1、 地地 中中 海海 貧貧 血血 ThalassemiaThalassemia 高高 舉舉 李李 強強 四川大學華西第二醫院兒科四川大學華西第二醫院兒科 一、定義一、定義n地中海貧血（海洋性貧血、珠蛋白生成障礙性貧地中海貧血（海洋性貧血、珠蛋白生成障礙性貧血）：血）：由于遺傳性珠蛋白基因缺陷（突變、缺失由于遺傳性珠蛋白基因缺陷（突變、缺失等）引起一種或多種珠蛋白肽鏈生物合成減少或等）引起一種或多種珠蛋白肽鏈生物合成減少或完全不能合成，因而珠蛋白肽鏈間的完全不能合成，因而珠蛋白肽鏈間的正常平衡正常平衡不不能維持，同時正常成人型能維持，同時正常成人型Hb（HbA： 2 2）合成合成降低的一種遺傳性血

2、紅蛋白病。降低的一種遺傳性血紅蛋白病。二、歷史回顧n1925年，意大利醫生年，意大利醫生Cooley首次報道首次報道5例具有例具有嚴重貧血、脾臟腫大、異常的骨骼病變以及嚴重貧血、脾臟腫大、異常的骨骼病變以及外周血出現大量幼稚紅細胞的小兒病例外周血出現大量幼稚紅細胞的小兒病例, 由于由于所有病人均來自地中海之濱的意大利和希臘，所有病人均來自地中海之濱的意大利和希臘，Cooley將其稱之為將其稱之為“地中海貧血地中海貧血”（mediterranean anemia）。n1932年，年，Whipple和和Brasford借用希臘語借用希臘語thalassa（, 意為意為“海洋海洋”）將地中海貧血定義

3、為）將地中海貧血定義為海洋海洋性貧血性貧血 （Thalassemia）。）。n1940年，美國血液學家年，美國血液學家Wintrobe報道報道Cooley貧血患者的貧血患者的家族中存在輕型地中海貧血的患者，指出地中海貧血系家族中存在輕型地中海貧血的患者，指出地中海貧血系常染色體不完全性顯性遺傳常染色體不完全性顯性遺傳，有純合子與雜合子之分。，有純合子與雜合子之分。n在我國，長期以來多數學者一直將海洋性貧血的原文在我國，長期以來多數學者一直將海洋性貧血的原文Thalassemia譯為譯為“地中海貧血地中海貧血”.三、地中海貧血的分布三、地中海貧血的分布n地中海沿岸國家：如意大利、希臘、塞浦路斯。

4、地中海沿岸國家：如意大利、希臘、塞浦路斯。n非洲：主要在北非國家，阿爾及利亞及利比亞北部、非洲：主要在北非國家，阿爾及利亞及利比亞北部、埃及、蘇丹和索馬里北部埃及、蘇丹和索馬里北部n亞洲：中東國家（沙特阿拉伯、伊朗、伊拉克）、中亞洲：中東國家（沙特阿拉伯、伊朗、伊拉克）、中國、東南亞各國（印度、巴基斯坦、泰國、印度尼西國、東南亞各國（印度、巴基斯坦、泰國、印度尼西亞、馬來西亞等）。亞、馬來西亞等）。n中國：長江以南省份，尤其以廣東、廣西、海南、四中國：長江以南省份，尤其以廣東、廣西、海南、四川、云南、臺灣等省份為多發。川、云南、臺灣等省份為多發。 不同種族的人群中地中海貧血基因頻率及發病率：不

5、同種族的人群中地中海貧血基因頻率及發病率：在意大利卡拉布里奇地區、西西里島人群中，在意大利卡拉布里奇地區、西西里島人群中， -地中地中海貧血雜合子約為海貧血雜合子約為10%。意大利撒丁島意大利撒丁島 地貧基因攜帶地貧基因攜帶率約為率約為1/81/8，夫婦雙方均為攜帶者機率，夫婦雙方均為攜帶者機率1/641/64，重型，重型 地地貧發生率為貧發生率為1/2581/258。希臘。希臘7.0%, 7.0%, 塞浦路斯塞浦路斯15.0%15.0%。 n東南亞：東南亞：印度印度3.7%3.7%，巴基斯坦，巴基斯坦4.0%4.0%，泰國，泰國4.8%4.8%。n中國：中國：云南云南4.8%4.8%、四川、

6、四川2.37%, 2.37%, 貴州貴州2.21%, 2.21%, 福建福建1.83%1.83%，廣西，廣西1.52%1.52%、廣東：、廣東：1.08%1.08%。四、四、HbHb的結構和功能的結構和功能結構：結構： Hb =血紅素血紅素 + 珠蛋白珠蛋白 血紅素血紅素=原卟啉原卟啉 + Fe+ 珠蛋白珠蛋白=1對對 類類 肽鏈肽鏈 + 1對非對非 類類 肽鏈肽鏈 每一條珠蛋白肽鏈結合一個血紅素分子，構每一條珠蛋白肽鏈結合一個血紅素分子，構 成一個成一個血紅蛋白單體，血紅蛋白是由兩種（血紅蛋白單體，血紅蛋白是由兩種（ 類類 和非和非 類）類）共共4個個血紅蛋白單體構成的四聚體。血紅蛋白單體構

7、成的四聚體。只有由兩條只有由兩條 類肽類肽鏈和兩條非鏈和兩條非 鏈組成的四聚體才是最穩定的。鏈組成的四聚體才是最穩定的。n功能：功能：攜帶攜帶O2和和CO2血紅蛋白結構示意圖血紅蛋白結構示意圖 珠蛋白肽鏈基因珠蛋白肽鏈基因n人類及各種動物的人類及各種動物的Hb其血紅素部分都是相同其血紅素部分都是相同的，不同的只是珠蛋白。珠蛋白肽鏈可分為的，不同的只是珠蛋白。珠蛋白肽鏈可分為兩大類：兩大類： 類肽鏈類肽鏈: 基因定位于基因定位于16號染色體號染色體 、 非非 類肽類肽鏈：鏈：基因定位于基因定位于11號染色體號染色體 ， ， ， n血紅蛋白種類：血紅蛋白種類： 成人成人HbHb：HbA： 2 2

8、HbA2： 2 2 胎兒胎兒Hb：HbF： 2 2 胚胎胚胎Hb: Gower1 ： 2 2 Gower2： 2 2 Potland： 2 2 - 6m -3m Birth 3m 6m201008060400 Relative rates of synthesis of different globin chains during embryonic, fetal and neonatal life.Percent of globin chains present 正常人血紅蛋白組成的演變正常人血紅蛋白組成的演變 血紅蛋白血紅蛋白 肽鏈組成肽鏈組成 合成部位合成部位 出現時間出現時間胚胎胚胎

9、Hb Gower1 2 2 卵黃囊卵黃囊 胚胎胚胎56周周 Hb Gower2 2 2 卵黃囊卵黃囊 胚胎胚胎413周周 Hb Potland 2 2 卵黃囊卵黃囊 胚胎胚胎56周周胎兒胎兒 Hb F 2 2 肝肝 胎兒全程胎兒全程生后生后25周周成人成人 Hb A 2 2 骨髓骨髓 胚胎胚胎 9 周以后周以后終生終生 Hb A2 2 2 骨髓骨髓 出生后出生后 22五、地中海貧血的分型五、地中海貧血的分型n 、 和和 肽鏈見于成人正常的肽鏈見于成人正常的HbnHbA（ 2 2）；）；HbA2（ 2 2）n根據肽鏈合成障礙的不同，將地中海貧血分為根據肽鏈合成障礙的不同，將地中海貧血分為n -地

10、貧；地貧； -地貧；地貧； -地貧；地貧； -地貧地貧.n基因缺陷基因缺陷 -地貧主要由地貧主要由 基因的基因的缺失缺失（deletion）引起）引起 地貧則主要由地貧則主要由 基因的基因的點突變點突變所致。所致。 六、地中海貧血的病理生理六、地中海貧血的病理生理一種或多種珠蛋白基因缺陷一種或多種珠蛋白基因缺陷一種或多種珠蛋白肽鏈合成減少或缺如一種或多種珠蛋白肽鏈合成減少或缺如其他類型珠蛋白肽鏈相對過多其他類型珠蛋白肽鏈相對過多珠珠蛋白肽鏈合成間的平衡異常蛋白肽鏈合成間的平衡異常正常正常Hb的生物的生物合成降低合成降低- -貧血貧血過剩的珠蛋白肽鏈沉積于過剩的珠蛋白肽鏈沉積于RBC，RBC被破

11、壞被破壞 無效造血和溶血無效造血和溶血骨髓造血代償性增強，腸道鐵吸收增加，骨髓造血代償性增強，腸道鐵吸收增加，輸血輸血- -繼發性鐵負荷增多癥繼發性鐵負荷增多癥 - -地地 中中 海海 貧貧 血血 n定義：定義： - -珠蛋白基因缺失導致珠蛋白基因缺失導致 鏈合成障礙鏈合成障礙( (減減少或缺如少或缺如) )所致的遺傳性溶血性貧血。所致的遺傳性溶血性貧血。n分型：分型：根據根據 珠蛋白基因缺失程度的不同，珠蛋白基因缺失程度的不同，分成分成4 4種類型：種類型： Hb Barts 胎兒水腫綜合征胎兒水腫綜合征 HbH病病 標準型標準型 地中海貧血地中海貧血 靜止型靜止型 地中海貧血地中海貧血n分

12、子生物學特征分子生物學特征n 珠蛋白基因位于珠蛋白基因位于16號號染色體上。染色體上。n每條每條16號染色體上有號染色體上有2個個 珠蛋白基因，一對珠蛋白基因，一對16號號染色體上有染色體上有4個珠蛋白基因。個珠蛋白基因。n 0地貧：一條染色體上地貧：一條染色體上2個個 基因都缺失。基因都缺失。n +地貧：一條染色體上只地貧：一條染色體上只1個個 基因缺失，另基因缺失，另1個個正常。正常。 -地中海貧血基因型地中海貧血基因型 鏈基因示意鏈基因示意 基基 因因 型型 基基 因型因型 描描 述述 疾疾 病病 狀狀 態態 / 0/ 0 地中海貧血純合子地中海貧血純合子 Hb Barts胎兒水腫胎兒水

13、腫 / 0 地貧地貧/ + 地貧雜合子地貧雜合子 HbH病病 / 0 地中海貧血雜合子地中海貧血雜合子 標準型地中海貧血標準型地中海貧血 / + 地中海貧血純合子地中海貧血純合子 標準型地中海貧血標準型地中海貧血 / + 地中海貧血雜合子地中海貧血雜合子 靜止型靜止型地中海貧血地中海貧血 / 正正 常常 無無 - -地貧病理生理地貧病理生理 珠蛋白基因缺陷珠蛋白基因缺陷 珠蛋白肽鏈合成減少或缺如珠蛋白肽鏈合成減少或缺如胎兒期：胎兒期： 肽鏈相對過多肽鏈相對過多Hb Barts ( 4) 與非與非 肽鏈合成之間的平衡異常，肽鏈合成之間的平衡異常，過剩的非過剩的非 肽鏈形成異常肽鏈形成異常Hb正常

14、正常Hb生物合成降低生物合成降低HbH沉積于沉積于RBC形成包涵體形成包涵體 溶血溶血生后：生后： 鏈相對過多鏈相對過多 HbH（ 4）宮內缺氧、宮內缺氧、水腫、死胎水腫、死胎造血代償性增強，造血代償性增強，肝脾腫大、骨骼病變肝脾腫大、骨骼病變 貧血貧血腸道鐵吸收增加，輸血腸道鐵吸收增加，輸血- -繼發性鐵負荷增多癥繼發性鐵負荷增多癥 臨床表現臨床表現nHb Barts胎兒水腫胎兒水腫 （重型（重型 地貧）地貧）n發病機理發病機理缺失缺失4個個 肽鏈基因，肽鏈基因， 鏈完全不能合成。鏈完全不能合成。胎兒期合成的胎兒期合成的 鏈因缺乏鏈因缺乏 鏈，不能形成鏈，不能形成HbF ( 2 2 )，大量

15、的，大量的 鏈聚合成鏈聚合成Hb Barts ( 4)。Hb Barts與氧親和力高，造成胎兒組織嚴重缺氧。與氧親和力高，造成胎兒組織嚴重缺氧。Hb Barts結構不穩定，以致紅細胞壽命縮短，發生溶結構不穩定，以致紅細胞壽命縮短，發生溶血性貧血，胎兒發育不良。血性貧血，胎兒發育不良。臨床表現臨床表現早產、死產或生后不久死亡。早產、死產或生后不久死亡。嚴重貧血（蒼白）、可有黃疸，肝、脾腫大。嚴重貧血（蒼白）、可有黃疸，肝、脾腫大。心臟擴大，水腫、胸腔、心包、腹腔積液。心臟擴大，水腫、胸腔、心包、腹腔積液。低體重、發育不良。低體重、發育不良。實驗室檢查實驗室檢查小細胞低色素貧血，有核紅細胞和網織紅

16、細胞明顯升小細胞低色素貧血，有核紅細胞和網織紅細胞明顯升高高紅細胞滲透脆性明顯降低紅細胞滲透脆性明顯降低Hb電泳：大量電泳：大量Hb brats、少量、少量 HbH, 無無 HbA、 HbF - 6m -3m Birth 3m 6m201008060400 Relative rates of synthesis of different globin chains during embryonic, fetal and neonatal life.Percent of globin chains presentHbH病（中間型）n發病機理發病機理3個個 肽鏈基因缺失或缺陷，僅有少量肽鏈基因缺失

17、或缺陷，僅有少量 鏈合成。鏈合成。胎兒期少量胎兒期少量 鏈與鏈與 鏈形成鏈形成HbF ( 2 2 ) ，故能存活至出生。，故能存活至出生。出生后隨年齡增長，出生后隨年齡增長， 鏈合成迅速增加，由于鏈合成迅速增加，由于 鏈合成不足，鏈合成不足，僅有少量的僅有少量的HbA( 2 2), 過剩的過剩的 鏈聚合成鏈聚合成HbH( 4).HbH與氧親和力高，失去運氧功能，導致組織缺氧。與氧親和力高，失去運氧功能，導致組織缺氧。HbH結構不穩定，易變性形成包涵體，紅細胞變僵硬，變結構不穩定，易變性形成包涵體，紅細胞變僵硬，變形能力差，不能通過脾竇，致紅細胞壽命縮短，發生溶血形能力差，不能通過脾竇，致紅細胞

18、壽命縮短，發生溶血性貧血。性貧血。n臨床表現臨床表現出生時一般無明顯癥狀，肝脾不腫大，但紅細胞形態出生時一般無明顯癥狀，肝脾不腫大，但紅細胞形態異常異常.多在嬰兒期以后出現溶血性貧血，一般為輕多在嬰兒期以后出現溶血性貧血，一般為輕中度貧中度貧血，肝、脾腫大，以脾大為主。血，肝、脾腫大，以脾大為主。可出現黃疸，膽結石。可出現黃疸，膽結石。繼發感染或服用氧化性藥物可使溶血性貧血加重。繼發感染或服用氧化性藥物可使溶血性貧血加重。年齡較大患者可以出現類似年齡較大患者可以出現類似 -地貧的特殊面容。地貧的特殊面容。n實驗室檢查實驗室檢查血象：小細胞低色素貧血，網織紅細胞升高血象：小細胞低色素貧血，網織紅

19、細胞升高骨髓象：增生性貧血骨髓象骨髓象：增生性貧血骨髓象紅細胞滲透脆性降低紅細胞滲透脆性降低Heinz小體（變性珠蛋白小體）（小體（變性珠蛋白小體）（+） 異丙醇試驗（異丙醇試驗（+）。）。Hb電泳：電泳： 初生：初生： Hb Barts約約25%， HbH很少很少 隨年齡增長：隨年齡增長： Hb Barts ， HbH 。 年長兒：年長兒： Hb Barts 微量，微量， HbH 0.0240.44 - 6m -3m Birth 3m 6m201008060400 Relative rates of synthesis of different globin chains during em

20、bryonic, fetal and neonatal life.Percent of globin chains present 標準型標準型 地中海貧血地中海貧血（Standard thalassemia) n發病機理發病機理 2個個 肽鏈基因缺失（肽鏈基因缺失（ 0 地中海貧血雜合子地中海貧血雜合子 ， + 地中地中海貧血純合子），海貧血純合子）， 鏈合成仍有相當數量。鏈合成仍有相當數量。n臨床表現臨床表現 臨床無癥狀或癥狀輕微，無或僅有輕度貧血和血常規臨床無癥狀或癥狀輕微，無或僅有輕度貧血和血常規改變，易誤診為低色素性營養性貧血。改變，易誤診為低色素性營養性貧血。實驗室檢查實驗室檢查紅

21、細胞小細胞低色素、滲透脆性降低紅細胞小細胞低色素、滲透脆性降低變性珠蛋白小體陽性變性珠蛋白小體陽性臍血臍血Barts含量含量 （0.0340.14)，生后，生后6月時完全消失。月時完全消失。 HbA2和和HbF正常或稍低正常或稍低靜止型靜止型 地中海貧血地中海貧血（Silent thalassemia ）n發病機理發病機理 只缺乏只缺乏1個個 肽鏈基因肽鏈基因, 鏈合成輕微受影響。鏈合成輕微受影響。臨床表現臨床表現 沒有任何臨床癥狀及血常規改變，僅在沒有任何臨床癥狀及血常規改變，僅在進行家系調查或臍帶血的血紅蛋白普查中才進行家系調查或臍帶血的血紅蛋白普查中才發現（臍血中有少量發現（臍血中有少量

22、13%HbBarts)。 地地 中中 海海 貧貧 血血分子生物學特征分子生物學特征n 0 地貧：地貧： 基因突變導致基因突變導致 鏈完全不能合成。鏈完全不能合成。n + 地貧：地貧： 基因突變導致基因突變導致 鏈部分不能合成。鏈部分不能合成。n點突變點突變 編碼區的移碼突變、起始密碼突變：編碼區的移碼突變、起始密碼突變： 形成無功能形成無功能mRNA，不能合成正常，不能合成正常 鏈，產生鏈，產生 0地貧。地貧。 非編碼區突變：非編碼區突變：影響影響mRNA的剪切加工過程，形成異常的剪切加工過程，形成異常mRNA ,不能合成正常不能合成正常 鏈或合成減少，導致鏈或合成減少，導致 0或或 + 地貧

23、。地貧。 影響轉錄的突變：影響轉錄的突變：使轉錄速率降低，使轉錄速率降低，mRNA生成減少，生成減少，產生產生 +地貧。地貧。 n 珠蛋白基因缺失珠蛋白基因缺失 珠蛋白基因缺失，產生珠蛋白基因缺失，產生 0地貧。地貧。 由于由于 、 、 基因連鎖在一起，根據基因基因連鎖在一起，根據基因缺失長短的不同，產生缺失長短的不同，產生 、 地貧。地貧。 基因的突變已發現有基因的突變已發現有100多種，國內已報道多種，國內已報道28種，種，常見有常見有6種：種：n 41-42（-TCTT）：占：占45%，缺失，缺失4個鹼基，造成框個鹼基，造成框架突變，使終止密碼提前出現，幾乎無架突變，使終止密碼提前出現，

24、幾乎無 -鏈合成鏈合成（ 0地貧地貧）nIVS-II 654（C T）：約占：約占24%，內含子，內含子II中中654位位點點C T鹼基替換，導致潛在拼接位點活化，鹼基替換，導致潛在拼接位點活化，mRNA加工異常，不能翻譯成正常的加工異常，不能翻譯成正常的 鏈（鏈（ 0地貧地貧）。）。n 17（A T）：約占：約占14%，導致終止密碼，導致終止密碼TAG形成，形成， 鏈不能合成（鏈不能合成（ 0地貧地貧）。）。nTATA盒盒-28（A T）：約：約9%，突變位于起始位點，突變位于起始位點上游的啟動子上游的啟動子TATA盒，使轉錄效率降低，盒，使轉錄效率降低，mRNA生成量減少（生成量減少（+地

25、貧地貧）。）。n 71-72（+A）：約：約2%，在，在71和和72位插入位插入1個鹼基個鹼基A，造成閱讀框架改變，造成閱讀框架改變， mRNA不能翻譯為正常不能翻譯為正常 鏈鏈（ 0地貧地貧）。）。n 26（G A）：占：占2%， 鏈鏈26密碼子由密碼子由G變變A（HbE），影響了），影響了mRNA加工，加工， E mRNA合成減少，合成減少， 鏈減少（鏈減少（+地貧地貧）。）。 地中海貧血基因型地中海貧血基因型基因型基因型 基因型描述基因型描述 疾病疾病 0/ 0 0地貧純合子地貧純合子 重型重型 地貧地貧 0/ + 0地貧和地貧和 +地貧雙重雜合子地貧雙重雜合子 重型重型 地貧地貧 +/

26、 + +地貧純合子地貧純合子 中間型中間型 地貧地貧 0/ 0地貧雜合子地貧雜合子 輕型輕型 地貧地貧 +/ +地貧雜合子地貧雜合子 輕型輕型 地貧地貧 / 正正 常常 正常人正常人 - -地貧病理生理地貧病理生理 -珠蛋白基因缺陷珠蛋白基因缺陷 珠蛋白肽鏈合成減少或缺如珠蛋白肽鏈合成減少或缺如HbF比例顯著增高比例顯著增高, HbA2增高增高珠珠蛋白肽鏈合成間的平衡異常蛋白肽鏈合成間的平衡異常正常正常Hb A生生物合成降低物合成降低溶血溶血(原位、外周）原位、外周）多余的多余的 鏈形成鏈形成包涵體沉積于包涵體沉積于RBC缺氧缺氧骨髓造血和髓外造血代償性增強骨髓造血和髓外造血代償性增強-骨骼病

27、變、肝脾腫大骨骼病變、肝脾腫大 貧血貧血腸道鐵吸收增加，反復輸血腸道鐵吸收增加，反復輸血- -繼發性鐵負荷增多癥繼發性鐵負荷增多癥 地貧發病機理地貧發病機理n 珠蛋白基因缺陷，珠蛋白基因缺陷， 鏈合成減少或不能合成，鏈合成減少或不能合成， 、 鏈鏈合成代償性增加，合成代償性增加， HbF( 2 2) 、HbA2 （ 2 2) 升高。升高。n過剩的過剩的 鏈在紅細胞內沉淀形成包涵體，使幼紅細胞膜受鏈在紅細胞內沉淀形成包涵體，使幼紅細胞膜受損而在骨髓內破壞，產生損而在骨髓內破壞，產生無效紅細胞生成（原位溶血）無效紅細胞生成（原位溶血）。n含有包涵體的紅細胞進入血液循環，在脾臟破壞含有包涵體的紅細胞

28、進入血液循環，在脾臟破壞, 產生產生溶溶血性貧血血性貧血。n溶血和貧血引起骨髓造血和髓外造血亢進，溶血和貧血引起骨髓造血和髓外造血亢進，骨骼改變和骨骼改變和肝、脾腫大。肝、脾腫大。n溶血和反復輸血導致含溶血和反復輸血導致含鐵血黃素沉著癥鐵血黃素沉著癥。重型重型 地中海貧血（地中海貧血（ Thalassemia Thalassemia major) major) 或或 Cooly anemiaCooly anemian臨床表現臨床表現 0地貧純合子或地貧純合子或 0 / +地貧雜合子地貧雜合子 出生時正常，半歲左右（出生時正常，半歲左右（312月）發病月）發病 慢性進行性貧血：蒼白、輕度黃染、生

29、長發育遲緩。慢性進行性貧血：蒼白、輕度黃染、生長發育遲緩。 肝脾進行性腫大。肝脾進行性腫大。 特殊外貌特殊外貌 鐵血黃素沉著于心、肝、胰腺、垂體引起相應癥狀，鐵血黃素沉著于心、肝、胰腺、垂體引起相應癥狀，心衰為主要致死原因。心衰為主要致死原因。n實驗室檢查實驗室檢查 血象：血象： Hb0.4），），HbA2正常。正常。 X-ray：內、外板變薄，髓腔增寬，骨小梁增粗（豎：內、外板變薄，髓腔增寬，骨小梁增粗（豎發征）發征）n預后預后 需要終生輸血，如不治療，多于需要終生輸血，如不治療，多于5歲前死亡。歲前死亡。 中間型中間型 地中海貧血（地中海貧血（ Thalassemia Thalassemi

30、a intermedia)intermedia)臨床表現臨床表現 +地貧純合子地貧純合子 介于輕型和重型之間，中度貧血，肝、脾輕介于輕型和重型之間，中度貧血，肝、脾輕中度中度 腫大，可有黃疸，骨骼改變輕。腫大，可有黃疸，骨骼改變輕。實驗室檢查實驗室檢查 血象：小細胞低色素貧血血象：小細胞低色素貧血 骨髓象：增生性貧血骨髓象骨髓象：增生性貧血骨髓象 紅細胞脆性降低紅細胞脆性降低 HbF升高（升高（ 0.40.8)，HbA2正常或升高正常或升高預后預后 可能需要輸血，病人可活至成年甚至老年。可能需要輸血，病人可活至成年甚至老年。輕型輕型 地中海貧血（地中海貧血（ thalassemia minor

31、)thalassemia minor) n臨床表現臨床表現 0地貧雜合子（地貧雜合子（ 0/ ）、）、 +地貧雜合子（地貧雜合子（ +/ ） 無癥狀或僅有輕度貧血，可有輕度脾大。無癥狀或僅有輕度貧血，可有輕度脾大。 多在家系調查時發現。多在家系調查時發現。實驗室檢查實驗室檢查 紅細胞形態正常或輕度改變，紅細胞形態正常或輕度改變， 紅細胞脆性正常或降低紅細胞脆性正常或降低 HbA2升高（升高（0.0350.06)，HbF正常。正常。預后預后 壽命與正常人相似。壽命與正常人相似。 地中海貧血的診斷地中海貧血的診斷n家族遺傳史家族遺傳史n典型的臨床表現（重型典型的臨床表現（重型 地貧為例）地貧為例）

32、n自幼起病（自幼起病（36月）月）n慢性進行性貧血，面色蒼白，黃疸慢性進行性貧血，面色蒼白，黃疸n肝脾腫大，腹部膨隆肝脾腫大，腹部膨隆n地中海貧血面容：顴骨隆起，眼距增寬，鼻梁低地中海貧血面容：顴骨隆起，眼距增寬，鼻梁低平平n體格發育落后，智力發育遲滯體格發育落后，智力發育遲滯n實驗室檢查實驗室檢查n外周血象：小細胞低色素性貧血外周血象：小細胞低色素性貧血n骨髓象：紅系增生極度明顯，粒紅比例倒置骨髓象：紅系增生極度明顯，粒紅比例倒置n RBC滲透脆性降低滲透脆性降低n 抗堿血紅蛋白抗堿血紅蛋白HbF的測定的測定n 血紅蛋白電泳：檢測異常血紅蛋白電泳：檢測異常Hb條帶（條帶（HbH）n變性珠蛋白

33、小體生成試驗變性珠蛋白小體生成試驗地中海貧血的治療地中海貧血的治療n治療原則治療原則n輕型病例，無須治療。輕型病例，無須治療。n中型及中型及重型病例（重型病例（ 地貧）：維持一定地貧）：維持一定Hb濃度，保證患兒正常生長發育，防濃度，保證患兒正常生長發育，防治鐵負荷過重。治鐵負荷過重。n輸血療法輸血療法(Blood Transfusion)n適應癥：中、重型地貧適應癥：中、重型地貧 ，為替代療法，但不能根治。，為替代療法，但不能根治。n低量輸血：低量輸血：僅在貧血嚴重時才輸血，維持僅在貧血嚴重時才輸血，維持Hb6070g/L.n高量輸血：高量輸血：維持維持Hb100g/L，保證患兒生長發育，減少，保證患兒生長發育，減少骨骼損害。骨骼損害。n采用采用 成分輸血：成分輸血： 輸注濃縮紅細胞（輸注濃縮紅細胞（RBC Concentrate)，3ml/kg，提