用】【不良反應與注意事項】 常見不良反應有心悸、頭痛、皮膚潮紅， 過量可致心律失常甚至室顫。 禁用于冠心病、心肌炎、甲狀腺功能亢進 及嗜鉻細胞瘤患者。二、1受體激動藥多巴酚丁胺（dobutamine）與ISP比較: 心肌收縮力 心率應用：心梗后的心衰不良反應：房顫室率加快 三、 2受體激動藥本類藥物選擇性地激動2受體，對心臟1受體作用較弱。使支氣管、子宮和骨骼肌、血管平滑肌松弛。與ISO比較，本類藥物具有強大的解除支氣管平滑肌痙攣作用，而無明顯的心臟興奮作用。臨床主要用于治療支氣管哮喘。常用的藥物有：沙丁胺醇、特布他林、克侖特羅、奧西