1、純化水系統日常清洗、消毒、監測操作規程純化水管路日常消毒純化水管路系統見？輸液配制系統工藝設備流程圖？該系統為雙回路串聯給水，其中一路至一樓洗滌池清洗用水點，另一路至一樓、二樓各清洗用水點，兩路均設有總送水取樣和總回水取樣，該系統日常消毒采用Q水滅菌法。Q滅菌操作流程如下：1、按Q滅菌機使用說明書及標準操作規程啟動Q滅菌機，當Q滅菌機正常工作后，翻開原水進入噴射器閥門KT,此時制水原料水關閉，按制水流程進展純水制備及輸送系統管路滅菌。2、在滅菌過程中為減少滅菌死角，當O濃度到達10mg/L時，關閉原水閥及Q滅菌機，在整個系統大循環閉合運行30min后，各排污、排放點、用水點及取樣點分別先后翻開

2、，邊循環邊排放，每個點時間不少于是15min。3、滅菌完成后先關閉Q滅菌機出氣截止閥，再關閉KT閥，并停頓Q滅菌機工作。4、純化水管路滅菌完成后，進入正常制水狀態，進展純水管路滅菌后沖洗，各使用點沖洗、排放點、取樣點沖洗時間不少于15min。5、上述程序完成后，各取樣點送回水取樣點、各使用點進展取樣檢測至合格。純化水管路日常維護與監測純化水管路系統日常維護和監測是保證純水系統正常運行保障性工作，是正常生產工作中重要一環，其主要工作如下：1、檢查純水設備運行情況，逐個檢查所有設備，如機械過濾器、活性碳過濾器、預過濾器、離子交換柱、精細過濾器、泵等運行是否正常。2、純水處理設備上所有儀器儀表必須定

3、期校檢認可，使用誤差在允許范圍，包括電阻電導儀、時間控制器、流量計、溫控儀、壓力表以及各種水質分析檢測儀器。3、紫外滅菌器校檢波長、光強度應每3個月進展一次。4、檢測設備日常運行工作參數是否符合要求，各設備有不同作用及工作要求，如機械過濾器主要是除懸浮物，活性碳過濾器主要是去掉有機物、重金屬離子和大局部氯化物，離子交換柱去掉陰陽離子。通過日常化驗分析每個設備進出口處水質來確定設備去除率、效率、產量，看是否到達生產要求，水質分析指標根樨設備性質和用途確定，可根據操作手冊上參數進展。如混床應測定其電阻率、流量、PH值、Cl-以及陰陽離子交換柱樹脂牌號、數量、交換能力、再生周期、酸堿濃度和每次再生用

4、量。5、檢查管路情況，解決滴漏，更換有缺陷閥門及密封件。6、檢查閥門和控制裝置工作是否正常。7、檢查O機是否能正常工作，各工作參數是否符合操作使用說明書中要求。一、取樣點布置及取樣頻率1、送回水點，每天取樣一次。2、用水點，可輪流取樣，但需保證每個用水點每月不少于一次二、測試指標和合格標準1、化學指標符合USPfe準USPtt學標準為：PH二氟化碳<氯化物<重金屬<硫酸鹽<氧化物高鎰酸鹽試驗氨<總固物<10mg/L鈣<實際生產中以純水電阻率1MD/cm來判斷。2、微生物指標：100CFU/mL3、細菌內毒素符合USM準：三、重新取樣由于取樣、化驗等因素

5、，有時會出現個別點水質不合格現象，這時必須考慮重新取樣化驗。1、在不合格點再取樣一次2、重新化驗不合格指標3、重測這個指標應當合格4、重測這個指標如不合格需進展原因分析，直至該點合格9、純水系統正常運行后，循環水泵不得停頓工作，以減少細菌滋生機率。正常生產日停班應將純水管路及罐內純水全部排凈，在第二日生產前先用當日生產純水循環沖管15min并將沖洗水排放后，方可進展生產用水。假設較長時間超過一個月停用，在正式生產三個星期前開啟純水制備系統并作三個周期監控。純水管路日常消毒為一個星期用Q滅菌機制備Q水進展消毒一次。附：純化水系統清單1、Q滅菌機使用說明書及標準操作規程2、純水制備系統使用說明書及

6、標準操作規程蒸儲水系統日常清洗、消毒、監測蒸儲水系統包括蒸儲水注射水制備和輸送，具系統工藝流程見？輸液配制系統工藝設備流程圖？。該系統以純化水為原料水通過多效蒸儲水機蒸儲冷凝工藝得到無鹽無熱原蒸儲水，這里我們稱之為注射水。該系統主要設備為多效蒸儲水機型號：,產地：，該設備與料液純水、蒸儲水接觸局部為316L不銹鋼材料并經電拋光及鈍化處理，蒸儲水冷凝器上排汽口通氣口裝有0.22um呼吸器，出水口有自動切換合格水與不合格水裝置，當蒸儲水出水水質電阻率指標不合要求時會自動作廢水排放，以保證注射用水指標符合藥典要求。該系統中蒸儲水儲罐內膽及管路為316L不銹鋼材料經電拋光并作鈍化處理，蒸儲水儲罐采用外

7、盤管加熱珍珠棉保溫，以保證注射水在80c以上保存，65c以上循環，蒸儲水儲罐上安有0.22um疏水性通氣過濾器呼吸器，能耐受在線121c純蒸汽消毒。蒸儲水輸送泵采用316L材料半開式衛生級離心泵以便于管路在線清洗和滅菌。蒸儲水輸送系統采用單循環串聯工藝，閥門為衛生級隔膜閥以滿足工藝對注射水嚴格要求。該系統管路采用來自蒸儲水機二效處純蒸汽進展注射水系統滅菌消純蒸汽滅菌操作流程如下：先將蒸儲水管路中存水全部放掉，根樨蒸儲水機標準操作規程啟動蒸儲水機冷卻系統停頓工作，產生純蒸汽，翻開相關閥門排除掉管路中余水將純蒸汽引入蒸儲水管路系統，并分別從各用水點、取樣點及其它排放點每間隔約5min排放一次冷凝水

8、及蒸汽，整個過程中回水閥關閉，當蒸儲水罐中壓力表為0.1Mpa時開場計時，當時間到達30min后分別從各使用點、取樣點及其它排放點排出冷凝水及蒸汽，以保證每個使用點、取樣點滅菌徹底，每個點排放時間不少于是15min。蒸儲水系統日常維護蒸儲水系統日常維護和監測是保證注射系統正常運行保障性工作，其主要工作如下：1、檢查注射水系統各設備運行情況，包括純水制備系統，多效蒸儲水機運行是否正常，檢查電壓、電流、壓縮空氣、供水壓力等是否正常。2、檢測設備參數，包括流量、效率、水質及要求溫度是否符合工藝及設備要求。3、跟蹤檢測設備及管路是否存在滴漏并及時處理。4、檢查蒸儲水儲罐加熱保溫情況是否符合65c以上循

9、環、80c以上保溫儲存要求，同時蒸儲水儲存不應大于6小時。蒸儲水系統日常監測注射水系統在安裝及運行確認后必須進展生產中日常監測，其主要工作如下:一、取樣點布置及取樣頻率1、總送回水點，每天取樣一次2、使用點，每天取樣一次二、測試指標和合格標準1、化學指標：符合USPfe準同純水2、微生物指標：不大于50CFU/ml3、三、重新取樣由于取樣、化驗等因素，有時會出現個別點水質不合格現象，這時必須考慮重新取樣化驗。1、在不合格點再取樣一次2、重新化驗不合格指標3、重測這個指標應當合格4、重測這個指標如不合格需進展原因分析，直至該點合格蒸儲水系統正常運行后循環水泵不得停頓工作，以減少細菌滋生機率正常生

10、產日停班應將蒸儲水管路及罐內存水全部排凈，在第二日生產前先用當日生產蒸儲水循環沖管15min并將沖洗水排放后，方可進展生產用水。假設較長時間超過一個月停用，在正式生產三個星期前開啟蒸儲水制備系統并作三個周期監控。蒸儲水管路日常滅菌為一個星期用純蒸汽進展消毒一次。附：蒸儲水系統SOP青單1、？蒸儲水機操作使用說明書及標準操作規程？物料管路清洗、滅菌物料管路清洗應天天進展，并視工藝要求決定清洗頻率，物料管路采用純蒸汽滅菌，滅菌與蒸儲水管路系統同時進展，其具體過程如下：參見？輸液配制系統工藝設備流程？1、翻開溶解罐蒸儲水進水閥引入純蒸汽，自溶解罐一濃配罐、脫碳過濾器一稀配罐，同蒸儲水管路方法進展管路

11、在線滅菌，間隔5min排放一次冷凝水，當管路純蒸汽壓力到達0.1Mpa表壓后滅菌30min,然后分別從各個排放口排放冷凝水及蒸汽，每個排放點不少于15min。2、當上述過程完成后，關閉溶解罐蒸儲水及溶解罐至稀配罐管路相關閥門，翻開稀配罐至灌裝機管路上相關閥門，關閉物料管路回路閥，翻開稀配罐蒸儲水進水閥引入純蒸汽到稀配罐，同上述方法進展物料送出管路在線滅菌，分別從灌裝機灌裝頭及排污口排放冷凝水及余汽到灌裝機間外地漏，在線滅菌過程30min,每個排放口排放時間不少于15min。3、同理關閉物料送出管路閥門，翻開稀配回路閥，自稀配罐至灌裝機進展物料循回管路滅菌，在線滅菌時間30min,每個排放口排放

12、時間不少于15min。4、配液系統清洗與蒸汽滅菌過程同理自溶解罐至灌裝機進展在線清洗。脫碳過濾器微孔鈦棒過濾器使用和維護脫碳過濾器具過濾元件鈦棒是用鈦合金粉末燒結而成一種微孔金屬材料，具有濾速大易再生洗滌，抗沖擊性好等特點，在使用過程中孔徑無變化，工作耐受溫度高，耐腐蝕在使用鈦棒時，在鈦棒外套一個濾布袋，扎緊袋口，以便在鈦棒外形成初濾層而提高過濾質量與使用壽命。鈦棒最好編號使用，不要混用為宜，對暫時不用鈦棒應用蒸儲水反復沖洗干凈后用木漿紙包扎好于低溫下烘干，放置枯燥密封保存。0.3Mpa蒸儲水屢次反復吹洗鈦棒，或用酸、堿浸煮等方法除掉堵塞孔徑微粒，在生產完畢后，鈦棒應用干凈蒸儲水沖洗干凈，次日

13、使用前用濾凈蒸儲水沖洗，換品種或休假后，應撤除用干凈劑浸泡30min,先用純水沖洗干凈，再用蒸儲水洗凈。鈦棒使用每星期應撤除洗凈放入煮沸鍋內用純化水煮沸60min滅菌。微孔折疊式過濾器使用和維護包括呼吸器微孔折疊式過濾器核心元件為微孔濾膜，不同濾膜有不同過濾孔徑及對化學相容性有不同材料與之匹配，它是一種高分子復合材料，具有很多均勻微孔，從0.025um-50um等多種過濾精度，孔隙率高達80%濾膜呈折疊式構造具有較大過濾面積和較小幾何容積，對大于孔徑微粒進展100%物料篩分，是一種高效過濾材料。微孔濾膜應用考前須知：1、應作氣泡點測試其方法見后2、使用微孔濾膜應事先放在70c左右蒸儲水中浸泡1

14、小時呼吸器濾芯無需此工作浸潤后備用。3、為保證藥液平安性，在灌裝機前設有0.22um平板膜除菌濾器，每個生產班換膜一次，以確保濾膜完整性過濾。4、微孔拆疊濾膜濾芯根樨經歷每個生產周進展一次在線反清洗和一次高壓蒸汽靜態滅菌在高壓滅菌柜內121c下進展60min，為確保濾芯平安性，對0.22um除菌過濾濾芯在蒸汽滅菌次數到達30次后，無論氣泡點檢測是否符合要求都應更換濾芯。附：1、筒式過濾器完整性起泡點試驗。2、筒式過濾器折疊濾芯安裝使用規那么。筒式過濾器完整性起泡點試驗一孑iFE力袤（1）濾芯"預濕潤"過濾材料有疏水性和親水性之分，對于疏水性材料，外表張力大于23dyn/cm

15、液體較難滲透濾膜，除非加大壓力，水和許多酸以及有機溶液均是外表張力較大液體；因此，為了增加流量，濾芯要用外表張力較低液體預濕潤”。盡管濕潤可通過增大壓力強制進展，但為了完全不使濾膜破損及保證充分濕潤，濾芯還是應該預濕潤。沖洗水量見產品說明書（好濾芯只需要很少水量即可）。浸潤液體主要有：a丙醇（2OC時，外表張力為22dyn/cm）b60%屯水及40娟丙醇混合液體應注意到濕潤液體不同，最小起泡點壓力亦有所不同，對于親水性濾芯，用純水濕潤即可。預濕潤方法：一種方法是把濾芯浸泡在異丙醇（或其它浸潤液體）溶液中，開口處朝上，注意不要把丙醇濺進濾芯內壁局部（筒式濾芯一般是液體從外側流向內側），否那么液體

16、中可能含有塵粒將影響最終過濾液純度。浸濕后將濾芯裝入濾筒。另一種方法是濾芯裝入濾筒后再注入異丙醇。（2）起泡點試驗步驟（見上圖，濾芯為聚四氟乙烯）a、裝上濾筒后關閉閥1,閥2;b、旋轉取下壓力表，將異丙醇（或6:4純水、異丙醇混合液）慢慢倒入過濾器；c、當液體溢出時，將壓力表裝好，保證密封；d、開啟壓縮空氣或氮氣，開啟閥1,閥2;e、緩慢加壓到0.35kgf/cm2,控制30s,觀察濾器氣泡處。例如，筒體連接處及0型密封圈安裝不嚴密或者濾芯沒有完全濕潤，將會有連續氣泡出現，這時應檢查所有連接處或0型圈或重新濕潤濾芯；f、假設無氣泡產生，那么連續加壓，直到在燒杯中觀察有連續或穩定氣泡出現，此時所顯示壓力即為最小起泡點壓力；g、最小起泡點壓力合格限度見濾芯技術特性表。（3）生產前準備筒式過濾器在完整性試驗完畢后，投入正常生產前，應對濾芯進展沖洗（可從壓力表處注入純水沖洗），以去除剩余異丙醇。筒式過濾器折疊膜濾芯安裝使用規那么1、折疊式濾芯在安裝使用前應仔細檢查濾芯規格（尺寸、微孔精度）、材質是否符合工藝要求，確認無茵前方可使用。2、濾芯在使用前應進展消毒滅菌處理，消毒根據消毒液與濾芯材質及工藝允許情況下進展熱水（80C、浸泡6Omin）消毒或用消