1、ICS 11.120.99 C 25T/CATCM 0082019阿膠質(zhì)量規(guī)范Quality specification of Asini Corii Colla2019-1 1-07 發(fā)布2019-12-01 實(shí)施中國(guó)中藥協(xié)會(huì) 發(fā)布T/CATCM 0082019目 次tuW Ii翻i2規(guī)范性引用文件13術(shù)語(yǔ)和定義14原料來(lái)源及質(zhì)量要求15 阿膠制法26 質(zhì)量特征27 包裝、標(biāo)簽、標(biāo)志、運(yùn)輸與貯存2附錄A （規(guī)范性附錄）驢皮（阿膠原料）4附錄B （規(guī)范性附錄）阿膠中驢皮源成分含量測(cè)定方法6附錄C （規(guī)范性附錄）阿膠中馬源成分檢測(cè)方法8參考t獻(xiàn)10T/CATCM 0082019本標(biāo)準(zhǔn)按照GB/T

2、 1.12009給出的規(guī)則起草。本標(biāo)準(zhǔn)由中國(guó)中藥協(xié)會(huì)提出并歸口。本標(biāo)準(zhǔn)起草單位：山東省食品藥品檢驗(yàn)研究院、東阿阿膠股份有限公司、山東宏濟(jì)堂制藥集團(tuán)股份 有限公司、重慶太極實(shí)業(yè)（集團(tuán)）股份有限公司。本標(biāo)準(zhǔn)主要起草人：馬雙成、魏鋒、林永強(qiáng)、程顯隆、周祥山、田守生、郝向慧、郭尚偉、徐云鵬、 段小波、王靜、石永堅(jiān)、王玉嬌、史兆松、趙婷婷、李秀鳳、廖鳳霞。T/CATCM 0082019阿膠質(zhì)量規(guī)范1范圍本標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定了阿膠的術(shù)語(yǔ)和定義、原料來(lái)源及質(zhì)量要求、阿膠制法、質(zhì)量特征、包裝、標(biāo)簽、標(biāo)志、運(yùn) 輸與貯存。本標(biāo)準(zhǔn)適用于自實(shí)施之日后生產(chǎn)的阿膠（包括藥品用的阿膠以及執(zhí)行中華人民共和國(guó)藥典的食 品用的阿膠）的質(zhì)量

3、控制。2規(guī)范性引用文件下列文件對(duì)于本文件的應(yīng)用是必不可少的。凡是注日期的引用文件，僅注日期的版本適用于本文 件。凡是不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改單）適用于本文件。GB/T 191包裝儲(chǔ)運(yùn)圖示標(biāo)志GB 7718食品安全國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)預(yù)包裝食品標(biāo)簽通則中華人民共和國(guó)藥典藥品說(shuō)明書(shū)和標(biāo)簽管理規(guī)定（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局）阿膠中鉻（Cr）含量檢查的補(bǔ)充檢驗(yàn)方法（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局，批準(zhǔn)件編號(hào)：2011012） 阿膠中牛皮源含量的補(bǔ)充檢驗(yàn)方法（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局，批準(zhǔn)件編號(hào)= 2012001） 阿膠中豬皮源成分檢查項(xiàng)補(bǔ)充檢驗(yàn)方法（國(guó)家藥品監(jiān)督管理局，批準(zhǔn)件編號(hào):BJY201917）

4、3術(shù)語(yǔ)和定義下列術(shù)語(yǔ)和定義適用于本文件。3.1阿膠 Asini Corii Colla馬科動(dòng)物驢Equus a sinus L.的干燥皮或鮮皮經(jīng)煎煮、濃縮等工藝制成的固體膠。3.2驢皮原皮 crude donkey hide馬科動(dòng)物驢Equus asinus L.的整張鮮皮，經(jīng)產(chǎn)地加工處理，形態(tài)特征較為完整，便于儲(chǔ)存運(yùn)輸?shù)捏H皮。3.3驢皮凈皮 processed donkey hide驢皮原皮經(jīng)阿膠原料前處理工序加工，直接用于阿膠生產(chǎn)投料的驢皮皮塊。4原料來(lái)源及質(zhì)量要求4.1原動(dòng)物驢，為馬科動(dòng)物驢Equus a sinus L.，形體如馬而較小，頭大，眼圓、耳長(zhǎng)。面部平直，頭頸高揚(yáng)，頸部 較寬

5、厚，鬃毛稀少。四肢粗短，蹄質(zhì)堅(jiān)硬，尾部粗而末梢細(xì)。體毛厚而短，有黑色、栗色、灰色三種。頸背 部有一條短的深色橫紋，嘴部有明顯的白色嘴圈。耳廊背面同身色，內(nèi)面色較淺，尖端幾呈黑色。腹部 及四肢內(nèi)側(cè)均為白色或通體黑色。成年驢體高一般在105 cm以上，體長(zhǎng)大于100 cm。4.2驢皮質(zhì)量要求驢皮原皮及驢皮凈皮應(yīng)符合附錄A的質(zhì)量要求。4.3驢皮真?zhèn)舞b別驢皮原皮及驢皮凈皮應(yīng)符合附錄A的性狀、鑒別及檢查項(xiàng)要求。5 阿膠制法將驢皮浸泡去毛，切塊洗凈，分次水煎，濾過(guò)，合并濾液，濃縮（可分別加人適量的黃酒、冰糖及豆油） 至稠膏狀，冷凝，切塊，晾干，包裝。6質(zhì)量特征6.1質(zhì)量要求應(yīng)符合中華人民共和國(guó)藥典（一部）

6、阿膠的質(zhì)量規(guī)定。6.2性狀特征本品呈長(zhǎng)方形塊、方形塊或丁狀。棕色至黑褐色，有光澤。質(zhì)硬而脆，斷面光亮，碎片對(duì)光照視呈棕 色半透明狀。氣微，味微甘。以色勻、質(zhì)脆、斷面光亮、無(wú)腥氣者為佳。6.3驢皮源成分含量測(cè)定按照附錄B阿膠中驢皮源成分含量測(cè)定方法進(jìn)行檢測(cè)，檢測(cè)結(jié)果應(yīng)符合該方法結(jié)果判定要求。6.4雜皮源成分檢查6.4.1牛皮源成分檢測(cè)按照阿膠中牛皮源含量的補(bǔ)充檢驗(yàn)方法檢測(cè)，檢測(cè)結(jié)果應(yīng)符合該方法結(jié)果判定要求。6.4.2馬源成分檢測(cè)按照附錄C阿膠中馬源成分檢測(cè)方法進(jìn)行檢測(cè)，檢測(cè)結(jié)果應(yīng)符合該方法結(jié)果判定項(xiàng)下要求。6.4.3豬皮源成分檢測(cè)按照阿膠中豬皮源成分檢查項(xiàng)補(bǔ)充檢驗(yàn)方法檢測(cè)，檢測(cè)結(jié)果應(yīng)符合該方法結(jié)

7、果判定要求。6.5鉻（Cr）含量檢查按照阿膠中鉻（Cr）含量檢查的補(bǔ)充檢驗(yàn)方法檢測(cè)，檢測(cè)結(jié)果應(yīng)符合該方法結(jié)果判定要求。 7包裝、標(biāo)簽、標(biāo)志、運(yùn)輸與貯存7.1包裝包裝要牢固、防潮、整潔、美觀、無(wú)異氣味，便于裝卸、倉(cāng)儲(chǔ)和運(yùn)輸。包裝材料應(yīng)潔凈、干燥、無(wú)污染， 符合藥品安全包裝材料要求，密封包裝。7.2 標(biāo)簽標(biāo)簽應(yīng)符合藥品說(shuō)明書(shū)和標(biāo)簽管理規(guī)定、GB 7718的規(guī)定。7.3 標(biāo)志包裝儲(chǔ)運(yùn)圖示標(biāo)志應(yīng)符合GB/T 191的規(guī)定。7.4運(yùn)輸運(yùn)輸應(yīng)選擇清潔、衛(wèi)生、無(wú)污染、通風(fēng)干燥、防潮的運(yùn)輸工具，運(yùn)輸過(guò)程應(yīng)防止雨淋和曝曬。7.5 貯存置于干燥處，密閉保存。9附錄 A（規(guī)范性附錄）驢皮（阿膠原料）A. 1來(lái)源本品

8、為馬科動(dòng)物驢Equus asinus L.的整張干燥皮或鮮皮。去掉筋膜，油脂，晾干，或鮮用。A. 2性狀本品完整的皮略呈長(zhǎng)方形，驢頭皮較長(zhǎng)，耳大且較寬，耳長(zhǎng)約12 cm25 cm，耳內(nèi)側(cè)灰白色或血紅 色，較光滑；嘴唇、眼圈部多呈灰白色。軀干皮長(zhǎng)約80 cm160 cm,寬約55 cm 140 cm;四肢對(duì)稱生 長(zhǎng)于軀干兩側(cè)，長(zhǎng)約40 cm60 cm，寬約10 cm20 cm，前腿上部?jī)?nèi)側(cè)皮內(nèi)有橢圓形無(wú)毛斑塊，多呈灰 黑色;外表皮被毛細(xì)短，純黑色、皂黑色、灰色、青色、栗色等，多為灰色或黑色，除黑色或其他深色外多數(shù) 中間有一暗黑色背線，肩膊部有暗黑色肩紋，略似十字形；多數(shù)后腹部?jī)蓚?cè)無(wú)毛旋，極少數(shù)有

9、毛旋，且不 明顯，腹部多呈灰白色。尾部呈圓錐形，基部直徑約2 cm5 cm， 尾長(zhǎng)約28 cm46 cm，從尾根部約總 長(zhǎng)的四分之三處有短毛，尾梢部的四分之一處有少量長(zhǎng)毛。A. 3鑒別取本品剪取約0.5 cmX0.5 cm大小，剪去毛，加水20 mL，超聲處理30 min，濾過(guò)，棄去水液，殘?jiān)?用水洗滌2次，每次10 mL，棄去水液。殘?jiān)铀?0 mL，加熱至沸，并保持微沸5 h，放冷，取上清液 1 mL，加1%碳酸氫銨溶液稀釋至5 mL，用微孔濾膜濾過(guò)，取續(xù)濾液100 ML，置微量進(jìn)樣瓶中，加胰蛋 白酶溶液10 （取序列分析級(jí)胰蛋白酶，加1%碳酸氫銨溶液制成每微升中含1 的溶液，臨用時(shí)配 制

10、），搖勻，37 °C恒溫酶解12 h，作為供試品溶液。另取驢皮對(duì)照藥材0.3 g，加水50 mL，加熱至沸，并 保持微沸5 h，放冷，同法制成對(duì)照藥材溶液。照高效液相色譜-質(zhì)譜法（中華人民共和國(guó)藥典（2015年 版 四部）通則0512和通則0431）試驗(yàn)，以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑（色譜柱內(nèi)徑為2.1 mm）； 以乙腈為流動(dòng)相A，以0.1%甲酸溶液為流動(dòng)相B，按表A.1中的規(guī)定進(jìn)行梯度洗脫；流速為 0.3 mL/min。采用質(zhì)譜檢測(cè)器，電噴霧正離子模式（ESI+），進(jìn)行多反應(yīng)監(jiān)測(cè)（MRM），選擇質(zhì)荷比（m/z） 539.8 （雙電荷）-612.4和m/z539.8（雙電荷）923

11、.8作為檢測(cè)離子對(duì)。取驢皮對(duì)照藥材溶液，進(jìn)樣 5 按上述檢測(cè)離子對(duì)測(cè)定的MRM色譜峰的信噪比均應(yīng)大于3 : 1。表A.1時(shí)間/ min流動(dòng)相A/%流動(dòng)相B/%02532097+8025 4020508050吸取供試品溶液5 ML，注人高效液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用儀，測(cè)定。以質(zhì)荷比（w/z）539.8（雙電荷） 612.4和m/z539.8 （雙電荷）923.8離子對(duì)提取的供試品離子流色譜中，應(yīng)同時(shí)呈現(xiàn)與驢皮對(duì)照藥材 色譜保留時(shí)間一致的色譜峰。A.4 檢查馬源成分 取馬源寡肽A對(duì)照品，加1%碳酸氫銨溶液制成每毫升含0.2 Mg的溶液，按A.3的高 效液相色譜-質(zhì)譜條件，進(jìn)樣5 /tiL，選擇質(zhì)荷比（7

12、?/,s ）386.4（雙電荷） 377.3和m / z 386.4（雙電荷） 322.3作為檢測(cè)離子對(duì)，測(cè)定的MRM色譜峰的信噪比均應(yīng)大于10 : 1。吸取A.3供試品溶液5 yL，注 人高效液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用儀，測(cè)定。以質(zhì)荷比（w/Z）386.4（雙電荷） 377.3和m/z 386.4（雙電荷） 322.3離子對(duì)提取的供試品離子流色譜中，應(yīng)不得同時(shí)呈現(xiàn)與馬源寡肽A對(duì)照品色譜保留時(shí)間一致的 色譜峰。A.5 炮制用時(shí)漂泡，除雜質(zhì)，刮去毛，切塊，洗凈。A.6 貯藏置通風(fēng)干燥處，防腐、防霉、防蟲(chóng)蛀。附錄B（規(guī)范性附錄）阿膠中驢皮源成分含量測(cè)定方法B. 1對(duì)照品溶液的制備取驢源寡肽A：、驢源寡肽A

13、2對(duì)照品適量，精密稱定，力卩1%碳酸氫銨溶液分別制成每毫升含 100 Mg的對(duì)照儲(chǔ)備液。B. 2對(duì)照藥材溶液的制備取阿膠對(duì)照藥材粉末0.1 g，精密稱定，置50 mL量瓶中，力卩1 %碳酸氫銨溶液40 mL，超聲處理 30 min.加1 %碳酸氫銨溶液稀釋至刻度，搖勻。精密量取上述溶液1 mL5 mL量瓶中，加胰蛋白酶 溶液（取序列分析級(jí)胰蛋白酶，加1 %碳酸氫銨溶液制成每毫升中含1 mg的溶液，臨用前現(xiàn)配）1 mL， 加1%碳酸氫銨溶液稀釋至刻度，搖勻，37 °0恒溫酶解12 h，用0.22 微孔濾膜濾過(guò)，取續(xù)濾液，即得。 B.3供試品溶液的制備同對(duì)照藥材溶液的制備。B.4標(biāo)準(zhǔn)曲線

14、溶液的制備取驢源寡肽A：、驢源寡肽A2對(duì)照品儲(chǔ)備液適量，力卩1%碳酸氫銨溶液溶制成每毫升含驢源寡肽 Ax 為 0.05 /iig.0.1 /ng.0.2（iig.0.4 fig.0.8 g. 1.6 gg，含驢源寡肽 A,為 0.05 /ng.0.1 /ng.0.2 /ig.0.4 fig. 0.8 Mg.1.6 MS的標(biāo)準(zhǔn)曲線溶液。B.5測(cè)定B.5.1色譜、質(zhì)譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)色譜柱以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑（色譜柱內(nèi)徑2.1 mm）；以乙腈為流動(dòng)相A，以0.1%甲酸 溶液為流動(dòng)相B，按表B.1的規(guī)定進(jìn)行梯度洗脫，流速為0.3 mL/min,取對(duì)照藥材溶液，進(jìn)樣量5 MLO 以質(zhì)譜作

15、為檢測(cè)器，電噴霧離子源:ESI+ .多反應(yīng)監(jiān)測(cè)（MRM），驢源寡肽A:選擇質(zhì)荷比（m/z ）469.25 （雙電荷）一712.30作為定量離子469.25（雙電荷）一783.40作為定性離子，驢源寡肽A2選擇質(zhì)荷 比（z«/z ）618.35（雙電荷）779.40作為定量離子u«/z 618.35（雙電荷） + 850.40作為定性離子。理論 板數(shù)按驢源寡肽Ax峰計(jì)算應(yīng)不低于4 000。阿膠對(duì)照藥材中含驢源寡肽Ax和驢源寡肽A2之和應(yīng)不 得少于0.17%。表B. 1時(shí)間/min流動(dòng)相A/%流動(dòng)相B/%025320978025 40205080+50B.5.2含量測(cè)定分別精密

16、吸取不同濃度的標(biāo)準(zhǔn)曲線溶液與供試品溶液各5注人高效液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用儀，制備標(biāo)準(zhǔn)曲線并測(cè)定，以標(biāo)準(zhǔn)曲線法計(jì)算含量。B.6結(jié)果判定本品按干燥品計(jì)算，含驢源寡肽Ax和驢源寡肽A2之和不得少于0.17%。附錄C（規(guī)范性附錄）阿膠中馬源成分檢測(cè)方法C. 1阿膠基質(zhì)溶液的制備取阿膠對(duì)照藥材0.10 g，置50 mL量瓶中，加1%碳酸氫銨溶液40 mL，超聲處理30 min，使樣品完 全溶解，加1%碳酸氫銨溶液稀釋至刻度，搖勻，即得。C. 2對(duì)照品溶液的制備取馬源寡肽A適量，精密稱定，加阿膠基質(zhì)溶液，制成每毫升含0.2 Mg馬源寡肽A的對(duì)照品溶液， 搖勻，即得。C.3供試品溶液的制備精密稱取本品粉末0.1

17、0 g于50 mL量瓶中，加人1%碳酸氫銨溶液40 mL，置于超聲波清洗器中超 聲30 min，使樣品完全溶解，冷卻至室溫后，用1%碳酸氫銨溶液定容至刻度,0.22 微孔濾膜濾過(guò)， 取續(xù)濾液200加人胰蛋白酶溶液（取胰蛋白酶，加1%碳酸氫銨溶液制成每毫升中含2 mg的溶液，臨用前現(xiàn)配）20 混勻，37 °0恒溫酶解12 h，即得。C.4檢測(cè)C.4.1色譜、質(zhì)譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)色譜柱以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑（色譜柱內(nèi)徑為2.1 mm）；以乙腈為流動(dòng)相A，以0.1%甲 酸溶液為流動(dòng)相B，按表C.1的規(guī)定進(jìn)行梯度洗脫，流速為0.3 mL/min,進(jìn)樣量5 Lo以質(zhì)譜作為檢測(cè) 器，

18、電噴霧離子源：ESI+，選擇質(zhì)荷比（w/z）386.4（雙電荷）-*377.3和m/z 386.4（雙電荷）一322.3作為 檢測(cè)離子對(duì)進(jìn)行多反應(yīng)監(jiān)測(cè)。對(duì)照品溶液中馬源寡肽A的色譜峰m/z 386.4（雙電荷）-*377.3、m/Z 386.4（雙電荷）322.3的信噪比均應(yīng)大于10 : 1。表C.1時(shí)間/min流動(dòng)相A/%流動(dòng)相B/%0253-*20978025 4020508050C.4.2測(cè)定分別吸取對(duì)照品溶液和供試品溶液各5 ML，注人高效液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用儀，測(cè)定。C.5判定原則C.5.1供試品的提取離子流色譜中，未同時(shí)出現(xiàn)與參比溶液色譜相應(yīng)的色譜峰，視為未檢出。C.5.2供試品的提取離子流色譜中，同時(shí)出現(xiàn)與參比溶液色譜相應(yīng)的色譜峰，且供試品色譜中m/z 386.4（雙電荷）一377.3的色譜峰面積值不大于參比溶液中相應(yīng)的峰面積值者，視為未檢出。C.5.3供試品的提取離子流色譜中，同時(shí)出現(xiàn)與參比溶液色譜相應(yīng)的色譜峰，且供試品色譜中m/z 386.4（雙電荷）一377.3的色譜峰面積值大于對(duì)照品溶液中相應(yīng)的峰面積