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1、B型鈉尿肽一心衰的指標(biāo)一種心臟神經(jīng)激素,在血容量增加和壓力負(fù)荷增加時(shí)反應(yīng)性的從心室分泌。BNP水平的升高可反映左室舒張末壓的升高,收縮功能不全或舒張功能減低引起的心力衰竭都有此改變。研究表明,血漿BNP水平對(duì)心力衰竭的診斷及病情嚴(yán)重程度的判斷均有很大的意義,并且可為急性冠心病患者提供有價(jià)值的預(yù)后信息。1 .生物學(xué)結(jié)構(gòu)在肌肉細(xì)胞中,BNP是由preproBNP(前BNP肽原,134個(gè)氨基酸多肽)獲得,此前BNP肽原由proBNP(BNP肽原)108個(gè)氨基酸,加上26個(gè)氨基酸的信號(hào)肽組成的。BNPB-typenatriureticpeptide,由26個(gè)氨基酸殘基組成的,其結(jié)構(gòu)與ANP極為相似(如

2、圖)。BNP不象ANP需要包裝到分泌顆粒中,在BNP被釋放到血液前,proBNP必須是超量的。這樣,BNP作為無(wú)活性的代謝產(chǎn)物,它的濃度是不會(huì)波動(dòng)的。2 .分布BNP不僅存在于腦內(nèi),而且存在于垂體、心臟、肺等組織。在心臟中,BNP主要存在于左右心房,其中右心房含量最高。心室也有BNP,有證據(jù)證明,心臟釋放的BNP中,約60%來(lái)自心室。血漿和腦脊液中都有BNP。在血漿中,BNP的濃度約為4-11ng/l,約為血漿ANP水平的1/30-1巧0。腦脊液中BNP的濃度約為10ng/l。3 .臨床意義血漿腦利鈉肽(BNP)水平血漿BNP是近來(lái)研究較多的化學(xué)因子,它是一種心臟神經(jīng)激素,只在血容量增加和壓力

3、負(fù)荷增加時(shí)反應(yīng)性的從心室分泌,BNP水平的升高可反映左室舒張末壓的升高,不論是收縮功能不全和舒張功能減低引起的心力衰竭均有此改變,對(duì)于心力衰竭的診斷有很大的意義。同時(shí)BNP升高的水平與心力衰竭的NYHA分級(jí)存在正相關(guān)性,LVEF降低的患者,LVEF越低,BNP水平升高的越顯著,對(duì)于心力衰竭的進(jìn)展和近期及長(zhǎng)期心性預(yù)后有很好的預(yù)測(cè)價(jià)值,BNP水平持續(xù)升高,心性事件發(fā)生率和心性死亡率升高,預(yù)后較差,經(jīng)治療后BNP降低的患者,預(yù)后可能會(huì)改善。1)心力衰竭時(shí)ANP和BNP的變化心力衰竭的一個(gè)重要標(biāo)志是神經(jīng)激素的激活,即神經(jīng)肽升高。大多數(shù)報(bào)道表明,充血性心力衰竭(CHF)時(shí),ANP和BNP升高。一項(xiàng)持續(xù)7

4、年的前瞻性、雙盲研究(256例病人,平均年齡為88歲)顯示,開(kāi)始研究時(shí)所有病人均無(wú)心力衰竭史,在隨訪期間有32%發(fā)生心力衰竭,其血漿ANP水平為(9511)pmol/L,而無(wú)心力衰竭者為(605)pmol/L,前者明顯升高。對(duì)19種臨床、實(shí)驗(yàn)室參數(shù)分析顯示,高ANP水平與心力衰竭的發(fā)生成明顯的相關(guān)性。BNP與左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)在靜息時(shí)高度相關(guān),而與ANP不相關(guān),運(yùn)動(dòng)后BNP明顯與平均肺動(dòng)脈壓(MPAP)和肺動(dòng)脈楔壓(PAWP)明顯相關(guān),所以BNP在靜息狀態(tài)時(shí)能比ANP更好地反映左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)指標(biāo)。2) ANP和BNP在心力衰竭診斷中的價(jià)值現(xiàn)已在血漿中發(fā)現(xiàn)ANP-C端活性肽和

5、N端激素原片段。ANP主要在心功能不全時(shí)最大程度激活,血漿ANP升高,這對(duì)判斷有無(wú)心力衰竭及心力衰竭程度有幫助,而在所有神經(jīng)肽系統(tǒng)中BNP是最具前途的用于常規(guī)診斷的標(biāo)志,在診斷左室功能不全方面優(yōu)于其他神經(jīng)激素。對(duì)普通醫(yī)生來(lái)說(shuō),檢測(cè)BNP可以在普通人群中篩選左室功能不全者,決定哪些擬診心力衰竭者需要進(jìn)一步檢查,特別是對(duì)不能迅速評(píng)價(jià)左室功能者更有價(jià)值。因此,BNP可作為初級(jí)診所擬診心力衰竭的病人進(jìn)行進(jìn)一步檢查的有用指標(biāo)。對(duì)心臟科醫(yī)生來(lái)說(shuō),檢測(cè)BNP可以幫助監(jiān)測(cè)、治療左心功能不全者,特別是高危病人及評(píng)價(jià)左室功能不全和心肌梗塞(MI)病人預(yù)后,且BNP升高足以提示需對(duì)病人進(jìn)行隨訪。一組1252例病人血

6、漿BNP17.9pg/ml時(shí),全組診斷左室收縮功能不全的敏感性和特異性分別為77%和87%,在55歲者兩者分別為92%和72%。3) BNP與心絞痛在冠心病心絞痛病人,在心絞痛發(fā)作時(shí)有血漿BNP升高。一組報(bào)道顯示33例UAP病人BNP濃度明顯高于穩(wěn)定心絞痛(SAP)和對(duì)照組,但3組間ANP濃度無(wú)明顯差異,在經(jīng)過(guò)藥物治療,心絞痛癥狀緩解后BNP水平回到對(duì)照水平,而ANP不變。在缺血性心力衰竭,與無(wú)心力衰竭者比較ANP、BNP升高,BNP/ANP比值在NYHA分級(jí)IV級(jí)者高于III級(jí)者,為(2.670.87)ng/L對(duì)(1.520.59)ng/L,在心絞痛組,BNP或ANP升高者有亞臨床收縮或舒張

7、功能不全。BNP升高是比ANP更好的反映疾病分期和預(yù)后的指標(biāo)。4)心力衰竭的預(yù)后評(píng)價(jià)臨床研究證實(shí),阻滯劑、ACE抑制劑的應(yīng)用及一些新技術(shù)的開(kāi)展可以明顯改善的預(yù)后,提高生存率,但仍有大量心力衰竭患者未能接受理想的治療,因此盡管近期臨床研究顯示,隨著時(shí)間的進(jìn)展,心力衰竭的預(yù)后明顯改善,但在人群研究中改善仍不明顯。影響心力衰竭預(yù)后的主要因素a.神經(jīng)體液因子去甲腎上腺素、血管緊張素H、心鈉素、腦鈉素、內(nèi)皮素1、腫瘤壞死因子”等b.心室功能及血流動(dòng)力學(xué)左室射血分?jǐn)?shù)等c.運(yùn)動(dòng)參數(shù)最大氧耗量、NYHA分級(jí)、6分鐘步行距離等d.人口學(xué)特點(diǎn)及伴發(fā)情況年齡、性別、原發(fā)疾病、糖尿病、腎功能不全、體重等e.電生理學(xué)特

8、點(diǎn)伴室性心律失常、猝死史、房顫/房撲等5)心房鈉尿肽還是AMI后判斷預(yù)后的良好指標(biāo)在MI后24個(gè)月隨訪期間,N-BNP160pmol/L的敏感性、特異性、陽(yáng)性和陰性預(yù)測(cè)值分另1J為91%,72%,39%和97%,高于其他生化指標(biāo)和LVEF。對(duì)左心衰竭的預(yù)測(cè),血漿N-BNP145pmol/L時(shí)的敏感性和陰性預(yù)測(cè)值與其他心臟激素相似,優(yōu)與髓質(zhì)素和兒茶酚胺、LVEF。70例AMI,平土665歲,隨訪期間11例死于心臟原因,Kaplan-Meier分析顯示,在入院日才及第2天BNP中位數(shù)者死亡率高于BNP中位數(shù)者。多因素分析顯示,僅有BNP對(duì)LVEF40%有獨(dú)立預(yù)測(cè)價(jià)值,生存分析顯示BNP為死亡的最強(qiáng)預(yù)報(bào)因子,在BNP低于中位數(shù)(27pmol/L)者4個(gè)月內(nèi)無(wú)死亡發(fā)生,總隨訪期僅3/26例發(fā)生死亡。有

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