1、眼的免疫大慶眼科醫院馬玉濤教學目標1、了解眼超敏反應的分型與機制 2、熟悉免疫學的基本概念及原理、角膜移植排斥反應的過程 3、掌握眼局部的免疫學特點、免疫應答的過程及眼免疫赦免的形成機制概況免疫反應是機體在進化過程中獲得的“識別自身、排斥異己”的一種重要生理功能。這一功能正常時可發揮自我穩定、免疫監視和防御感染的積極功能，而在功能異常時可使機體出現局部或全身的病理損害，形成免疫性疾病。免疫學基本原理一、免疫的功能三大功能：免疫防御、免疫穩定及免疫監視。免疫機制：天然免疫和獲得性免疫。(1)天然免疫 1.長期種系進化過程中逐漸形成。 2特點:個體岀生時即具備，起效快，作用范圍廣，并非針對特定抗原

2、，故亦稱為非特異性免疫。 3在機體防御機制中具有重要意義，可看作抵御致病微生物感染的第一道防線。（二）獲得性免疫獲得性免疫是機體在生活過程中逐步獲得的，針對某一特定致病微生物而發生的一種免疫反應，故又稱為特異性免疫。重要特征：記憶性、特異性。適應性免疫的成分是淋巴細胞及其產物。誘導獲得性免疫應答或作為應答靶物質的外源性物質被稱為抗原。（二）獲得性免疫獲得性免疫應答有兩種，即體液免疫和細胞免疫。體液免疫是由B細胞產生的抗體介導。抗體可特異性識別微生物并通過多種效應機制將其法除。體液免疫是指T細胞受抗原剌激后分化增殖，形成致敏淋巴細胞，可產生各種淋巴因子，主要殺滅與循環性抗體不相接觸的胞內微生物（

3、如病毒和某些細菌）。一、免疫系統的主要細胞和分免疫應答由許多不同類型的細胞及其所分泌的介質所介導。主要的細胞類型包括:吞噬、處理并呈遞抗原的抗原呈遞細胞;識別特異性抗原的淋巴細胞;效應細胞。許多不同類型的分子介質也參與免疫應答過程，包括淋巴細胞產生的抗體和細胞因子，以及存在于血液內的許多分子，如補體系統等（一）淋巴細胞淋巴細胞是特異性識別外來抗原并對其發生反應的細胞。是體液免疫和細胞免疫的介導者O根據識別抗原的不同方式和不同的效應功能將其分為T淋巴細胞和B淋巴細胞。（一）淋巴細胞 1.T淋巴細胞：是介導細胞免疫的重要細胞，可進一步分為功能不同的細胞亞群，即輔助性T細胞和細胞毒性T細胞。 T細胞

4、不產生抗體分子。針對抗原剌激的反應，輔助性T細胞將分泌稱為細胞因子的蛋白質，這些細胞因子的功能是刺激T細胞和其他細胞的增殖和分化。細胞毒性T細胞裂解產生外來抗原的細胞，如病毒感染細胞。某些T細胞被稱為抑制性T細胞，其功能是抑制免疫應答。4CD3CD35信號傳導芒2.B淋巴細胞：是第二大類淋巴細胞。當特異性B細胞與相應抗原接觸后將會活化并轉化為漿細胞，合成抗體并釋放到循環系統。因此，B細胞是體液免疫的效應細胞。B細胞的活化一般需要抗原呈遞細胞和輔助性丁淋巴細胞兩種細胞的輔助。后兩種細胞通過釋放細胞因子來促進體液免疫。B細胞受體識別信號傳導3自然殺傷細胞：是第三種淋巴細胞，參與抵御病毒和其他細胞內

5、微生物的獲得性免疫。（二）單核細胞及巨噬細胞1單核細ffi起源于骨髓細胞前體，在血液內做短暫“旅行”后，遷移至組織內成為巨噬細胞。2巨噬細胞具有直接破壞外源性微生物、清除死亡或壞死的組織、抗原呈遞、分泌釋放大量蛋白酶和細胞因子的功能。（三）樹突狀細胞樹突狀細胞起源于多能造血干細胞。可分為髓系來源的和淋巴系來源的樹突狀細胞。主要功能是提取和處理抗原，然后遷移到淋巴器官觸發T細胞反應，是體內最重要的抗原呈遞細胞。（四）肥大細胞肥大細胞在變應性炎癥反應的誘導過程中起著重要的作用。當被激活后，可釋放一系列的生物介質,如組膠、5短色膠、白三烯、前列腺素和其他酶類。作用：在觸發變應性反應和過敏型反應中起著

6、關鍵性的作用。（五）多形核自細胞多形核白細胞屬于天然免疫系統。通過吞噬作用在防御機制中發揮著重要的作用。分為中性粒細胞、嗜酸粒細胞和嗜堿粒細胞。中性粒細胞主要功能有吞噬微生物、參與抗體依賴細胞介導的細胞毒效應、介導免疫復合物介導的疾病。（六）主要組織相容性復合體主要組織相容性復合體是編碼MHCI類和II類分子以及其他蛋白的一個大的基因編碼區。MHC編碼的I類和II類分子的主要功能有兩個:結合外來蛋白抗原，并形成復合體被淋巴細胞識別;作為移植排斥反應的主要靶抗原參與移植免疫。（六）主要組織詢I類抗原存在于幾乎所有有核細胞表面。II類抗原抗原肽MHCI類分子II類分子不同于I類分子,是由0C鏈和（

7、3鏈組成。主旻起將抗原多肽呈遞給CD4+T細胞的作用。（七）細胞因子TcdlactivatrwWeak證補wi川adivityStopscelldsvsionHtmatopoiwisstopsIncmatinNKCWFactivityInductionofclasslorllMHCAdivati©DifwontiationStepscelldivhionRdiv$tion免疫系統的許多功能是通過細胞因子介導（八）細胞黏附分子細胞襲擊附分子是細胞表面的糖蛋白，在細胞與細胞、細胞與細胞外基質之間的交互作用中起著重要的作用。在炎癥反應的發生和發展期間起著整合作用，特別是引導白細胞向炎癥部位

8、的遷移過程中起著非常重要的作用。（九）免疫球蛋白功能主要有兩個：一是識別抗原；二是效應功能，如激活補體和結合細胞受體。根據重鏈的性質和基本單位的不同組合將其分為5類：IgG>IgM、IgA、IgD和I頁E。（十）補體系統正常存在于人血清中。主要功能是:調理細菌/免疫復合體，裂解靶細胞和活化吞噬過程。三、免疫應答的基本過程免疫反應也分為傳入弧、中央處理機制和傳出弧。1傳入弧：抗原呈遞細胞俘獲組織中抗原并加工呈遞，再通過淋巴管遷移到引流區淋巴結。如果APC在呈遞抗原的同時并提供協同刺激信號，那么識別抗原的T和B淋巴細胞將發生活化。 2中央處理機制：CD4+T細胞識別由APC細胞表面MHCII

9、類分子呈遞的抗原膚后，將發生增殖并分泌細胞因子。 一些細胞具有記憶性能，可轉換為長期存活的細胞，在血液和組織中反復發生再循環。3傳岀弧：在中央處理過程中產生的效應細胞和效應分子將主要通過血管進入所有組織和器官。抗原特異性免疫效應通常借助于天然免疫的效應機制來中和和法除入侵的致病原。眼局部的免疫系統一、眼各組織免疫學的特點（一）淚液（二）結膜（三）角膜鞏膜（五）晶狀體（七）視網膜（六）脈絡膜（一）淚液淚液稀釋沖洗除去進入結膜囊的病原微生物。淚液中的溶菌酶、乳鐵蛋白、免疫球蛋白和補體等抑制及殺滅病原微生物。（二）結膜正常結月昊主動參與眼表面的免疫防御。有各種免疫細胞。（三）角膜角膜具有獨特的解剖學

10、和生理學特征，一方面可以發生免疫性疾病，另一方面又具有免疫赦免特性。周邊角膜與富有血管和淋巴管的結膜相銜接，從而為免疫應答的傳入弧提供了通道。在角膜中存在體液免疫組分和細胞成分。（四）鞏膜鞏膜內含有Ig、經典途徑和旁路途徑的補體成分。主要來自周圍的血管。許多系統性自身免疫性疾病，如膠原血管性疾病，常可累及鞏膜。（五）晶狀體由透明薄膜包圍晶體纖維，被認為是免疫源基地。一旦晶狀體囊破裂，皮質移入前房或玻璃體，就可作為抗原誘發特異性免疫反應。（六）脈絡膜免疫特征：含有很豐富的血管及海綿樣血管床是免疫復合物易于沉積的部位，可以網羅許多血液來源的病原微生物；由于淋巴細胞聚集并有較多肥大細胞和吞噬細胞被認

11、為是眼球的免疫反應中心；脈絡膜存在有大量的肥大細胞；脈絡膜的基質和玻璃膜具有類似腎小球基底膜和關節滑膜的膠原彈力纖維，可以發生交叉免疫反應，岀現多器官組織的免疫性（七）視網膜視網膜含有許多種類的致葡萄膜視網膜炎抗原。在正常生理狀態下并沒有觸發疾病，提示視網膜也處于一種免疫赦免狀態。二、眼免疫赦免的形成機制（一）血眼屏障（二）眼內腔的免疫抑制微環境（三）前房相關免疫偏離（一）血眼屏障眼內腔主要有兩種屏障，即血房水屏障和血視網膜屏障。血管內皮細胞和上皮細胞所形成的緊密連接是血眼屏障的組織學基礎。血房水屏障有兩部分組成:由非色素和色素性睫狀上皮組成的屏障和由虹膜上皮組成的屏障。（一）血眼屏障血視網膜

12、屏障由內屏障和外屏障兩部分組成。內屏障是由視網膜毛細血管組成。其血管內皮的緊密連接、基底膜和周細胞限制了大分子的滲透。外屏障位于脈絡膜毛細血管和視網膜色素上皮之間。（二）眼內腔的免疫抑制微環境 1可溶性免疫抑制因子：主要針對T細胞和巨噬細胞活化的許多環節。 2膜性免疫抑制因子：（三）前房相關免疫偏離將外源性組織植入動物的眼前房，發現可以長期接受而不被免疫系統所排斥，這種現象后來被稱為前房相關的免疫偏離。ACAID的誘導起始于眼組織本身。眼超敏反應超敏反應機體對抗原反應過度或不適宜時，就會造成組織損傷。通常將過度的免疫應答稱為“超敏皮血”O根據發生機制和臨床特點的不同將其分為四型。I型超敏反應過

13、敏反應II型超敏反應細胞溶解型或細胞毒型川型超敏反應免疫復合物型或血管炎型IV型超敏反應遲發型超敏反應一、I型超敏反應（一）機制I型超敏反應又稱為速發型超敏反應。導致I型超敏反應的抗原多是普遍存在的環境變應原。參與I型超敏反應的成分花粉、塵嫡、霉菌和化學物質（一）抗原呼吸道等。魚、蝦、肉、蛋、海產品和牛皮膚昆蟲的毒素、化學物質等。人工注射“-化學藥物及異種動物血清等。（二）抗體IgE（三）IgEFc段受體（FceR）FccRI:高親和力。表達于肥大細胞和嗜堿性粒細胞FceRI:低親和力。初次樓觸變應原erfirrtn«Hr«ir«vnr*Hev«iv*n

14、wirfrrnrnrrwirntMir、M¥w?IIcitIfII"*I*!：召卞.小ifjiilf>譏：I;J,A丿jdr"'：f-eer-rr-nr-neerr-tir4ire.trrr-nrr»rrrr<irrr-«忤l,ip毛細血管擴張、通透性増加平滑肌收縮，腺體分泌増多抗原提呈9薩產生0肥大細胞致敏肥大細胞活化J炎癥介質了效應型超敏反應的發生過程示意圖（二）與1:型卻敏反應有關的眼病 1春季角膜結膜炎:常見于兒童和青春期，多在春季發病。家庭塵嫡和來自塵囑的排泄物在其發病過程中可能起著一定作用。主要表現為眼部瘙癢、流

15、淚、畏光和黏性分泌物。 2巨乳頭結膜炎：累及上瞼結膜的非感染性免疫性炎癥反應。多與配戴親水性接觸鏡、硬性透氣性接觸鏡有關。典型病理學特征是在結膜上皮層和基質層存在肥I口ZnHrtn*亦仝、”亠口£1二、II型超敏反應(一)機制參與II型超敏反應的成分!抗原-“常為細胞性抗原(1)細胞固有抗原(同種異型抗原)(2)吸附于細胞表面的外來抗原或半抗原(3)異嗜性抗原2抗體-調理性抗體，主要為IgG和IgM3效應細胞和分子-補體、吞噬細胞、細胞表面固有抗熄或吸附于細胞表面的抗原.半抗原相應抗體UgG,IgM)激活補體調理吞噬詠細胞、呑噬細胞刺激或阻斷作用溶解靶細胞吞噬破壞靶細胞靶細胞損傷AD

16、CC作用靶細胞功能改變n型超敏反應的發生機制（二）與II型超敏反應有關的眼病目前還沒有明確的證據表明哪一種眼病只由II型超敏反應所介導。眼型瘢痕性天皰瘡可能在部分上是由該機制所介導。三、HI型起敏反應（一）機制又稱免疫復合物型或血管炎型超敏反應。（一）抗原一可溶性抗原（二）免疫復合物的形成和沉積的影響因素（三）免疫復合物沉積后引起組織損傷的機制（四）組織損傷特點（二）眼部III型超敏反應 Stevens-Johnson綜合征 Sjogren綜合征系統性紅斑狼瘡 Mooren潰瘍。四、IV型超敏反應（一）機制 1抗原胞內寄生菌、病毒、寄生蟲和化學物質 2效應細胞CD4+Thl細胞和CD8+CTL

17、 單核巨噬細胞 3T細胞介導的炎癥反應和組織損傷（二）角膜移植排斥反應與DTH角膜移植排斥反應主要是由細胞介導的IV型反應。角膜移植的免疫赦免狀態的主要原因是：角膜細胞表達較低的MHCI類和II類抗原，從而大大降低了免疫排斥反應的誘導和表達；正常角膜無血管和淋巴管，既阻止了免疫系統對移植抗原的識別，又限制了血液來源的免疫效應細胞和分子進入人類角膜相對缺乏呈遞供體抗原的骨髓來源的樹突狀細胞；角膜細胞仕泌具奈免疫擁制活性的可漆性分子、抑制免淒效應的表面分子供體植片構成前房的前表面，來自植片內皮細胞的移植撫原可脫落進入前房，誘導供體特異桂的ACAIDo自身免疫性眼病一、自身免疫和自身免疫性疾病當自身耐受遭到破壞時，免疫系統就會針對自身成分產生免疫應答，即產生自身免疫。當免疫系統對自身成分發生免疫應答而產生的疾病狀態稱為:自身免疫性疾病。自身免疫疾病發生的機制包括：腦、晶體、色素膜等隱蔽抗原的釋放；自身成分的改變；進入人體異種物質與自身物質因共同抗原而發生交叉反應；自身免疫在遺傳學上與HLA抗原關系密切。二、典型疾病（一）邊緣性角膜潰瘍不伴隨系統性疾病的Mooren潰瘍伴隨系統性疾病的周邊潰瘍性角膜炎（二）交感性眼炎交感性眼炎是一眼發生穿通性眼外傷或手術外傷后所發生的一種雙側肉芽腫性葡萄膜炎。針對視網膜抗原的自身免疫是其主要的發病機制。（三）Beh