1、 免 疫 細 胞12021/4/2622021/4/26淋巴細胞和單核細胞經血液循環及淋巴循環，進出外周淋巴組織及淋巴器官，構成免疫系統的完整網絡。 中樞免疫器官：免疫細胞發生、分化、發育、成熟的場所，由骨髓和胸腺組成。外周免疫器官：免疫細胞定居、免疫應答發生的場所，由脾臟、淋巴結、扁桃體及粘膜相關淋巴組織組成。32021/4/26 免疫細胞：所有參加免疫應答或與免疫應答有關的細胞及其前體細胞，包括： T細胞、B細胞、NK細胞DC細胞、單核-吞噬細胞系統、B細胞中性粒細胞、嗜酸性粒細胞、嗜堿性粒細胞、肥大細胞、紅細胞、血小板造血干細胞淋巴細胞：抗原提呈細胞：其他免疫細胞：42021/4/265

2、2021/4/26一、造血干細胞(HSC) 具有高度自我更新和多向分化潛能，是各種免疫細胞的共同祖先，表面標志CD34+/CD38-。62021/4/26 HSC的分化依賴于骨髓和胸腺造血微環境，部分分裂增殖以維持數量相對恒定，部分增殖分化成表面標志為CD34+/CD38+的定向干細胞，包括淋巴樣干細胞(LSC)和髓樣干細胞(MSC)。 72021/4/26 LSC繼續分化為T細胞、B細胞和NK細胞。 MSC進一步分化為單核-巨噬細胞、DC細胞、中性粒細胞、嗜酸性粒細胞、嗜堿性粒細胞、肥大細胞、紅細胞和血小板。82021/4/26 HSC發育為成熟免疫細胞的每一階段均需多種細胞因子參與。920

3、21/4/26 免疫細胞分化過程102021/4/269、 人的價值，在招收誘惑的一瞬間被決定。7月-227月-22Friday, July 15, 202210、低頭要有勇氣，抬頭要有低氣。19:59:5719:59:5719:597/15/2022 7:59:57 PM11、人總是珍惜為得到。7月-2219:59:5719:59Jul-2215-Jul-2212、人亂于心，不寬余請。19:59:5719:59:5719:59Friday, July 15, 202213、生氣是拿別人做錯的事來懲罰自己。7月-227月-2219:59:5719:59:57July 15, 202214、抱最

4、大的希望，作最大的努力。15 七月 20227:59:57 下午19:59:577月-2215、一個人炫耀什么，說明他內心缺少什么。七月 227:59 下午7月-2219:59July 15, 202216、業余生活要有意義，不要越軌。2022/7/15 19:59:5719:59:5715 July 202217、一個人即使已登上頂峰，也仍要自強不息。7:59:57 下午7:59 下午19:59:577月-22造血干細胞移植 將正常HSC輸入經超劑量放、化療的患者體內，替代原有病理性或缺陷的造血干細胞，重建其造血和免疫功能。惡性血液疾病 遺傳性疾病重癥免疫缺陷 某些自身免疫病放/化療后造血支

5、持適應癥：122021/4/269、 人的價值，在招收誘惑的一瞬間被決定。7月-227月-22Friday, July 15, 202210、低頭要有勇氣，抬頭要有低氣。19:59:5719:59:5719:597/15/2022 7:59:57 PM11、人總是珍惜為得到。7月-2219:59:5719:59Jul-2215-Jul-2212、人亂于心，不寬余請。19:59:5719:59:5719:59Friday, July 15, 202213、生氣是拿別人做錯的事來懲罰自己。7月-227月-2219:59:5719:59:57July 15, 202214、抱最大的希望，作最大的努力

6、。15 七月 20227:59:57 下午19:59:577月-2215、一個人炫耀什么，說明他內心缺少什么。七月 227:59 下午7月-2219:59July 15, 202216、業余生活要有意義，不要越軌。2022/7/15 19:59:5719:59:5715 July 202217、一個人即使已登上頂峰，也仍要自強不息。7:59:57 下午7:59 下午19:59:577月-22骨髓移植外周血干細胞移植臍血移植造血干細胞移植包括：142021/4/26 20世紀50年代開始使用。HSC存在于扁骨、不規則骨和長骨兩端的紅骨髓，為采集600ml骨髓，需給供者局部麻醉，經多次骨穿才能完成

7、。 骨髓移植：152021/4/26 通過造血干細胞“動員”技術，使骨髓HSC進入外周血，采集分離約200ml外周血即可獲得足夠數量HSC并用于移植。外周血干細胞移植：162021/4/26 臍帶血是胎兒娩出、臍帶結扎并離斷后殘留在胎盤和臍帶中的血液，含有可以重建人體造血和免疫系統的HSC，可用于移植。臍血移植：172021/4/26來源豐富、取材簡單；臍血移植的優勢：對供受體HLA相符的要求相對較低；臍血NK和LAK細胞多，有利于GVL；不易受病毒或殘留腫瘤細胞污染；HSC增殖和自我增殖能力強；臍血T、B細胞相對不成熟，GVHD發生率低；臍血含基質細胞，能提供HSC生長的微環境。182021

8、/4/262009.02.27報道： 一名26歲產婦臨產前突然查出患白血病，第三軍醫大學新橋醫院的專家待其分娩后，用該產婦父親“骨髓和外周血”HSC+嬰兒出生時采集的臍帶血對白血病進行聯合移植治療，獲得成功。192021/4/26HSC是導入外源基因理想的靶細胞：造血干細胞與基因治療多種疾病與造血細胞異常有關，將缺陷基因導入可緩解癥狀。HSC具有自我更新能力，可在患者體內長期存活并表達外源基因產物；HSC具有多向分化潛能，分化成的轉基因血細胞可分布全身發揮效應；202021/4/26 2000年4月，法國科學家在Science上報道：從2名患有嚴重免疫缺陷癥的患兒骨髓中抽取HSC，以逆轉錄病毒

9、為載體，將正?；驅肫渲?，然后回輸給病孩。經10個月隨訪，獲得較滿意的效果，患兒免疫系統達到正常水平。212021/4/26存在困難：在骨髓單個核細胞中比例不足1，難以獲得足量高純度HSC；HSC雖可在體外擴增，但增殖能力往往衰減，且易走向分化；HSC生物學尚未完全弄清，外源基因導入后其表達難以控制；90HSC處于非增殖期，多種載體對其轉染效率較低。222021/4/26 淋巴細胞是構成免疫系統的主要細胞群體，占外周血白細胞總數45，在機體免疫應答中起核心作用。二、淋巴細胞232021/4/26 淋巴細胞的顯著特征是其異質性，可分為許多表型和功能各異的群體，包括T細胞、B細胞和NK細胞，T/

10、B細胞還可分為許多形態相似而功能不同的亞群。 242021/4/26 各個淋巴細胞群和亞群在免疫應答過程中相互協作、相互制約，共同完成對抗原的識別、應答和清除，維持機體內環境的穩定。252021/4/26（一）T淋巴細胞 T細胞來源于骨髓的淋巴樣干細胞，在胸腺內發育成熟，隨后移行至外周淋巴組織。 T細胞光鏡照片 T細胞電鏡照片262021/4/26 T細胞介導特異性細胞免疫，并在胸腺依賴性抗原(TD-Ag)誘導的體液免疫應答中發揮重要作用。 Th為B細胞活化提供第二信號、細胞因子272021/4/26對自身抗原具有耐受性 體內存在能特異性識別各種抗原的T細胞庫(T cell repertoir

11、e)，其基本特征：識別抗原受MHC限制?282021/4/26 T細胞在胸腺內的分化和發育包括三個階段：早期發育陽性選擇陰性選擇292021/4/26 早期發育階段： 表型為TCR-CD2-CD3-CD4-CD8-的始祖T細胞，在胸腺皮質區微環境作用下，成為表型TCR+CD2+CD3+ CD4-CD8-的始祖T細胞（雙陰性細胞，后者進一步增殖分化為TCR+CD2+CD3+ CD4+CD8+的前T細胞（雙陽性細胞）。302021/4/26 通過陽性選擇，單陽性細胞獲得識別抗原肽-MHC-I/II類分子復合物的能力，這也是T細胞作用受MHC限制的原因。 陽性選擇階段（深皮質區）： 雙陽性細胞表面的

12、CD4和CD8分子與胸腺皮質上皮細胞表面的MHC-I/II類分子發生有效結合時，就被選擇而繼續發育分化為具有TCR的CD4+或CD8+的單陽性細胞，未能結合的雙陽性細胞發生凋亡而被清除。 312021/4/26 只有未與MHC分子-自身抗原肽復合物結合的單陽性細胞才能繼續分化發育為具有識別“非己”抗原能力的T細胞。陰性選擇階段（皮髓交界處）： 單陽性細胞與胸腺皮髓交界處的M或DC表達的MHC-I/II類分子-自身抗原肽復合物結合時，就發生自身耐受而停止發育，表現為對該自身抗原的反應性T細胞克隆清除，或雖克隆存在但功能喪失（T細胞克隆禁忌）。 322021/4/26332021/4/26T細胞的

13、表面標志受體和表面抗原，是T細胞識別抗原、與其他免疫細胞相互作用、接受信號刺激的分子基礎，也是鑒別和分離T細胞的重要依據。 指存在于T細胞表面的多種膜分子，包括表面342021/4/261）T細胞抗原受體(TCR)： 1、表面受體：膜區近胞漿部分通過非共價鍵與CD3分子形成TCR-CD3復合物，TCR識別APC表面的抗原肽-MHC分子復合物，產生的信號由CD3分子傳遞，是T細胞活化的第一信號。 T細胞表面特異性識別和結合抗原的結構，由和(95%)或和(5%)肽鏈籍二硫鍵形成的異源二聚體，跨352021/4/26 TCR在識別APC上MHC分子所提呈的抗原肽時，不僅識別抗原肽，還要識別與抗原肽結

14、合的MHC分子，此現象即MHC限制性。 362021/4/26超抗原對T細胞的激活作用 超抗原（如SEA、SEB、TSST-1等）與T細胞相互作用無MHC限制性，與TCR抗原結合槽外的部位結合，非特異性刺激T細胞克隆增殖。372021/4/26 TCR不能直接識別和結合游離的可溶性抗原，只能識別APC加工處理后表達于APC表面的、與MHC分子結合的抗原分子，從而有別于BCR對抗原的識別。382021/4/262）細胞因子受體(CKR)： T細胞在發育不同階段表達一系列不同的白介素受體，如IL-1R、IL-2R、IL-4R、IL-6R、IL-7R等，與相應配體結合后，促進或誘導T細胞活化、增殖、

15、分化和成熟。 T細胞增殖、分化靜止T細胞活化T細胞392021/4/263）綿羊紅細胞受體： 是人T細胞表面特有標志，借助該受體同綿羊紅細胞結合形成的玫瑰花樣花環，可判定外周T細胞的數量，間接反應機體的免疫機能(正常60-80%)。402021/4/264）絲裂原受體 T細胞表達PHA、Con-A和PWM受體，借助絲裂原刺激淋巴細胞增殖特性建立的淋轉實驗，可間接反應T細胞的免疫機能(正常60-80%)。5）抗體受體：FcR6）補體受體：CR1(CD35)412021/4/267）HIV受體：CD4是HIV gp120的受體。422021/4/261）MHC抗原： 靜息的外周T細胞只表達MHC-

16、I類抗原，活化的T細胞可同時表達MHC-I和II類抗原，因此，MHC-II類抗原可作為T細胞活化的標志。2、表面抗原432021/4/26 T細胞表達多種CD分子，如CD2、CD3、CD4、CD8、CD28等，在T細胞特異性識別和活化中發揮不同的生物學作用。 2）CD抗原： 血細胞在分化成熟為不同譜系、分化不同階段及活化過程中，出現或消失的表面標志，借助不同的單克隆抗體進行鑒定，CD抗原檢測對研究免疫細胞分化和亞群確定有重要意義。442021/4/26CD3：成熟T細胞的表面標志，與TCR形成TCR-CD3復合物，TCR特異識別MHC分子提呈的抗原肽，CD3轉導T細胞活化的第一信號。45202

17、1/4/26CD4和CD8：分別與MHC-II/I類分子結合，穩定和加強T細胞與APC的結合和相互作用。462021/4/26CD28：90% CD4+ T細胞、50% CD8+ T細胞表達CD28，與APC表面的B7結合，是T細胞活化的第二信號。472021/4/26CD152：即CTLA-4，活化的T細胞表達，結構上和CD28高度同源，與APC表面的B7結合，給予已活化的T細胞抑制信號。482021/4/26492021/4/26B7基因轉染腫瘤細胞，作為腫瘤疫苗發揮抗腫瘤作用；應用：可溶性CTLA4抑制免疫應答, 治療移植排斥、自身免疫病。502021/4/26CD2：與APC表面的LF

18、A-3結合，為T細胞活化提供輔助信號。CD11：即LFA-1，與APC表面的ICAM-1結合，為T細胞活化提供輔助信號。512021/4/26CD40L： 是促進B細胞活化及功能發揮的重要分子，表達于活化的CD4+ T細胞表面。 B細胞吞噬處理并遞呈抗原Th細胞識別、活化后表達CD40L提供B細胞活化的共刺激信號，B細胞活化活化的B細胞在Th提供的細胞因子作用下增殖和分化，成為能產生抗體的漿細胞。522021/4/26532021/4/26CD45RO：表達于記憶性(memory)T細胞表面。CD45： 存在結構和分子量不同的異構型，是區別T細胞亞群的重要標志，不同的T細胞亞群表達不同的CD4

19、5。CD45RA：表達于初始(nave)T細胞表面；542021/4/26T cellAPC552021/4/26 T細胞亞群與功能1）按CD分子不同，分為：CD4+ T細胞：CD3+CD4+CD8- CD8+ T細胞：CD3+CD4-CD8+562021/4/262）按TCR類型不同，分為：TCR T細胞（TCR-1 T細胞）TCR T細胞（TCR-2 T細胞）572021/4/26功 能 參加特異性免疫應答 非特異性殺傷、免疫防御90%-95%5%-10%582021/4/263）按對抗原應答不同，分為：維持機體免疫記憶功能，CD45RO+。是沒有接受過抗原刺激的成熟T細胞，CD45RA+

20、；是執行機體免疫效應功能的細胞；效應性T細胞(effect T cell)：初始T細胞(nave T cell)： 記憶性T細胞(memory T cell)： 592021/4/26抗原（初次）機體初始T細胞活化大部分效應性T細胞 壽命短； 參加免疫應答。小部分記憶性T細胞 壽命長； 參與增強性的再次免疫應答。602021/4/26輔助性T細胞(Th)抑制性T細胞(Ts)細胞毒性T細胞(Tc或CTL)遲發型超敏反應T細胞(TDTH) 4）按功能不同，分為：效應性T細胞調節性T細胞612021/4/26輔助性T細胞(Th) 表達CD4分子，識別抗原受MHC-II類分子限制，包括Th1和Th2細

21、胞。 ThP在抗原刺激后短期內，分化為中間階段的Th0，進而在不同微環境中，選擇性分化為Th1或Th2。622021/4/26Th1細胞：抗原激活后，釋放IL-2、IFN-等細胞因子，激活M、增強細胞毒作用、誘導遲發型超敏反應、介導細胞免疫應答。632021/4/26Th2細胞：抗原激活后，釋放IL-4、5、6、10等細胞因子，激活B細胞、促進中和抗體產生、參與速發型超敏反應、介導體液免疫應答。642021/4/26652021/4/261）CD8+ CTL：細胞毒性T細胞(CTL)TCR識別抗原肽-MHC I類分子復合物；特異性殺傷帶有致敏抗原的腫瘤或病毒感染細胞。分為CD8+CD28+、C

22、D8+CD28-亞群；662021/4/26穿孔素插入靶細胞膜在高Ca2+下形成孔道細胞滲透性裂解；表達的FasL與靶細胞表面Fas結合激活caspase細胞凋亡。顆粒酶B循穿孔素所致孔道入胞激活caspase細胞凋亡；CD8+ CTL細胞毒機制：分泌淋巴毒素直接殺傷靶細胞；672021/4/26682021/4/26692021/4/26 “dead” target cellCD8 CTL702021/4/262）CD4+ CTL：功能：參與清除活化的APC和T細胞，對免疫應答起負調控作用，也參與某些病理過程。MHC限制性：在活化階段受MHC-II類分子限制，但效應階段無限制，無抗原特異性，

23、發揮旁觀者殺傷效應。胞毒作用機制：通過Fas/FasL途徑，介導細胞凋亡。712021/4/263）NK T細胞在胸腺內或胸腺外分化發育，IL-7是誘導其分化發育的關鍵因子。表達NK1.1和TCR-CD3復合物；722021/4/26NK T細胞的生物學活性：活化后分泌大量的IL-4 Th0向Th2細胞分化；在IL-12誘導下分泌IFN- Th1分化。細胞毒作用：免疫調節：識別CD1遞呈的脂類抗原，不受MHC限制；TCR多樣性不足，表現為非特異性殺傷效應。732021/4/26抑制性T細胞(Ts)1）CD4+CD25+ Treg細胞(regulator T)：抑制CD4+或CD8+ T細胞的活

24、化與增殖；抑制初始T細胞、記憶性T細胞增殖。功能：CD4+、CD25+；表面標志：742021/4/26下調APC表面B7、MHC-II的表達。IL-10TGF-Treg的作用機制：表達CTLA-4和膜型TGF-；抑制靶細胞表面IL-2R 鏈的表達；分泌IL-10和TGF-；752021/4/26從病人體內分離出部分Treg，經過體外活化和擴增，再輸回病人體內，可改善病情。 SLE病人Treg數量較健康人明顯減少，缺乏正常免疫調節活性，更容易發生Fas介導的凋亡； Treg與自身免疫?。喝鄙賂reg的小鼠出現以產生大量抗雙鏈DNA抗體為特點的SLE癥狀；762021/4/262）CD4-CD8

25、-T細胞(DN T)：功能：殺傷CD8+CTL。表面標志： TCR+CD4-CD8-CD25+CD28- CD30+CD44-。機制：通過FasL/Fas途徑，介導細胞凋亡。772021/4/263）CD4+ CTL： 通過Fas/FasL途徑，殺傷活化的APC和活化的T細胞。782021/4/26對Ts細胞的小結CD4+CD25+Treg：抑制CD4+和CD8+ T細胞 活化和增殖；DN T細胞：殺傷CD8+ CTL；CD4+CTL：殺傷活化的APC和T細胞。792021/4/26 （二）B淋巴細胞 B細胞來源于淋巴樣干細胞，在哺乳動物骨髓和禽類法氏囊內發育成熟，隨后移行至外周淋巴組織。 8

26、02021/4/26 B細胞具有雙重功能身份：抗體產生細胞和抗原提呈細胞。 在抗原刺激下，通過與Th相互作用，B細胞被激活、增殖、合成和分泌抗體，產生特異性體液免疫應答。 812021/4/26B細胞在骨髓中的分化和發育始祖B細胞前B細胞不成熟B細胞成熟B細胞 822021/4/26無免疫應答功能mIgM與自身抗原結合產生抑制信號，導致自身反應性B細胞處于無功能抑制狀態，產生自身耐受具有接受抗原刺激并增殖分化的能力，部分成為產生抗體的漿細胞，部分成為記憶性B細胞無mIg表達，表達CD19無mIg表達，胞漿中出現鏈，表達MHC-II、CD19、CD20表達mIgM、mIgD、FcR、C3bR、絲

27、裂原受體、CD40、CD79、CD80等表達mIgM、CD21，MHC-II、CD19、CD20表達832021/4/26842021/4/26Cytokine induction of B-cell proliferation and class switching852021/4/26B細胞抗原受體(BCR)：（一）表面受體： BCR是鑲嵌于B細胞膜中的免疫球蛋白分子，即膜表面免疫球蛋白(mIg)，可與游離或MHC-抗原肽復合物中的抗原結合，產生的信號通過與之非共價鍵結合的Ig(CD79a)/Ig(CD79b)異二聚體傳遞，使B細胞活化。B細胞的表面標志862021/4/26BCR可直接識

28、別多種天然抗原（天然蛋白、多肽、核酸、多糖、小分子化合物）； BCR識別抗原無需APC提呈；BCR識別抗原不受MHC限制。BCR識別抗原的特點：872021/4/26BCR與TCR的比較882021/4/26細胞因子受體： 表達IL-1R、IL-2R、IL-4R、IL-5R、IL-6R、IL-7R、IFN-R，參與B細胞活化、增殖、分化。絲裂原受體：LPS、SPA、PWM受體。892021/4/26Fc受體： 也叫FcR，可與免疫復合物中的IgGFc段結合，有利于B細胞捕獲和結合抗原，調節B細胞活化、增殖、分化。902021/4/26補體受體： CR1(CD35)、CR2(CD21)是C3b、

29、C3d受體，前者高表達于成熟及活化的B細胞，作用類似于FcR；后者也是EB病毒受體，與EB病毒選擇性感染B細胞有關。912021/4/26MHC抗原： 成熟B細胞表面富含MHC-I和II類抗原，活化的B細胞表面MHC-II類分子表達明顯增多。 （二）表面抗原922021/4/26CD19/CD20 CD21 CD79 CD40 CD80(B7-1)分布 前,不成熟, 成熟B 成熟B細胞 成熟B細胞 成熟B細胞 成熟B細胞 細胞功能 調節B細胞 C3d和 形成異二聚 共刺激分子， 共刺激分子， 發育,活化, EB病毒 體, 介導BCR 配體為T細胞 配體是T細胞 分化 受體 信號傳導 表面CD4

30、0L 表面CD28 CD抗原： 932021/4/26 B細胞活化的共刺激分子對：B7CD28、CD40CD40L、ICAM-1LFA-1、LFA-3CD2（前為B細胞表達，后為Th細胞表達）。 B細胞作為抗體產生細胞，除BCR識別結合抗原而產生B細胞活化的第一信號外，還必須有第二信號參與。 942021/4/26952021/4/26B細胞的亞群和功能 按CD5表達與否，分為：B1細胞：CD5+B2細胞：CD5-962021/4/26產生致病性自身抗體，誘發自身免疫?。ㄈ鏢LE）。B1細胞： CD5+，非特異性免疫細胞，定居于腹腔、胸腔和腸壁固有層。產生低親和力IgM、IgA和IgG3，識別

31、細菌表面的磷酸膽堿、葡聚糖、脂多糖，抵御微生物感染；產生多種自身抗體，清除變性的自身抗原（如變性紅細胞）， 維持自身穩定；972021/4/26分泌細胞因子，參與免疫調節。B2細胞： CD5-，即通常所稱的B細胞，定位于淋巴器官。產生高親和力抗體，介導特異性體液免疫應答；提呈抗原；982021/4/26992021/4/26T、B細胞的比較 T細胞 B細胞分布（%） 胸腺 100 0 胸導管 95 5 外周血 80 20 脾 35-50 50-65 淋巴結 75 25 腸集合淋巴結 30 60 表面標記 抗原受體 TCR-CD3 BCR-Ig/Ig CD2 + CD4 Th CD8 Tc/Ts

32、 MHC分子 靜息T表達I類分子 表達I/II類分子 活化T表達I/II類分子對絲裂原的反應 PHA、Con-A + LPS、SPA + PWM + +存活時間 長, 數月-數年 短, 數天-數周再循環 多數 少數主要功能 細胞免疫, 免疫調節 體液免疫, 抗原提呈, 免疫調節1002021/4/26 （三）大顆粒淋巴細胞 是一類無T、B細胞特征性表面標志的淋巴細胞，胞漿中含豐富的嗜苯胺顆粒，以自然殺傷細胞(natural killer cell, NK)為代表，為非特異性免疫細胞。1012021/4/26NK的生物學特征：CD3-CD56+CD57+CD16+為其特征性標志；許多特性與T細胞

33、相似，如表達CD2、IL-2R；活化的NK可產生IFN-、FcR III等。NK的來源及分布： 來源于淋巴樣干細胞，分布于脾臟、外周血、肝臟。1022021/4/26NK細胞識別靶細胞的受體： 識別自身組織細胞、病毒感染細胞、腫瘤細胞表面的糖類配體，使NK細胞活化產生殺傷作用。 識別自身組織細胞表面的MHC-I類分子，介導抑制信號。殺傷細胞活化受體(KAR)：殺傷細胞抑制受體(KIR)： 1032021/4/261042021/4/26NK細胞的功能： 可殺傷某些腫瘤細胞和病毒感染細胞，在早期抗病毒感染、清除突變細胞的免疫監視過程中發揮作用，其殺傷作用無需抗原致敏，不受MHC限制。 1）抗腫瘤

34、、抗感染1052021/4/261062021/4/26殺傷機制：釋放穿孔素、顆粒酶，引起靶細胞裂解或凋亡，直接殺傷靶細胞：通過ADCC效應，殺傷被特異性IgG包被的靶細胞。1072021/4/26 IgG類抗體Fab段與靶細胞表面抗原特異性結合后，其Fc段與效應細胞(如NK細胞、M)表面FcR結合，介導效應細胞對IgG抗體結合靶細胞的非特異性殺傷作用。 抗體依賴細胞介導的細胞毒性作用 (antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity)ADCC效應：1082021/4/261092021/4/26NK 在攻擊腫瘤細胞（4500）腫瘤細胞NK11020

35、21/4/262）免疫調節 活化后分泌IFN-、TNF-、GM-CSF等細胞因子，參與免疫調節。1112021/4/26淋巴因子激活的殺傷細胞(lymphokine acitvated killer, LAK) LAK細胞和TIL細胞腫瘤侵潤淋巴細胞(tumor infiltrating lymphocytes, TIL) 是人們通過對淋巴細胞體外擴增，獲得的兩類具有殺瘤活性的效應細胞，用于過繼免疫治療。1122021/4/26前體細胞主要為NK。LAK： 體外培養的外周血單個核細胞(PBMC)經IL-2誘導后，可殺傷多種對CTL、NK不敏感的腫瘤細胞。具有大顆粒淋巴細胞的形態特征；能殺傷對N

36、K不敏感的實體瘤細胞，殺瘤譜廣；僅能被IL-2誘導產生；對放射線敏感；1132021/4/26 TIL細胞中含有T細胞、B細胞、NK細胞等，殺傷腫瘤具有特異性。TIL： 從腫瘤組織中分離出侵潤的淋巴細胞，將其用IL-2擴增達一定數量后回輸，可殺傷腫瘤細胞。 1142021/4/26與LAK相比，TIL有如下特點：從腫瘤組織分離的TIL經IL-2誘導，生長擴增能力強于LAK。殺傷活性強50-100倍，對LAK無效的晚期腫瘤仍有一定療效；主要由CD8+細胞誘導而來，其殺瘤作用具有特異性；患者的免疫抑制狀態有利于TIL的殺傷作用；1152021/4/26 三、抗原提呈細胞 抗原提呈細胞(antige

37、n-presenting cell, APC) 是指能捕捉、加工、處理抗原，并將抗原提呈給抗原特異性細胞的一類細胞。TAPCAPC與T細胞相互作用的電鏡圖1162021/4/26DC細胞單核-吞噬細胞系統B細胞專職APC： 組成性表達MHC-II類分子和T細胞活化的共刺激分子，抗原遞呈能力強。1172021/4/261182021/4/261192021/4/26 通常情況下不表達MHC-II分子，但在炎癥過程中，或接受某些活性分子刺激后，可表達MHC-II類分子，抗原遞呈能力弱。兼職APC：內皮細胞上皮細胞活化的T細胞某些病毒感染細胞成纖維細胞間皮細胞腫瘤細胞1202021/4/26如：甲狀

38、腺濾泡上皮細胞可參與自身免疫性甲狀腺炎的發生。 兼職APC可能參與炎癥反應或某些自身免疫病的發生。1212021/4/26 （一）樹突狀細胞 樹突狀細胞(dendritic cell, DC)是抗原提呈能力最強的專職APC。1222021/4/26抗原提呈效率高，少量抗原和少量DC足以激活T細胞。DC的特點：能有效活化初始T細胞；可表達參與抗原攝取和轉運的特殊膜受體；能有效攝取和處理抗原，然后遷移至T細胞區；能高水平表達MHC-II類分子；1232021/4/26 DC起源于多能造血干細胞，分為髓系DC(DC1)和淋巴系DC(DC2)。1242021/4/26DC的分化與遷移不成熟DC骨髓DC

39、前體血流外周非淋巴組織分化攝取、加工、處理抗原能力強， 抗原提呈能力弱 攝取、加工、處理抗原能力， 抗原提呈能力逐漸細胞因子、抗原刺激DC逐漸成熟，遷移進入局部淋巴結上皮組織、胃腸道、生殖和泌尿道、氣道及心、肝、腎等實質臟器的間質定居1252021/4/26DC細胞的分化、發育和遷移1262021/4/26遞呈抗原能力弱?？乖f呈能力強。組織中未成熟DC：淋巴組織中成熟DC：處理抗原能力強；低表達MHC；缺乏共刺激分子；強吞噬和吞飲作用；不再有吞噬能力；處理抗原能力弱；高表達MHC；表達共刺激分子；1272021/4/261282021/4/26朗格漢斯細胞：表皮和胃腸道上皮濾泡狀DC：淋巴濾

40、泡胸腺DC：胸腺皮髓交界處、髓質并指狀DC：外周淋巴組織胸腺依賴區間質DC：心、肺、肝、腎、胃間質外周血DC：外周血隱蔽細胞：輸入淋巴管和淋巴液DC的分布和命名：1292021/4/26DC的生物學功能抗原提呈激活初始T細胞參與T細胞在胸腺的分化發育誘導免疫耐受與Th相互作用并參與免疫調節免疫監視參與B細胞發育、分化及激活1302021/4/261）抗原提呈： 利用Fc受體介導的內吞作用攝取可溶性抗原，借助巨吞飲作用攝取極低濃度抗原，通過吞噬作用攝取大顆?；蛭⑸铩?Fc受體介導內吞吞飲吞噬1312021/4/26 攝入的外源性蛋白質抗原被降解成多肽，并與MHC-I/II類分子結合成復合物表達

41、于DC表面，提呈給CD8+/CD4+ T細胞。1322021/4/262、激活初始T細胞： 提供初始T細胞活化的抗原刺激信號（第一活化信號），也能提供協同刺激信號（表達ICAM-1、B7、CD40等）。1332021/4/263、參與T細胞在胸腺的分化發育： 作為重要的胸腺間質細胞，對T細胞在胸腺中的陰性選擇過程起重要作用。1342021/4/26 骨髓來源的未成熟DC經血液、非淋巴組織向淋巴組織T細胞區遷移過程中，不斷捕獲自身抗原，誘導相應T細胞產生耐受，在外周免疫耐受中也起關鍵性作用。 胸腺髓質DC參與T細胞陰性選擇，排除自身反應性克隆，在中樞免疫耐受中發揮重要作用。 4、誘導免疫耐受：

42、1352021/4/265、與Th相互作用并參與免疫調節：DC1：分泌IL-12，促使Th0向Th1分化，介導細胞免疫應答；DC2：分泌IL-4，促使Th0向Th2分化，介導體液免疫應答。 1362021/4/26 DC分泌多種細胞因子如IL-8、IFN-、TNF-、GM-CSF等，參與免疫調節； DC分泌多種趨化因子，介導其它免疫細胞的趨化作用。1372021/4/266、免疫監視： 某些前體DC對局部各種化學信號十分敏感，在體內發揮免疫監視作用。1382021/4/26外周血DC表達類似CD40L的分子，參與B細胞活化。7、參與B細胞發育、分化及活化：促進生發中心對抗原發生特異性反應；與B

43、細胞膜表面高親和力Ig表達有關；高表達FcR、CR，使膜表面長時間附著一定量抗原，刺激記憶B細胞，使其保持免疫記憶；促進靜止B細胞表達B7，使其具有抗原提呈功能；通過釋放可溶性因子，直接調節B細胞生長與分化；可增強細胞因子誘導的CD40+B細胞生長和分化；1392021/4/26DC與疾病防治DC參與多種疾病的發生： 如感染性疾?。òˋIDS ）、腫瘤、器官移植、自身免疫病、過敏性疾病等。1402021/4/26阻斷DC的抗原提呈功能，或用未成熟DC誘導特異性外周免疫耐受，防治自身免疫病、超敏反應性疾病?；贒C的生物治療方案： 制備病原體抗原體外致敏DC，過繼回輸治療感染性疾病；用多種腫瘤

44、抗原混合刺激DC，或將編碼腫瘤相關抗原(TAA)的基因轉染DC，回輸治療腫瘤；預先清除移植物中DC，或對受者過繼輸入未成熟DC而誘導免疫耐受，可有效延長同種移植物存活時間；1412021/4/26 包括骨髓中的前單核細胞、外周血中的單核細胞（Mon）和組織內的巨噬細胞（M），具有廣泛生物學功能，如抗感染、抗腫瘤、參與免疫應答和免疫調節的作用。 二、單核-吞噬細胞系統 光鏡下Mon 電鏡下M1422021/4/26左（光鏡）： Mon體積較大，蹄狀核；中（透射電鏡）：Mon高爾基體發達、線粒體豐富、 胞漿顆粒明顯；右（掃描電鏡）：腹腔M粘附于玻璃表面。1432021/4/26巨噬細胞（M） M是

45、體內功能最為活躍的細胞之一，在機體的防御體系、提呈來源于細菌等感染微生物的抗原中發揮重要作用。1442021/4/26 骨 髓血液 組 織多能干細胞髓樣干細胞單核母細胞前單核細胞單核細胞單核-吞噬細胞系統細胞的分化和分布 單 核 細 胞巨噬細胞 結締組織：組織細胞 肺：肺泡巨噬細胞 肝：枯否細胞 脾與淋巴結：游走與固定巨噬細胞 漿膜腔：胸、腹腔巨噬細胞 神經組織：小膠質細胞 骨：破骨細胞 關節：滑膜A型細胞1452021/4/26M表面標志及其作用：共刺激分子：M提呈抗原FcR、補體受體：免疫粘附CKR：M分化和發育趨化因子受體：趨化M進入炎癥反應部位MHC-I/II類抗原：M處理和提呈抗原1

46、462021/4/26感染早期，M伸出長長的偽足去捕獲細菌M的生物學功能1、吞噬殺傷作用：直接吞噬、調理吞噬作用。1472021/4/262、抗原提呈作用： 外來抗原通過M的捕獲、加工和處理后，與胞內合成的MHC-I/II類分子形成抗原肽-MHC分子復合物，被呈遞到細胞膜表面，被TCR識別。 1482021/4/26 M表面還表達多種共刺激分子，如B7、ICAM-1、LFA-3等，與T細胞上的CD28、LFA-1、CD2等相互作用，為T細胞活化提供第二信號。1492021/4/263、抗腫瘤作用： M被細胞因子如IFN-激活后，能有效殺傷腫瘤等靶細胞，吞噬殺菌能力也顯著提高。 直接殺傷ADCC1502021/4/26 引起炎癥反應和產生免疫調節作用。4、分泌功能：M活化后，分泌：細胞因子：IL-1、IL-6、TNF-、IFN-、G-CSF、GM-CSF、M-CSF等；酶類：溶酶體酶、溶菌酶、髓過氧化物酶等；炎性介質：前列腺素、白三烯、血小板活化因子等；1512021/4/26 B細胞能持續表達MHC-II類分子，有效提呈抗原給CD4+ Th細胞，激活時表達B7-1，對活化的Th細胞有協調刺激作