1、慢性粒細胞白血病Chronic Granulocytic Leukemia概 述k慢粒是一種起源于骨髓多能造血干細胞的惡慢粒是一種起源于骨髓多能造血干細胞的惡性增殖性疾病。其臨床特點是性增殖性疾病。其臨床特點是粒細胞顯著增粒細胞顯著增多、脾明顯腫大、多、脾明顯腫大、絕大多數(shù)病例（絕大多數(shù)病例（90%90%以上）以上）具有慢粒的標記染色體具有慢粒的標記染色體PhPh染色體染色體。慢粒起。慢粒起病及發(fā)展較緩慢，大多死于急性變。年發(fā)病病及發(fā)展較緩慢，大多死于急性變。年發(fā)病率為率為0.36/100.36/10萬。萬。 病因和發(fā)病機制F病因：見總論。病因：見總論。F發(fā)病機制：發(fā)病機制： PhPh染色體染

2、色體 t(9t(9；22)(q3422)(q34；q11)q11)，形成，形成 abl / bcrabl / bcr融融合基因合基因，并轉(zhuǎn)錄一種新的，并轉(zhuǎn)錄一種新的mRNAmRNA，產(chǎn)生異常的蛋白質(zhì)，產(chǎn)生異常的蛋白質(zhì)p210p210。F p210p210與慢粒發(fā)病有直接關系，而且是慢粒的特異性標與慢粒發(fā)病有直接關系，而且是慢粒的特異性標志用于鑒別診斷、監(jiān)測療效和治療的靶點。志用于鑒別診斷、監(jiān)測療效和治療的靶點。實驗室檢查（形態(tài)學）F血象：血象：白細胞數(shù)明顯增高。血涂片中性粒細胞顯著增多，白細胞數(shù)明顯增高。血涂片中性粒細胞顯著增多，可見各階段粒細胞，以中性中、晚幼及桿狀核粒細胞增可見各階段粒細胞

3、，以中性中、晚幼及桿狀核粒細胞增多為主；多為主；嗜酸、嗜堿性粒細胞增多嗜酸、嗜堿性粒細胞增多。F骨髓象：骨髓象：骨髓有核細胞增生明顯至極度活躍，以粒細胞骨髓有核細胞增生明顯至極度活躍，以粒細胞為主。其中中性中、晚幼及桿狀核粒細胞明顯增多。原為主。其中中性中、晚幼及桿狀核粒細胞明顯增多。原粒細胞不超過粒細胞不超過10%10%，嗜酸、嗜堿性粒細胞增多。，嗜酸、嗜堿性粒細胞增多。FNAPNAP：活性明顯減低或呈陰性反應。活性明顯減低或呈陰性反應。慢粒外周血涂片慢粒骨髓涂片細胞遺傳學改變細胞遺傳學改變 phph染色體染色體分子生物學改變分子生物學改變 bcr/ablbcr/abl融合基因陽性融合基因陽

4、性實驗室檢查（形態(tài)學）診斷及鑒別診斷F診斷診斷 脾大脾大 血象血象 骨髓象骨髓象 細胞化學染色細胞化學染色 PhPh染色體染色體 有條件可用分子生物學技術檢測有條件可用分子生物學技術檢測bcr/ablbcr/abl融合基因融合基因F鑒別診斷鑒別診斷 脾腫大：血吸蟲病、肝硬化、脾功能亢進、慢性脾腫大：血吸蟲病、肝硬化、脾功能亢進、慢性瘧疾、黑熱病等。瘧疾、黑熱病等。 類白血病反應：嚴重感染、惡性腫瘤、中毒、急類白血病反應：嚴重感染、惡性腫瘤、中毒、急性溶血等。性溶血等。 原發(fā)性骨髓纖維化：原發(fā)性骨髓纖維化：診斷及鑒別診斷CML病程演變臨床分期l 周圍血或骨髓原始細胞周圍血或骨髓原始細胞 慢性期慢

5、性期 10%20%20%l目前已將細胞遺傳學的變化作為目前已將細胞遺傳學的變化作為CMLCML克隆衍化的獨立指標。克隆衍化的獨立指標。 治 療姑息治療姑息治療目的是降低腫瘤細胞的負荷，但不能清除腫瘤細胞，目的是降低腫瘤細胞的負荷，但不能清除腫瘤細胞，只能達到血液學緩解。只能達到血液學緩解。不能明顯地延長不能明顯地延長CMLCML患者的生存期，患者的生存期，PhPh染色體持續(xù)存染色體持續(xù)存在。在。常用的藥物有羥基脲、馬利蘭、異靛甲等。常用的藥物有羥基脲、馬利蘭、異靛甲等。針對針對PhPh陽性細胞的治療陽性細胞的治療目的是降低或清除目的是降低或清除PhPh陽性細胞，達到細胞遺傳學的緩陽性細胞，達到

6、細胞遺傳學的緩解，使解，使Ph+Ph+細胞減少甚至消失。細胞減少甚至消失。能夠延長能夠延長CMLCML患者的生存期。患者的生存期。常用的藥物有干擾素常用的藥物有干擾素、高三尖杉酯堿（、高三尖杉酯堿（HHTHHT）、格列）、格列衛(wèi)等。衛(wèi)等。治 療根治手段根治手段異基因造血干細異基因造血干細胞移植胞移植毀滅患者的造血組織、毀滅患者的造血組織、免疫功能及白血病細胞。免疫功能及白血病細胞。 移植入正常的移植入正常的HLAHLA匹配的匹配的骨髓細胞，重建造血和免骨髓細胞，重建造血和免疫功能。疫功能。 移植物抗白血病作用清移植物抗白血病作用清除殘留白血病細胞。除殘留白血病細胞。治 療 其他：其他：白細胞單采術白細胞單采術 預防發(fā)生白細胞淤滯癥預防發(fā)生白細胞淤滯癥 化療后繼發(fā)高尿酸血癥化療后繼發(fā)高尿酸血癥F急變期治療：急變期治療：同急性白血病的化療方案，但療效同急性白血病的化療方案，但療效差，生存期明顯縮短。差，生存期明顯縮短。治 療預 后F慢粒的慢性期一般持續(xù)慢粒的慢性期一般持續(xù)1 14 4年，個別病人可長達年，個別病人可長達1010年以上。年以上。70%70%的病人最終進展到急變