1、 雜環(huán)類藥物的分析雜環(huán)類藥物的分析第四節(jié)第四節(jié) 喹諾酮類藥物的分析喹諾酮類藥物的分析 喹諾酮類藥物是一類化學(xué)合成抗菌藥，喹諾酮類藥物是一類化學(xué)合成抗菌藥，由于具有抗菌譜廣、抗菌作用強(qiáng)、使用安全由于具有抗菌譜廣、抗菌作用強(qiáng)、使用安全及易于制造等優(yōu)點，發(fā)展迅速。及易于制造等優(yōu)點，發(fā)展迅速。基本母核結(jié)構(gòu)：基本母核結(jié)構(gòu)：4-4-喹諾酮喹諾酮-3-3-羧酸羧酸NOFCOOHR3R1R2一、幾種常用藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)及理化性質(zhì)一、幾種常用藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)及理化性質(zhì)NOC2H5COOHFNHNNOCOOHFNH3CNOCH3 鹽酸環(huán)丙沙星鹽酸環(huán)丙沙星 氧氟沙星氧氟沙星諾氟沙星諾氟沙星吡哌酸吡哌酸NNNOOOHFH

2、,HCl,H2O堿性堿性還原性還原性酸性酸性理理 化化 性性 質(zhì)質(zhì) 酸堿兩性酸堿兩性 結(jié)構(gòu)分子中都含有結(jié)構(gòu)分子中都含有羧基羧基及及堿性哌嗪基堿性哌嗪基， 溶解性溶解性 易溶于堿和酸，在水和乙醇中極微溶解。易溶于堿和酸，在水和乙醇中極微溶解。 還原性還原性 哌嗪基哌嗪基 遇光被氧化，顏色變深遇光被氧化，顏色變深 紫外區(qū)有特征吸收紫外區(qū)有特征吸收 具有共軛系統(tǒng)具有共軛系統(tǒng) 氟元素反應(yīng)氟元素反應(yīng) 氯化物反應(yīng)氯化物反應(yīng)二、鑒別二、鑒別（一）丙二酸反應(yīng)（一）丙二酸反應(yīng) 本類藥物分子中因有本類藥物分子中因有叔胺基團(tuán)叔胺基團(tuán)，可與，可與丙二酸在醋酐中共熱，生成丙二酸在醋酐中共熱，生成有色化合物有色化合物（棕

3、、紅、紫、藍(lán)）（棕、紅、紫、藍(lán)）。此反應(yīng)是。此反應(yīng)是叔胺基團(tuán)叔胺基團(tuán)的特殊反應(yīng)的特殊反應(yīng)。吡哌酸的鑒別 取本品約取本品約10mg，置干燥試管中，置干燥試管中，加丙二酸少許與醋酐加丙二酸少許與醋酐3滴，置水浴中加熱滴，置水浴中加熱5分鐘，即顯分鐘，即顯深棕色深棕色。（二）氟元素反應(yīng)（二）氟元素反應(yīng) 本類藥物結(jié)構(gòu)中大多含有本類藥物結(jié)構(gòu)中大多含有氟原子氟原子，與母核以共價鍵連接，不能直接鑒別，與母核以共價鍵連接，不能直接鑒別，需經(jīng)需經(jīng)氧瓶燃燒法氧瓶燃燒法進(jìn)行有機(jī)破壞后，使有進(jìn)行有機(jī)破壞后，使有機(jī)結(jié)合的氟轉(zhuǎn)化游離的機(jī)結(jié)合的氟轉(zhuǎn)化游離的F-，用，用稀氫氧化稀氫氧化鈉鈉溶液吸收，吸收液中的氟離子在醋酸溶液

4、吸收，吸收液中的氟離子在醋酸鈉的稀醋酸緩沖液中，與鈉的稀醋酸緩沖液中，與茜素氟藍(lán)及硝茜素氟藍(lán)及硝酸亞鈰酸亞鈰試液作用即顯試液作用即顯藍(lán)紫色藍(lán)紫色（三）紫外分光光度法（三）紫外分光光度法 利用本類藥物分子結(jié)構(gòu)中有利用本類藥物分子結(jié)構(gòu)中有共軛體共軛體系系，在一定的紫外光區(qū)有特征吸收，進(jìn)，在一定的紫外光區(qū)有特征吸收，進(jìn)行鑒別行鑒別吡哌酸的鑒別吡哌酸的鑒別 取本品，加取本品，加0.04%氫氧化鈉溶液制氫氧化鈉溶液制成每成每1ml中含中含4ug的溶液，照紫外的溶液，照紫外-可見可見分光光度法測定，在分光光度法測定，在273nm與與333nm的波長處有最大吸收的波長處有最大吸收（四）薄層色譜法（四）薄層色

5、譜法 中國藥典中國藥典2010年版采用薄層色譜法年版采用薄層色譜法鑒別若氟沙星、鹽酸環(huán)丙沙星鑒別若氟沙星、鹽酸環(huán)丙沙星P185P185三三 檢查檢查 一般雜質(zhì)檢查一般雜質(zhì)檢查 溶液的澄清度：檢查堿中不溶性雜質(zhì)：哌嗪溶液的澄清度：檢查堿中不溶性雜質(zhì)：哌嗪等堿性化合物及中間體；操作要迅速等堿性化合物及中間體；操作要迅速 干燥失重：吡哌酸干燥失重：吡哌酸 15.0%16.0%15.0%16.0% 特殊雜質(zhì)檢查特殊雜質(zhì)檢查 色譜法色譜法 HPLCHPLC、TLCTLC四四 含量測定含量測定 非水溶液滴定法非水溶液滴定法 原料藥原料藥 哌嗪基因，顯堿性，哌嗪基因，顯堿性， 諾氟沙星諾氟沙星 紫外紫外-

6、-可見分光光度法可見分光光度法 制劑制劑 吡哌酸片吡哌酸片 HPLC HPLC法法 P187 P187 本類藥物在水中易解離，多采用離子抑制色譜本類藥物在水中易解離，多采用離子抑制色譜 諾氟沙星的分析諾氟沙星：臨床常用消炎藥諾氟沙星：臨床常用消炎藥化學(xué)名：化學(xué)名：1-乙基乙基-6-氟氟-4-氧代氧代-l,4-二氫二氫-7-(1-哌嗪基哌嗪基)-3-喹啉羧酸喹啉羧酸結(jié)構(gòu)：結(jié)構(gòu)：NOC2H5COOHFNHN性質(zhì)：性質(zhì)：結(jié)構(gòu)中有羧基顯酸性，有哌結(jié)構(gòu)中有羧基顯酸性，有哌嗪基顯堿性，是兩性化合物。嗪基顯堿性，是兩性化合物。1鑒別試驗顯顯紅紅棕棕色色本本品品與與丙丙二二酸酸、醋醋酐酐共共熱熱（1） N1為

7、叔氨基為叔氨基 （2）F6顯有機(jī)氟化物的性質(zhì)顯有機(jī)氟化物的性質(zhì) （3） 紫外吸收特征：紫外吸收特征：5 g/mL本品的本品的0.4NaOH溶液，溶液，max273nm（4）采用紅外光譜、薄層色譜、）采用紅外光譜、薄層色譜、HPLC鑒別鑒別藍(lán)藍(lán)紫紫色色茜茜素素氟氟藍(lán)藍(lán) pH4.33CeF 2檢查試驗（1）溶液的澄清度：）溶液的澄清度：目的目的：控制堿不溶性雜質(zhì)的限量：控制堿不溶性雜質(zhì)的限量檢查方法檢查方法：比濁法：比濁法指標(biāo)要求指標(biāo)要求：5份均應(yīng)澄清；如顯渾濁，與份均應(yīng)澄清；如顯渾濁，與2號濁度標(biāo)準(zhǔn)液比較，均不得更濃。號濁度標(biāo)準(zhǔn)液比較，均不得更濃。（2）氟：）氟：限度限度：含氟量：含氟量 5.4

8、（理論（理論5.95） 偏低原因偏低原因：原料制備、副反應(yīng)：原料制備、副反應(yīng)（3）有關(guān)物質(zhì)：）有關(guān)物質(zhì)：HPLC法法 限度限度：雜質(zhì)：雜質(zhì)A0.2%。其他單個雜質(zhì)。其他單個雜質(zhì) 0.5%。其他各雜質(zhì)的和。其他各雜質(zhì)的和1.0%。（4）干燥失重：本品易吸收水分。）干燥失重：本品易吸收水分。 限度限度：105，減失重量不得過，減失重量不得過1.0%（5）熾灼殘渣）熾灼殘渣 鉑坩堝鉑坩堝 限度限度：遺留殘渣不得過：遺留殘渣不得過0.1%。（6）重金屬）重金屬 限度限度： 15ppm。 3含量測定 原理原理：利用分子中有哌嗪基團(tuán)顯堿性。利用分子中有哌嗪基團(tuán)顯堿性。 測定方法測定方法：取本品約取本品約0

9、.25g，精密稱定，加，精密稱定，加冰醋酸冰醋酸20mL溶解后，加橙黃溶解后，加橙黃指示劑，用高指示劑，用高氯酸標(biāo)準(zhǔn)滴定溶液氯酸標(biāo)準(zhǔn)滴定溶液(0.1mol/L)滴定至溶液顯紫滴定至溶液顯紫紅色，并將滴定結(jié)果用空白校正。紅色，并將滴定結(jié)果用空白校正。 注意事項注意事項：嚴(yán)格控制醋酐用量嚴(yán)格控制醋酐用量 諾氟沙星分子中哌嗪基為仲胺，容易發(fā)生諾氟沙星分子中哌嗪基為仲胺，容易發(fā)生乙酰化反應(yīng)。乙酰化反應(yīng)。非水堿量法非水堿量法色譜條件色譜條件：色譜柱：色譜柱：C18柱柱流動相：流動相：0.025mol/L磷酸溶液（用三乙磷酸溶液（用三乙胺調(diào)節(jié)胺調(diào)節(jié)pH值至值至3.00.1）-乙腈（乙腈（8713）檢測波長

10、：檢測波長：278nm系統(tǒng)適用性系統(tǒng)適用性： 諾氟沙星峰與與環(huán)丙沙諾氟沙星峰與與環(huán)丙沙星峰和依諾沙星峰的分離度均應(yīng)不小于星峰和依諾沙星峰的分離度均應(yīng)不小于2.0定量方法定量方法：外標(biāo)法外標(biāo)法 高效液相色譜法高效液相色譜法 環(huán)丙沙星的分析 化學(xué)名化學(xué)名：1- 1-環(huán)丙基環(huán)丙基-6-6-氟氟-l,4-l,4-二氫二氫-4-4-氧氧-7-(1-7-(1-哌嗪基哌嗪基)-3-)-3-喹啉羧基喹啉羧基結(jié)構(gòu)結(jié)構(gòu)：NOCOOHFNHN與諾氟沙星的結(jié)構(gòu)區(qū)別是與諾氟沙星的結(jié)構(gòu)區(qū)別是N N1 1上的取代基不同上的取代基不同 1鑒別試驗紅外光譜法紅外光譜法：與對照的圖譜一致。與對照的圖譜一致。 TLC法法：供試品所

11、顯主斑點的顏色位置與供試品所顯主斑點的顏色位置與對照品的主斑點相同。對照品的主斑點相同。 水溶液顯氟化物的鑒別反應(yīng)水溶液顯氟化物的鑒別反應(yīng)。 HPLC法法：供試品溶液主峰的保留時間應(yīng)供試品溶液主峰的保留時間應(yīng)與對照品溶液主峰的保留時間一致。與對照品溶液主峰的保留時間一致。 2檢查試驗檢查試驗（1）結(jié)晶性）結(jié)晶性：應(yīng)符合規(guī)定。應(yīng)符合規(guī)定。（2）水分）水分：卡爾卡爾-費(fèi)休法費(fèi)休法 含水量應(yīng)在含水量應(yīng)在4.76.7。（3）有關(guān)物質(zhì)）有關(guān)物質(zhì)：高效液相色譜法：高效液相色譜法 雜質(zhì)雜質(zhì)A0.3%，雜質(zhì)，雜質(zhì)B,C,D,E均均0.2%，其他單個雜質(zhì)，其他單個雜質(zhì)0.2%，各雜質(zhì)，各雜質(zhì)的和的和0.5%。（

12、4）溶液的澄清度與顏色）溶液的澄清度與顏色 ：比色法比色法 應(yīng)澄清無色；如顯色，與黃色或黃綠色應(yīng)澄清無色；如顯色，與黃色或黃綠色4號標(biāo)準(zhǔn)比色液比較，不得更深。號標(biāo)準(zhǔn)比色液比較，不得更深。（5）干燥失重：）干燥失重：五氧化二磷干燥法五氧化二磷干燥法 120減壓干燥減壓干燥6hr，減失重量，減失重量1.0%（6）)熾灼殘渣：熾灼殘渣：鉑坩堝鉑坩堝 遺留殘渣不得過遺留殘渣不得過0.1%。（7）重金屬：）重金屬： 含重金屬含重金屬20ppm。色譜條件色譜條件：色譜柱：色譜柱：C18柱柱流動相：流動相：0.025mol/L磷酸溶液（用三乙磷酸溶液（用三乙胺調(diào)節(jié)胺調(diào)節(jié)pH值至值至3.00.1）-乙腈（乙腈

13、（8713）檢測波長：檢測波長：278nm系統(tǒng)適用性系統(tǒng)適用性：環(huán)丙沙星峰與氧氟沙星峰環(huán)丙沙星峰與氧氟沙星峰和雜質(zhì)和雜質(zhì)I峰的分離度均應(yīng)符合要求。峰的分離度均應(yīng)符合要求。定量方法定量方法：外標(biāo)法外標(biāo)法 高效液相色譜法高效液相色譜法3含量測定含量測定（2）間接原子吸收法：）間接原子吸收法：根據(jù)環(huán)丙沙星在弱酸性介質(zhì)中與雷氏鹽根據(jù)環(huán)丙沙星在弱酸性介質(zhì)中與雷氏鹽定量生成締合物，用原子吸收法測定沉淀中定量生成締合物，用原子吸收法測定沉淀中的的Cr含量，間接測定環(huán)丙沙星含量。含量，間接測定環(huán)丙沙星含量。（3）紫外分光光度法：）紫外分光光度法：環(huán)丙沙星在稀鹽酸中有紫外吸收的特點，環(huán)丙沙星在稀鹽酸中有紫外吸收

14、的特點，用紫外分光光度法測定含量。用紫外分光光度法測定含量。 第五節(jié)第五節(jié) 吩噻嗪類藥物吩噻嗪類藥物一、基本結(jié)構(gòu)與化學(xué)性質(zhì)一、基本結(jié)構(gòu)與化學(xué)性質(zhì)（一）結(jié)構(gòu)特點與典型藥物（一）結(jié)構(gòu)特點與典型藥物NSRR12345678910硫氮雜蒽母核硫氮雜蒽母核NSCH2CH2CH2N(CH3)2ClHCl鹽酸氯丙嗪二價二價堿性堿性NSCH2CHN(CH3)2CH3HCl鹽酸異丙嗪NSClCH2CH2CH2NN CH2CH2OH奮乃靜奮乃靜NSCH2CH2CH2CF3NN(CH2)2OCO(CH2)8CH3癸氟奮乃靜癸氟奮乃靜（二）主要化學(xué)性質(zhì)（二）主要化學(xué)性質(zhì) 1. 1.紫外和紅外吸收光譜特征紫外和紅外吸收

15、光譜特征 硫氮雜蒽母核為共軛三環(huán)硫氮雜蒽母核為共軛三環(huán)系統(tǒng)系統(tǒng) 三個最大吸收峰別在：三個最大吸收峰別在：205205nmnm、254nm254nm、300nm300nm 由于由于2 2位、位、1010位上的取代基不同，可引起最大吸收峰的位移。位上的取代基不同，可引起最大吸收峰的位移。 硫氮雜蒽母核的硫氮雜蒽母核的硫硫為為二價二價，易氧化為砜和亞砜，其紫外吸，易氧化為砜和亞砜，其紫外吸 收光譜有明顯不同，它們具有四個峰值。收光譜有明顯不同，它們具有四個峰值。 另外，另外，取代基取代基R R和和RR的不同，則可產(chǎn)生不同的紅外光譜的不同，則可產(chǎn)生不同的紅外光譜2.2.易氧化呈色易氧化呈色 二價硫易氧

16、化，遇不同氧化劑如硫酸、硝酸、二價硫易氧化，遇不同氧化劑如硫酸、硝酸、 三氯化鐵試液及過氧化氫等，隨著取代基的不同，而呈不同三氯化鐵試液及過氧化氫等，隨著取代基的不同，而呈不同 的顏色。的顏色。 3.3.與金屬離子絡(luò)合呈色與金屬離子絡(luò)合呈色 本類藥物中未被氧化的硫，可與本類藥物中未被氧化的硫，可與鈀離鈀離 子子形成配位化合物，其氧化產(chǎn)物則無此反應(yīng)。此性質(zhì)可用于形成配位化合物，其氧化產(chǎn)物則無此反應(yīng)。此性質(zhì)可用于 鑒別和含量測定，并具有專屬性，可消除氧化產(chǎn)物的干擾。鑒別和含量測定，并具有專屬性，可消除氧化產(chǎn)物的干擾。 （一）化學(xué)法一）化學(xué)法 1. 與氧化劑的顯色反應(yīng)與氧化劑的顯色反應(yīng) 藥物名稱藥物

17、名稱 硫硫 酸酸 硝硝 酸酸 過氧化氫過氧化氫 鹽酸氯丙嗪鹽酸氯丙嗪 顯紅色顯紅色, , 漸變淡黃色漸變淡黃色 鹽酸異丙嗪鹽酸異丙嗪 顯櫻桃紅色顯櫻桃紅色, ,放置放置 生成紅色沉淀生成紅色沉淀, ,加熱即溶解加熱即溶解, , 后顏色漸變深后顏色漸變深 溶液由紅色轉(zhuǎn)變?yōu)槌赛S色溶液由紅色轉(zhuǎn)變?yōu)槌赛S色 奮乃靜奮乃靜 顯深紅色顯深紅色; ;放置后放置后 紅色漸褪去紅色漸褪去 二、鑒別試驗二、鑒別試驗NSRR12345678910 2. 與鈀離子絡(luò)合顯色反應(yīng)與鈀離子絡(luò)合顯色反應(yīng) 利用分子結(jié)構(gòu)中未被氧化的利用分子結(jié)構(gòu)中未被氧化的二價硫二價硫與金屬鈀離子與金屬鈀離子絡(luò)合形成有色絡(luò)合物，如與癸氟奮乃靜形成紅

18、色絡(luò)合絡(luò)合形成有色絡(luò)合物，如與癸氟奮乃靜形成紅色絡(luò)合物。物。 專屬性強(qiáng)專屬性強(qiáng)（二）紫外特征吸收和紅外吸收光譜二）紫外特征吸收和紅外吸收光譜 本類藥物可用本類藥物可用UV和和IR鑒別，鑒別，Ch.P中中UV鑒別實例如下：鑒別實例如下： 藥物名稱藥物名稱 溶溶 劑劑 濃度（濃度（g/mlg/ml） maxmax（nmnm） A E A E1%1%1cm1cm鹽酸氯丙嗪鹽酸氯丙嗪 鹽酸（鹽酸（9 10009 1000） 5 254 0.46 915 5 254 0.46 915 306 306 鹽酸異丙嗪鹽酸異丙嗪 鹽酸（鹽酸（0.010.01mol/Lmol/L） 6 249 883937 6

19、249 883937奮乃靜奮乃靜 無水乙醇無水乙醇 7 258 0.65 7 258 0.65 癸氟奮乃靜癸氟奮乃靜 乙醇乙醇 10 260 10 260 鹽酸氟奮乃靜鹽酸氟奮乃靜 鹽酸（鹽酸（9 10009 1000） 10 255 553593 10 255 553593 鹽酸三氟拉嗪鹽酸三氟拉嗪 鹽酸（鹽酸（1 201 20） 10 256 630 10 256 630鹽酸硫利達(dá)嗪鹽酸硫利達(dá)嗪 乙醇乙醇 8 264 8 264與與315 315 三三 檢查檢查n特殊雜質(zhì)的檢查特殊雜質(zhì)的檢查 二價硫易被氧化，遇光易分解二價硫易被氧化，遇光易分解 鹽酸異丙嗪鹽酸異丙嗪 n方法：方法：TLC法

20、法四四 含量測定含量測定 非水溶液滴定法非水溶液滴定法 原料藥原料藥 1010位側(cè)鏈上的氮原子，顯堿性，位側(cè)鏈上的氮原子，顯堿性， 鹽酸氯丙嗪鹽酸氯丙嗪 P192 P192 紫外紫外- -可見分光光度法可見分光光度法 原料藥、制劑原料藥、制劑 鹽酸氯丙嗪片鹽酸氯丙嗪片 254nm254nm最大吸收最大吸收 鹽酸氯丙嗪注射液鹽酸氯丙嗪注射液 306nm306nm次最大吸收次最大吸收 抗氧劑抗氧劑Vit C 254nmVit C 254nm有吸收有吸收為什么加為什么加醋酸汞？醋酸汞？一、非水溶液滴定法一、非水溶液滴定法( (一一) ) 基本原理基本原理第六節(jié)第六節(jié) 含量測定含量測定當(dāng)當(dāng)HAHA酸性

21、較強(qiáng)時，反應(yīng)不能定量酸性較強(qiáng)時，反應(yīng)不能定量完成，必須除去或降低完成，必須除去或降低HAHA的酸性，的酸性，使反應(yīng)順利地完成。使反應(yīng)順利地完成。BH+ A-+HClO4BH+ ClO4+HA游離堿類鹽游離堿類鹽被置換出的弱酸被置換出的弱酸因此，要根據(jù)不同情況采用相應(yīng)測定條件。因此，要根據(jù)不同情況采用相應(yīng)測定條件。( (二二) ) 一般方法一般方法供供試試品品+ +冰冰醋醋酸酸10ml30ml若供試品為氫鹵酸鹽再若供試品為氫鹵酸鹽再加加5%5%醋酸汞的冰醋酸液醋酸汞的冰醋酸液3ml5ml結(jié)結(jié)果果高氯酸滴定液滴定高氯酸滴定液滴定以空白以空白試驗校試驗校正正 ( (三三) ) 問題討論問題討論1.1

22、.適用范圍適用范圍 主要用于主要用于K Kb b1010-8-8的有機(jī)堿鹽的含量測定。對堿性較弱的有機(jī)堿鹽的含量測定。對堿性較弱 的雜環(huán)類藥物，只要選擇合適的溶劑、滴定劑和終點指示的方法，的雜環(huán)類藥物，只要選擇合適的溶劑、滴定劑和終點指示的方法， 可使可使pKpKb b為為8 81313的弱堿性藥物采用本法滴定。的弱堿性藥物采用本法滴定。 一般來說：一般來說： K Kb b為為1010-8-81010-10-10時，宜選冰醋酸作為溶劑；時，宜選冰醋酸作為溶劑；藥物的藥物的 K Kb b為為1010-10-101010-12-12時，宜選冰醋酸與醋酐的混合溶液；時，宜選冰醋酸與醋酐的混合溶液；

23、K Kb b1010-12-12時，應(yīng)用醋酐作為溶劑。時，應(yīng)用醋酐作為溶劑。 另外，另外，在冰醋酸中加入不同量的在冰醋酸中加入不同量的甲酸甲酸，也能使滴定突躍顯著增，也能使滴定突躍顯著增 大，使一些堿性極弱的雜環(huán)類藥物獲得滿意測定結(jié)果大，使一些堿性極弱的雜環(huán)類藥物獲得滿意測定結(jié)果。 2.2.酸根的影響：酸根的影響：無機(jī)酸類，在醋酸介質(zhì)中的酸性以下列排序遞減：無機(jī)酸類，在醋酸介質(zhì)中的酸性以下列排序遞減： 高氯酸氫溴酸硫酸鹽酸硝酸高氯酸氫溴酸硫酸鹽酸硝酸 消除消除HXHX干擾的方法：干擾的方法：加加Hg(Ac)Hg(Ac)2 2 量不足終點不明顯，結(jié)果偏低。量不足終點不明顯，結(jié)果偏低。 2 2BH

24、X + Hg(Ac)BHX + Hg(Ac)2 2 2BHAc + HgX 2BHAc + HgX2 2 過量過量(1(13 3倍倍) )不影響測定結(jié)果不影響測定結(jié)果3.3.滴定劑的穩(wěn)定性滴定劑的穩(wěn)定性 非水溶液滴定法所用的溶劑為醋酸，具有非水溶液滴定法所用的溶劑為醋酸，具有揮發(fā)性，膨脹系數(shù)較大，溫度和貯存條件都影響滴定劑的濃度。揮發(fā)性，膨脹系數(shù)較大，溫度和貯存條件都影響滴定劑的濃度。若滴定樣品與標(biāo)定若滴定樣品與標(biāo)定HClOHClO4 4溶液時的溫度不一致，溫差未超過溶液時的溫度不一致，溫差未超過1010時，應(yīng)將高氯酸滴定液的濃度用下列公式加以校正：時，應(yīng)將高氯酸滴定液的濃度用下列公式加以校正

25、： 4.4.終點指示方法終點指示方法 常用電位法和指示劑法。常用電位法和指示劑法。Ch.PCh.P收載的本類藥收載的本類藥物大多采用結(jié)晶紫指示劑指示終點，少數(shù)采用電位法指示終點物大多采用結(jié)晶紫指示劑指示終點，少數(shù)采用電位法指示終點。( (四四) ) 應(yīng)用實例應(yīng)用實例 1.1.游離弱堿性藥物測定游離弱堿性藥物測定 異煙肼、尼可剎米、地西泮及氯氮卓等。基于這些藥物分子結(jié)異煙肼、尼可剎米、地西泮及氯氮卓等。基于這些藥物分子結(jié)構(gòu)中氮原子的弱堿性，可用非水溶液滴定法直接測定其含量。構(gòu)中氮原子的弱堿性，可用非水溶液滴定法直接測定其含量。由于由于這些藥物的堿性強(qiáng)弱不同，測定時所采用溶劑、指示劑及其指示終這些

26、藥物的堿性強(qiáng)弱不同，測定時所采用溶劑、指示劑及其指示終點的方法也不盡相同。點的方法也不盡相同。 藥物名稱藥物名稱 取樣量取樣量( (g) g) 溶溶 劑劑 指示劑指示劑 終點顏色終點顏色 尼可剎米尼可剎米 0.15 0.15 冰醋酸冰醋酸1010ml ml 結(jié)晶紫結(jié)晶紫 藍(lán)綠色藍(lán)綠色 地西泮地西泮 0.2 0.2 冰醋酸、酸酐冰醋酸、酸酐1010ml ml 結(jié)晶紫結(jié)晶紫 綠色綠色 氯氮卓氯氮卓 0.3 0.3 冰醋酸冰醋酸1010ml ml 結(jié)晶紫結(jié)晶紫 藍(lán)色藍(lán)色 2.2.氫鹵酸鹽類藥物測定氫鹵酸鹽類藥物測定 當(dāng)這些藥物溶于冰醋酸時，由于氫鹵酸在冰醋酸中酸性較強(qiáng)，當(dāng)這些藥物溶于冰醋酸時，由于氫

27、鹵酸在冰醋酸中酸性較強(qiáng)，對測定有干擾，必須先加入過量的對測定有干擾，必須先加入過量的醋酸汞冰醋酸汞冰醋酸醋酸溶液，使其形成難溶液，使其形成難以電離的鹵化汞，而氫鹵酸鹽藥物，則轉(zhuǎn)變成可測定的醋酸鹽。然以電離的鹵化汞，而氫鹵酸鹽藥物，則轉(zhuǎn)變成可測定的醋酸鹽。然后再用高氯酸滴定液滴定，并可獲得滿意的結(jié)果。應(yīng)用示例如下：后再用高氯酸滴定液滴定，并可獲得滿意的結(jié)果。應(yīng)用示例如下： 藥物名稱藥物名稱 取樣量取樣量( (g) g) 溶溶 劑劑 加入醋酸汞試液加入醋酸汞試液( (ml) ml) 指示劑指示劑 終點顏色終點顏色 鹽酸氯丙嗪鹽酸氯丙嗪 0.2 0.2 醋酐醋酐1010ml 5 ml 5 橙黃橙黃

28、玫瑰紅色玫瑰紅色 鹽酸異丙嗪鹽酸異丙嗪 0.3 0.3 冰醋酸冰醋酸1010ml 4 ml 4 結(jié)晶紫結(jié)晶紫 藍(lán)色藍(lán)色 鹽酸氟奮乃靜鹽酸氟奮乃靜 0.3 0.3 冰醋酸冰醋酸2020ml 5 ml 5 結(jié)晶紫結(jié)晶紫 藍(lán)綠色藍(lán)綠色 鹽酸環(huán)丙沙星鹽酸環(huán)丙沙星 0.2 0.2 冰醋酸冰醋酸2525ml 5 ml 5 橙黃橙黃 粉紅色粉紅色 氫溴酸東莨菪堿氫溴酸東莨菪堿 0.3 0.3 冰醋酸冰醋酸2020ml 5 ml 5 結(jié)晶紫結(jié)晶紫 純藍(lán)色純藍(lán)色 鹽酸硫利達(dá)嗪鹽酸硫利達(dá)嗪 0.3 0.3 丙酮丙酮100100ml 5 ml 5 電位滴定法電位滴定法 3.3.硫酸鹽類藥物測定硫酸鹽類藥物測定 硫酸

29、是二元酸，在水溶液中能完成二級解離，生硫酸是二元酸，在水溶液中能完成二級解離，生成成SOSO4 42-2-，但在但在非水介質(zhì)中非水介質(zhì)中，只顯示一元酸解離為，只顯示一元酸解離為HSOHSO4 4- -，即只供給一個即只供給一個H H+ +，所以硫酸鹽類藥物在冰醋酸中，只所以硫酸鹽類藥物在冰醋酸中，只能滴定至硫酸氫鹽，因此可以用高氯酸滴定液直接滴能滴定至硫酸氫鹽，因此可以用高氯酸滴定液直接滴定。定。（1 1）硫酸阿托品測定：）硫酸阿托品測定：阿托品為堿性較強(qiáng)的阿托品為堿性較強(qiáng)的 一元堿一元堿藥物，因而硫酸阿托品的化學(xué)結(jié)構(gòu)式可以藥物，因而硫酸阿托品的化學(xué)結(jié)構(gòu)式可以 簡寫為簡寫為( (BHBH+ +

30、) )2 2SOSO4 42 -2 -，用高氯酸直接滴定時的反用高氯酸直接滴定時的反 應(yīng)式為：應(yīng)式為：( (BHBH+ +) )2 2SOSO4 42-2- + HClO + HClO4 4 (BH (BH+ +)ClO)ClO4 4- - + (BH + (BH+ +)HSO)HSO4 4- - 可根據(jù)可根據(jù)1 1molmol的硫酸阿托品消耗的硫酸阿托品消耗1 1molmol高氯酸的高氯酸的關(guān)系計算其含量關(guān)系計算其含量。（2 2）硫酸奎寧測定：）硫酸奎寧測定：奎寧為奎寧為二元堿二元堿，其中喹核堿的堿性較強(qiáng)，其中喹核堿的堿性較強(qiáng)， 可與硫酸生成鹽；而喹啉環(huán)的堿性極弱，不能與硫酸成鹽，而可與硫酸

31、生成鹽；而喹啉環(huán)的堿性極弱，不能與硫酸成鹽，而 保持游離狀態(tài)。當(dāng)用高氯酸直接滴定硫酸奎寧時，保持游離狀態(tài)。當(dāng)用高氯酸直接滴定硫酸奎寧時，1 1molmol的硫酸的硫酸 奎寧消耗奎寧消耗3 3molmol的高氯酸的高氯酸。其反應(yīng)式如下：。其反應(yīng)式如下： ( (C C2020H H2424N N2 2 H H+ +) )2 2SOSO4 4 + 3HClO + 3HClO4 4 (C (C2020H H2424N N2 2 2H 2H+ +)2ClO)2ClO4 4- - + (C + (C2020H H2424N N2 2 2H 2H+ +)HSO)HSO4 4- -ClOClO4 4- - C

32、h.PCh.P和和USP(24)USP(24)都采用此法測定硫酸奎寧和硫酸奎尼丁的含量。都采用此法測定硫酸奎寧和硫酸奎尼丁的含量。(3) (3) 硫酸奎寧片的測定：硫酸奎寧片的測定： 硫酸奎寧片劑堿化處理，生成奎寧游離堿，然后再用高硫酸奎寧片劑堿化處理，生成奎寧游離堿，然后再用高氯酸標(biāo)準(zhǔn)溶液直接滴定。此時氯酸標(biāo)準(zhǔn)溶液直接滴定。此時1 1摩爾的硫酸奎寧摩爾的硫酸奎寧可可消耗消耗4 4摩爾摩爾的的高氯酸高氯酸，因此片劑分析的滴定度與原料藥分析的滴定度不，因此片劑分析的滴定度與原料藥分析的滴定度不同。同。 4.4.硝酸鹽的測定硝酸鹽的測定 硝酸在冰醋酸介質(zhì)中酸性不強(qiáng)，滴定反應(yīng)可以進(jìn)行完全。硝酸在冰醋

33、酸介質(zhì)中酸性不強(qiáng)，滴定反應(yīng)可以進(jìn)行完全。但是硝酸具有氧化性可以破壞指示劑使其變色，使指示劑無但是硝酸具有氧化性可以破壞指示劑使其變色，使指示劑無法指示終點。因此采用非水溶液滴定法測定硝酸鹽時，一般法指示終點。因此采用非水溶液滴定法測定硝酸鹽時，一般不用指示劑法而不用指示劑法而用電位法指示終點用電位法指示終點。5.5.磷酸鹽與有機(jī)酸鹽磷酸鹽與有機(jī)酸鹽 磷酸與有機(jī)酸在冰醋酸介質(zhì)中酸性極弱，不磷酸與有機(jī)酸在冰醋酸介質(zhì)中酸性極弱，不影響滴定反應(yīng)的定量完成，可以按常規(guī)方法直接影響滴定反應(yīng)的定量完成，可以按常規(guī)方法直接滴定滴定。（一）硝苯地平的測定（一）硝苯地平的測定 基本原理基本原理 硝苯地平的測定原理

34、，可用下列反應(yīng)式表示：硝苯地平的測定原理，可用下列反應(yīng)式表示： 終點時終點時: :微過量的微過量的CeCe4+4+將指示劑中的將指示劑中的FeFe2+2+氧化成氧化成FeFe3+3+，使使 橙紅色配合物離子呈淡藍(lán)色或無色，以指示終橙紅色配合物離子呈淡藍(lán)色或無色，以指示終 點的到達(dá)。點的到達(dá)。+ 2Ce(SO4)2OCH3CH3H3COCO2CH3NO2NHNNO2CO2CH3H3COCH3CH3O+ 6HClO4+ 2Ce(ClO4)3 + 4H2SO4二、鈰量法二、鈰量法二氫吡啶類二氫吡啶類（二）吩噻嗪類藥物的測定（二）吩噻嗪類藥物的測定藥物藥物Ce(SO4), -e紅色紅色Ce(SO4),

35、 -2e紅色消退紅色消退自身指示終點或電位法、永停法指示終點自身指示終點或電位法、永停法指示終點二、鈰量法二、鈰量法(一）酸性染料比色法一）酸性染料比色法 1.1.基本原理基本原理 三、比色法三、比色法有機(jī)相(BH+ In-)水相(BH+ In-)+HIn H+ In-+B H+ BH+ 2. 2. 影響因素影響因素 (1) (1) 水相最佳水相最佳pHpH值的選擇：值的選擇：本法中水相的本法中水相的pHpH應(yīng)使有機(jī)堿性藥應(yīng)使有機(jī)堿性藥物均成陽離子物均成陽離子( (BHBH+)+)，而酸性染料應(yīng)電離足夠的陰離子而酸性染料應(yīng)電離足夠的陰離子( (InIn - -),),陰陽陰陽離子才能定量生成離

36、子對，并完全溶于有機(jī)溶劑中，而過量的染料離子才能定量生成離子對，并完全溶于有機(jī)溶劑中，而過量的染料完全保留在水相中，才能保證定量的測定。完全保留在水相中，才能保證定量的測定。 (2) (2) 酸性染料及其濃度：酸性染料及其濃度：常用酸性染料有溴麝香草酚藍(lán)、甲常用酸性染料有溴麝香草酚藍(lán)、甲基橙、溴甲酚綠等。酸性染料濃度，對測定影響不大，有足夠量即基橙、溴甲酚綠等。酸性染料濃度，對測定影響不大，有足夠量即可。可。 (3) (3) 有機(jī)溶劑的選擇有機(jī)溶劑的選擇 有機(jī)堿藥物應(yīng)對離子對提取率高，不與有機(jī)堿藥物應(yīng)對離子對提取率高，不與 水混溶，或能與離子對形成氫鍵的有機(jī)溶劑。常用的有機(jī)溶水混溶，或能與離子

37、對形成氫鍵的有機(jī)溶劑。常用的有機(jī)溶 劑有氯仿、二氯甲烷、二氯乙烯、苯、甲苯、四氯化碳等。劑有氯仿、二氯甲烷、二氯乙烯、苯、甲苯、四氯化碳等。(4)(4)水分的影響：水分的影響：嚴(yán)防水分混入有機(jī)溶劑中，水相中過量有色嚴(yán)防水分混入有機(jī)溶劑中，水相中過量有色 酸性染料，而影響測定結(jié)果；水分的混入使氯仿混濁，而影酸性染料，而影響測定結(jié)果；水分的混入使氯仿混濁，而影 響比色測定。一般加入脫水劑，或濾紙過濾的方法，除去混響比色測定。一般加入脫水劑，或濾紙過濾的方法，除去混 入的水分。入的水分。 3. 3. 應(yīng)用示例應(yīng)用示例 Ch.PCh.P中硫酸阿托品片、氫溴酸東莨菪中硫酸阿托品片、氫溴酸東莨菪堿片和氫溴

38、酸山莨菪堿片等，采用本法測堿片和氫溴酸山莨菪堿片等，采用本法測定含量測定。定含量測定。（二）鈀離子比色法（二）鈀離子比色法優(yōu)點：優(yōu)點： 鈀離子比色法可選擇性地用于未被氧化的鈀離子比色法可選擇性地用于未被氧化的吩噻嗪類藥物的測定。吩噻嗪類藥物的測定。 max500nm吩噻嗪類藥物吩噻嗪類藥物 + + PdPd2+2+pH20.1紅色絡(luò)合物紅色絡(luò)合物在在 max處測定處測定A A，以對照法定量以對照法定量（一）直接分光光度法（一）直接分光光度法 供試品不需提取分離，溶于適當(dāng)?shù)娜軇┲屑纯蛇M(jìn)行含量測定。供試品不需提取分離，溶于適當(dāng)?shù)娜軇┲屑纯蛇M(jìn)行含量測定。 1.1.奧沙西泮原料的測定奧沙西泮原料的測定

39、 在在229229nmnm，采用標(biāo)準(zhǔn)對照法測定。采用標(biāo)準(zhǔn)對照法測定。 2.2.鹽酸異丙嗪片的測定鹽酸異丙嗪片的測定 在在249249nmnm，采用采用E E1cm1cm1%1%910910測定。測定。 3.3.鹽酸異丙嗪注射液的測定鹽酸異丙嗪注射液的測定 測定波長的選擇：測定波長的選擇：注射液處方加注射液處方加V VC C作抗氧劑，可還原異丙嗪紅作抗氧劑，可還原異丙嗪紅 色氧化產(chǎn)物，從而防止異丙嗪氧化變色。色氧化產(chǎn)物，從而防止異丙嗪氧化變色。V VC C在鹽酸異丙嗪最大在鹽酸異丙嗪最大 吸收波長吸收波長249249nmnm處有吸收，干擾注測定。因此選用處有吸收，干擾注測定。因此選用299299

40、nmnm波長測波長測 定鹽酸異丙嗪注射液的含量時，維生素定鹽酸異丙嗪注射液的含量時，維生素C C在此波長處則不產(chǎn)生干在此波長處則不產(chǎn)生干 擾擾, ,但但E E1cm1cm1%1% 108108 。四、紫外分光光度法四、紫外分光光度法( (二二) )萃取后分光光度法萃取后分光光度法鹽酸氯丙嗪注射液鹽酸氯丙嗪注射液鹽酸氯丙嗪鹽酸氯丙嗪氨水堿化氨水堿化氯丙嗪氯丙嗪乙醚提取乙醚提取乙醚層乙醚層鹽酸提取鹽酸提取鹽酸氯丙嗪鹽酸氯丙嗪 maxmax2542541nm1nm處測定處測定A A， E E1cm1cm1%1% 915915（三）萃取（三）萃取- -雙波長分光光度法雙波長分光光度法 本法是本法是US

41、PUSP（2424）收載的方法，用于鹽酸氯丙嗪注射液的收載的方法，用于鹽酸氯丙嗪注射液的含量測定，主要用來校正樣品中氧化物對測定的干擾。含量測定，主要用來校正樣品中氧化物對測定的干擾。測定原理測定原理 利用氯丙嗪的最利用氯丙嗪的最maxmax為為254254nmnm，其氧化物在此波長也其氧化物在此波長也有吸收，同時在有吸收，同時在277277nmnm氧化物也有吸收，且其氧化物也有吸收，且其A A254254=A=A277277. .而氯丙嗪而氯丙嗪在此波長無吸收。因此，可由兩波長處測得在此波長無吸收。因此，可由兩波長處測得A A計算氯丙嗪含量。計算氯丙嗪含量。abbaaababababaCAA

42、AlCAAAAAAAAA )()()(212121221121（四）二階導(dǎo)數(shù)分光光度法（四）二階導(dǎo)數(shù)分光光度法 鹽酸氯丙嗪注射液鹽酸氯丙嗪注射液 抗氧劑維生素抗氧劑維生素C的二階導(dǎo)數(shù)光譜近似為接近基線的一的二階導(dǎo)數(shù)光譜近似為接近基線的一條直線，不干擾鹽酸氯丙嗪的測定。因此鹽酸氯丙嗪可從條直線，不干擾鹽酸氯丙嗪的測定。因此鹽酸氯丙嗪可從其二階導(dǎo)數(shù)光譜量取峰其二階導(dǎo)數(shù)光譜量取峰266nm谷谷254nm距離，標(biāo)準(zhǔn)曲線法定距離，標(biāo)準(zhǔn)曲線法定量量 其測定方法如下：其測定方法如下： 1.1.光譜繪制光譜繪制 測繪條件：測繪條件： 波長范圍為波長范圍為200200nmnm320nm320nm；狹縫為狹縫為1

43、212nmnm；紙速為紙速為120120mm/minmm/min。2.2.線性關(guān)系線性關(guān)系 精取鹽酸氯丙嗪對照液精取鹽酸氯丙嗪對照液(50(50g/ml)g/ml)制得標(biāo)準(zhǔn)系列，以制得標(biāo)準(zhǔn)系列，以 HCI(0.1mol/L) HCI(0.1mol/L)為空白，按光譜繪制項下分別測定。用尺量取不為空白，按光譜繪制項下分別測定。用尺量取不 同濃度系列溶液光譜同濃度系列溶液光譜266266nmnm- -谷谷254254nmnm距離（距離（D DL L），），并以峰谷距離為縱并以峰谷距離為縱 坐標(biāo)，濃度為橫坐標(biāo)，繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線。坐標(biāo)，濃度為橫坐標(biāo)，繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線。3.3.供試品測定供試品測定 精密量取鹽酸

44、氯丙嗪注射液精密量取鹽酸氯丙嗪注射液2.02.0mlml，按光譜繪制項按光譜繪制項 下的方法，測得二階導(dǎo)數(shù)光譜，量取光譜峰下的方法，測得二階導(dǎo)數(shù)光譜，量取光譜峰- -谷谷(266(266nmnm254nm)254nm) 距離，從標(biāo)準(zhǔn)曲線上求出濃度，計算百分含量。距離，從標(biāo)準(zhǔn)曲線上求出濃度，計算百分含量。五、氣相色譜法五、氣相色譜法（一）硫酸阿托品片的含量測定（一）硫酸阿托品片的含量測定 USP(24)USP(24)采用的方法。采用的方法。以后馬托品作為內(nèi)標(biāo)以后馬托品作為內(nèi)標(biāo), 采用標(biāo)準(zhǔn)對照采用標(biāo)準(zhǔn)對照法。法。 測定方法測定方法 (1)(1)內(nèi)標(biāo)溶液的制備：內(nèi)標(biāo)溶液的制備： (2) (2)供試品

45、溶液與對照品溶液的制備：供試品溶液與對照品溶液的制備： (3) (3)色譜系統(tǒng)：色譜系統(tǒng)：色譜柱為色譜柱為1.81.8m m2mm2mm的玻璃柱；擔(dān)體為與碳酸的玻璃柱；擔(dān)體為與碳酸 鈉混合于鈉混合于900900熔融后，經(jīng)酸和堿處理的硅烷化藻土；固定熔融后，經(jīng)酸和堿處理的硅烷化藻土；固定 相為相為3%3%的的OV-17OV-17（即即50%50%甲基，甲基，50%50%苯基的聚硅氧烷）；載氣苯基的聚硅氧烷）；載氣 為氮氣，流速為為氮氣，流速為2525ml/minml/min；檢測器為氫火焰離子化檢測器。檢測器為氫火焰離子化檢測器。 (4)(4)系統(tǒng)適用性試驗：系統(tǒng)適用性試驗：取對照品溶液取對照品

46、溶液1 1ll，進(jìn)樣進(jìn)樣6 6次，所得的對次，所得的對 照品和內(nèi)標(biāo)峰面積之比的照品和內(nèi)標(biāo)峰面積之比的RSDRSD不大于不大于2.0%2.0%；對照品峰和內(nèi)標(biāo)峰的；對照品峰和內(nèi)標(biāo)峰的 分辨率分辨率R Rs s4.04.0；T T2.02.0。 (5)(5)測定方法：測定方法：取供試液和對照液各進(jìn)樣取供試液和對照液各進(jìn)樣1l1l，記錄各峰面積，記錄各峰面積， 用下式計算所取片粉中硫酸阿托品用下式計算所取片粉中硫酸阿托品(C C1717H H2323NONO3 3) )2 2HH2 2SOSO4 4HH2 2OO的的 重量重量: :(C C1717H H2323NONO3 3) )2 2HH2 2S

47、OSO4 4HH2 2OO的重的重( (mg)=(694.85/676.83)(mg)=(694.85/676.83)(W W/10)(/10)(R Ru u/ /R Rs s) )（二）人血漿中硝苯地平的氣相色譜法測定及藥代動力（二）人血漿中硝苯地平的氣相色譜法測定及藥代動力 學(xué)研究學(xué)研究 (一一) 反相高效液相色譜法反相高效液相色譜法 1.1.地西泮注射液的反相地西泮注射液的反相HPLCHPLC法法 地西泮注射液曾用萃取后分光光地西泮注射液曾用萃取后分光光 度法測定含量，因萃取不完全，及有關(guān)物質(zhì)和分解產(chǎn)物等對測度法測定含量，因萃取不完全，及有關(guān)物質(zhì)和分解產(chǎn)物等對測 定有干擾，故中國藥典自定

48、有干擾，故中國藥典自19951995版改用版改用HPLCHPLC法。此法操作簡便，法。此法操作簡便， 可消除干擾。注射液中地西泮的平均回收率為可消除干擾。注射液中地西泮的平均回收率為99.4%99.4%，相對標(biāo)，相對標(biāo) 準(zhǔn)偏差為準(zhǔn)偏差為0.8%0.8%。(1)(1)色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗：色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗：ODSCODSC1818；流動相為甲醇流動相為甲醇- -水水(70:30) (70:30) ；檢測波長為；檢測波長為254254nm nm 。n n15001500，R R1.51.5。 (2)(2)內(nèi)標(biāo)溶液的制備：內(nèi)標(biāo)溶液的制備：取萘取萘5050mgmg，置置2525mlml量瓶

49、中，加甲醇溶解量瓶中，加甲醇溶解 并稀釋至刻度，搖勻，即得。并稀釋至刻度，搖勻，即得。六、高效液相色譜法六、高效液相色譜法 (3)(3)測定方法：測定方法：取地西泮對照品約取地西泮對照品約2525mgmg，精密稱定，置精密稱定，置2525mlml量量 瓶中，加甲醇溶解并稀釋至刻度，搖勻。精密量取該溶液與瓶中，加甲醇溶解并稀釋至刻度，搖勻。精密量取該溶液與 內(nèi)標(biāo)溶液各內(nèi)標(biāo)溶液各5 5mlml，置置2525mlml量瓶中，用甲醇稀釋至刻度，搖勻。量瓶中，用甲醇稀釋至刻度，搖勻。 吸取吸取5 5ll10l10l進(jìn)樣，記錄色譜圖；另取本品適量進(jìn)樣，記錄色譜圖；另取本品適量( (約相當(dāng)約相當(dāng) 于地西泮于地西泮5 5mgmg），），同法測定，按內(nèi)標(biāo)法以峰面積計算，即得。同法測定，按內(nèi)標(biāo)法以峰面積計算，即得。2.2.高效液相色譜法測定硫酸阿托品片的含量高效液相色譜法測定硫酸阿托品片的含量 色譜條件色譜條件: :色譜柱為色譜柱為SpherisorbCSpherisorbC1818 5m 5m 流動相為流動相為0.0250.025mol/Lmol/L 磷酸磷酸( (三乙胺調(diào)三乙胺調(diào)pHpH為為3.0)-3.0)-乙腈乙腈(80:20)(80:20)；柱溫為；柱溫為3030；檢測波；檢測波 長為長為215215nmnm；n=n=588058