1、1AFP-L3 GP73AFP-L3 GP73在原發性肝癌實在原發性肝癌實驗室診斷的研究進展驗室診斷的研究進展2肝細胞肝細胞癌Hcc90%肝外膽管細胞癌肝外膽管細胞癌ICC10%原發性肝癌 原發性肝癌原發性肝癌(Primary liver cancer(Primary liver cancer，PLC,) PLC,) 3 HCCHCC是我國常見的惡性腫瘤，位居腫瘤死亡的第二是我國常見的惡性腫瘤，位居腫瘤死亡的第二位位 早期診斷是提高患者生存率的最重要因素早期診斷是提高患者生存率的最重要因素 基因組學、蛋白組學和代謝組學等技術的發展和基因組學、蛋白組學和代謝組學等技術的發展和應用，應用，HCCH

2、CC標志物的研究取得了新進展標志物的研究取得了新進展肝細胞癌肝細胞癌（Hepatocellular carcinoma,HCC)Hepatocellular carcinoma,HCC)4原發性肝癌診療規范原發性肝癌診療規范(2011(2011年版年版) ) 高危人群的監測篩查高危人群的監測篩查 常規監測篩查指標主要包括血清甲胎蛋白常規監測篩查指標主要包括血清甲胎蛋白(alpha-fetoprotein(alpha-fetoprotein，AFP)AFP)和肝臟超聲檢和肝臟超聲檢查查(US)(US)。對于。對于4040歲的男性或歲的男性或5050歲女性歲女性，具有，具有HBVHBV和和/ /或

3、或HCVHCV感染，嗜酒、合并糖尿感染，嗜酒、合并糖尿病以及有肝癌家族史的高危人群，一般是病以及有肝癌家族史的高危人群，一般是每隔每隔6 6個月進行一次檢查。個月進行一次檢查。 5 AFPAFP是是HCCHCC相對特異的腫瘤標志物，相對特異的腫瘤標志物，AFPAFP持續持續升高是發生升高是發生HCCHCC的危險因素。新近，有些歐的危險因素。新近，有些歐美學者認為美學者認為AFPAFP的敏感性和特異度不高，的敏感性和特異度不高，20102010版美國肝病研究學會版美國肝病研究學會(AASLD)(AASLD)指南已不指南已不再將再將AFPAFP作為篩查指標，作為篩查指標，但是我國的但是我國的HCC

4、HCC大大多與多與HBVHBV感染相關，與西方國家感染相關，與西方國家HCCHCC致病因致病因素不同（多為素不同（多為HCVHCV、酒精和代謝性因素），、酒精和代謝性因素），結合國內隨機研究結合國內隨機研究(RCT) (RCT) 結果和實際情況結果和實際情況，對，對HCCHCC的常規監測篩查指標中繼續保留的常規監測篩查指標中繼續保留AFPAFP。6AFPAFP甲種胎兒球蛋白，甲型胎兒蛋白糖蛋白正常情況下，來自胚胎的肝細胞和卵黃囊。胎兒出生約兩周后甲胎蛋白從血液中消失。正常人血清中甲胎蛋白的含量尚不到20微克升。7血清甲胎蛋白增高的原因血清甲胎蛋白增高的原因 肝癌（陽性率80-90%）隨著病情惡

5、化它在血清中的含量會急劇增加 急性肝炎急性肝炎慢性肝炎慢性肝炎肝硬化肝硬化孕婦;其他腫瘤的肝轉移一過性升高隨著病情的恢復，血清甲胎蛋白值會下降 生殖細胞腫瘤陽性率50%AFP陽性8新生幼稚肝細胞（未分化完全）分泌AFP量很大 肝癌細胞（尚未分化的肝細胞）9 甲胎蛋白是診斷原發性肝癌的一個特異性甲胎蛋白是診斷原發性肝癌的一個特異性臨床指標。臨床指標。 However!EXCEPTION!10 部分肝硬化病人會長期出現部分肝硬化病人會長期出現AFPAFP達到上千，達到上千，但多年都沒有肝癌的跡象。但多年都沒有肝癌的跡象。 同時發現約同時發現約20%20%的晚期肝癌病人，直至病故的晚期肝癌病人，直至

6、病故前，前，AFPAFP仍不超過仍不超過1010。 AFPAFP敏感度敏感度39-64%39-64%，特異度，特異度76-91%76-91%，陽性預，陽性預測值測值9-32%9-32%。 11腫瘤標志物檢查腫瘤標志物檢查原發性肝癌診療規范原發性肝癌診療規范(2011(2011年版年版) ) 腫瘤標志物檢查腫瘤標志物檢查 血清血清AFP AFP 及其及其異質體異質體是診斷肝癌的重要指是診斷肝癌的重要指標和特異性最強的腫瘤標記物，國內常用標和特異性最強的腫瘤標記物，國內常用于肝癌的普查、早期診斷、術后監測和隨于肝癌的普查、早期診斷、術后監測和隨訪。訪。 其他可用于其他可用于HCCHCC輔助診斷的標

7、志物還有多種輔助診斷的標志物還有多種血清酶，包括血清酶，包括r-r-谷氨酰轉肽酶（谷氨酰轉肽酶（GGTGGT）及其）及其同工酶、同工酶、-L-L-巖藻苷酶巖藻苷酶(AFU)(AFU)、異常凝血、異常凝血酶原（酶原（DCPDCP）、）、高爾基體蛋白高爾基體蛋白73(GP73)73(GP73) 12AFP-L3 AFP-L3 AFP是一種單鏈糖蛋白，由于其糖鏈結構的差異，而存在著不同的分子變異性。通常將氨基酸序列相同糖鏈結構或蛋白質等電點不同的AFP稱為AFP變異體。根據AFP分子與外源性凝集素的親和力不同可將其分為AFPLl、AFP-L2、和AFPL3共3個組分，AFP-L3(即小扁豆凝集素反應

8、性AFP)是HCC患者血清中AFP的主要形式。13FDAFDA FDAFDA于于20052005年批準檢測該指標應用于肝癌預警，并年批準檢測該指標應用于肝癌預警，并把把AFP-L3AFP-L3診斷肝癌的陽性界定值為診斷肝癌的陽性界定值為10%10%。如果患者。如果患者血清中總血清中總AFPAFP升高而升高而AFP-L3AFP-L3所占的比例超過所占的比例超過10%10%，肝癌發生危險率增加肝癌發生危險率增加7 7倍。倍。 LeerapunLeerapun等人的研究結果表明，在血清等人的研究結果表明，在血清AFPAFP略微增略微增高（高（10-200ng/ml)10-200ng/ml)的患者中，

9、當的患者中，當AFP-L3%AFP-L3%的診斷的診斷值界定為值界定為35%35%時，它對原發性肝癌診斷的敏感性時，它對原發性肝癌診斷的敏感性和特異性分別為和特異性分別為33%33%和和100%100%。14國際國內國際國內 AFPL3對于低水平AFP的HCC，尤其是小肝癌的診斷具有重要的臨床意義，有助于預警肝癌發生。 AFPL3有助于區分AFP升高的良性肝病與HCC的鑒別診斷。 AFPL3對HCC診斷的特異性高達93%-100%15AFPAFP診斷診斷HCCHCC標準標準 甲胎蛋白（甲胎蛋白（AFPAFP）含量測定：與肝癌的大小）含量測定：與肝癌的大小有一定的相關性，原發性肝細胞癌時有一定的

10、相關性，原發性肝細胞癌時AFPAFP陽陽性率為性率為70709090。其診斷標準為（。其診斷標準為（1 1）AFPAFP定量定量400ug400ugL L持續持續1 1個月者；（個月者；（2 2）AFPAFP由低濃度逐漸升高不降者；（由低濃度逐漸升高不降者；（3 3）AFPAFP200ug200ugL L持續持續2 2個月以上并排除假陽性者。個月以上并排除假陽性者。16我們研究我們研究 3535例例AFP 20-400ugAFP 20-400ugL,L,影響學檢查陰性、影響學檢查陰性、最后確診為最后確診為HCCHCC病人。病人。 AFP-L3AFP-L3升高較影像學檢查陽性早出現升高較影像學檢查陽性早出現4-244-24個月，預警正確率個月，預警正確率93%93%。17 1.1.不受不受A