1、題型：2個英文名詞解釋、一個英文簡答雜質 PUS (%)=雜質最末允許星供試品量x 100%5、一般雜質的檢查方法熾灼殘渣殘渣及坩堝重-空坩堝重供試品重100%第一章藥典概況1、現行：2010年版,分三部一部 藥材、飲片、植物油脂、成方和單方制劑二部 第一部分（化學藥品、抗生素、生化藥物、放射 性藥品）第二部分（藥用輔料）三部生物制品2、中國藥典的內容：凡例、正文、附錄、索引4、精確度：精確度根據數值的有效數位來確定精密稱定：稱取重量準確至所取重量千分之一 精密量取：量取體積的準確度應符合國家標準 中對 該體積移液管的精密度要求量取：用 量筒或按照量取體積的有效位數選用5、附錄：制劑通則、通用

2、檢測方法、指導原則7、藥品檢驗工作的基本程序：取樣、鑒別、檢查、含 量測定、書寫檢驗報告第二章藥物的鑒別試驗1、 一 般鑒別試驗（ Gen eral ide ntification test）依據某一類藥物的化學結構或物化性質的特征，通過化學反應來鑒別藥物的真偽。2、專屬鑒別試驗（Specific ide ntificati on test）依_據：藥物分子中的特殊基團或官能團特殊反應或典型的有機官能團反應。是在一般鑒別試驗的基礎上，區別同類藥物或具有相同化學結構部分的各個藥物單體。第三章藥物的雜質檢查a信號雜質：本身無毒副作用，也不影響藥物的穩定性和 療效，反映藥物的純度水平，考察生產工藝，

3、如：C，SQ2-b 一般雜質：在自然界分布較廣，在多種藥物的生產和儲藏過程中引入的雜質c特殊雜質：特定藥物的生產及貯藏中引入的雜質3、雜質的來源a生產：（1）制備過程中產生（2）從動植物中分離提 取時引入（3）用有機溶劑提取或精制的藥物，可能含 有殘留溶劑（4）制劑過程，引入新雜質（5）由生產設備引入b貯藏：外界條件影響：日光、空氣、溫度、濕度、微 生物等引起藥物產生水解、氧化、分解、異構化、潮解 等變化4、 .雜質的限量：藥物中所含雜質的最大允許量。限量表示：百分之幾（）;百萬分之幾（ppm）a氯化物檢查法比濁法cr + AgNO3雜質對照：NaCl （10 舊/ml）b硫酸鹽的檢查一一比濁

4、法SOj- + BaCl2Ba5O4 白色渾濁雜質對照：K2SQD重金屬檢查法： 以鉛為代表第一法 硫代乙酰胺法一一比色法 適用對象：溶于水、稀酸和乙醇的藥物CH3CSNE +H20 pH3 5 >CH3C0Nlt +H2SPlr+ + H.S-PbS J+2H±A介質：醋酸鹽緩沖液（pH 3.5）第二法熾灼后的硫代乙酰胺法 第三法：硫化鈉法第四法：微孔濾膜法（鉛斑法）E、砷 鹽檢查法 （arsenic）（一）古蔡（Gutzeit）氏法（名詞解釋或簡答）金屬鋅與酸作用產生新生態氫，與藥物中微量砷反應生成具有揮發性的砷化氫，遇溴化碘試紙產生黃色之棕色的砷斑，與一定量標準砷溶液所生

5、成的砷斑比較，判斷 供試品中重金屬的含量是否符合限度規定。1醋酸鉛棉花：吸收硫化氫氣體2溴化汞試紙：生成砷斑3鋅粒：產生氫氣，并有攪拌作用，將AsH帶出液面與HgBr反應。5+3+2；4KI :還原劑：As t As ； I I ；抑制銻化氫的生成;與Zn粒表面形成Zn-Sn齊（二） 二乙基二硫代氨基甲酸銀法Ag（DDC）法F易碳化物：藥物中遇 fSQ易炭化或易被氧化呈色的微 量有機雜質。G熾灼殘渣：有機藥物經炭化或揮發性無機藥物加熱分 解后，高溫熾灼所產生的非揮發性無機雜質的硫酸鹽。恒重：供試品連續兩次熾灼或干燥后的重量差異在0.3mg以下。熾灼殘渣：第二次及以后各次稱重均應在規定條件下繼

6、續熾灼0.5h后進行。h干燥失重測定法干燥失重（loss on drying）:藥品在規定的條件下，經干燥后所減失的量，以百分率表示。干燥失重：第二次及以后各次稱重均應在規定條件下繼 續干燥1h后進行。I殘留溶劑測定法一氣相色譜法6、特殊雜質的檢查方法一、色譜分析法-吸附或分配性質的差異A薄層色譜法TLC雜質對照品法供試品溶液自身稀釋對照法雜質對照品法與供試品溶液自身稀釋對照法并用對照藥物法第四章藥物定量分析與分析方法驗證1、定量分析樣品前處理方法 不經有機破壞的分析方法特點：不破壞藥物分子中的有機部分方式：直接測定法、水解后測定法、還原分解后測定法對象：含金屬、結合不牢固的含鹵素藥物 經有機

7、破壞的分析方法（一）濕法破壞法（二）干法破壞灰化A高溫熾灼B氧瓶燃燒法吸收液主要為水和NaOH溶液2、容量分析法：以物質的化學反應為基礎的分析方法V F T含量=100%W3、滴定度（T）:每1ml規定濃度的滴定液相當于被測 物質的質量（mg）TA（mg!ml） = mBxxM 4b4、紫外-可見分光光度法A對照品比較法b吸收系數法5、色譜分析法色譜柱的理論板數；系統適用性：分離度1.5 ;重復性：RSDP.0% ;拖尾因子6、藥品分析方法驗證 ：準確度，精密度，專屬性，檢 測限，定量限，線性與范圍，耐用性第五章 巴比妥類藥物的分析1、母核：環狀丙二酰脲，1,3-二酰亞胺基團1. 弱酸性：與強

8、堿的成鹽反應2. 水解反應（1）巴比妥類藥物的水解-酰亞胺基團使濕潤的紅色石蕊試紙變藍 一一異戊巴比妥和巴比妥3、與金屬離子反應a. 與銀鹽的反應一應用：鑒別（一般鑒別）含量測定b. 與銅鹽的反應：巴比妥類+銅吡啶顯色巴比妥類一一紫色或紫色沉淀 一一一般鑒別 硫巴比妥類一一綠色（特征反應）c. 與鈷鹽的反應巴比妥類藥物鉆鹽堿性紫堇色d. 與汞鹽的反應：巴比妥類藥物+汞鹽t白色J （可溶于氨試液）4. 與香草醛（Vanillin） 的反應巴比妥類藥物-香草醛濃硫酸棕紅色放冷，乙醇5. 紫外吸收光譜特征 6.顯微結晶二、鑒別試驗（一） 丙二酰脲類鑒別反應：銀鹽反應和銅鹽反應。（二）測定熔點（三）利

9、用特殊取代基或元素的鑒別試驗1利用不飽和取代基的鑒別試驗（司可巴比妥鈉）2利用芳環取代基的鑒別試驗（苯巴比妥及其鈉鹽） 硝化反應：苯巴比妥+ KNO + H2sq 一 -、黃色 與NaNO- HzSQ反應：苯巴比妥+NaNQ-H2SQ t橙黃色t橙紅色 與甲醛一H2SQ反應：玫瑰紅色（接界面）3硫色素反應（硫代巴比妥類）四、含量測定一一銀量法（計算）1、原理：巴比妥類藥物在合適的堿性溶液中，可與銀 離子定量成鹽。在滴定過程中，巴比妥類藥物首先形成 可溶性一銀鹽，繼續用AgNO滴定液滴定，稍過量的Ag+與巴比妥類藥物生成白色渾濁_ （難溶性的二銀鹽）， 以此作為終點指示。2. 測定方法 ：供試品

10、溶于 NqCO溶液中，溫度1520 C ,用AgNO直接滴定4、以甲醇為溶劑 ;新制的3 %無水碳酸鈉；電位法指 示終點溴量法司可巴比妥 第六章芳酸及其酯類藥物的分析1、水楊酸類和苯甲酸類結構中的羧基直接與苯環相連2、酸性：水楊酸 阿司匹林苯甲酸（一）鐵鹽 其中苯甲酸鹽與鐵鹽反應記憶一下。中性溶液，赭色沉淀。（二）重氮化-偶合反應貝諾酯（芳伯胺基）：橙紅色沉淀（四）水解反應阿司匹林：白色水楊酸沉淀與醋酸臭氣、 阿司匹林水楊酸檢查原理：水楊酸可在弱酸性溶液中與高鐵鹽反應呈紫 瑾色，而阿司匹林結構中無游離酚羥基，不發生該反應。稀硫酸鐵銨溶液，硫酸鐵銨指示劑。生產中乙酰化不完全；貯藏中水解產生 有酚

11、羥基，與高鐵反應生成紫堇色二、對氨基水楊酸鈉間氨基酚三、氯貝丁酯一一對氯酚一一GC HPLC 第四節含量測定一一酸堿滴定法2. 水解后剩余滴定法3. 兩步滴定法一一Aspirin 制劑第一步：NaOH商定所有的酸： ASA CA, TA, SA, HAc第二步：水解后剩余滴定（消除了酸性雜質的干擾）ASA為標示量% =二、亞硝酸鈉滴定法T (% - V) M 觀重M W稱w 標示量100%具芳伯氨基或潛在芳伯氨基（芳酰氨基水解或硝 基還原）的藥物對氨基水楊酸鈉四、雙相滴定法 苯甲酸鈉為芳酸堿金屬鹽，易溶于水；苯甲酸不溶于水, 不利于終點的正確判斷 因此，利用苯甲酸能溶于有 機溶劑的性質，采用雙

12、相滴定法第七章芳香胺類藥物的分析第一節芳胺類藥物分析一、基本結構和典型藥物 對氨基苯甲酸酯類藥物：苯佐卡因、鹽酸普魯卡因 、鹽酸氯普魯卡因、鹽酸丁卡因（無芳伯胺基） 酰胺類：對乙酰氨基酚、醋氨苯砜、鹽酸利多卡因 、鹽酸布比卡因一、Identification（一）、重氮化-偶合反應：與亞硝酸鈉發生重氮化反應（酸性條件），再與堿性B -萘酚偶合生成有色的偶氮染 料（堿性條件）。1. 芳伯胺基一一苯佐卡因、鹽酸普魯卡因橙黃到猩紅色沉淀J2. 潛在芳伯胺基一鹽酸或硫酸水解一對乙酰氨基酚紅色沉淀J（二）、三氯化鐵反應（三）對乙酰氨基酚t三氯化鐵反應t （藍紫色）（四）、金屬離子反應 與銅和鈷離子反應（

13、鹽酸利多卡因）硫酸銅/碳酸鈉試液t藍紫色配合物T氯仿層顯黃色 氯化鈷/酸性溶液t亮綠色細小鈷鹽沉淀J 羥肟酸鐵鹽反應（鹽酸普魯卡因胺）一羥肟酸鐵（紫 紅色）1、對乙酰氨基酚對氨基酚檢查原理：對氨基酚在堿性條件下與亞硝基鐵氰化鈉生成藍色的配位化合物，而對氨基酚無此反應。2、 鹽酸普魯卡因注射液一一對氨基苯甲酸一一TLC法 四、亞硝酸鈉滴定法Ar-NHCOR±H,OAr-NH,+RC（X）H- -Ar-5H2+NaNO2+2Ha Ar-NjCl +NaCl+2H2O2. 主要測定條件（1）加入適量 KBr加速反應（2）酸 度：加入過量的鹽酸（3）滴定溫度：室溫 1030 C。（4 ）滴定

14、速度：先快后慢；滴定管尖端插入液下2/3處3. 指示終點的方法：永停滴定法二、非水滴定法（non-aqueous titrimetry）注：滴定前滴加醋酸汞溶液 ，以除去氫鹵酸的干擾 第二節 苯乙胺類藥物的分析一一擬腎上腺素類藥物酮體檢查一UV第八章雜環類藥物的分析第一節吡啶類藥物的分析1. 吡啶環弱堿性2. 取代基： （1）異煙肼位上酰肼基還原性鑒別或溴酸鉀法測定含量與羰基試劑縮合反應鑒別或比色法測定含量酰胺鍵易水解引入特殊雜質游離肼（2 ）尼可剎米位上酰胺基遇堿水解，堿性的二乙胺臭味鑒別：濕潤的紅色石蕊試紙變藍色一、鑒別試驗1. 吡啶環的特性一一吡啶環開環適用B或丫位被羧酸衍生物取代的異煙

15、肼、尼克剎米2. 還原性一一吡啶環丫位取代有酰肼基團A.還原反應一一與硝酸銀-銀鏡反應異煙肼與亞硒酸作用，可將其還原為紅色硒的沉淀A.縮合反應異煙肼的酰肼基與芳醛縮合成黃色的腙。二、 異煙肼中游離肼的檢查一一TLC第二節喹啉類藥物的分析一、綠奎寧反應一鑒別奎寧和奎尼丁一6-位含氧喹啉加溴試液23滴和氨試液1ml，即顯翠綠色; 加酸至中性顯藍色；酸性則呈紫紅色；第三節托烷類藥物一、托烷生物堿一般鑒別試驗 （Vitaili 反應） 加發煙硝酸，置水浴上蒸干，得黃色的殘渣，放冷，加 乙醇，加固體氫氧化鉀一小粒，即顯深紫色醌型產物。二、氧化反應苦杏仁味 第四節吩噻嗪類藥物1. UV硫氮雜蒽母核為共軛三

16、環的n系統第六節含量測定一、非水溶液滴定法非水溶劑一一酸性溶劑（冰醋酸）用于弱堿原理：當HA酸性較強時，反應不能定量完成，必須除去或降低HA的酸性，使反應順利地完成。1適用范圍：Kb為10-810-10時，宜選冰醋酸作為溶劑；Kb為10-1010-12時，宜選冰醋酸與醋酐的混合溶液； Kbv 10-12時，應用醋酐作為溶劑。2. 酸根的影響：高氯酸氫溴酸硫酸鹽酸硝酸 消除HX干擾的方法：加 Hg（Ac） 2與氫鹵酸3. 滴定劑的穩定性：溫度和儲存條件4. 終點指示方法：電位法和指示劑法二、氧化還原滴定法1. 鈰量法吩噻嗪類藥物-自身顏色的變化一一紅色消褪 二氫吡啶類一鄰二氮菲指示劑一橙紅色至無

17、或淡藍色2. 溴酸鉀法一一粉紅色消失一一計量比：3:2 甲基橙指示劑三、酸性染料比色法酸性染料比色法是利用堿性藥物，在一定的PH條件下,可與某些酸性染料結合成色，二進行分光光度法測定藥 物含量的方法。第九章維生素類藥物的分析三、含量測定（一）紫外分光光度法（三點校正法）測定原理（1）雜質的無關吸收在 310 nm340nm的波長 范圍內幾乎呈一條直線，且隨波長的增大吸收度 下降。（2）物質對光吸收呈加和性的原理。A樣=A維a+A雜第二節維生素B的分析（鹽酸硫胺）4. 硫色素反應：在堿性溶液中，被鐵氰化鉀氧化生成硫 色素。硫色素溶于正丁醇（或異丁醇等）中，顯藍色熒光。（鑒別和含量測定）三、含量測

18、定非水溶液滴定法 一原料藥（Ch.P 2010） 紫外分光光度法測定一片劑和注射液 硫色素熒光法一USP逆也硯色素才邑熒光NaOH供試品溶液】I FB的濃度=C對照:iJ第三節維生素C的分析1烯二醇結構，具內酯環，2個手性碳原子，旋光性。2還原性、水解性、糖類性質三、鑒別試驗1、與AgNO反應：黑色沉淀2、與2, 6 -二氯靛酚反應其氧化型在酸性介質中為玫瑰紅，在堿性介質中為藍色，被維生素 C還原后為無色。四、 含量測定 碘量法原理：維生素C在醋酸酸性條件下，可被碘定量氧化。討論：（1）酸性環境（2）新沸冷H2O （3）立即滴定（4）附加劑干擾的排除片劑一一滑石粉一一過濾注射劑一一抗氧劑一一丙

19、酮第四節維生素D的分析維生素D中麥角甾醇的檢查前維生素D的光照產物檢查第五節維生素E的分析二、鑒別試驗一一硝酸反應（橙紅色）VitE HNO生育酚 一一O生育紅雜質檢查一生育酚（制備過程中未酯化的生育酚） 硫酸鈰滴定法 檢查，GC進行含量測定 第十章 甾體激素類藥物的分析第一節基本結構與分類1、環戊烷并多氫菲母核二、化學鑒別法（一）與強酸的呈色反應（母核）（二）官能團的反應1、C7 - a -醇酮基（還原性）A. 呈色反應堿性條件下，四氮唑鹽B. 沉淀反應：氨制硝酸銀（Ag康色）堿性酒石酸銅（CsO雇紅色）2、G-同基和 6詡同基（甾酮類激素藥物）羰基試劑（2,4-二硝基苯肼、異煙肼、硫酸苯肼

20、） 呈色（黃色的腙）3、甲酮基（具有甲酮基或活潑亞甲基的甾體激素類藥 物）試劑（亞硝基鐵氰化鈉、間二硝基酚、芳香醛）黃體酮（呈藍紫色）一一專屬鑒別5、酚羥基 重氮苯磺酸 紅色偶 氮染料第三節特殊雜質檢查1、定義：與標示藥物結構不同的甾體化合物都稱為其 他甾體。2、TLC 法 HPLC 法第四節Assay一、四氮唑鹽比色法（腎上腺皮質激素類）一還原反應四氮唑鹽1需酮基有色甲瓚2. 方法一一對照品法3、影響因素a基團對速率影響（Gi= 0> Cii OH Ci OH> C21-酯/C16無論何種取代基 V “b溶劑與水分（無醛無水乙醇）c堿（強堿性（pH13.75 ）、氫氧化四甲基銨）

21、d空氣中氧與光線（避光、快速/隔絕空氣、充N2）e溫度與時間二）異煙肼比色法（G 酮基）一酸性條件下縮合反應 適用于：腎上腺皮質激素、雄性激素和蛋白同化激素、孕激素C?-酮基-異煙肼 > 異煙腙（黃）2. 方法一一對照品法3、影響因素（1）反應速度（專屬性強）：G= O > C17= O、C 20= O ; C11= O 不反應（2）溶劑的選擇（無水甲醇、乙醇）（3）水分、O與光線的影響 鹽酸：異煙肼=2 : 1;酸度A J樣品：異煙肼=1 : 8 Tvf溫度：t C f t vf第十一章抗生素類藥物的分析第二節3吶酰胺類6APA 7ACA（一）呈色反應1）羥肟酸鐵反應 一一3 -

22、內酰胺環一一紅棕褐色2） 茚三酮反應 a -氨基藍紫色3）雙縮脲反應 一一3 -內酰胺類一一紫色5）重氮苯磺酸反應一一酚羥基一一橙黃色6）硫酸-甲醛反應（BP）暗黃色四、Assay HPLC法第三節氨基糖苷類一、化學結構與性質性質：1、堿性；2、水溶性；3、水解性與穩定性二、Identification（重點）1. 茚三酮反應鏈霉素、慶大霉素藍紫色2. Molisch 試驗一一五碳糖或六碳糖結構3. N-甲基葡萄糖胺反應（Elson-Morgan反應）4. 麥芽酚反應一一鏈霉糖特有反應一一紫紅色5. 坂口反應鏈霉胍特有反應一橙紅色三、Purity Test鏈霉素B （甘露糖鏈霉素）一一 TLC

23、中的對照品法 慶大霉素C組分比例不一致一一規定控制各組分的相對 百分含量Ch.P: HPLC-ELSD第四節四環素類一、結構與性質1）兩性：-OH,酮基-烯醇基共軛t酸性 N（CH3）2t堿性2）不穩定性：差向異構化、降解反應第十二章藥物制劑分析1制劑分析的特點（與原料藥的區別）（小題）a檢驗項目和要求不同（1雜質檢查的項目不同：主要檢查在制備和儲運過程中產生的雜質及制劑相應的檢查項目；2雜質限量的要求不同：制劑較低；3含量表示方法及合格范圍不同：原料藥一含量%制劑一一標示量%b干擾組分多（要求方法具有一定的專屬性）c主要成分含量低（要求方法具有一定的靈敏度 ） 制劑：強調選擇性、靈敏度 原料藥：強調準確度、精密度d要進行制劑學方面的檢查一、常規檢查項目（重點）（一）片劑一一 重量差異”和“崩解時限”。1 .重量差異（weight variation）重量差異是指按規定稱量方法測得片劑每片的重量與 平均片重之間的差異程度。2、 崩解（disintegration）時限：固體制劑在規定的 介質中，以規定的方法進行檢查，全部崩解溶散或成碎 粒并通過篩網所需時間的限度。（二）、注射劑1. 裝量檢查（液體制劑）2、裝量差異檢查（無菌粉末）3. 可見異物一