1、持續性病毒感染病毒感染的類型 局部感染 全身感染 隱性感染（亞臨床感染，subclinical infection） 顯性感染 急性感染（acute infection） 持續性感染（persistent infection）持續性感染的重要性 病毒激活可急性發作 可合并免疫病理性疾病 可能導致腫瘤形成 慢性帶毒成為重要傳染源持續性感染的類型 慢性感染（chronic infection） 潛伏感染（latent infection） 慢發感染（slow infection）急性感染 潛伏期短 病程短 V及含V細胞被清除掉VT疾病發作可證明感染性病毒流感慢性感染 病程長 病毒未完全清除 持續地

2、排出病毒TV乙肝帶病毒狀態或慢性乙型肝炎潛伏感染 V基因存在于某組織，但不表達 潛伏期不產生V顆粒 受激可復發V水痘帶狀皰疹無病毒排出HSV-1原發感染、潛伏、再發感染原發感染齦口炎唇皰疹再發感染潛伏于三叉神經節，頸上神經節病毒激活慢發感染 潛伏期很長 慢性進行性 致死性 中樞神經系統病變VKuru病麻疹SSPE常見的引起人類持續性感染的病毒及相關疾病病毒急性感染所致疾病病毒持續存在部位持續性感染所致疾病或相關疾病HSV-1皰疹，角膜炎神經元皰疹，腦炎，角膜炎VZV水痘神經元帶狀皰疹EBV傳染性單核細胞增多癥B細胞，咽部上皮細胞Burkitt淋巴瘤 鼻煙癌HCMV肺炎，腦炎，視網膜炎腎，唾液腺

3、肺炎，視網膜炎HBV急性肝炎肝，胰慢性肝炎，肝癌病毒急性感染所致疾病病毒持續存在部位持續性感染所致疾病或相關疾病常見的引起人類持續性感染的病毒及相關疾病麻疹V麻疹中樞神經系統SSPE風疹V風疹 先天畸形中樞神經系統淋巴細胞進行性腦炎HPV乳頭狀瘤皮膚上皮細胞乳頭狀瘤，癌癥HIV不明顯或乏力CD4 T細胞 巨噬細胞AIDS持續性感染的模型 細胞培養模型 穩定狀態感染 有包膜病毒的自然感染過程 攜帶狀態感染 加入高度稀釋的抗體或IFN，減慢溶細胞感染持續性感染的模型 實驗動物模型 LCMV感染的小鼠 淋巴細胞脈絡叢腦膜炎病毒 鴨乙肝病毒感染模型 轉病毒基因組小鼠LCMV對小鼠的持續感染成年小鼠腦內

4、接種死亡免疫抑制小鼠腦內接種持續感染新生小鼠腦內接種持續感染死亡同系LCMV特異性T細胞死亡同系LCMV特異性T細胞持續性感染的機制 裂解細胞能力的調節 逃避宿主免疫應答持續性感染的機制1、病毒侵犯非容許性細胞或半容許性細胞 復制慢 部分基因表達（或限制性表達）持續性感染的機制2、存在缺陷干擾顆粒（defective interfering partical，DIP） 病毒基因組部分缺失 復制缺陷 抗原性不變 可干擾完整病毒的復制持續性感染的機制3、病毒基因整合 逆轉錄病毒式 發生于每一輪復制周期 整合的病毒核酸序列側翼均有LTR 整合插入的細胞核酸序列無特異性 整合部位的細胞基因與病毒基因無

5、同源性 非正常式 隨機的：整合部位無特異V-DNA序列，也無特異C-DNA序列持續性感染的機制4、病毒基因產物阻止凋亡Viral antiapoptotic genesEBV BHRF1 Adenovirus E1B(19K)Bcl-2 homologCowpox crmA Vaccinia SPI-2Inhibits caspase-8,1, and Granzyme BCTL/NK cellCowpox crmB,C,DTNFPro-caspase8caspase8Perforin Granzyme Bcaspase9Casapase3,6,7apoptosisCowpox crmAAde

6、novirus E3EBV BHRF1 adenovirus E1B/19Kinfected cellinfected cellFasLFaslysosome持續性感染的機制5、病毒抗原變異 表面抗原變異 逃避已有抗體的中和或調理作用 T細胞表位變異 不能與MHC分子結合 避開CTL、Th細胞的作用持續性感染的機制 6、阻止或干擾抗原遞呈 下調MHC-I的表達 如Adenovirus EIA 滯留MHC-I于粗面內質網 如Adenovirus E3/19K持續性感染的機制 誘導內源性MHC-I的降解 如HCMV US11 如HIV Nef 抑制抗原肽的產生與轉運 如HSV ICP47持續性感染

7、的機制7、病毒感染免疫細胞 HIVMeaseles VirusT cells, monocytes/macrophagesEBV B cells持續性感染的機制 8、病毒藏匿于免疫細胞或抗體難于作用的部位 CNS 腎臟 其他外分泌腺體持續性感染的機制9、病毒編碼MHC-I類似物，抵抗NK細胞的殺傷HCMV UL18HCMV m144持續性感染的機制10、病毒逃避干擾素的抑制作用 病毒編碼IFN拮抗劑或IFN受體類似物EBVEBERs: blocks PKR activity EBNA2: down-regulates IFN-stimulated transcriptionHCVE2: inh

8、ibits PKR activation in response to IFN-/IFN-RIFN-signal transductionPKR抑制病毒蛋白合成25ASRNase L活化病毒RNA降解受體類似物拮抗劑elF-2 磷酸化elF-2 持續性感染的機制11、干擾細胞因子網絡的正常調節作用 病毒編碼細胞因子或其受體類似物EBV BCRF1: IL-10類似物HCMV UL111a: cmvIL-10EBV EB13: IL-12亞單位p40類似物持續性感染的機制12、病毒逃避補體的殺傷作用 病毒基因產物滅活C3和C3轉化酶HSV gC：與C3b結合，抑制補體活化Vaccinia vir

9、us B5R：結合C3b、C4b，阻止C3 轉化酶形成，并加速其衰解EBV 加速C3轉化酶的失活 持續性感染的機制13、機體對病毒形成免疫耐受一種特異的免疫無反應性持續性感染的機制14、機體產生干擾素能力低下15、抗體功能異常n非中和性抗體n抗體親和力低nADE持續性感染的機制16、細胞免疫應答低下17、宿主的遺傳因素慢性感染 病程長 病毒未完全清除 持續地排出病毒TV乙肝帶病毒狀態或慢性乙型肝炎潛伏感染 V基因存在于某組織，但不表達 潛伏期不產生V顆粒 受激可復發V水痘帶狀皰疹無病毒排出持續性感染的機制 誘導內源性MHC-I的降解 如HCMV US11 如HIV Nef 抑制抗原肽的產生與轉運 如HSV ICP47持續性感染的機制7、病毒感染免疫細胞 HIVMeaseles VirusT cells, monocytes/macrophagesEBV B cells持續性感染的機制