1、 定義 流行病學(li xn bn xu) 經(jīng)濟負擔 危險因素 發(fā)病機制、病理、病理生理主要(zhyo)內容COPDCOPD規(guī)范化診斷規(guī)范化診斷(zhndun)(zhndun)和治療和治療第1頁/共47頁第一頁，共48頁。COPD的定義(dngy) COPD是一種可以預防(yfng)、可以治療的疾病，以氣流受限為特征，氣流受限不完全可逆，并呈進行性發(fā)展，與肺部對香煙煙霧等有害氣體或有害顆粒的異常炎癥反應有關。 COPD主要累及肺臟，但也可引起全身（或稱肺外）的不良效應正常正常(zhngchng)COPDCOPDCOPDCOPD規(guī)范化診斷和治療規(guī)范化診斷和治療第2頁/共47頁第二頁，共48頁。C

2、OPD的定義(dngy) 最新的COPD定義強調 COPD是可以預防和可以治療的 COPD主要累及(lij)肺，也可以引起全身的不良效應為戰(zhàn)勝為戰(zhàn)勝COPDCOPD建立建立(jinl)(jinl)信心信心采取更積極的態(tài)度采取更積極的態(tài)度COPDCOPD是個全身是個全身系統(tǒng)疾病系統(tǒng)疾病COPDCOPD規(guī)范化診斷和治療規(guī)范化診斷和治療第3頁/共47頁第三頁，共48頁。 全身炎癥 全身氧化負荷異常 循環(huán)血液中細胞因子 炎癥細胞異常活化 骨骼肌功能不良 骨骼肌重量逐漸(zhjin)減輕 呼吸衰竭 肺源性心臟病COPDCOPD規(guī)范化診斷規(guī)范化診斷(zhndun)(zhndun)和和治療治療第4頁/共47

3、頁第四頁，共48頁。氣流氣流(qli)受限受限 COPD的氣流受限呈不完全可逆性吸入支氣管舒張(shzhng)劑后，F(xiàn)EV1/ FVC 70%肺功能檢查對確定氣流受限有重要意義COPDCOPD規(guī)范化診斷規(guī)范化診斷(zhndun)(zhndun)和和治療治療第5頁/共47頁第五頁，共48頁。氣流(qli)受限注意 診斷(zhndun)COPD的肺功能中所指的FEV1均為使用支氣管擴張劑后的值 用支氣管擴張劑后FEV1 / FVC 仍 70%，該點表明即使經(jīng)過用藥治療后，肺功能仍無法恢復正常COPDCOPD規(guī)范化診斷規(guī)范化診斷(zhndun)(zhndun)和治療和治療第6頁/共47頁第六頁，共4

4、8頁。正常和典型的輕、中度COPD患者(hunzh)的肺功能曲線第7頁/共47頁第七頁，共48頁。 準備準備 使用前，肺功能儀需要按常規(guī)校正。使用前，肺功能儀需要按常規(guī)校正。 肺功能儀應該有硬盤拷貝，以允許檢測技術錯誤；或者能夠自動快速確定不滿意的肺功能儀應該有硬盤拷貝，以允許檢測技術錯誤；或者能夠自動快速確定不滿意的結果及其相應原因。結果及其相應原因。 操作者應該訓練有素，技術熟練。操作者應該訓練有素，技術熟練。 需告誡患者在做此檢查時要用最大力氣，以避免診斷和治療失誤。需告誡患者在做此檢查時要用最大力氣，以避免診斷和治療失誤。 操作操作 需要按照標準方法進行操作需要按照標準方法進行操作24

5、24。 呼氣容積呼氣容積/ /時間曲線應該是平滑的，避免不規(guī)則。時間曲線應該是平滑的，避免不規(guī)則。 記錄時間應足夠長，以達到容量平臺，在疾病嚴重時，可能需要記錄時間應足夠長，以達到容量平臺，在疾病嚴重時，可能需要1515秒以上。秒以上。 應該從三條滿意的應該從三條滿意的FEVFEV1 1和和FVCFVC曲線中選擇最高值，而且三條曲線之間變異不應超過曲線中選擇最高值，而且三條曲線之間變異不應超過5%5%或或100ml100ml。 從滿意的曲線中選擇最大的從滿意的曲線中選擇最大的FEVFEV1 1和和FVCFVC，來計算，來計算FEVFEV1 1/FVC/FVC比值。比值。 評估評估 測量值應該與

6、根據(jù)年齡、身高、性別和種族計算的相應參考值進行比較測量值應該與根據(jù)年齡、身高、性別和種族計算的相應參考值進行比較2020。 使用支氣管擴張劑后使用支氣管擴張劑后FEVFEV1 1/FVC70%/FVC70%以及以及FEVFEV1 180%2mm的支氣管）炎癥細胞：巨噬細胞、CD8+T淋巴細胞結構變化：杯狀細胞、粘液腺增大、鱗狀上皮化生 外周氣道（內徑CD 4+） 纖維(xinwi)母細胞結構變化：氣道壁增厚、支氣管周圍纖維(xinwi)化、 氣道腔炎性滲出、氣道狹窄COPDCOPD規(guī)范化診斷和治療規(guī)范化診斷和治療第30頁/共47頁第三十頁，共48頁。病理(bngl) 肺實質（呼吸性細支氣管和肺

7、泡）炎癥細胞：巨噬細胞、CD8+T淋巴細胞。結構變化：肺泡壁破壞(phui)、上皮和內皮細胞凋亡、 肺氣腫形成 肺血管炎癥細胞：巨噬細胞、T淋巴細胞結構(jigu)變化：內膜增厚、平滑肌增生COPDCOPD規(guī)范化診斷和治療規(guī)范化診斷和治療第31頁/共47頁第三十一頁，共48頁。發(fā)病(f bng)機制 氣道炎癥(ynzhng) 氧化應激 蛋白酶/抗蛋白酶失衡COPDCOPD規(guī)范化診斷規(guī)范化診斷(zhndun)(zhndun)和治和治療療第32頁/共47頁第三十二頁，共48頁。第33頁/共47頁第三十三頁，共48頁。氣道炎癥(ynzhng)COPDCOPD中的炎癥細胞中的炎癥細胞(xbo)(xbo

8、)中性粒細胞中性粒細胞(xbo)(xbo)巨噬細胞巨噬細胞(xbo)(xbo)T T淋巴細胞淋巴細胞(xbo) (xbo) B B淋巴細胞淋巴細胞(xbo) (xbo) 嗜酸粒細胞嗜酸粒細胞(xbo)(xbo)上皮細胞上皮細胞(xbo) (xbo) 參與參與COPDCOPD的炎癥介質的炎癥介質趨化因子：趨化因子：LTB4LTB4 吸引中性粒細胞和吸引中性粒細胞和T T淋巴細胞淋巴細胞IL-8IL-8 吸引中性粒細胞和單核細胞吸引中性粒細胞和單核細胞致炎因子：致炎因子：TNF-TNF-、IL-6IL-6 放大炎癥反應放大炎癥反應生長因子：生長因子：轉化轉化(zhunhu)(zhunhu)生長因子

9、生長因子- - 誘導小氣道纖維化誘導小氣道纖維化 COPDCOPD規(guī)范化診斷和治療規(guī)范化診斷和治療第34頁/共47頁第三十四頁，共48頁。氧化應激 香煙煙霧和其它吸入顆粒能產(chǎn)生氧化物 COPD患者內源性抗氧化物產(chǎn)生下降COPD患者呼出氣濃縮物、痰、血中氧化應激的標志物（如過氧化氫和 8- isoprostane）增加 氧化應激對肺組織的不利影響激活(j hu)炎癥基因使抗蛋白酶失活刺激粘液高分泌導致糖皮質激素的抗炎活性下降 COPDCOPD規(guī)范化診斷規(guī)范化診斷(zhndun)(zhndun)和治和治療療第35頁/共47頁第三十五頁，共48頁。蛋白酶/抗蛋白酶失衡(sh hn) COPD患者肺組

10、織(zzh)中分解結締組織(zzh)的蛋白酶和 對抗此作用的抗蛋白酶之間存在失衡 彈性蛋白是肺實質結締組織(zzh)的主要成分，蛋白 酶引起彈性蛋白破壞，是導致肺氣腫的重要原因，并且是不可逆的COPDCOPD規(guī)范化診斷規(guī)范化診斷(zhndun)(zhndun)和治和治療療第36頁/共47頁第三十六頁，共48頁。蛋白酶增加蛋白酶增加絲氨酸蛋白酶絲氨酸蛋白酶中性粒細胞彈性蛋白酶中性粒細胞彈性蛋白酶Cathepsin GCathepsin G蛋白酶蛋白酶3 3半胱氨酸蛋白酶半胱氨酸蛋白酶Cathepsin B,K,L,SCathepsin B,K,L,S基質金屬蛋白酶（基質金屬蛋白酶（MMPsMMP

11、s）MMP-8,MMP-9,MMP-12MMP-8,MMP-9,MMP-12抗蛋白酶減少抗蛋白酶減少 1-1-抗胰蛋白酶抗胰蛋白酶 1-1-抗糜蛋白酶抗糜蛋白酶分泌型白細胞蛋白酶抑制劑分泌型白細胞蛋白酶抑制劑ElafinElafinCystatinsCystatinsMMP1-4MMP1-4組織抑制劑（組織抑制劑（TIMP1-4TIMP1-4）第37頁/共47頁第三十七頁，共48頁。蛋白酶蛋白酶蛋白酶抑制劑蛋白酶抑制劑CD8+CD8+淋巴細胞淋巴細胞吸煙吸煙(x yn) (x yn) O2 / H2O2 / HO O2 / H2O2 / HO肺泡巨噬細胞肺泡巨噬細胞嗜中性粒細胞化學嗜中性粒細胞

12、化學(huxu)(huxu)趨動因子趨動因子白介素白介素 （IL-8IL-8） 介質（介質（LTB4LTB4）嗜中性嗜中性(zhngxng)粒細胞粒細胞嗜中性細胞彈性蛋白酶嗜中性細胞彈性蛋白酶組織蛋白酶組織蛋白酶基質金屬蛋白酶基質金屬蛋白酶 - -抗胰蛋白酶抗胰蛋白酶SLP1SLP1TIMPS TIMPS 肺泡壁破壞肺泡壁破壞（肺氣腫）（肺氣腫）粘液分泌亢進粘液分泌亢進（慢性支氣管炎）（慢性支氣管炎）COPDCOPD規(guī)范化診斷和治療規(guī)范化診斷和治療第38頁/共47頁第三十八頁，共48頁。有害顆粒有害顆粒(kl)和氣體和氣體肺部炎癥肺部炎癥(ynzhng)抗氧化劑抗氧化劑氧化應激氧化應激COPD

13、 COPD 修復修復(xif)機制機制 蛋白酶蛋白酶抗蛋白酶抗蛋白酶 宿主因子宿主因子發(fā)病機制發(fā)病機制COPDCOPD規(guī)范化診斷和治療規(guī)范化診斷和治療第39頁/共47頁第三十九頁，共48頁。COPD的病理(bngl)生理氣流氣流(qli)受限和氣體限閉受限和氣體限閉氣體氣體(qt)交換異常交換異常粘液高分泌粘液高分泌肺動脈高壓肺動脈高壓COPDCOPD規(guī)范化診斷和治療規(guī)范化診斷和治療第40頁/共47頁第四十頁，共48頁。炎癥炎癥(yn(ynzhnzhng) g) 氣流氣流(qli)(qli)受限受限病理(bngl)生理小氣道疾病小氣道疾病 氣道炎癥氣道炎癥 氣道重建氣道重建肺實質破壞肺實質破壞

14、 肺泡牽拉作用消失肺泡牽拉作用消失 彈性回縮力下降彈性回縮力下降第41頁/共47頁第四十一頁，共48頁。粘液粘液(zhn (zhn y)y)高分泌高分泌 纖毛纖毛(xinmo)功功能失調能失調氣流氣流(qli)(qli)受限受限 氣體陷閉氣體陷閉肺過度充氣肺過度充氣氣體交換異常氣體交換異常肺動脈高壓肺動脈高壓慢性咳、痰慢性咳、痰肺心病肺心病病理生理氣道重塑氣道重塑肺彈性回縮力肺彈性回縮力COPDCOPD規(guī)范化診斷和治療規(guī)范化診斷和治療第42頁/共47頁第四十二頁，共48頁。 可逆因素可逆因素支氣管內炎癥細胞的聚集、支氣管內炎癥細胞的聚集、 粘液的分泌和血漿滲出物粘液的分泌和血漿滲出物中央和外周

15、氣道平滑肌中央和外周氣道平滑肌的收縮的收縮(shu su)運動時肺動態(tài)充氣過度運動時肺動態(tài)充氣過度COPDCOPD氣流氣流(qli)(qli)受限不完全可逆的原因受限不完全可逆的原因病理(bngl)生理不可逆因素不可逆因素 氣道纖維化性窄氣道纖維化性窄 肺泡破壞使彈性回縮力減肺泡破壞使彈性回縮力減弱弱 肺泡支撐破壞使小氣道關閉肺泡支撐破壞使小氣道關閉第43頁/共47頁第四十三頁，共48頁。總 結 COPD是一種可防可治的疾病，特征表現(xiàn)為不完全(wnqun)可逆性的氣流受限，同時具有顯著的肺外效應 未來十年內，隨著COPD危險因素暴露因素的增加，人口年齡結構的改變，全世界COPD發(fā)病率和負擔仍將增加COPDCOPD規(guī)范化診斷規(guī)范化診斷(zhndun)(zhndun)和治療和治療第44頁/共47頁第四十四頁，共48頁。總 結 COPD的特征性病理學改變存在于中央氣道、外周氣道、肺實質和肺血管。包括(boku)慢性炎癥以及反復損傷修復引起的結構變化 COPD特征性病理生理學改變包括(boku)：氣流受限和氣體陷閉、粘液高分泌、氣體交換異常和肺動脈高壓COPDCOPD規(guī)范化診斷規(guī)范化診斷(zhndun)(zhndun)和治療和治療第45頁/共47頁第四十五頁，共48頁。第46頁/共47頁第四十六頁，共48頁。感謝您的觀看(gunkn)！第47頁/