1、3m3滲漉罐清潔驗證方案再驗證立項申請表編號：R-SMP-YZ-008-01-03文件編號:立項部門申請日期立項題目要求完成時間驗證原因驗證的類別驗證要求及目的立項部門負責人簽名：主管部門意見簽名日期生產部門意見簽名日期質量管理部門意見簽名日期驗證小組意見簽名日期指定編制驗證方案的部門及人員編制驗證方案的要求及完成日期驗證完成的要求及日期驗證領導小組組長簽名：日期：年月日備注編號：R-SMP-YZ-008-02-03文件編號:審批程二、部門負責人簽名日期備注起草審核部門工程部門生產部門中心化驗室質量管理部門驗證小組負責人主管質量負責人批準驗證領導小組組長備注*民族制藥有限公司再驗證方案方案名稱

2、：平板式泡罩包裝機（DPP-250D）清潔再驗證方案方案編碼：SMP-YZ02-001-03起草人：起草日期：審核人：審核日期：批準人：批準日期：1、概述2、驗證范圍3、驗證實施時間4.驗證部門及職責5、驗證目的6、清潔風險評估與控制7、偏差情況及處理8、驗證實施9、取樣及樣品處理及分析方法10、合格標準及測試結果11、驗證結果分析12、驗證結論13、再驗證周期14、驗證證書平板式泡罩包裝機（DPP-250D）清潔再驗證方案1. 概述：1.1 概述平板式泡罩包裝機（DPP-250D混藥品生產中的關鍵設備，對此設備進行清潔清潔有助于消除活性成分的交叉污染，降低或消除微生物對藥劑的污染。因此，制定

3、切實可行的清潔操作程序，并對它進行驗證是保證產品質量，防止交叉污染的有效措施。本驗證是在生產結束后按清潔規程對平板式泡罩包裝機（DPP-250D）進行清潔，按取樣規程取樣并進行檢驗，分析其結果是否能達到預定標準來確認清潔規程的有效性。1.2 設備情況及生產品種設備技術參數見附件1。我們在試生產期間生產了產品，產品特性見附件2。2. 驗證范圍：本驗證方案適用于固體車間泡罩間泡罩包裝機（DPP-250D）的清潔效果驗證。3. 驗證實施時間：年月日至年月日。4. 驗證部門及職責：4.1 驗證組織結構圖驗證領導小組組長:檢驗方法驗證小組組長：工藝驗證小組組長：設備（清潔）驗證小組組長：公用系統驗證小組

4、組長：取樣檢測驗證工作、記錄報告方案制定取樣檢測驗證工作、記錄報告方案制定取樣檢測驗證工作、記錄報告方案制定M:成"組取樣檢測小證僉驗證工作、記錄報告.24方案制定操作人員4.3驗證實施：由負責驗證方案的起草，負責驗證報告的起草，驗證過程的組織由負責；驗證方案及報告的起草及驗證過程的組織：負責驗證方案及報告的審核及驗證工作的組織與協調，、設備操作人員參與驗證過程的實施。5. 驗證目的：5.1 根據GMP勺要求，必須對設備的清潔進行驗證，以保證藥品在生產過程中，設備清潔后的殘留不會對下一批產品的質量造成影響，證明設備按相關設備清潔標準操作規程進行清潔操作后能達到工藝要求。5.2 為達到

5、上述驗證目的，特制定本驗證方案，對設備清潔效果進行驗證。驗證過程應嚴格按照本方案規定的內容進行，若因特殊原因確需變更時，應填寫驗證方案變更申請及批準書，報驗證領導小組批準。6. 清潔風險評估與控制序號風險項目風險詳述風險分析風險控制風險等級嚴重程度發生機率可識別性初始RPN1設備料斗內壁44464通過清潔驗證確認是否能清潔合格局風險熱封板44464通過清潔驗證確認是否能清潔合格局風險成型板43448通過清潔驗證確認對于死角是否能清潔合格局風險2清洗員工未按SOP®作52110加強員工培訓，實行隨時監控中等風險是否能做到清洗的等效性2214周期性檢測低風險3取樣取樣檢驗有一定的概率性4

6、4464取樣盡量選取最難清潔部位，設備最差區域局風險取樣人員未按SOFB作52110加強人員培訓，定期實施考核中等風險取樣時未能將設備上殘留物全部取卜53460局風險4化驗化驗結果合格，但是實際設備上仍有超過限度的殘留52550局風險檢驗人員未按SOFB作52110加強人員培訓，定期實施考核中等風險非人為因素造成的檢驗結果不合格，實際合格13515中等風險注：RPNM險等級：18:低風險；936:中等風險；37125:高風險7. 偏差情況及處理驗證過程如發生偏差，予以記錄并處理。8. 驗證實施本驗證與工藝驗證同步進行。8.1 清潔方法：生產結束后，按設備清潔標準操作規程對設備進行清潔。8.2

7、清潔關鍵部位：根據設備的結構特點，確定最難清潔部位為：料斗內壁、熱封板、成型板內壁邊角部位，作為潔凈毛巾擦拭部位。8.3 檢查項目：8.3.1 外觀檢查：對已清潔的設備進行外觀檢查。8.3.2 PH值檢測：對設備的最終沖洗水進行PH值檢測。8.3.3 棉簽外觀檢查：用棉簽擦拭設備的關鍵部位，對棉簽做外觀目測檢查。8.3.4 微生物檢測：通過對擦拭取樣法取得的樣品用微生物限度檢測方法進行檢測。8.3.5 化學檢測：通過對擦拭取樣法取得的樣品用化學分析方法進行殘留量檢測，證明生產產品殘留量是否在規定的許可范圍之內、清潔設備所用的消毒劑殘留量是否在規定的許可范圍之內，對下一批產品的質量不會產生影響，

8、并對驗證結果進行總結。9. 取樣及樣品處理及分析方法9.1 化學殘留物檢查方法：見產品特性表（附件2）9.2 微生物檢測：9.2.1 取樣方法用棉簽擦拭取樣，此方法能對清潔關鍵部位直接取樣，通過考察有代表性的清潔關鍵部位的殘留物水平評價生產設備的清潔狀況。通過選擇適當的擦拭溶劑、擦拭工具和擦拭方法，可將清洗過程中未溶解的或溶解度很小的物質擦拭下來，檢驗的結果能直接反映出各取樣點的清潔狀況，為優化清潔規程提供依據。9.2.2 擦拭工具和溶劑進行擦拭取樣時應注意擦拭工具和溶劑對檢驗的干擾。常用的擦拭工具為棉簽，在一定長度的尼龍或塑料棒的一端纏有不掉纖維的織物。棉簽應耐一般有機溶劑的溶解，棉簽容易脫

9、落纖維，在使用前應用取樣用溶劑預先清洗，以免纖維遺留在取樣表面。溶劑用于擦拭時溶解殘留物并將吸附在擦拭工具上的殘留物萃取出來以便檢測，用于擦拭和萃取的溶劑可以相同也可以不同。一般為水、有機溶劑或者兩者的混合物，也可含有表面活性劑等以幫助殘留物質溶解。選擇溶劑的原則：溶劑不得在設備上遺留有毒物質。應使擦拭取樣有較高的回收率。不得對隨后的檢測產生干擾。棉簽的選擇原則：能被擦拭溶劑良好地潤濕；有一定的機械強度和韌性，足以對設備表面施加一定的壓力和摩擦力，并不易脫落纖維。能同擦拭和萃取溶劑相兼容，不對檢測產生干擾。9.2.3 取樣用棉簽取樣時，應將棉簽按在取樣表面上，用力使其彎曲，平穩而緩慢地擦拭取樣

10、表面，在向前移動的同時將其從一邊移到另一邊，擦拭過程應覆蓋整個表面，翻轉棉簽，讓棉簽的另一面進行擦拭，但與前次移動方向垂直，制造對照品時，方法一樣。棉簽擦拭取樣示意圖：用含有乙醇（水、生理鹽水）的脫脂棉簽擦拭25cnf區域面積做微生物檢查，應先對鐐子、棉簽進行消毒滅菌，用鐐子取棉簽在無菌生理鹽水中濕潤，用4個棉簽共擦拭取樣100citf,做化學檢查在每個取樣部位3個樣，計算平均值。9.2.4 微生物檢測：將取樣后4個棉簽放于無菌生理鹽水20ml中，用超聲波洗滌2分鐘，取洗滌水進行微生物限度檢測。用瓊脂培養基倒入培養皿中，取棉簽洗滌水0.1ml均勻涂布在每個培養皿的培養基上，各接種10個培養皿，

11、用30-37C培養48小時，觀察菌落數。將每個培養皿總數相加，每個棉簽菌落數二（菌落數總和X總體積）/4。10. 合格標準及測試結果10.1 外觀檢查：合格標準：設備內外表面無可見的污染物，無殘留物的氣味。測試結果：見清潔驗證外觀檢查結果表（附件3）10.2 棉簽外觀檢查合格標準：擦拭后棉簽應干凈、無污染物、無變色。測試結果：見清潔驗證外觀檢查結果表（附件3）10.3 PH值檢查合格標準：最后沖洗水應與進水PH值一致。測試結果：見清潔驗證外觀檢查結果表（附件3）10.4 微生物指標：合格標準：潔凈級別微生物檢測合格標準D級菌落數W50CFU/棉簽測試結果：見清潔驗證微生物檢測結果表（附件4）清

12、潔設備所用消毒劑75溫醇，乙醇為低毒易揮發物，清潔驗證中不需要做清潔后的化學檢測；10.5 人員培訓確認確認方法：檢查本方案的培訓記錄。接受標準：確認參與本方案實施的人員皆得到過培訓，并都了解本方案內容。附：平板式泡罩包裝機（DPP-250D驗證人員培訓記錄。確認人：審核人：日期：年月日11.驗證結果分析：按該設備清潔標準操作規程對其進行清潔，并按取樣規程對設備外觀、最終沖洗水擦拭棉簽的外觀、殘留物、微生物進行檢測。結果表明：按清潔規程對設備進行清潔后，外觀檢查，無可見污染物及殘留氣味，擦拭后無污染痕跡，符合標準要求；對最終沖洗水清洗劑進行檢測，沖洗水PH值符合規定，殘留量、微生物限度符合規定

13、。由此可以說明按照清潔標準操作規程操作能夠有效的進行清潔，不會對下批物質產生污染。12 .驗證結論：本驗證按照驗證方案在年月日至年月日進行。驗證過程中無變更，無偏差，驗證數據齊全、準確，其結果達到預期目標。通過驗證可以證明平板式泡罩包裝機（DPP-250D）清潔標準操作規程能夠有效的對其進行清潔，平板式泡罩包裝機（DPP-250D）清潔標準操作規程可以作為正式文件實施。13 .再驗證周期：再驗證周期一般為2年。清潔程序發生改變，更換清潔劑品種后，均應進行驗證，確認變更條件對生產工藝無不良影響，經驗證小組批準，清潔規程才能正式投入使用。14 .驗證證書：驗證合格，須頒發驗證證書，設備方可投入生產

14、使用。附件1:項目內容型號DPP-250D成型回積及深度（mrm235>90X20沖裁頻率（次/分）25-35包裝材料寬度（mrm245-250沖裁板塊（板/次）4設備外形尺寸（mm2600X900X1900行程可調范圍（mm40-110壓縮空氣壓力（MPD0.5-0.6包裝效率（板/h）6000-8400電源（變頻可調）4kw、380v、50Hz標準板規格（mrm57>80整機重量（kg）1200產品名稱產品規格產品批號清潔日期清潔方法活性成分檢測儀器殘留物檢測方法合格標準附件3驗證方法標準測定生產批號檢查結果目視應清潔、無痕跡殘留擦拭擦拭棍球應干凈、無污染物、無變色PH值PH試