1、持續(xù)性病毒感染病毒感染的類型 局部感染 全身感染 隱性感染（亞臨床感染，subclinical infection） 顯性感染 急性感染（acute infection） 持續(xù)性感染（persistent infection）持續(xù)性感染的重要性 病毒激活可急性發(fā)作 可合并免疫病理性疾病 可能導(dǎo)致腫瘤形成 慢性帶毒成為重要傳染源持續(xù)性感染的類型 慢性感染（chronic infection） 潛伏感染（latent infection） 慢發(fā)感染（slow infection）急性感染 潛伏期短 病程短 V及含V細(xì)胞被清除掉VT疾病發(fā)作可證明感染性病毒流感慢性感染 病程長 病毒未完全清除 持續(xù)地

2、排出病毒TV乙肝帶病毒狀態(tài)或慢性乙型肝炎潛伏感染 V基因存在于某組織，但不表達(dá) 潛伏期不產(chǎn)生V顆粒 受激可復(fù)發(fā)V水痘帶狀皰疹無病毒排出HSV-1原發(fā)感染、潛伏、再發(fā)感染原發(fā)感染齦口炎唇皰疹再發(fā)感染潛伏于三叉神經(jīng)節(jié)，頸上神經(jīng)節(jié)病毒激活慢發(fā)感染 潛伏期很長 慢性進(jìn)行性 致死性 中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變VKuru病麻疹SSPE常見的引起人類持續(xù)性感染的病毒及相關(guān)疾病病毒急性感染所致疾病病毒持續(xù)存在部位持續(xù)性感染所致疾病或相關(guān)疾病HSV-1皰疹，角膜炎神經(jīng)元皰疹，腦炎，角膜炎VZV水痘神經(jīng)元帶狀皰疹EBV傳染性單核細(xì)胞增多癥B細(xì)胞，咽部上皮細(xì)胞Burkitt淋巴瘤 鼻煙癌HCMV肺炎，腦炎，視網(wǎng)膜炎腎，唾液腺

3、肺炎，視網(wǎng)膜炎HBV急性肝炎肝，胰慢性肝炎，肝癌病毒急性感染所致疾病病毒持續(xù)存在部位持續(xù)性感染所致疾病或相關(guān)疾病常見的引起人類持續(xù)性感染的病毒及相關(guān)疾病麻疹V麻疹中樞神經(jīng)系統(tǒng)SSPE風(fēng)疹V風(fēng)疹 先天畸形中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴細(xì)胞進(jìn)行性腦炎HPV乳頭狀瘤皮膚上皮細(xì)胞乳頭狀瘤，癌癥HIV不明顯或乏力CD4 T細(xì)胞 巨噬細(xì)胞AIDS持續(xù)性感染的模型 細(xì)胞培養(yǎng)模型 穩(wěn)定狀態(tài)感染 有包膜病毒的自然感染過程 攜帶狀態(tài)感染 加入高度稀釋的抗體或IFN，減慢溶細(xì)胞感染持續(xù)性感染的模型 實驗動物模型 LCMV感染的小鼠 淋巴細(xì)胞脈絡(luò)叢腦膜炎病毒 鴨乙肝病毒感染模型 轉(zhuǎn)病毒基因組小鼠LCMV對小鼠的持續(xù)感染成年小鼠腦內(nèi)

4、接種死亡免疫抑制小鼠腦內(nèi)接種持續(xù)感染新生小鼠腦內(nèi)接種持續(xù)感染死亡同系LCMV特異性T細(xì)胞死亡同系LCMV特異性T細(xì)胞持續(xù)性感染的機(jī)制 裂解細(xì)胞能力的調(diào)節(jié) 逃避宿主免疫應(yīng)答持續(xù)性感染的機(jī)制1、病毒侵犯非容許性細(xì)胞或半容許性細(xì)胞 復(fù)制慢 部分基因表達(dá)（或限制性表達(dá)）持續(xù)性感染的機(jī)制2、存在缺陷干擾顆粒（defective interfering partical，DIP） 病毒基因組部分缺失 復(fù)制缺陷 抗原性不變 可干擾完整病毒的復(fù)制持續(xù)性感染的機(jī)制3、病毒基因整合 逆轉(zhuǎn)錄病毒式 發(fā)生于每一輪復(fù)制周期 整合的病毒核酸序列側(cè)翼均有LTR 整合插入的細(xì)胞核酸序列無特異性 整合部位的細(xì)胞基因與病毒基因無

5、同源性 非正常式 隨機(jī)的：整合部位無特異V-DNA序列，也無特異C-DNA序列持續(xù)性感染的機(jī)制4、病毒基因產(chǎn)物阻止凋亡Viral antiapoptotic genesEBV BHRF1 Adenovirus E1B(19K)Bcl-2 homologCowpox crmA Vaccinia SPI-2Inhibits caspase-8,1, and Granzyme BCTL/NK cellCowpox crmB,C,DTNFPro-caspase8caspase8Perforin Granzyme Bcaspase9Casapase3,6,7apoptosisCowpox crmAAde

6、novirus E3EBV BHRF1 adenovirus E1B/19Kinfected cellinfected cellFasLFaslysosome持續(xù)性感染的機(jī)制5、病毒抗原變異 表面抗原變異 逃避已有抗體的中和或調(diào)理作用 T細(xì)胞表位變異 不能與MHC分子結(jié)合 避開CTL、Th細(xì)胞的作用持續(xù)性感染的機(jī)制 6、阻止或干擾抗原遞呈 下調(diào)MHC-I的表達(dá) 如Adenovirus EIA 滯留MHC-I于粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng) 如Adenovirus E3/19K持續(xù)性感染的機(jī)制 誘導(dǎo)內(nèi)源性MHC-I的降解 如HCMV US11 如HIV Nef 抑制抗原肽的產(chǎn)生與轉(zhuǎn)運 如HSV ICP47持續(xù)性感染

7、的機(jī)制7、病毒感染免疫細(xì)胞 HIVMeaseles VirusT cells, monocytes/macrophagesEBV B cells持續(xù)性感染的機(jī)制 8、病毒藏匿于免疫細(xì)胞或抗體難于作用的部位 CNS 腎臟 其他外分泌腺體持續(xù)性感染的機(jī)制9、病毒編碼MHC-I類似物，抵抗NK細(xì)胞的殺傷HCMV UL18HCMV m144持續(xù)性感染的機(jī)制10、病毒逃避干擾素的抑制作用 病毒編碼IFN拮抗劑或IFN受體類似物EBVEBERs: blocks PKR activity EBNA2: down-regulates IFN-stimulated transcriptionHCVE2: inh

8、ibits PKR activation in response to IFN-/IFN-RIFN-signal transductionPKR抑制病毒蛋白合成25ASRNase L活化病毒RNA降解受體類似物拮抗劑elF-2 磷酸化elF-2 持續(xù)性感染的機(jī)制11、干擾細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)的正常調(diào)節(jié)作用 病毒編碼細(xì)胞因子或其受體類似物EBV BCRF1: IL-10類似物HCMV UL111a: cmvIL-10EBV EB13: IL-12亞單位p40類似物持續(xù)性感染的機(jī)制12、病毒逃避補體的殺傷作用 病毒基因產(chǎn)物滅活C3和C3轉(zhuǎn)化酶HSV gC：與C3b結(jié)合，抑制補體活化Vaccinia vir

9、us B5R：結(jié)合C3b、C4b，阻止C3 轉(zhuǎn)化酶形成，并加速其衰解EBV 加速C3轉(zhuǎn)化酶的失活 持續(xù)性感染的機(jī)制13、機(jī)體對病毒形成免疫耐受一種特異的免疫無反應(yīng)性持續(xù)性感染的機(jī)制14、機(jī)體產(chǎn)生干擾素能力低下15、抗體功能異常n非中和性抗體n抗體親和力低nADE持續(xù)性感染的機(jī)制16、細(xì)胞免疫應(yīng)答低下17、宿主的遺傳因素慢性感染 病程長 病毒未完全清除 持續(xù)地排出病毒TV乙肝帶病毒狀態(tài)或慢性乙型肝炎潛伏感染 V基因存在于某組織，但不表達(dá) 潛伏期不產(chǎn)生V顆粒 受激可復(fù)發(fā)V水痘帶狀皰疹無病毒排出持續(xù)性感染的機(jī)制 誘導(dǎo)內(nèi)源性MHC-I的降解 如HCMV US11 如HIV Nef 抑制抗原肽的產(chǎn)生與轉(zhuǎn)運 如HSV ICP47持續(xù)性感染的機(jī)制7、病毒感染免疫細(xì)胞 HIVMeaseles VirusT cells, monocytes/macrophagesEBV B cells持續(xù)性感染的機(jī)制