1、抗氧化成分與腫瘤抗氧化成分與腫瘤天津天和醫(yī)院 營(yíng)養(yǎng)科 患腫瘤后，最常發(fā)生的癥狀是體重丟失和營(yíng)養(yǎng)不良，這也是患者致死的重要原因之一。此外，放療、化療和手術(shù)治療等也會(huì)使病人發(fā)生較大反應(yīng)，主要表現(xiàn)是食欲不良和組織消耗，因此營(yíng)養(yǎng)治療非常重要。 若癌癥病人不能經(jīng)腸道攝取食物，需采用全靜脈營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充，或PN+EN，逐步過(guò)渡為全胃腸道營(yíng)養(yǎng)，對(duì)攝入不足的患者可補(bǔ)充全營(yíng)養(yǎng)素，這些方法對(duì)癌癥尤其是晚期患者有較顯著的療效。 腫瘤與氧化損傷 抗氧化物質(zhì) 維生素C 維生素E 維生素A 番茄紅素 生物類(lèi)黃酮腫瘤與氧化損傷 目前雖然有關(guān)腫瘤的病因尚未完全認(rèn)識(shí)，但已經(jīng)發(fā)現(xiàn)自由基損傷生物大分子在輻射致癌，化學(xué)致癌促癌過(guò)程中起著一

2、定作用。脂質(zhì)過(guò)氧化與衰老、中毒、腫瘤、炎癥反應(yīng)等多種疾病有關(guān)。脂質(zhì)過(guò)氧化進(jìn)程中可產(chǎn)生多種自由基和非自由基產(chǎn)物而引起細(xì)胞功能障礙, 特別是具有中等反應(yīng)活性的脂自由基, 易穿透并擴(kuò)散進(jìn)入細(xì)胞核, 直接攻擊DNA 或RNA , 與堿基起加合反應(yīng)。如果此類(lèi)加合產(chǎn)物不能及時(shí)清除和修復(fù), 就可能引起DNA 突變并致細(xì)胞癌變。 腫瘤與氧化損傷 DNA 氧化損傷所造成的生物學(xué)后果與人類(lèi)的健康和某些疾病有著緊密聯(lián)系。大多文獻(xiàn)涉及到的是腫瘤和衰老。致癌物經(jīng)體內(nèi)代謝活化后, 形成自由基攻擊DNA 才發(fā)生致癌作用。促癌劑的促癌能力與其產(chǎn)生自由基的能力呈正相關(guān), 能清除自由基的物質(zhì)也能抑制促癌作用。許多致癌劑不需經(jīng)過(guò)生

3、物轉(zhuǎn)化就可以刺激細(xì)胞增生, 而有些促癌劑, 如有機(jī)氧化物, 必須經(jīng)代謝成為活性中間體引發(fā)信號(hào)傳導(dǎo)途徑達(dá)到促有絲分裂作用, 這些中間體可能是自由基和親電子物質(zhì)。目前已證實(shí),氧自由基水平的增高以及細(xì)胞抗氧化酶的改變可以導(dǎo)致腫瘤的發(fā)生,而且腫瘤患者通常也表現(xiàn)出機(jī)體氧化還原狀態(tài)的失衡,腫瘤與抗氧化系統(tǒng)之間呈相互作用。 腫瘤與氧化損傷 北京王群等人對(duì)老年常見(jiàn)6種腫瘤（肝癌、肺癌、食管癌、胃癌、結(jié)腸癌、胰腺癌）患者與健康老年人進(jìn)行血清維生素A,C,E含量的測(cè)定，并對(duì)比分析。結(jié)果腫瘤患者血清維生素A,C,E含量均低于將康老年組。 抗氧化物質(zhì)與腫瘤 維生素C 維生素C(又稱(chēng)抗壞血酸) ，是體內(nèi)重要的水溶性抗氧

4、化劑，也是血漿中最有效的抗氧化劑易被氧化,遇空氣、熱、光、堿性物質(zhì)、氧化酶及極微量的銅和鐵都會(huì)加速其氧化破壞。許多人類(lèi)疾病像動(dòng)脈粥樣硬化、腫瘤被認(rèn)為部分是由于組織氧化損傷的結(jié)果。一些流行病學(xué)調(diào)查顯示,食用新鮮蔬菜水果或補(bǔ)充維生素C 能降低心血管病和腫瘤的發(fā)病率。維生素C 的抗氧化性 維生素C 的抗氧化作用系由于其結(jié)構(gòu)中有兩個(gè)相鄰的烯醇式羥基極易解離出氫離子，是一種強(qiáng)抗氧化劑,它的最大特性是還原性,通過(guò)還原作用消除有害氧自由基的毒性。其抗氧化作用表現(xiàn)在可以與O2- 、HOO - 及OH- 迅速反應(yīng),生成半脫氫抗壞血酸,清除單線(xiàn)態(tài)氧,還原硫自由基,其抗氧化作用依靠可逆的脫氫反應(yīng)來(lái)完成。由于它是供氫

5、體,也可使被氧化的維生素E和巰基恢復(fù)成還原型,這是其間接抗氧化作用。體外實(shí)驗(yàn)將能引發(fā)生成水溶性過(guò)氧基的AAPH加入血漿溫育，發(fā)現(xiàn)只有當(dāng)血漿中維生素C 耗竭時(shí)，血漿中才可檢測(cè)到脂質(zhì)過(guò)氧基，如果再加入維生素C ，脂質(zhì)過(guò)氧基含量停止上升。表明維生素C 有阻斷脂質(zhì)過(guò)氧化的作用。戴德哉等報(bào)道維生素C體內(nèi)抗氧化作用優(yōu)于體外,其在體內(nèi)可能通過(guò)其他間接途徑發(fā)揮抗氧化作用,而不僅是直接清除氧自由基。維生素C 的抗腫瘤作用 一些流行病學(xué)觀察發(fā)現(xiàn),進(jìn)食含豐富維生素類(lèi)物質(zhì)的食物,人群腫瘤的發(fā)病率低。Saygili 等調(diào)查研究發(fā)現(xiàn),在同年齡段的正常人血漿內(nèi)維生素C 的水平明顯高于同年齡段結(jié)腸癌患者。研究人員給12 73

6、5人在食物中添維生素C 及維生素E ,連續(xù)應(yīng)用2 年,然后通過(guò)8 年的隨訪發(fā)現(xiàn)服用維生素組腫瘤發(fā)生率較對(duì)照組明顯降低。Zeegers 等給120 852 名5569 歲荷蘭志愿者食物中添加維生素C、維生素A、維生素E、葉酸等抗氧化劑,經(jīng)6. 3 年隨訪,結(jié)果顯示維生素C可明顯降低膀胱癌的發(fā)病危險(xiǎn)。維生素C抗腫瘤作用的機(jī)制 維生素C 對(duì)機(jī)體細(xì)胞抗損傷作用。人體內(nèi)由于代謝原因可產(chǎn)生氧自由基,這種氧自由基的氧化反應(yīng)對(duì)體細(xì)胞的許多結(jié)構(gòu)有損害作用。許多癌癥的發(fā)生都是由于活性氧( reactive oxygen species , ROS) 對(duì)DNA 的氧化損傷造成的。維生素C 作為抗氧化劑在體內(nèi)可以和氧

7、自由基結(jié)合發(fā)生還原反應(yīng),清除有害的氧自由基,保護(hù)細(xì)胞的DNA 免受氧化損傷。 維生素C 對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷作用。 維生素C 增強(qiáng)腫瘤宿主的免疫功能。 維生素C 抗炎及重建細(xì)胞間信號(hào)傳遞的作 用。維 生 素 E 維生素E (生育酚)是最具有代表性的定位于膜的脂溶性天然抗氧化劑,包括生育酚、生育酚、生育酚和生育酚,右旋生育酚是唯一自然存在的立體異構(gòu)體,生物學(xué)測(cè)定效力最大。在8種不同分子結(jié)構(gòu)的維生素E中,生育酚最具代表性,對(duì)酸和熱穩(wěn)定,當(dāng)沒(méi)有氧氣存在時(shí),加熱到200還能保持原來(lái)的狀態(tài),在鹽酸中加熱到100也不起變化,但暴露于氧、紫外線(xiàn)、堿、鐵鹽和鉛鹽下則易受破壞,酯式比游離式穩(wěn)定。 是一種苯并吡喃的衍

8、生物，在其酮環(huán)上有一個(gè)活潑的羥基，具有還原性，可提供電子，當(dāng)自由基進(jìn)入脂相發(fā)生鏈?zhǔn)椒磻?yīng)時(shí)，VE起到捕捉自由基的作用。 維生素E是O2- 的直接清除劑,與超氧化物歧化酶、谷胱甘肽過(guò)氧化物一起構(gòu)成體內(nèi)抗氧化系統(tǒng),保護(hù)細(xì)胞膜及細(xì)胞內(nèi)的核酸免受自由基的攻擊。在大多數(shù)情況下,維生素E的抗氧化作用是與脂氧自由基或脂過(guò)氧自由基反應(yīng),向它們提供氫離子,使脂質(zhì)過(guò)氧化鏈?zhǔn)椒磻?yīng)中斷。 流行資料顯示,人體維生素E攝入量與腫瘤呈負(fù)相關(guān)關(guān)系,但抗癌機(jī)制尚在研究之中,可能包括抵御過(guò)氧化物對(duì)細(xì)胞膜的攻擊、抑制致癌物質(zhì)亞硝胺的形成、阻斷致癌的自由基反應(yīng)、降低誘發(fā)突變物質(zhì)的活性等。有報(bào)道維生素E能抑制亞硝胺的形成，預(yù)防食管癌和胃

9、癌的發(fā)生。 有關(guān)的動(dòng)物實(shí)驗(yàn) 白求恩醫(yī)科大學(xué)王光武等人對(duì)體外培養(yǎng)的乳鼠心肌細(xì)胞進(jìn)行脂質(zhì)過(guò)氧化損傷，觀察添加VE的影響，結(jié)果顯示VE能明顯減輕細(xì)胞脂質(zhì)過(guò)氧化物的蓄積，保護(hù)細(xì)胞膜的流動(dòng)性，具有抵抗脂質(zhì)過(guò)氧化所致的心肌細(xì)胞損傷的作用。n 有關(guān)的人群調(diào)查及試驗(yàn) 北京軍事科學(xué)院觀察老年人長(zhǎng)期服用VE后，血清VE水平較對(duì)照組顯著升高，丙二醛水平明顯下降，且在該實(shí)驗(yàn)中老年人長(zhǎng)期服用VE超過(guò)一年，50mg/d，均未發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)及肝腎功能功能損害。這與動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的研究結(jié)果相一致。 維生素E防癌作用機(jī)制可能為: 1 清除自由基致癌因子，保護(hù)正常細(xì)胞。 2 抑制癌細(xì)胞的增值。 3 誘導(dǎo)癌細(xì)胞向正常細(xì)胞分化。 4 提高機(jī)

10、體的免疫功能。維 生 素 A 維生素A, 又名視黃醇, 屬脂溶性維生素，在高溫和堿性環(huán)境中比較穩(wěn)定。一般烹調(diào)和制罐過(guò)程中不會(huì)被破壞，主要膳食形式是視黃酯和一胡蘿卜素。膳食中維生素A水解后以乳糜微粒為載體到達(dá)肝臟當(dāng)依賴(lài)于維生素組織需要維生素時(shí), 視黃醇從肝細(xì)胞中釋放出來(lái)并與視黃醇結(jié)合蛋白結(jié)合。維生素A在體內(nèi)主要儲(chǔ)存于肝臟中，約占總量的90%-95%，少量存在于脂肪組織。 正常生理水平維生素能保護(hù)肝臟細(xì)胞線(xiàn)粒體免于被損害, 維生素A缺乏會(huì)引起肝中氧化損害, 并伴隨著線(xiàn)粒體膜脂改變和線(xiàn)粒體膜潛能降低。有研究顯示在 對(duì)照組、維生素缺乏組、缺乏后補(bǔ)充組三組小鼠中, 維生素A缺乏組線(xiàn)粒體中GSH比例顯著低

11、于對(duì)照組,MDA濃度卻高于對(duì)照組。 研究表明, 維生素A, 胡蘿卜素和維生素A原具有一定抗氧化作用，維生素A抗氧化作用與其具備多烯烴疏水鏈有關(guān), 其能滅活氧自由基、經(jīng)自由基、結(jié)合和穩(wěn)定過(guò)氧化氫結(jié)構(gòu)。一般意義上講, 烯烴鏈越長(zhǎng), 其穩(wěn)定自由基能力就越強(qiáng)。根據(jù)其結(jié)構(gòu)特征, 維生素A和胡蘿卜素在氧分壓增高時(shí)能發(fā)生自動(dòng)氧化, 且在氧分壓低的情況下能十分有效發(fā)揮抗氧化作用。研究結(jié)果表明, 維生素A具有抗氧化性。 流行病學(xué)研究：支氣管癌、食管癌、胃癌、口腔癌、喉癌、結(jié)直腸癌、乳腺癌、前列腺癌患者血漿或血清中VA的含量低，相對(duì)危險(xiǎn)度增高。 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)：VA可抑制動(dòng)物的肺癌、口腔癌、胃癌、結(jié)直腸癌、乳腺癌、膀胱

12、癌的發(fā)生。小鼠經(jīng)二乙基亞硝胺誘發(fā)肺癌，對(duì)照組誘癌率為39.1%，而VA缺乏組誘癌率達(dá)95.6%。 作用機(jī)制：1抗氧化作用：既能直接清除自由基，亦能清除致癌物或促癌物形成的自由基，保護(hù)細(xì)胞膜和線(xiàn)粒體膜免受脂質(zhì)過(guò)氧化的損傷，亦能使DNA得到保護(hù)，減少細(xì)胞受到致癌物的損傷。2誘導(dǎo)細(xì)胞的正常分化。3提高機(jī)體的免疫能力。4基因表達(dá)的調(diào)控作用。番 茄 紅 素 番茄紅素(lycopene) 是膳食中的一種重要的類(lèi)胡蘿卜素,主要存在于番茄及其制品、西瓜、石榴、秋橄欖和紫色葡萄柚中。在人類(lèi)血漿中,番茄紅素是以異構(gòu)體混合物的形式存在的,大約有50 %的順式異構(gòu)體。它是人類(lèi)血漿中最主要的胡蘿卜素,它的水平受生物學(xué)和

13、人類(lèi)生活方式的影響。由于其脂溶性的特性,它在低密度脂蛋白(LDL) 和極低密度脂蛋白(VLDL) 中積聚。同時(shí),番茄紅素還在腎上腺、睪丸、肝臟和前列腺中積聚。 很多研究顯示,番茄紅素具有預(yù)防多種癌癥、保護(hù)心血管、抗老化、保護(hù)皮膚等功效,日本醫(yī)學(xué)研究所對(duì)4個(gè)胃癌發(fā)病率不同的地區(qū)進(jìn)行調(diào)查，發(fā)現(xiàn)血漿番茄紅素的濃度越高，胃癌發(fā)病率越低。它的保護(hù)機(jī)制可能與番茄紅素的抗氧化和誘導(dǎo)細(xì)胞間間隙連接通訊活性有關(guān)。番茄紅素的抗氧化作用 抗氧化劑的抗氧化作用可以通過(guò)抑制自由基的產(chǎn)生,或直接清除自由基,甚至可以通過(guò)提高內(nèi)源性抗氧化物質(zhì)的水平來(lái)實(shí)現(xiàn)。單線(xiàn)態(tài)氧和過(guò)氧自由基都是體內(nèi)生成的活性氧,它們均能與體內(nèi)的生物大分子,

14、如DNA、蛋白質(zhì)或脂質(zhì)反應(yīng),削弱它們的功能,與多種疾病,包括癌癥、心血管疾病等有關(guān)。 番茄紅素是有效的抗氧化劑,能淬滅單線(xiàn)態(tài)氧和捕捉過(guò)氧化自由基,它通過(guò)物理和化學(xué)方式淬滅單線(xiàn)態(tài)氧,以物理淬滅為主。番茄紅素可以通過(guò)淬滅單線(xiàn)態(tài)氧預(yù)防脂類(lèi)過(guò)氧化,保護(hù)生物膜免受自由基的損傷。 Matos 等利用猴細(xì)胞CVl2P 暴露于鐵整合劑進(jìn)行脂質(zhì)過(guò)氧化實(shí)驗(yàn),細(xì)胞供給番茄紅素(20 pmol/ 105 細(xì)胞) 后可使脂質(zhì)過(guò)氧化減少86 % ,提示番茄紅素能保護(hù)哺乳動(dòng)物細(xì)胞的膜和DNA 免受損傷,且可能在抑制與氧化損傷相關(guān)的腫瘤促進(jìn)方面起積極的保護(hù)作用。 Pan 等對(duì)大鼠灌胃給予番茄紅素,4 周后檢測(cè)大鼠血漿及肝臟中

15、超氧化物歧化酶(SOD) 、丙二醛(MDA) 、谷胱甘肽過(guò)氧化物酶(GSH2Px) 和總抗氧化能力(T2AOC) 的活性,結(jié)果發(fā)現(xiàn),SOD ,GSH2Px ,和T2AOC 的活性與對(duì)照組比較有顯著升高,而MDA 卻有顯著的降低,說(shuō)明番茄紅素具有良好的抗氧化作用。 番茄紅素的抗腫瘤作用 早在20 世紀(jì)50 年代,美國(guó)醫(yī)學(xué)專(zhuān)家首次報(bào)道番茄紅素具有抗癌效應(yīng)。Rissanen 等對(duì)72 項(xiàng)相關(guān)研究作了薈萃分析,其中有57 項(xiàng)研究表明,有些癌癥的發(fā)病危險(xiǎn)與番茄或其制品攝入量及血中番茄紅素水平呈負(fù)相關(guān)。其中35 項(xiàng)具有統(tǒng)計(jì)意義,但沒(méi)有任何研究發(fā)現(xiàn)攝入番茄紅素會(huì)增加癌癥發(fā)生的危險(xiǎn)。 Klein 等也報(bào)道,番

16、茄紅素具有良好的腫瘤預(yù)防作用。經(jīng)常吃番茄的地區(qū)，如地中海一帶的居民某些腫瘤如宮頸癌、前列腺癌、結(jié)腸癌、肝癌的發(fā)病率較低。 目前認(rèn)為,番茄紅素的腫瘤預(yù)防作用的機(jī)制除了與抗氧化作用有關(guān)外,還與其抑制腫瘤細(xì)胞增殖、誘導(dǎo)細(xì)胞間隙連接通訊及增強(qiáng)機(jī)體免疫功能等有關(guān)。有研究顯示番茄紅素對(duì)化學(xué)致癌劑甲基膽蒽及射線(xiàn)誘導(dǎo)小鼠胚胎成纖維細(xì)胞的轉(zhuǎn)化有抑制作用。生物類(lèi)黃酮物質(zhì) 生物類(lèi)黃酮（bioflavonoids）屬植物次級(jí)代謝產(chǎn)物，人體正常攝取的生物類(lèi)黃酮主要來(lái)源于飲料、茶、果酒、啤酒、蔬菜、水果、大豆及其制品等。 基本結(jié)構(gòu)為苯基色原酮，具有二苯吡喃母核骨架結(jié)構(gòu)，現(xiàn)已分離出4000余種。 大量的流行病學(xué)調(diào)查、動(dòng)物實(shí)

17、驗(yàn)和體外實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果表明：類(lèi)黃酮具有廣泛的抑癌和防癌作用，尤其是對(duì)一些認(rèn)為與人體雌激素有關(guān)的癌，如乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌等有較好作用。抗氧化性的研究 顧景范等人觀察了大豆異黃酮對(duì)大鼠體內(nèi)過(guò)氧化狀態(tài)的影響，發(fā)現(xiàn)大豆異黃酮對(duì)大鼠體內(nèi)過(guò)氧化水平升高有顯著的拮抗作用，表現(xiàn)在可降低肝臟和心肌中的自由基水平，升高肝臟SOD和肝臟及心肌中的谷胱甘肽過(guò)氧化物酶活性，減少血清及肝臟，心肌和主動(dòng)脈中的脂質(zhì)過(guò)氧化物含量，從而說(shuō)明大豆異黃酮能改善體內(nèi)過(guò)氧化狀態(tài)的異常，減輕對(duì)機(jī)體的過(guò)氧化損傷。 另有研究發(fā)現(xiàn)大豆異黃酮可抑制組織中自由基的產(chǎn)生強(qiáng)度，減少LPO的產(chǎn)生，提高機(jī)體的抗氧化應(yīng)激能力。 山楂黃酮能明顯降低血清和肝臟丙二醛含量，增強(qiáng)紅細(xì)胞和肝臟SOD的活性，同時(shí)增強(qiáng)全血谷胱甘肽還原酶活性。抗腫瘤作用 Kqzuyasa等認(rèn)為類(lèi)黃酮是膳食中最有效的抗癌物質(zhì)之一，它可以抑制由苯并吡、二甲苯蒽等誘發(fā)的癌變過(guò)程。 此外生物類(lèi)黃酮還能夠減輕甚至消除一些化學(xué)致癌物的致癌毒性。如蘆丁可有效抑制黃曲霉青素B1的致癌性；喂飼含5%槲皮素的飼料可使二甲基苯蒽誘發(fā)小鼠乳腺癌的機(jī)率降低48%。生物類(lèi)黃酮的抗癌機(jī)理探討抗氧化和清除自由基作用 生物類(lèi)黃酮屬酚類(lèi)物質(zhì)，可熬合金屬離子，從而抑制體內(nèi) 微量金屬離子參與催化的脂質(zhì)過(guò)氧化過(guò)程，同時(shí)類(lèi)黃酮作 為抗氧化劑和自由基的淬滅劑能有效地阻止脂質(zhì)過(guò)氧化引