1、第十四章 抗精神失常藥掌握氯丙嗪的藥理作用、臨床應(yīng)用、不良反應(yīng) 及注意事項(xiàng)掌握氯氮平、利培酮的作用特點(diǎn)熟悉碳酸鋰、米帕明的藥理作用及臨床應(yīng)用了解其它抗精神失常藥的特點(diǎn)藥理學(xué)14抗精神失常藥抗精神失常藥分類抗精神病藥：氯丙嗪、氯氮平等抗躁狂癥藥：碳酸鋰、 抗癲癇藥(卡馬西平、丙戊酸鈉等)抗抑郁癥藥：米帕明、阿米替林等抗焦慮癥藥： 苯二氮卓類(地西泮、氯氮卓等)艸 艸藥理學(xué)14抗精神失常藥第一節(jié) 抗精神病藥藥理學(xué)14抗精神失常藥抗精神病藥也稱作神經(jīng)安定藥主要用于治療精神分裂癥，對其他精神病 的躁狂癥狀也有效大多是多巴胺受體拮抗劑型精神分裂癥：幻覺、妄想 療效較好 型精神分裂癥：情感淡漠、缺乏主動(dòng)性

2、 無效甚至可加重藥理學(xué)14抗精神失常藥抗精神病藥分類1.吩噻嗪類：氯丙嗪、奮乃靜等2.硫雜蒽類：泰爾登、氟哌噻噸等3.丁酰苯類：氟哌啶醇、氟哌利多等4.二苯氧氮平類：氯氮平等5.苯酰胺類：舒必利等6.二苯丁哌啶類：五氟利多等藥理學(xué)14抗精神失常藥抗精神病作用機(jī)制1. 阻斷多巴胺受體 DA-R：D1樣受體（D1、D5亞型） D2樣受體（D2、D3、D4亞型） 中腦-邊緣系統(tǒng)和中腦-皮質(zhì)通路2.阻斷5-HT受體藥理學(xué)14抗精神失常藥腦內(nèi)多巴胺能神經(jīng)通路、受體及其功能(1)黑質(zhì)-紋狀體通路 錐體外系運(yùn)動(dòng)功能的高級中樞 DA帕金森病(帕金森綜合癥) DA多動(dòng)癥 DA-R：D1、D2、D3、D5亞型藥理

3、學(xué)14抗精神失常藥(2)中腦-邊緣系統(tǒng)通路(3)中腦-皮質(zhì)通路 這兩條通路與思維、精神、情緒和 行為活動(dòng)有關(guān) DA-R：D2、D3、D4亞型藥理學(xué)14抗精神失常藥(4)結(jié)節(jié)-漏斗通路 與垂體前葉內(nèi)分泌功能有關(guān) DA-R：D2亞型(5)催吐化學(xué)感受區(qū)（CTZ）(6)體溫調(diào)節(jié)中樞藥理學(xué)14抗精神失常藥氯丙嗪 (chlorpromazine，冬眠靈)作用機(jī)制:1.阻斷中腦-邊緣系統(tǒng)和中腦-皮質(zhì)通路 多巴胺受體2.阻斷受體3.阻斷M受體4.阻斷5-HT受體藥理學(xué)14抗精神失常藥藥理作用與臨床應(yīng)用(一)對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用1.鎮(zhèn)靜、安定、抗精神病作用： 動(dòng)物：自發(fā)活動(dòng)顯著減少，易誘導(dǎo)入睡，大劑 量不產(chǎn)生

4、麻醉作用，動(dòng)物攻擊行為減少 正常人：安靜、表情淡漠、對周圍事物不感興趣 “睡而不深、喚之能醒、復(fù)而又睡” 藥理學(xué)14抗精神失常藥 精神分裂癥患者：控制興奮躁動(dòng)狀態(tài)，消除 幻覺、妄想，減輕思維障礙，恢復(fù)理智、 安定情緒、自理生活 臨床應(yīng)用：精神分裂癥、躁狂癥、其他精神病 伴有的興奮、幻覺及妄想等癥狀 藥理學(xué)14抗精神失常藥 2.鎮(zhèn)吐作用：強(qiáng)大 對各種嘔吐有效（暈動(dòng)病嘔吐除外） 對頑固性呃逆有效 機(jī)制：小劑量：抑制延髓催吐化學(xué)感受區(qū) 大劑量：直接抑制嘔吐中樞藥理學(xué)14抗精神失常藥3.對體溫調(diào)節(jié)的作用 直接抑制體溫調(diào)節(jié)中樞，使體溫調(diào)節(jié)失靈 可降低發(fā)熱機(jī)體的體溫 對正常機(jī)體也具有降溫作用 其降溫作用隨

5、外界環(huán)境溫度的變化而變化 藥理學(xué)14抗精神失常藥臨床應(yīng)用：（1）低溫麻醉：氯丙嗪+物理降溫 （2）人工冬眠 號合劑：氯丙嗪+異丙嗪+哌替啶 號合劑：氯丙嗪+哌替啶+普魯卡因 通用方： 氯丙嗪+異丙嗪 用于：嚴(yán)重創(chuàng)傷、中樞性高熱、 甲亢危象等藥理學(xué)14抗精神失常藥人工冬眠療法利用藥物配合物理降溫，使機(jī)體體溫降到正常范圍以下（降到34oC或更低），使機(jī)體進(jìn)入一種類似冬眠的狀態(tài)，以降低機(jī)體基礎(chǔ)代謝、減輕細(xì)胞耗氧、改善微循環(huán)、免于細(xì)胞遭受嚴(yán)重?fù)p害，讓機(jī)體避開危險(xiǎn)、度過難關(guān)，為其原發(fā)病的治療爭取了時(shí)間，提供了前提。 藥理學(xué)14抗精神失常藥4.加強(qiáng)中樞抑制藥的作用：加強(qiáng)麻醉藥、鎮(zhèn)靜催眠藥、鎮(zhèn)痛藥及乙醇 的

6、作用5.對錐體外系的影響： 阻斷黑質(zhì)-紋狀體通路D2樣受體 長期大量應(yīng)用：錐體外系反應(yīng)藥理學(xué)14抗精神失常藥(二)對植物神經(jīng)系統(tǒng)的作用： 無治療意義，主要表現(xiàn)為副作用 1.阻斷受體： 2.阻斷M受體：體位性低血壓、心動(dòng)過速口干、便秘、排尿困難、視物模糊、記憶障礙等藥理學(xué)14抗精神失常藥（三）對內(nèi)分泌系統(tǒng)的影響 阻斷結(jié)節(jié)-漏斗通路D2受體 1.催乳素分泌增加：乳房腫大、泌乳 2.卵泡刺激素和黃體生成素分泌減少： 延遲排卵、閉經(jīng) 3.抑制垂體生長激素釋放： 影響兒童生長發(fā)育 可試用于巨人癥治療藥理學(xué)14抗精神失常藥不良反應(yīng) 1.常見不良反應(yīng): 中樞抑制癥狀：嗜睡、淡漠、乏力等M受體阻斷癥狀：口干、

7、便秘、視力模糊、 眼內(nèi)壓升高等受體阻斷癥狀：體位性低血壓、心動(dòng)過速青光眼禁用藥理學(xué)14抗精神失常藥2.錐體外系反應(yīng) (1)急性肌張力障礙： 舌、面、頸和背部肌肉痙攣 (2)帕金森綜合癥： 表情呆板、肌張力增高、動(dòng)作遲緩、 肌肉震顫、流涎等 (3)靜坐不能： 坐立不安，反復(fù)徘徊（強(qiáng)迫癥狀） (4)遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙： 口-舌-頰三聯(lián)癥藥理學(xué)14抗精神失常藥3.過敏反應(yīng) 皮疹、皮炎、肝損害、粒細(xì)胞減少或缺乏等4.心血管系統(tǒng)反應(yīng): 體位性低血壓、心動(dòng)過速5.內(nèi)分泌功能紊亂: 乳腺增大、泌乳、閉經(jīng)、抑制兒童生長等6.精神異常：與原有疾病鑒別藥理學(xué)14抗精神失常藥6.急性中毒: 12g 昏睡、血壓下降至休克

8、水平、心動(dòng)過速，并出現(xiàn)心肌損害、心電圖異常（P-R間期或Q-T間期延長、T波低平或倒置），應(yīng)立即停藥，對癥處理。禁用腎上腺素解救！藥理學(xué)14抗精神失常藥禁忌癥1.青光眼2.乳腺增生癥、乳腺癌3.有癲癇史者4.昏迷者5.嚴(yán)重的肝功能損害者6.慎用：冠心病、老人藥理學(xué)14抗精神失常藥注意事項(xiàng) 1.局部刺激性較強(qiáng)，可用深部肌肉注射 2.靜脈注射可致血栓性靜脈炎，應(yīng)以生 理鹽水或葡萄糖溶液稀釋后緩慢注射 3.防止直立性低血壓：臥床休息2h 必要時(shí),可注射NA升壓藥理學(xué)14抗精神失常藥精神病藥氯丙嗪，四個(gè)受體四通路；三大系統(tǒng)有作用，中樞自主內(nèi)分泌；人工冬眠低溫麻，也可止吐治呃逆；長期用藥毒性大，錐體外系

9、低血壓。藥理學(xué)14抗精神失常藥氯氮平：1.機(jī)制：阻斷5-HT受體、D4受體2.抗精神病作用強(qiáng)，可改善精神病的陽性 及陰性癥狀，對其它藥物無效的病例仍 有效3.幾無錐體外系反應(yīng)，亦不致內(nèi)分泌紊亂4.嚴(yán)重不良反應(yīng)為引起粒細(xì)胞減少 定期做血常規(guī)檢查藥理學(xué)14抗精神失常藥利培酮：維思通 1.機(jī)制：阻斷5-HT受體2.對陽性癥狀和陰性癥狀均有效，對 認(rèn)知功能及情感障礙亦有改善作用3.有效劑量小，用藥方便，錐體外系 反應(yīng)及抗膽堿樣作用弱藥理學(xué)14抗精神失常藥 躁狂抑郁癥 與腦內(nèi)單胺類功能失調(diào)有關(guān) 5-HT缺乏是其共同的生化基礎(chǔ),伴 NA功能亢進(jìn)躁狂 NA功能不足抑郁 藥物治療學(xué)基礎(chǔ)： 提高中樞5-HT功能

10、，降低NA功能抗躁狂癥 提高中樞5-HT功能，提高NA功能抗抑郁癥藥理學(xué)14抗精神失常藥第二節(jié) 抗躁狂癥藥藥理學(xué)14抗精神失常藥碳酸鋰(lithium carbonate)藥理作用：主要是鋰離子發(fā)揮藥理作用 突觸間隙NA減少 正常人：精神活動(dòng)幾無影響 躁狂病人：療效顯著，能安定情緒、控制躁狂 發(fā)作、使患者言談和行為恢復(fù)正常 對精神分裂癥的躁狂癥狀亦有較好療效藥理學(xué)14抗精神失常藥不良反應(yīng)1.胃腸道反應(yīng):惡心、嘔吐、乏力、腹瀉2.肌無力、震顫、甲狀腺腫等3.中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀: 意識(shí)障礙、昏迷、肌張力增強(qiáng)等 立即停藥，靜注生理鹽水促進(jìn)鋰的排泄 注意：血鋰濃度監(jiān)測 最適濃度：0.81.5 mmol/

11、L 2mmol/L：出現(xiàn)中毒癥狀 升至1.6mmol/L時(shí)，立即停藥藥理學(xué)14抗精神失常藥第三節(jié) 抗抑郁癥藥藥理學(xué)14抗精神失常藥米帕明(imipramine，丙米嗪)藥理作用與機(jī)制： 1.對中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用： 正常人：安靜、思睡、頭暈、口干、血壓下降等 抑郁病人：精神振奮、情緒高漲 部分機(jī)制： (1)抑制突觸前膜對NA、5-HT的再攝取 (2)提高突觸后膜5-HT受體的反應(yīng)性，增強(qiáng) 5-羥色胺能神經(jīng)功能藥理學(xué)14抗精神失常藥2.對植物神經(jīng)系統(tǒng)作用：阻斷M受體 阿托品樣作用：口干、視物模糊、尿潴留、 眼內(nèi)壓升高等 前列腺肥大、青光眼患者禁用 3.對心血管系統(tǒng)作用： 抑制心肌NA再攝取：心律失常 阻斷、M受體：血管舒張,血壓下降 奎尼丁樣抑制作用：心血管病患者慎用藥理學(xué)14抗精神失常藥臨床應(yīng)用抑郁癥強(qiáng)迫癥小兒遺尿癥藥理學(xué)14抗精神失常藥不良反應(yīng)1.阿托品樣作用： 口干、便秘、尿