1、自身免疫性胰腺炎診治自身免疫性胰腺炎診治（The Diagnosis and Treatment of Autoimmune Pancreatitis，AIP）解放軍總醫院專家組解放軍總醫院專家組 汪鴻志教授汪鴻志教授概述 AIP較少見，約占發病率1.86%-6.6%。原有的命名如胰腺慢性炎性硬化、硬化性胰膽管炎、硬化性胰腺炎、淋巴漿細胞性胰腺炎等。 Sarles于1961年首次報告，Yoshida于1995年正式提出AIP診斷名稱。2001年作為慢性胰腺炎中一種獨立分型。特征 AIP特征是自身免疫介導，具有胰腺腫大及胰管不規則狹窄等表現。 可累及胰腺外膽管、肺門淋巴結、淚腺、唾液腺、甲狀腺、

2、腹膜后等器官。尚可有間質性肺炎、腎小管間質性炎、肝假性腫瘤等。 化驗檢查特點是血清IgG4增高，可伴有抗核抗體（ANA）、類風濕因子（RF）、碳酸酐酶等血清自身抗體，目前已有IgG4檢測試劑盒供應，但價格高昂，不易推廣。 Kojima M, Sipos B, Klapper W, et al. Autoimmune pancreatitis:frequency, IgG4 expression,and clonality of T and B cells. Am J Surg Pathol,2007,31(4):521-528.檢查 國外韓國與日本報道病例較多，2002年日本根據2972個有關

3、科室進行AIP問卷調查，結果AIP病例數為900例左右，按日本人口計算，患病率約為0.82/10萬。 我國2004年至2008年唐令詮、宋建功、劉兆云、霍紅、呂紅、金晶蘭等先后各有少數病例報道。 Kim KP,Kim JC,et al.Diagnostic criteria for autoimmune chronic pancreatitis revisited. World J Gastroenterol,2006,12(16):2487-2496. 唐令詮，馮昌寧，蔣智敏。原發性 自身免疫性胰腺炎一例報道并文獻復習。 胰腺病學，2004,4（1）：41-42.診斷標準 目前已有一些國家提

4、出AIP診斷標準（日本，韓國，美國，亞洲）從中可以歸結其特點為： 1.血清IgG4水平增高十分重要，約70%的患者可伴有血清球蛋白增高，尚可伴其它自身免疫性疾病，碳酸酐酶抗體（ACA）陽性率可達22%-45%； Kamisawa T. Diagnostic criteria for autoimmune pancreatitis. J Clin Gastroenterol,2008,42(4):404-407 Kamisawa T,Okamoto A, Funata N. Clinicopathological features of autoimmune pancreatitis in re

5、lation to elevation of serum IgG4.Pancreas,2005,31(1):28-31. 2.組織學診斷十分重要。胰腺外表現列入診斷標準，如手術標本或針刺活檢顯示淋巴漿細胞性硬化性胰腺炎（LPSP）改變，具有這一組織學特點，即可做出AIP診斷； 3.激素療效可作為診斷標準之一。AIP對激素療效良好，Moon報告22例疑診AIP患者給予2周激素治療，并進行胰腺影像學觀察，激素療效良好者15例均為AIP，激素無效7例患者中，后經手術證明為胰腺癌。因此在疑診AIP不能排除胰腺癌時，可用激素2周治療，作為鑒別診斷的重要手段。 Ghazale AH,Chari ST, V

6、ege SS.Update on the diagnosis and treatment of autoimmune pancreatitis. Curr Gastroenterol ep,2008,10(2):115-121. 4.可浸潤十二指腸，膽道，結腸，胃，淚腺，唾液腺，腎臟和腹腔淋巴結等胰腺外器官，尚可發生胰腺和周圍靜脈閉塞，門靜脈狹窄和胰周動脈受累，IgG4陽性細胞即可出現在這些受累的器官； Kamisawa T, Egawa N, Nakajima H, et al. Extrapancreatic lesions in autoimmune pancreatitis. J Cl

7、in Gastroenterol,2005,39(10):904-907.日本2006年標準 .主胰管彌漫性或局限性狹窄伴管壁不規則，胰腺彌漫性或局限性增大。 .血清球蛋白、IgG或IgG4升高，或自身抗體如抗核抗體、類風濕因子等陽性。 .小葉間纖維化和導管周圍明顯的淋巴細胞和漿細胞浸潤，胰腺中偶可見淋巴濾泡。 其中中為必備條件，或可僅有其一。但仍需排除胰腺和膽道等惡性腫瘤。 韓國2006年Kim標準 .影像學：胰腺彌漫性增大，胰管彌漫性或局限性狹窄。 .實驗室檢查：血清IgG4升高或其它自身抗體陽性。 .組織學：纖維化和淋巴漿細胞浸潤。 .激素治療有反應。 其中中為必備條件，-中至少有一條符

8、合。 Kojima M, Sipos B, Klapper W, et al. Autoimmune pancreatitis:frequency,IgG4 expression,and clonality of T and B cells. Am J Surg Pathol,2007,31(4):521-528 美國Maoyo Clinic的2006年HISORt標準 組織學：手術標本或針芯活檢顯示淋巴漿細胞硬化性胰腺炎（LPSP）改變，僅有淋巴漿細胞浸潤而無LPSP其他表現者，不能診斷AIP。對淋巴漿細胞浸潤的胰腺組織進行免疫染色顯示，IgG4陽性細胞10個/HP。 影像學：典型表現：CT

9、或MRI示胰腺彌漫性增大伴有延時的“邊緣”強化，主胰管彌漫性不規則變細。不典型表現：局灶性胰腺腫塊或增大；局限性胰管狹窄；胰腺萎縮；胰腺鈣化或胰腺炎。 血清學：血清IgG4水平升高（正常范圍：8-140mg/dl）。 其他器官受累：肝門部/肝內膽管狹窄、持續遠端膽管狹窄、腮腺或淚腺受累、縱隔淋巴結增大、腹膜后纖維化。 激素療效：激素治療后，胰腺/胰腺外表現消退或明顯改善。 HISORt標準細分為以下3組，其中任意一組均可單獨診斷AIP。 A組：胰腺組織學1或2均具備。 B組：影像學典型表現+血清IgG4水平升高。 C組：難以解釋的胰腺疾病+血清IgG4水平升高和（或）其他臟器中出現IgG4細胞

10、+激素治療后胰腺/胰腺外表現消退或明顯改善。 亞洲2008年標準 1.影像學（2條必備）：胰腺實質影像學：胰腺彌漫性/局限性/局灶性增大，有時伴有包塊和（或）低密度邊緣。胰膽管影像學：彌漫性/局限性/局灶性胰管狹窄，常伴有膽管狹窄。 2.血清學（可僅具備一條）：血清高水平IgG或IgG4。其他自身抗體陽性。 3.組織學：胰腺病變部位活檢示淋巴漿細胞浸潤伴纖維化，有大量IgG4陽性細胞浸潤。 其中2條影像學為必備條件，血清學和組織學可僅具備其一；手術切除的胰腺標本組織學表現為LPSP時，也可作出AIP的診斷。4.可選擇的標準：對激素治療的反應。 在患者僅滿足影像學2條必備條件，且胰膽腫瘤檢查指標

11、均為陰性的情況下，激素試驗性治療可在胰腺專家的密切注視之下進行。 AIP標準激素治療 據GUT09年一篇最新報道，日本17個中心報道563例，459例（占82%）接受激素治療，緩解率達98%，顯著高于不用激素治療者（74%，77/104，P0.001）； 維持激素治療377例（82%，459例），復發率為23%（63/273），不維持治療的復發率為34%(35/104，P=0.048)，從激素治療開始，一年內有56%復發（55/99）,三年內有92%復發（91/99）,從89個復發病人中給予83例激素再治療，有效率達97%。 出現有AIP癥狀的患者為激素治療的指針。推薦首劑為0.6mg/kg/

12、day,維持治療持續3-6個月，維持治療可減少復發。 Kamisawa T, Shimosegawa T, Okazaki K, Nishino T, Watanabe H, Kanno A, Okumura F, Nishikawa T, Kobayashi K, Ichiya T, Takatori H, Yamakita K, Kubota K, Hamano H, Okamura K, Hirano K, Ito T, Ko S, Omata M. Standard steroid therapy for autoimmune pancreatitis Gut. 2009 Apr 26. Epub ahead of print結語 AIP是一種自身免疫介導的疾病，當臨床遇到胰腺炎時，要考慮本病可能 本病特點是血清IGG4陽性，并