1、藥物設計學藥物設計學(Drug Design)第二章第二章 基于細胞間信號轉導的藥物設計基于細胞間信號轉導的藥物設計信號與信號轉導的物質基礎信號與信號轉導的物質基礎 信息和信號信息和信號 信息信息將體內固有的遺傳因素和環境變化因將體內固有的遺傳因素和環境變化因素傳遞到功能調整系統的消息或指令。素傳遞到功能調整系統的消息或指令。 信號信號傳遞信息的載體傳遞信息的載體 信號轉導信號轉導指經過不同的信號分子轉換，將指經過不同的信號分子轉換，將信息傳遞到下游或效應部位。信息傳遞到下游或效應部位。 生物信息的特征生物信息的特征 1）級聯反應）級聯反應 2）網絡結構）網絡結構 3）多樣性）多樣性 4）可逆

2、性）可逆性信號與信號轉導的物質基礎信號與信號轉導的物質基礎 基因與信息基因與信息 1）基因是貯存遺傳信息的載體）基因是貯存遺傳信息的載體 2）在環境信號的刺激下促進或抑制基因）在環境信號的刺激下促進或抑制基因的表達的表達 基因既是信息的來源，又是信息傳遞過基因既是信息的來源，又是信息傳遞過程中的一個環節。程中的一個環節。信號與信號轉導的物質基礎信號與信號轉導的物質基礎蛋白質與信息蛋白質與信息 1）蛋白質本身可以作為信號分子）蛋白質本身可以作為信號分子 2）蛋白質是信號接受系統的主要成分）蛋白質是信號接受系統的主要成分 3）蛋白質也是信號轉導系統的主要成分）蛋白質也是信號轉導系統的主要成分 4）

3、細胞效應的發揮也是由以蛋白質為主體的機）細胞效應的發揮也是由以蛋白質為主體的機構來執行構來執行 5）信息傳遞過程中的小分子物質的活性也依賴）信息傳遞過程中的小分子物質的活性也依賴于蛋白質。于蛋白質。 體內信號轉導的主體是蛋白質。體內信號轉導的主體是蛋白質。 蛋白質在信號轉導功能中的變化：蛋白質在信號轉導功能中的變化：1）由基因）由基因轉錄調節引起的蛋白質合成數量的增減；轉錄調節引起的蛋白質合成數量的增減；2）蛋白）蛋白質構型的改變，變構、化學修飾（甲基化、磷酸質構型的改變，變構、化學修飾（甲基化、磷酸化）、二聚化和多聚化化）、二聚化和多聚化化學信號分子（第一信使）化學信號分子（第一信使） 內分

4、泌激素：甲狀腺素、腎上腺素、胰島內分泌激素：甲狀腺素、腎上腺素、胰島素、甾體激素等素、甾體激素等 神經遞質：乙酰膽堿、神經遞質：乙酰膽堿、-氨基丁酸、去甲氨基丁酸、去甲腎上腺素、腎上腺素、5-羥色胺羥色胺 局部化學介導因子：組胺、神經生長因子局部化學介導因子：組胺、神經生長因子 氣體信號分子：氣體信號分子：NO信號分子的特性信號分子的特性 特異性特異性 胞間信號分子只對能識別它的靶細胞、靶器官起作用。胞間信號分子只對能識別它的靶細胞、靶器官起作用。 胞間信號作用的復雜性胞間信號作用的復雜性 同一化學信號可對不同的細胞產生不同的效應。同一化學信號可對不同的細胞產生不同的效應。 不同化學信號的時間

5、效應各異不同化學信號的時間效應各異 神經遞質介導的反應最快神經遞質介導的反應最快 水溶性及脂溶性的胞間信號分子時間效應水溶性及脂溶性的胞間信號分子時間效應 水溶性信號分子介導的反應較為短暫，脂溶性信號分子介導水溶性信號分子介導的反應較為短暫，脂溶性信號分子介導的反應較為持久的反應較為持久信號分子的產生與釋放信號分子的產生與釋放 神經系統神經系統 主要以突觸傳遞方式進行，在接受刺激后神主要以突觸傳遞方式進行，在接受刺激后神經末梢突觸囊泡中的神經遞質釋放到突觸間隙，經末梢突觸囊泡中的神經遞質釋放到突觸間隙，分別作用于突觸后膜的效應器，或反饋性作用于分別作用于突觸后膜的效應器，或反饋性作用于突觸前膜

6、。突觸前膜。 內分泌系統內分泌系統 將激素釋放到血液，經循環作用到遠隔部位。將激素釋放到血液，經循環作用到遠隔部位。 免疫系統免疫系統 以自分泌方式作用于分泌細胞本身或鄰近同以自分泌方式作用于分泌細胞本身或鄰近同種細胞；以旁分泌方式作用于鄰近異種細胞；以種細胞；以旁分泌方式作用于鄰近異種細胞；以接觸分泌方式將分泌物質結合在細胞表面，作用接觸分泌方式將分泌物質結合在細胞表面，作用于與其接觸的有關細胞。于與其接觸的有關細胞。信號分子的滅活與消除信號分子的滅活與消除 酶分解和代謝酶分解和代謝 神經遞質轉運體神經遞質轉運體 離子轉運體離子轉運體細胞的信號接受系統細胞的信號接受系統細胞的信號接受系統細胞

7、的信號接受系統(D)胞漿受體或核受體胞漿受體或核受體細胞內信號轉導系統（第二信使）細胞內信號轉導系統（第二信使） 環腺苷酸（環腺苷酸（cAMP） 環鳥苷酸（環鳥苷酸（cGMP） 鈣離子鈣離子 1,4,5-三磷酸肌醇三磷酸肌醇 甘油二酯甘油二酯 神經酰胺神經酰胺 花生四烯酸花生四烯酸 NO胞內信使環腺苷酸（胞內信使環腺苷酸（cAMP）和環鳥）和環鳥苷酸（苷酸（cGMP） cAMP和和cGMP的產生與滅活的產生與滅活cAMP介導的生物學作用介導的生物學作用 cAMP介導的介導的內源性調節物質內源性調節物質以兒茶酚胺為主，以兒茶酚胺為主，還包括高血糖素、還包括高血糖素、加壓素、甲狀旁加壓素、甲狀旁腺

8、素、生長素、腺素、生長素、促腎上腺皮質激促腎上腺皮質激素、促甲狀腺素素、促甲狀腺素等。等。cAMP活化基因轉錄翻譯合成功能性蛋白過程示意圖活化基因轉錄翻譯合成功能性蛋白過程示意圖cGMP介導的生物學作用 cGMP介導的內源性調節物質以乙酰膽堿介導的內源性調節物質以乙酰膽堿為代表，包括胰島素、前列腺素、催產素、為代表，包括胰島素、前列腺素、催產素、5-羥色胺等羥色胺等乙 酰膽堿M受 體核苷 酸 環化酶構 型改變活化型鳥 苷 酸 環化酶Mn2+GTPcGMP產生 與 cAMP相拮 抗的 作用促進 磷 酸 二酯酶對cAMP的 破壞滅 活cAMP和cGMP在存在上相互消長，在功能上相互拮抗cAMP和和

9、cGMP的相互陰陽關系的相互陰陽關系NNNNONH2OOHOPOOHNNNNOOHOOHOPOOHNH2cAMPcGMP鈣離子作為胞內信使鈣離子作為胞內信使 鈣離子成為胞內信使的基礎鈣離子成為胞內信使的基礎 1）細胞內與細胞外鈣離子之間濃度差較大）細胞內與細胞外鈣離子之間濃度差較大 2）鈣離子本身的特殊性也更能與靶蛋白形成）鈣離子本身的特殊性也更能與靶蛋白形成特異性的和緊密的結合特異性的和緊密的結合種類種類Mg2+Ca2+Na+K+離子半徑離子半徑（A）0.650.940.981.33幾種金屬離子的半徑幾種金屬離子的半徑細胞的鈣轉移系統細胞的鈣轉移系統 質膜上鈣轉移系統：質膜上鈣轉移系統：高親

10、和力低容量的鈣泵（鈣高親和力低容量的鈣泵（鈣-ATP酶）和低親和力高容量的鈉酶）和低親和力高容量的鈉-鈣交換器鈣交換器 內質網鈣轉移系統：內質網鈣轉移系統：鈣泵鈣泵鈣信號的產生與終止鈣信號的產生與終止 產生：產生：胞外刺激胞外刺激細胞表面細胞表面鈣通道開鈣通道開放放鈣釋放入細胞溶質鈣釋放入細胞溶質鈣結合蛋白鈣結合蛋白 終止：終止：被細胞溶質內物質緩沖；鈣泵被細胞溶質內物質緩沖；鈣泵第三信使第三信使 第三信使：又稱為第三信使：又稱為DNA結合蛋白，負責細結合蛋白，負責細胞核內外信息傳遞的物質。胞核內外信息傳遞的物質。 能與此結合的物質主要包括：類固醇激素能與此結合的物質主要包括：類固醇激素（雄激

11、素、雌激素、孕激素、糖皮質激（雄激素、雌激素、孕激素、糖皮質激素）、甲狀腺素。素）、甲狀腺素。對信號轉導系統的干預對信號轉導系統的干預藥物治療藥物治療 影響信號分子的藥物：影響信號分子的藥物：信號分子衍生物；信號分信號分子衍生物；信號分子代謝酶抑制劑；神經遞質和離子轉運體抑制劑。子代謝酶抑制劑；神經遞質和離子轉運體抑制劑。 影響細胞內信號轉導系統的藥物：影響細胞內信號轉導系統的藥物：第二、三信使第二、三信使的調節：的調節： cAMP和和cGMP的結構類似物、第二信的結構類似物、第二信使物質代謝酶抑制劑、鈣調節劑、激素等。基因使物質代謝酶抑制劑、鈣調節劑、激素等。基因轉錄調節；基因轉錄抑制；轉錄

12、調節；基因轉錄抑制；DNA損傷藥物。損傷藥物。 影響信號接受系統的藥物：影響信號接受系統的藥物：離子通道開放或拮抗；離子通道開放或拮抗；受體拮抗劑和激動劑。受體拮抗劑和激動劑。 消除環境有害信號的藥物：消除環境有害信號的藥物：病原體抑制或殺滅藥病原體抑制或殺滅藥物；化學毒物的解毒藥。物；化學毒物的解毒藥。基于調節第二信使的藥物設計基于調節第二信使的藥物設計 病變組織細胞中病變組織細胞中cAMP低落：低落：高血壓、哮高血壓、哮喘、肥胖癥、尿崩癥、抑郁癥、帕金森病、喘、肥胖癥、尿崩癥、抑郁癥、帕金森病、牛皮癬、腫瘤。牛皮癬、腫瘤。 病變組織細胞中病變組織細胞中cAMP增高：增高：冠心病心肌冠心病心

13、肌梗死、糖尿病、甲狀腺功能亢進、躁狂癥。梗死、糖尿病、甲狀腺功能亢進、躁狂癥。調節第二信使的藥物設計調節第二信使的藥物設計 cAMP類似物的設計類似物的設計NNNNONH2OOHOPOOHNNNNOOHOOHOPOOHNH2NNNNOOHNH2OOPOOHNNNNONHOOOPOOHOONNOOHOOPOOHONH2NNNNONHOOOPOOHOOSHcAMPcGMP阿糖環腺苷 一 磷阿糖環胞苷 一 磷N6,O2-二丁酰cAMPN6,O2-二丁酰-8-巰基-cAMP調節第二信使的藥物設計調節第二信使的藥物設計 磷酸二酯酶抑磷酸二酯酶抑制劑的設計制劑的設計磷酸二酯酶抑制劑的設計磷酸二酯酶抑制劑的

14、設計 茶堿及其衍生物茶堿及其衍生物NNNNHOONNNNHOONNNNHOONHOHOHOHOHNNNNNNOHOHOHOHNNNHNHNHNCIONNBrNNNNNHO茶堿雙 嘧達 莫CDIPICI58301甲 氰 利 酮磷酸二酯酶磷酸二酯酶抑制劑抑制劑抗炎、抗哮喘抗炎、抗哮喘 黃嘌呤類黃嘌呤類 兒茶酚類兒茶酚類 苯甲酰胺類苯甲酰胺類 喹唑啉二酮類喹唑啉二酮類 苯并呋喃類苯并呋喃類磷酸二酯酶磷酸二酯酶抑制劑抑制劑西地那非西地那非磷酸二酯酶磷酸二酯酶抑制劑抑制劑調節鈣的藥物設計調節鈣的藥物設計 鈣拮抗劑：鈣拮抗劑：二氫吡啶類、苯基烷胺類、苯并硫卓類二氫吡啶類、苯基烷胺類、苯并硫卓類 鈣增敏劑：

15、鈣增敏劑：能增加鈣離子對蛋白的親和力，不增加細胞內能增加鈣離子對蛋白的親和力，不增加細胞內鈣濃度引起的鈣超載，不會導致心律失常和細胞損傷，使鈣濃度引起的鈣超載，不會導致心律失常和細胞損傷，使心肌在較低的細胞鈣水平上仍產生足夠的張力。治療心力心肌在較低的細胞鈣水平上仍產生足夠的張力。治療心力衰竭。衰竭。NNNHSOONNHNNHONNHNHNONCNC硫 馬唑噠 嗪 酮左西孟旦調節第三信使的藥物設計調節第三信使的藥物設計基于過氧化物增殖因子活化受體（基于過氧化物增殖因子活化受體（PPAR)配體的藥物設計配體的藥物設計 PPAR：、 天然激活劑：多不飽天然激活劑：多不飽和脂肪酸、脂肪酸衍和脂肪酸、

16、脂肪酸衍生物和花生四烯酸及生物和花生四烯酸及其代謝產物等其代謝產物等 PPAR激動劑結構特激動劑結構特征：包含一個極性頭征：包含一個極性頭和一個疏水尾。和一個疏水尾。ONHSOOOOHNNHSOOONNHSOOONH曲 格列 酮吡 格列 酮羅 格列 酮基于抑制基因轉錄的藥物設計基于抑制基因轉錄的藥物設計 抑制活化基因：放線菌抑制活化基因：放線菌D、阿霉素、阿霉素 反義寡核苷酸反義寡核苷酸 分離和培養與疾病有關的細胞株分離和培養與疾病有關的細胞株 干擾蛋白質合成：嘌呤霉素、三尖杉堿干擾蛋白質合成：嘌呤霉素、三尖杉堿OOR1R2NHOOOPOOOOOOPOOOOPOOONNNNOHNH2堿基戊 糖

17、堿基戊 糖R1 R2為 環狀肽 鍵脫氧 鳥 苷第四章第四章 基于酶促反應原理的藥物設計基于酶促反應原理的藥物設計以酶為靶點的藥物設計以酶為靶點的藥物設計 在已知的約在已知的約500中藥物作用靶標中，主要是受體中藥物作用靶標中，主要是受體和酶，分別占和酶，分別占28%和和45% 未來將有未來將有50007000種靶標成為藥物設計與研種靶標成為藥物設計與研究的實用性靶標，其中約究的實用性靶標，其中約3500種是酶靶。種是酶靶。酶的定義酶的定義 酶酶 是由活體細胞分泌，對其特異底物具有高效催是由活體細胞分泌，對其特異底物具有高效催化作用的蛋白質。化作用的蛋白質。 酶抑制劑酶抑制劑 通過選擇性抑制一個

18、酶或一組酶的活性，通過選擇性抑制一個酶或一組酶的活性，減少酶催化反應產物的濃度，或增加底物的濃度，減少酶催化反應產物的濃度，或增加底物的濃度，可達到干擾或阻斷特定代謝途徑的目的。可達到干擾或阻斷特定代謝途徑的目的。酶促反應動力學特征酶促反應動力學特征 底物濃度對反應速度的影響底物濃度對反應速度的影響 米氏方程：米氏方程： 1）在底物濃度很低的條件下）在底物濃度很低的條件下v與與S呈線性關系；呈線性關系； 2）當底物濃度接近飽和時，）當底物濃度接近飽和時， v與與S無關并且趨于無關并且趨于最大反應速度。最大反應速度。底物濃度對酶促反應速度的影響底物濃度對酶促反應速度的影響v =S VmaxKm

19、+ S酶促反應動力學特征酶促反應動力學特征 形成酶形成酶-抑制劑復合物的作用力抑制劑復合物的作用力 底物或抑制劑與靶酶的親和力是各種作用力的綜合結底物或抑制劑與靶酶的親和力是各種作用力的綜合結果（靜電作用、氫鍵、范德華力、疏水作用等）果（靜電作用、氫鍵、范德華力、疏水作用等） 抑制常數抑制常數Ki = E I / E.I Ki值越小，抑制作用越強值越小，抑制作用越強酶的激活與抑制酶的激活與抑制酶的激活作用酶的激活作用 酶原的激活酶原的激活 即酶原向酶的轉化過程，是酶的活性中心形成或暴露即酶原向酶的轉化過程，是酶的活性中心形成或暴露的過程。的過程。 酶的變構激活酶的變構激活 其它物質對酶引起的變

20、構效應，使酶對底物的親和力其它物質對酶引起的變構效應，使酶對底物的親和力增加，從而加快反應速度，則為變構激活效應。增加，從而加快反應速度，則為變構激活效應。 酶的共價修飾激活酶的共價修飾激活 與某種化學基團發生可逆的共價修飾（如磷酸化和與某種化學基團發生可逆的共價修飾（如磷酸化和脫磷酸化），從而改變酶的活性，這一過程稱為酶的共脫磷酸化），從而改變酶的活性，這一過程稱為酶的共價修飾或化學修飾。價修飾或化學修飾。酶的抑制作用酶的抑制作用 不可逆性抑制劑：不可逆性抑制劑：通常以共價鍵與酶活性通常以共價鍵與酶活性中心上的必需基團結合，使之失活。中心上的必需基團結合，使之失活。 可逆性抑制劑：可逆性抑制

21、劑：通常以非共價鍵與酶或酶通常以非共價鍵與酶或酶-底物復合物可逆結合，使之活性降低或消底物復合物可逆結合，使之活性降低或消失。失。可逆性抑制劑可逆性抑制劑 快速可逆抑制劑：快速可逆抑制劑：與酶的活性位點進行快速可逆與酶的活性位點進行快速可逆的結合，結果是活性位點被抑制劑占據，阻斷底的結合，結果是活性位點被抑制劑占據，阻斷底物與酶的結合物與酶的結合 緩慢結合抑制劑：緩慢結合抑制劑：指以緩慢的作用過程完成抑制指以緩慢的作用過程完成抑制劑與酶的結合劑與酶的結合 緊密結合抑制劑：緊密結合抑制劑：以高親和力與靶酶結合，酶以高親和力與靶酶結合，酶-抑抑制劑復合物的形成使游離抑制劑分子被顯著消耗制劑復合物的

22、形成使游離抑制劑分子被顯著消耗 緩慢緩慢-緊密結合抑制劑：緊密結合抑制劑：指以緩慢的作用過程完成指以緩慢的作用過程完成抑制劑與酶的緊密結合抑制劑與酶的緊密結合可逆性抑制劑類型可逆性抑制劑類型快速可逆抑制劑快速可逆抑制劑 競爭性抑制劑：競爭性抑制劑：多與酶的底物結構相似，可與底多與酶的底物結構相似，可與底物競爭酶的活性中心，從而阻礙酶與底物的結合。物競爭酶的活性中心，從而阻礙酶與底物的結合。 非競爭性抑制劑：非競爭性抑制劑：可與酶活性中心以外的必需基可與酶活性中心以外的必需基團結合，不影響酶與底物的結合，但酶團結合，不影響酶與底物的結合，但酶-底物底物-抑抑制劑復合物不能進一步釋放出底物。制劑復

23、合物不能進一步釋放出底物。 反競爭性抑制劑：反競爭性抑制劑：僅與酶僅與酶-底物復合物結合，減少底物復合物結合，減少從復合物轉化為產物的量。從復合物轉化為產物的量。酶抑制劑的分類酶抑制劑的分類 控制感染性疾病的酶抑制劑類藥物控制感染性疾病的酶抑制劑類藥物 -內酰胺酶抑制劑、粘肽轉肽酶抑制劑、內酰胺酶抑制劑、粘肽轉肽酶抑制劑、DNA聚合酶聚合酶抑制劑等抑制劑等 抗腫瘤的酶抑制劑類藥物：抗增殖藥抗腫瘤的酶抑制劑類藥物：抗增殖藥 調節代謝類疾病的酶抑制劑類藥物調節代謝類疾病的酶抑制劑類藥物酶抑制劑的設計原理酶抑制劑的設計原理 合理酶抑制劑設計：合理酶抑制劑設計：將有關靶酶催化機理和結構將有關靶酶催化機

24、理和結構的相關知識用于指導藥物的設計與發現的相關知識用于指導藥物的設計與發現 酶抑制劑的特點：酶抑制劑的特點：對靶酶抑制活性高；特異性高；對靶酶抑制活性高；特異性高；對擬干擾或阻斷代謝途徑的選擇性；良好的藥代對擬干擾或阻斷代謝途徑的選擇性；良好的藥代動力學性質。動力學性質。 根據酶抑制劑與靶酶活性位點的作用力，分為：根據酶抑制劑與靶酶活性位點的作用力，分為： 1）非共價結合的酶抑制劑）非共價結合的酶抑制劑 2）共價結合的酶抑制劑）共價結合的酶抑制劑基于非共價結合的酶抑制劑的合理設計基于非共價結合的酶抑制劑的合理設計 基態類似物抑制劑基態類似物抑制劑 多底物類似物抑制劑多底物類似物抑制劑 過渡態

25、類似物抑制劑過渡態類似物抑制劑基態類似物抑制劑基態類似物抑制劑 酶催化反應的基態由底物和產物組成，酶催化反應的基態由底物和產物組成，基態類似物模擬底物或產物的化學結構，基態類似物模擬底物或產物的化學結構，包括底物類似物和產物類似物。包括底物類似物和產物類似物。多底物類似物抑制劑多底物類似物抑制劑 模擬同時結合在酶的活性位點的兩個或多個底物的模擬同時結合在酶的活性位點的兩個或多個底物的結構，通過共價鍵把兩個或多個底物或底物類似物結合結構，通過共價鍵把兩個或多個底物或底物類似物結合在一起。與靶酶結合力大大增強，并且特異性更高。在一起。與靶酶結合力大大增強，并且特異性更高。NHNHNHNNH2ONH

26、OONHCOO-COO-HOO3PONHNH2OOHOH2-OO3PONHNHCHOOOHOH2-NHNHNHNNH2ONHONHCOO-COO-H+甘氨酰胺 核苷 酸轉甲 酰基酶N10-甲 酰基四 氫 葉 酸甘氨酰胺 核苷 酸N10-甲 酰基甘氨酰胺 核苷 酸OO3PONHSOOHOHNHNNH2ONOONHCOO-COO-H2- -硫 代甘氨酰胺 核苷 酸 雙 脫氮葉 酸過渡態類似物抑制劑過渡態類似物抑制劑 酶與過渡態之間的親和力高于酶同底物或產物的親和力，酶與過渡態之間的親和力高于酶同底物或產物的親和力，酶可以降低這種能量壁壘，使反應速率可提高酶可以降低這種能量壁壘，使反應速率可提高10

27、101015倍。倍。過渡態類似物抑制劑是一類特異的競爭性抑制劑，其結構類過渡態類似物抑制劑是一類特異的競爭性抑制劑，其結構類似于反應中不穩定過渡態的底物部分。似于反應中不穩定過渡態的底物部分。ONNNNOHOHOHNH2ONNHNNOHOHOHNH2OHONNHNNOHOHOHO腺苷 脫氨基酶腺苷肌酐水 合 中 間 體ONNNNHOHHOHOHOHONNNNHOHHOHOH助 間 型霉素噴司 他 丁基于共價結合的酶抑制劑的合理設計基于共價結合的酶抑制劑的合理設計 基于機理抑制劑基于機理抑制劑 親和標記抑制劑親和標記抑制劑 偽不可逆抑制劑偽不可逆抑制劑基于機理抑制劑基于機理抑制劑 也稱為自殺性底

28、物也稱為自殺性底物 特點：特點： 同正常底物的化學結構相似，包括電性和立體兩個因素同正常底物的化學結構相似，包括電性和立體兩個因素 具有低反應性能的潛在基團或結構片段，在酶的催化階具有低反應性能的潛在基團或結構片段，在酶的催化階段，經靶酶誘導激活，轉化為反應性能強的活性基團或段，經靶酶誘導激活，轉化為反應性能強的活性基團或中間體中間體 與酶的活性中心共價結合，使酶不可逆失活，特異性高，與酶的活性中心共價結合，使酶不可逆失活，特異性高，毒性低毒性低NNH+O3POCH3OLysEnzHNH2CO2-2-NNH+O3POCH3OHCO2-2-NNH+O3POCH3OHCO2-2-NNH+O3POC

29、H3OHCO2-2-NNHO3POCH3OHCO2-XEnz2-NNO3POCH3OHCO2-XEnz2-NNH2O3POCH3O2-CO2-OO2H+GABA轉氨酶-磷 酸 吡 哆 醛 結 合 物氨己 烯酸Schiff堿氨己烯酸抑制氨己烯酸抑制GABA轉氨酶轉氨酶親和標記抑制劑親和標記抑制劑 也稱為指向活性部位抑制劑和不可逆抑制劑，通也稱為指向活性部位抑制劑和不可逆抑制劑，通常也是底物或產物的類似物。常也是底物或產物的類似物。 具有兩個結構特征：具有兩個結構特征： 1）識別基團：分子中與酶可逆結合的部分；）識別基團：分子中與酶可逆結合的部分； 2）活性基團：在識別基團上連接或修飾有）活性基團：在識別基團上連接或修飾有反應活性的化學基團或原子。反應活性的化學基團或原子。偽不可逆抑制劑偽不可逆抑制劑 介于可逆抑制劑和不可逆抑制劑之間的一介于可逆抑制劑和不可逆抑制劑之間的一類抑制劑類抑制劑幾種酶抑制劑的設計與應用幾種酶抑制劑的設計與應用前列腺素環氧化酶抑制劑前列腺素環氧化酶抑制劑 前列腺素：前列腺素：一類多不飽和脂肪酸的衍生物。