1、第一章蛋白質(zhì)的元素組成（克氏定氮法的基礎(chǔ)）碳、氫、氧、氮 、硫 （ C、 H、 O、 N、S ）以及磷、 鐵、 銅、 鋅、 碘、 硒蛋白質(zhì)平均含氮量（ N% ）： 16%蛋白質(zhì)含量=含氮克數(shù)x 6.25 （凱氏定氮法）基本組成單位氨基酸熟悉氨基酸的通式與結(jié)構(gòu)特點1. 20種AA中除Pro夕卜，與羧基相連的a -碳原子上都有一個氨基，因而稱 a -氨 基酸。2. 不同的a -AA，其R側(cè)鏈不同。氨基酸 R側(cè)鏈對蛋白質(zhì)空間結(jié)構(gòu)和理化性質(zhì)有 重要影響。3. 除 Gly 的 R 側(cè)鏈為 H 原子外， 其他 AA 的 a -碳原子都是不對稱碳原子， 可形成 不同的構(gòu)型，因而具有旋光性。氨基酸分類 P9按

2、側(cè)鏈的結(jié)構(gòu)和理化性質(zhì)可分為：非極性、疏水性氨基酸 極性、中性氨基酸 酸性氨基酸 堿性氨基酸等電點概念在某一溶液中，氨基酸解離成陽離子和陰離子的趨勢及程度相等，呈電中性，此時該溶液的 pH 值即為該氨基酸的等電點 （isoelectric point， pI ） 。紫外吸收性質(zhì)含有共軛雙鍵的芳香族氨基酸 Trp（色氨酸）,Tyr （酪氨酸） 的最大吸收峰在 280nm波長附 近。氨基酸成肽的連接方式兩分子脫水縮合為二肽， 肽鍵 由 10 個以內(nèi)氨基酸相連而成的肽稱為寡肽。而更多的氨基酸相連而成的肽叫做多肽；多肽鏈有兩端，其游離a-氨基的一端稱氨基末端或N-端，游離a-羧基的一端稱為羧基末端或 C

3、-端。 肽鏈中的氨基酸分子因脫水縮合而基團不全，被稱為氨基酸殘基。蛋白質(zhì)就是由許多氨基酸殘基組成的多肽鏈。谷胱甘肽 GSHGSH 是由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸組成的三肽。(1) 體內(nèi)重要的還原劑 保護蛋白質(zhì)和酶分子中的巰基免遭氧化， 使蛋白質(zhì)處與活性狀態(tài)。(2) 谷胱甘肽的巰基作用 可以與致癌劑或藥物等結(jié)合 ,從而阻斷這些化合物與 DNA 、RNA 或蛋白質(zhì)結(jié)合，保護機體免遭毒性損害。蛋白質(zhì) 14 級結(jié)構(gòu)的定義及維系這些結(jié)構(gòu)穩(wěn)定的作用鍵 蛋白質(zhì)是氨基酸通過肽鍵相連形成的具有三維結(jié)構(gòu)的生物大分子 蛋白質(zhì)的一級結(jié)構(gòu)就是蛋白質(zhì)多肽鏈中氨基酸殘基的排列順序。主要化學鍵是肽鍵，有的 還包含二硫鍵。蛋白質(zhì)

4、二級結(jié)構(gòu)是指多肽鏈的主鏈骨架中若干肽單元，各自沿一定的軸盤旋或折疊，并以氫鍵為主要次級鍵而形成的有規(guī)則或無規(guī)則的構(gòu)象，如a -螺旋、3 -折疊、3 -轉(zhuǎn)角和無規(guī)卷曲等。蛋白質(zhì)二級結(jié)構(gòu)一般不涉及氨基酸殘基側(cè)鏈的構(gòu)象。二級結(jié)構(gòu)的主要結(jié)構(gòu)單位 肽單元(peptide unit)肽鍵與相鄰的兩個 a -C原子所組成的 殘基，稱為肽單元、肽單位、肽平面或酰胺平面 (amide plane) 。它們均位于同一個平面上， 且兩個 a -C 原子呈反式排列。 二級結(jié)構(gòu)的主要化學鍵 氫鍵 (hydrogen bond) 蛋白質(zhì)的三級結(jié)構(gòu)是指多肽鏈在二級結(jié)構(gòu)的基礎(chǔ)上,由于氨基酸殘基側(cè)鏈 R 基的相互作用進一步盤曲

5、或折迭而形成的特定構(gòu)象。也就是整條多肽鏈中所有原子或基團在三維空間的排 布位置。蛋白質(zhì)三級結(jié)構(gòu)的形成和穩(wěn)定主要靠次級鍵，包括氫鍵、鹽鍵、疏水鍵以及范德 華力等。此外， 某些蛋白質(zhì)中二硫鍵也起著重要的作用。由兩個或兩個以上亞基之間彼此以非共價鍵相互作用形成的更為復雜的空間構(gòu)象，稱為蛋 白質(zhì)的四級結(jié)構(gòu)。亞基(subunit):由一條或幾條多肽鏈纏繞形成的具有獨立三級結(jié)構(gòu)的蛋 白質(zhì)。 蛋白質(zhì)二級結(jié)構(gòu)的基本形式？重點掌握a -螺旋、3 -折疊的概念a -螺旋 (a -helix)3 -折疊 (3 -pleated sheet)3 -轉(zhuǎn)角(3 -urn or 3 -bend)無規(guī)卷曲 (random c

6、oil)a-helix 多個肽平面通過 Ca 的旋轉(zhuǎn)，相互之間緊密盤曲成穩(wěn)固的右手螺旋。 主鏈螺旋上升，每3.6個氨基酸殘基上升一圈， 螺距0.54nm。肽平面和螺旋長軸平行。 相鄰兩圈螺旋之間借肽鍵中羰基氧(C = 0)和亞氨基氫(NH)形成許多鏈內(nèi)氫鍵，即每一個氨基酸殘基中的亞氨基氫和前面相隔三個殘基的羰基氧之間形成氫鍵，這是穩(wěn)定a -螺旋的主要化學鍵。 肽鏈中氨基酸殘基側(cè)鏈 R基，分布在螺旋外側(cè)，其形狀、大小及電荷均會影響 a -螺 旋的形成。3 -pleated sheet 是肽鏈相當伸展的結(jié)構(gòu)，肽平面之間折疊成鋸齒狀，相鄰肽平面間呈110。角。 依靠兩條肽鏈或一條肽鏈內(nèi)的兩段肽鏈間的

7、羰基氧與亞氨基氫形成氫鍵，使構(gòu)象穩(wěn)定。 也就是說，氫鍵是穩(wěn)定 3 -折疊的主要化學鍵。 兩段肽鏈可以是平行的，也可以是反平行的。即前者兩條鏈從N端到C端是同方向的，后者是反方向的。 3 -折疊結(jié)構(gòu)的形式十分多樣，正、反平行還可以相互交替。平行的3 -折疊結(jié)構(gòu)中，兩個殘基的間距為 0.65nm ;反平行的3 -折疊結(jié)構(gòu)，則間距為 0.7nm。 氨基酸殘基的側(cè)鏈 R 基分布在片層的上方或下方。了解蛋白質(zhì)一級結(jié)構(gòu)與功能的關(guān)系一級結(jié)構(gòu)師蛋白質(zhì)空間構(gòu)象和特異生物學功能的基礎(chǔ)。什么是蛋白質(zhì)的變性？哪些因素可引起蛋白質(zhì)的變性？變性蛋白質(zhì) 的性質(zhì)發(fā)生了哪些變化？ 天然蛋白質(zhì)在某些物理或化學因素作用下，其特定的

8、空間結(jié)構(gòu)被破壞，從而導致理化性質(zhì) 改變和生物學活性的喪失，稱為蛋白質(zhì)的變性作用 (denaturation) 。溶解度降低、溶液的粘 滯度 增高、不容易結(jié)晶、易被酶消化。變性主要是二硫鍵及非共價鍵的斷裂，并不涉及一級結(jié)構(gòu)氨基酸序列的改變。第二章1、 核酸的分類、元素組成和化學組成以及一些基本名詞分類：脫氧核糖核酸( deoxyribonucleic acid, DNA )，主要存在于細胞核內(nèi)，是遺傳信息的儲存和 攜帶者，是遺傳的物質(zhì)基礎(chǔ)。核糖核酸(ribonucleic acid, RNA ),主要分布在細胞質(zhì)中，少量分布于細胞核，參與遺傳 信息表達的各過程。某些病毒 RNA 也可作為遺傳信息

9、的載體。 高等生物的線粒體中存在著線粒體 DNA 和線粒體 RNA。化學組成：戊糖堿基核苷和脫氧核苷核酸核苷酸磷酸堿基 分為嘌呤和嘧啶。腺嘌呤 A 鳥嘌呤 G 尿嘧啶 U 胸腺嘧啶 T 胞嘧啶 C構(gòu)成DNA的堿基有 A G C T構(gòu)成RNA的堿基有AG C U戊糖 DNA中戊糖的為3 -D-2-脫氧核糖RNA中的戊糖的為3 -D-核糖2、核酸的一級結(jié)構(gòu)和書寫方式、 連接方式定義 核酸中核苷酸的排列順序。由于核苷酸間的差異主要是堿基不同，所以也稱為堿基序列。 由于核酸分子具有方向性，規(guī)定它們的核苷酸或脫氧核苷酸的排列順序和書寫規(guī)則必須是 從 5'-末端到 3'-末端。3、Wats

10、on -Crick DNA 雙螺旋結(jié)構(gòu)模型要點 兩條反向平行(走向相反，一條 5 J3 '另一條3J5'的多核苷酸鏈圍繞同一個中心軸 相互纏繞構(gòu)成右手雙螺旋結(jié)構(gòu)。兩條鏈均為右手螺旋。(2) 嘧啶與嘌呤堿位于雙螺旋的內(nèi)側(cè)，磷酸與核糖在外側(cè)，彼此通過3' ,5-磷'酸二酯鍵相連接，形成 DNA 分子的骨架。堿基平面與縱軸垂直，糖環(huán)的平面與縱軸平行。雙螺旋的直徑為 2nm。順軸方向，每隔 0.34nm有一個核苷酸，相鄰兩個核苷酸之間的 夾角為 36°。每一圈雙螺旋有 10 對核苷酸，每圈高度為 3.4nm。(4) 、兩條鏈由堿基間的氫鍵相連。A 與 T 配對

11、，形成兩個氫鍵。 G 與 C 配對，形成三個氫鍵。所以 GC 之間的配對較為穩(wěn)定。這種堿基之間相互配對稱為堿基互補。根據(jù)堿基互補原則，當一條多核苷酸鏈的序列被確定以后，即可推知另一條互補鏈的序列。(5) 由于堿基對排列的方向性， 使得堿基對占據(jù)的空間是不對稱的， 所以雙螺旋結(jié)構(gòu)上有兩 條螺形凹溝，一條較深，稱為大溝 (major groove);一條較淺，稱為小溝 (minor groove)。目 前認為溝狀結(jié)構(gòu) 與蛋白質(zhì)和 DNA 只見的相互識別有關(guān)。(6) 維持 DNA 結(jié)構(gòu)穩(wěn)定的作用力主要是堿基堆積力和氫鍵。堿基有規(guī)律的堆積可以使堿基之間發(fā)生締合，這種作用力稱為堿基堆積力。由于堿基的層層

12、堆積，在DNA 分子內(nèi)部形成一個疏水核心區(qū)， 有助于氫鍵的形成。 堿基堆積力維持 DNA 縱向穩(wěn)定， 而氫鍵維持 DNA 的 橫向穩(wěn)定。DNA 構(gòu)象有多態(tài)性：在不同的濕度和離子強度時，還可形成 A、C、D、Z 等各種構(gòu)象。 A-DNA :右手螺旋，螺距2.8nm，含11個堿基對。 Z-DNA :左手螺旋螺距 4.5nm，含12個堿基對。因磷酸核糖骨架呈鋸齒狀排列，故稱Z-DNA 。4、RNA勺種類、結(jié)構(gòu)特點及功能M (信使)RNA的結(jié)構(gòu)與功能? 細胞內(nèi)含量較低、半衰期較短的一類RNA，但種類很多。? 真核生物在細胞核內(nèi)最先合成的為 hnRNA ，經(jīng)過剪接成為成熟的 mRNA ，并依靠 某種特殊

13、的機制轉(zhuǎn)移到胞液中。? 功能： 轉(zhuǎn)錄核內(nèi)遺傳信息 DNA 的堿基排列順序 ,并攜帶到胞質(zhì)， 指導所合成的蛋白 質(zhì)的氨基酸排列順序。? 三聯(lián)體密碼 (triplet code) ，密碼子 (coden)： mRNA 分子上從 5'段 AUG 開始，每三 個核苷酸為一組，決定肽鏈上的一個氨基酸。真核生物 mRNA 的特點 5'-末端的帽結(jié)構(gòu)： m7G-5 'ppp5 '-Np ，可以與 CBPs 結(jié)合 3'-末端的 polyA 結(jié)構(gòu):100-200 個腺苷酸，每 10-20 個堿基結(jié)合一個 PABP 功能：共同負責 mRNA 從核內(nèi)向胞質(zhì)的轉(zhuǎn)位， mRNA

14、的穩(wěn)定性的維系以及翻譯起始的 調(diào)控(包括與核蛋白體、翻譯起始因子的結(jié)合)CBPs:帽結(jié)合蛋白；PABP:polyA結(jié)合蛋白。t (轉(zhuǎn)運)RNA轉(zhuǎn)運氨基酸到核糖體上，參與解譯 mRNA 的遺傳密碼，合成蛋白質(zhì)。特點:? 細胞內(nèi)分子量最小的一類核酸? 種類很多? 含稀有堿基? 二級結(jié)構(gòu)為一三葉草I的結(jié)構(gòu)。? 三級結(jié)構(gòu)呈倒 L 形。rRNA? 細胞內(nèi)含量最多的 RNA，占細胞內(nèi) RNA總量的80%以上。? rRNA 不能單獨行使功能，必須與蛋白質(zhì)結(jié)合后形成核糖體，作為蛋白質(zhì)合成的場 所。DNA的變性、復性在某些理化因素(溫度、 pH 值、有機溶劑和尿素等)的作用下，維持 DNA 雙螺旋結(jié) 構(gòu)的作用力

15、氫鍵和堿基堆積力被破壞， 形成無規(guī)線團狀分子， 從而引起核酸理化性質(zhì)和 生物學功能的改變。 變性并不涉及核苷酸間共價鍵的斷裂， 因此變性作用并不引起核酸 分子量的降低。變性的 DNA 在適當?shù)臈l件下，兩條彼此分開的 DNA 單鏈重新締合成為雙螺旋結(jié)構(gòu)的 過程。它是變性的逆過程。第三章1、酶的概念及酶促反應的特點 。 酶由活細胞合成的一類具有生物活化性的有機物包括蛋白質(zhì)和核酸。 特點:( 1)極高的催化效率活化能就是底物分子從初態(tài)轉(zhuǎn)變到活化態(tài)所需的能量。酶能大大降低反應的活化能，使更 多的底物轉(zhuǎn)變?yōu)榛罨肿樱磻俣燃涌臁＃?）高度的特異性1. 絕對特異性：作用于一種底物。 （如脲酶等） 。2.

16、 相對特異性：作用于一類底物或一種化學鍵 （如酯酶、胰蛋白酶等） 。3. 立體異構(gòu)特異性 （如乳酸脫氫酶、延胡索酸酶等） 。（3）酶活性的可調(diào)節(jié)性 酶活性的調(diào)節(jié)分為酶的變構(gòu)調(diào)節(jié)和酶的化學修飾調(diào)節(jié) 酶含量調(diào)節(jié) 改變酶蛋白合成與降解速度 緩慢調(diào)節(jié)（ 4）酶的高度不穩(wěn)定性能使蛋白質(zhì)變性的理化因素如強酸、強堿、重金屬鹽、高溫、紫外線、 X 射線等均可影響 酶活性，甚至使酶完全失活。酶催化作用一般需要比較溫和的條件，如常溫、常壓、接近 中性的 pH 值等。酶的活性中心、必需基團的概念。 酶的活性中心就是酶分子在三維結(jié)構(gòu)上比較靠近的少數(shù)幾個氨基酸殘基或殘基上某些基團 構(gòu)成的特定的空間構(gòu)象，是酶與底物結(jié)合并

17、發(fā)揮其催化作用的部位,所以一般處于酶分子表面或縫隙中。酶活性中心及活性中心以外對于維持酶的活性有重要作用的一些化學基團稱為酶的必需基 團。有些基團雖然不參加酶的活性中心的組成，但為維持酶活性中心應有的空間構(gòu)象所必 需，這些基團是酶的活性中心以外的必需基團。常見的必需基團有組氨酸的咪唑基、絲氨 酸的羥基、半胱氨酸的巰基等。單純酶、結(jié)合酶、全酶、酶蛋白、輔助因子、輔酶、輔基的概念。單體酶：僅由氨基酸殘基構(gòu)成的酶。 結(jié)合酶：由酶蛋白和輔助因子組成。 全酶：酶蛋白與輔助因子結(jié)合形成的復合物。只有全酶才有催化作用。 酶蛋白：結(jié)合酶的蛋白質(zhì)部分。輔助因子：結(jié)合酶的非蛋白質(zhì)部分。 輔酶：小分子有機化合物是一

18、些化學穩(wěn)定的小分子物質(zhì)。 輔基：輔酶中與酶蛋白共價結(jié)合的輔酶影響酶促反應的六因素底物濃度在底物濃度較低時，反應速率隨底物濃度的增加而急劇上升，兩者呈正比關(guān)系，反應呈一 級反應。隨著底物濃度的進一步增高，反應速率不再呈正比例加速。如果繼續(xù)加大底物濃 度，反應速率將不再增加，表現(xiàn)出零級反應。VKSM4苦目一縣旨初速咸酶濃度當S >> E，則酶促反應速度與酶的濃度變化成正比，即V= K 3 : E良346 S Dtk連度丿溫度雙重影響：一方面，當溫度升高時，反應速度加快，另一方面，隨溫度升高，酶逐步 變性，酶促反應速度降低。最適溫度：酶促反應速度最大時的環(huán)境溫度。與底物濃度，介質(zhì)pH，離

19、子強度，保溫時間等因素有關(guān)。PH在最適PH時，酶與底物都處于最佳的電離狀態(tài)和最優(yōu)的空間構(gòu)象，有利于結(jié)合，催化反應也最快。偏離最適PH，酶的活性中心不能充分暴露，酶促反應減慢。偏離最適PH過遠，還會導致酶蛋白變性失活。抑制劑凡能使酶活性下降而不引起酶蛋白變性的物質(zhì)稱做酶的抑制劑(inhibitor)。抑制作用分為可逆性抑制與不可逆性抑制兩類激活劑使酶從無活性變?yōu)橛谢钚曰蚴姑富钚栽黾拥奈镔|(zhì)。必需激活劑非必需激活劑激活劑大多為金屬離子，如Mg2+、 K+、 Mn2+等；少數(shù)為陰離子，如 Cl-等。也有許多有機化合物激活劑，如膽汁酸鹽等。米氏方程，米氏常數(shù)的概念及意義v = VmaxS心+面Km為米氏

20、常數(shù)， 意義：1、Km是酶促反應速度為最大值的一半時的底物濃度。2、不同的酶具有不同的 Km值，它是酶的一個重要的特征常數(shù)。一般只與酶的性質(zhì)有關(guān)，而與酶的濃度無關(guān)。當pH，溫度和離子強度等因素不變時，Km是恒定的。3、 如果一種酶有幾種底物，則對于每一種底物各有一個特定的Km值。其中Km值最小的底物一般稱為該酶的最適底物或天然底物。1/Km可近似地表示酶對底物親和力的大小。1/Km越大，表明親和力越大，酶促反應易于進行。4、Km 值一般在 10-610-2 mol/L 之間。酶原、酶原激活機理、生理意義酶原：有些酶在細胞內(nèi)合成或初分泌時只是酶的無活性前體，此前體物質(zhì)稱為酶原。酶原的激活：在一定

21、條件下，酶原轉(zhuǎn)化為有活性的酶的過程。實質(zhì)是酶活性中心形成或暴 露的過程。酶原激活機理：酶原在特定條件下，一個或幾個特定的肽鍵斷裂，水解掉一個或幾個短肽 分子構(gòu)象發(fā)生改變形成或暴露出酶的活性中心。酶原激活的生理意義： 避免細胞產(chǎn)生的酶對細胞進行自身消化， 使酶在特定的部位和環(huán)境中發(fā)揮作用。 可視為酶的儲存形式。同工酶的概念同工酶是指催 化相同化學反應，酶蛋白的分子結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)乃至免疫學性質(zhì)不同的一組 酶，是由不同基因編碼的多肽鏈，或同一基因轉(zhuǎn)錄生成的不同mRNA所翻譯的不同多肽鏈組成的蛋白質(zhì)。不可逆抑制、可逆抑制中的競爭性抑制可逆抑制中的競爭性抑制抑制劑和底物的結(jié)構(gòu)相似，能和酶的底物分子競爭與

22、酶的活性中心相結(jié)合，從而阻礙酶與 底物結(jié)合形成中間產(chǎn)物。抑制程度取決于抑制劑和底物對酶的相對親和力以及抑制劑和底 物濃度比。加大底物濃度可減弱甚至解除抑制作用。Km增大，Vmax不變。第四章酵解、有氧氧化、磷酸戊糖途徑、糖原合成與分解、糖異生： （見講義）? 定義 / 概念? 場所（部位 / 亞細胞定位）? 起始物 / 終產(chǎn)物? 關(guān)鍵步驟? 關(guān)鍵酶? 能量利用與產(chǎn)生? 還原力利用與產(chǎn)生? 生理意義糖酵解：定義：在缺氧情況下，葡萄糖生成乳酸的過程并伴隨著少量ATP生成的過程。場所（部位 / 亞細胞定位） ：胞漿起始物 /終產(chǎn)物：葡萄糖（糖原） / 乳酸（ ATP）關(guān)鍵步驟：葡萄糖磷酸化為6-磷酸

23、葡萄糖（2）6- 磷酸葡萄糖轉(zhuǎn)化為 6- 磷酸果糖（3）6- 磷酸果糖轉(zhuǎn)變?yōu)?1， 6- 雙磷酸果糖（4）磷酸己糖裂解成 2 分子磷酸丙糖（ 5）磷酸丙糖的同分異構(gòu)化（ 6） 3- 磷酸甘油醛氧化為 1， 3- 二磷酸甘油酸（7）1， 3- 二磷酸甘油酸轉(zhuǎn)變?yōu)?3- 磷酸甘油酸（8）3- 磷酸甘油酸轉(zhuǎn)變?yōu)?2- 磷酸甘油酸（9）2- 磷酸甘油酸轉(zhuǎn)變?yōu)榱姿嵯┐际奖幔?10）磷酸烯醇式丙酮酸轉(zhuǎn)變成丙酮酸，并通過底物水平磷酸化生成 ATP關(guān)鍵酶：己糖激酶 6- 磷酸果糖激酶 -1 丙酮酸激酶能量利用與產(chǎn)生：還原力利用與產(chǎn)生：生理意義： 缺氧狀態(tài)下，迅速供能 少數(shù)組織僅以此途徑獲能 - 紅細胞 有

24、些組織即使在有氧條件下也以此途徑獲部分能量 - 白細胞、視網(wǎng)膜 酵解還是徹底有氧氧化的前奏，準備階段血糖的概念、正常值；血糖來源和去路。參與血糖調(diào)節(jié)的因素（四種 激素名稱，胰島素降血糖、胰高血糖素、糖皮質(zhì)激素、腎上腺素升血 糖）血糖 ： 血糖，指血液中的葡萄糖。 正常血糖濃度 ： 3.896.11mmol/L 血糖來源：1、消化吸收2、肝糖原分解3、糖異生 去路：1、三羧酸循環(huán)徹底氧化分解2、轉(zhuǎn)變成非糖類物質(zhì)如氨基酸，脂肪3、轉(zhuǎn)變成肝糖原、肌糖原4、磷酸戊糖途徑生成其他糖參與血糖調(diào)節(jié)的因素（四種激素名稱，胰島素降血糖、胰高血糖素、 糖皮質(zhì)激素、腎上腺素升血糖）1、胰島素體內(nèi)唯一降低血糖水平的激

25、素胰島素的作用機制： 1、促進葡萄糖轉(zhuǎn)運進入肝外細胞2、加速糖原合成 3、加快糖的有氧氧化 4、抑制肝內(nèi)糖異生 5、減少脂肪動員2、胰高血糖素體內(nèi)升高血糖水平的主要激素胰高血糖素的作用機制 ： 1、促進肝糖原分解 2、抑制酵解途徑，促進糖異生3、促進脂肪動員3、糖皮質(zhì)激素和腎上腺素也可升高血糖，腎上腺素只要在應急狀態(tài)下發(fā)揮作用。 升高血糖：胰高血糖素、糖皮質(zhì)激素、腎上腺素升血糖糖酵解和糖異生的關(guān)鍵酶和關(guān)鍵步驟第五章必需脂肪酸必需脂酸 亞油酸、亞麻酸、花生四烯酸等多不飽和脂酸是人體不可缺乏的營養(yǎng)素，不 能自身合成，需從食物攝取，故稱必需脂酸。掌握脂肪動員的概念及限速酶 。定義 ：儲存在脂肪細胞中

26、的脂肪， 被脂肪酶逐步水解為 FFA 及甘油， 并釋放入血以供其他 組織氧化利用的過程。甘油三酯脂酶的催化反應是甘油三酯分解的限速步驟，是脂肪動員的限速酶。因其活性受 多種激素的調(diào)控，故稱為激素敏感性甘油三酯脂酶。脂酸B-氧化的概念、（部位/亞細胞定位）、主要過程、關(guān)鍵酶、反應部位及能量的計算脂酰CoA在線粒體基質(zhì)中3 -氧化酶系的催化下，由脂酰基的B碳原子開始氧化，經(jīng)脫氫、加水、再脫氫、硫解四步連續(xù)的反應，產(chǎn)生 :1 分子乙酰 CoA 1分子比原來少 2 個碳原子的脂酰 CoA1 分子 NADH+H+1 分子 FADH2 部位：除腦組織外，大多數(shù)組織，以肝臟和肌肉最為活躍1. FFA 的活化

27、 (胞液 )2. 脂肪酸的 3 -氧化 (3 -Oxidation)( 線粒體 主要過程：1. 脂肪酸活化 t 脂酰CoA2. 脂酰基進入線粒體3. 脂酰 CoA 的 3 -氧化4. 三羧酸循環(huán)和氧化磷酸化關(guān)鍵酶：肉堿脂酰轉(zhuǎn)移酶I能量 :軟脂酸 129ATP酮體的概念、合成及利用的部位、生理意義。酮體包括乙酰乙酸、 3羥丁酸及丙酮，是脂酸在肝細胞分解氧化時產(chǎn)生的特有中間代謝 物。合成部位：線粒體利用部位：肝外組織生理意義：1酮體分子量小，水溶性大，易于通過血腦屏障和肌肉毛細血管壁，是腦組織和肌肉組織的重要能源。 )因而，酮體是肝臟輸出能源的一種形式。2酮體的利用增加可減少葡萄糖的利用，有利于維

28、持血糖水平的恒定，節(jié)省蛋白質(zhì)的消 耗。3正常情況下，血中酮體的含量為 0.030.5mmol/L。4酮體“肝內(nèi)生成，肝外利用”脂肪酸合成的原料、關(guān)鍵酶、產(chǎn)物、乙酰輔酶 A 從線粒體進入胞液的方式。合成的原料：乙酰CoA及NADPH關(guān)鍵酶：乙酰CoA羧化酶產(chǎn)物：乙酰輔酶A從線粒體進入胞液的方式：檸檬酸 丙酮酸循環(huán)合成膽固醇的原料，部位和亞細胞定位、膽固醇合成的主要過程及關(guān) 鍵酶；膽固醇在體內(nèi)的代謝轉(zhuǎn)變。原料：乙酰 CoA（合成膽固醇的唯一碳源）ATPNADPH + H+部位：胞液及光面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)關(guān)鍵酶：HMG-CoA還原酶主要過程：1. 甲羥戊酸的合成2. 鯊烯的合成3. 膽固醇的合成膽固醇在體內(nèi)的

29、代謝轉(zhuǎn)變：1轉(zhuǎn)變?yōu)槟懼?這是膽固醇在體內(nèi)代謝的最主要去路。2轉(zhuǎn)變?yōu)轭惞檀技に兀耗I上腺皮質(zhì)細胞3轉(zhuǎn)化為維生素D34參與生物膜的合成血漿脂蛋白的分類及功能。1電泳法a -脂蛋白、 前B -脂蛋白、B -脂蛋白，乳糜微粒2超速離心法：血漿在一定密度的鹽溶液中超速離心，根據(jù)密度不同，可分為四類: 乳糜微粒 CM極低密度脂蛋白 VLDL低密度脂蛋白 LDL高密度脂蛋白 HDL功能：CM ： （十二指腸，空腸細胞） 運輸外源性甘油三酯及膽固醇的主要形式。2 VLDL：（肝細胞）運輸內(nèi)源性甘油三酯的主要形式。空腹血漿中甘油三酯的水平主要反應在VLDL的含量上。3. LDL：（肝細胞、血漿）轉(zhuǎn)運肝合成的內(nèi)源

30、性膽固醇的主要形式。LDL 是正常人空腹血漿中的主要脂蛋白。4. HDL： （肝細胞，小腸細胞、血漿）將膽固醇從肝外組織轉(zhuǎn)運到肝進行代謝第六章生物氧化、底物水平磷酸化、氧化磷酸化的概念 生物氧化：物質(zhì)在生物體內(nèi)進行氧化稱生物氧化，主要指糖、脂肪、蛋白質(zhì)等營養(yǎng)物質(zhì)在 體內(nèi)分解時逐步釋放能量，最終生成 CO2 和 H2O 的過程。底物水平磷酸化：是因脫氫、脫水等作用使能量在分子內(nèi)部重新分布而形成高能化合物， 然后將能量轉(zhuǎn)移給 ADP形成ATP的過程。氧化磷酸化：是指在呼吸鏈電子傳遞過程中、能量逐步釋放并偶聯(lián) ADP磷酸化生成ATP,因此又稱為偶聯(lián)磷酸化。呼吸鏈的概念、種類、復合體排列順序及ATP生

31、成部位。概念：代謝物脫下的成對氫原子（2H）通過多種酶和輔酶所催化的連鎖反應逐步傳遞，最終與氧結(jié)合生成水，此傳遞鏈稱為呼吸鏈，又稱電子傳遞鏈。種類：復合體I : NADH-泛醌還原酶 復合體H :琥珀酸-泛醌還原酶 復合體川:泛醌-細胞色素c還原酶 復合體W :細胞色素c氧化酶 復合體排列順序 :1. NADH 氧化呼吸鏈NADHt復合體It Q t復合體川t Cyt c 宀復合體“宀 022. 琥珀酸氧化呼吸鏈琥珀酸 t復合體n t q t復合體川t Cyt c t復合體“t 02 ATP生成部位P/0比值的概念ADP的摩爾數(shù)或所生成的P/0 比值：指物質(zhì)氧化時，每消耗一摩爾氧原子所消耗無機

32、磷或ATP的摩爾數(shù)兩種穿梭方式、主要存在部位及后果 （ 見講義）a-磷酸甘油穿梭蘋果酸 - 天冬氨酸穿梭高能化合物概念、常見的高能化合物高能化合物：進行水解反應時伴隨的標準自由能變化大于 21KJ/mol 的化合物。生物學中的 標準狀態(tài)為 O.IMPa、25 C、pH=7.0。高能化合物：ATP GTR CTR UTP PEP CP乙酰磷酸第七章必需氨基酸8 種：必需氨基酸 ： 體內(nèi)需要但不能自身合成，必須由食物供給的氨基酸。包括? 甲硫氨酸（Met）色氨酸（Trp ）賴氨酸（Lys）纈氨酸（Vai ）? 異亮氨酸（Ile ）亮氨酸（Leu）苯丙氨酸（Phe）蘇氨酸（Thr 甲色賴纈異亮苯蘇（

33、假設(shè)來寫一兩本書）氨基酸脫氨基的四種方式轉(zhuǎn)氨基作用：在轉(zhuǎn)氨酶的催化下，某一 氨基酸的:-氨基轉(zhuǎn)移到另一種 :-酮酸的酮基 上，生成相應的氨基酸；原來的氨基酸則轉(zhuǎn)變成:-酮酸。谷丙轉(zhuǎn)氨酶/ALT，又稱GPT谷草轉(zhuǎn)氨酶/AST，又稱GOT 氧化脫氨基作用：L-谷氨酸氧化脫氨基作用（L-谷氨酸脫氫酶：肝、腎、腦組織廣泛存在，是一種不需氧脫 氫酶。）聯(lián)合脫氨基作用：兩種脫氨基方式的聯(lián)合作用，使氨基酸脫下a-氨基生成a -酮酸的過程。類型轉(zhuǎn)氨基作用偶聯(lián)氧化脫氨基作用主要在肝、腎等組織內(nèi)進行。聯(lián)合脫氨基作用的主要反應途徑。體內(nèi)合成非必需氨基酸的主要途徑 轉(zhuǎn)氨基作用偶聯(lián)嘌呤核苷酸循環(huán) 主要在骨骼肌、心肌內(nèi)進

34、行。因為肌肉中L-谷氨酸脫氫酶活性不高。非氧化脫氨基作用氨的來源、去路，氨在體內(nèi)的兩種轉(zhuǎn)運方式及肝昏迷的機制。氨的來源：氨基酸及胺的分解氨基酸脫氨基作用（體內(nèi)氨的主要來源）胺的分解：RCH2NH2RCHO+ NH3腸道吸收的氨未被吸收的氨基酸在腸菌作用下脫氨基而生成。 血液中尿素滲入腸道，由腸菌尿素酶水解生成氨。腎臟產(chǎn)氨：GlnGlu + NH3血氨的去路 在肝內(nèi)合成尿素，這是最主要的去路 合成非必需氨基酸及其它含氮化合物 合成谷氨酰胺 腎小管泌氨分泌的NH3在酸性條件下生成 NH4+,隨尿排出 兩種轉(zhuǎn)運方式：丙氨酸-葡萄糖循環(huán)谷氨酰胺的運氨作用 肝昏迷的機制： 肌肉中氨以無毒的丙氨酸形式運輸

35、到肝。尿素循環(huán)的反應部位、亞細胞定位、重要的酶、氮元素的來源反應部位 : 肝細胞線粒體及胞液亞細胞定位：重要的酶：精氨酸代琥珀酸合成酶氨基甲酰磷酸合成酶I氮元素的來源： 1 個來自氨， 1個來自天冬氨酸a -酮酸的代謝、生酮氨基酸（Leu、Lys）a -酮酸的代謝：三個方面的代謝途徑：經(jīng)氨基化生成非必需氨基酸轉(zhuǎn)變成糖和脂類氧化供能生酮氨基酸：亮氨酸 Leu 賴氨酸 Lys個別氨基酸的代謝（一碳單位概念及其載體、 SAM、 PAPS）一碳單位概念：某些氨基酸在分解代謝過程中可以產(chǎn)生含有一個碳原子的基團，稱為一碳單位。【C02不是一碳單位，一碳單位不能游離存在，常與四氫葉酸結(jié)合。】載體：四氫葉酸是

36、一碳單位的載體一碳單位通常結(jié)合在四氫葉酸分子的 N5 N10上SAM: SAM中的甲基是高度活化的，稱活性甲基，SAM稱為活性甲硫氨酸，為體內(nèi)甲基的直接供體，可參與體內(nèi)多種物質(zhì)合成；例如肌酸、腎上腺素、膽堿等。PAPS 3'-磷酸腺苷5'-磷酸硫酸，PAPS的性質(zhì)活潑，是體內(nèi)活性硫酸根的供體【類固醇激素的滅活，肝生物轉(zhuǎn)化，硫酸角質(zhì)素、硫酸軟骨素的合成】苯丙氨酸羥化酶或 酪氨酸酶的缺陷會導致臨床何種疾病的產(chǎn)生？當* 苯丙氨酸羥化酶缺乏時，出現(xiàn)苯丙酮酸尿癥白化病患者黑色素細胞內(nèi) * 酪氨酸酶缺陷時黑色素生成受阻。體內(nèi)代謝尿黑酸的酶先天缺陷時，尿黑酸分解受阻，可出現(xiàn)尿黑酸癥第八章掌握

37、脫氧核苷酸的生成。脫氧核糖核苷酸是通過相應核糖核苷酸還原作用生成的。在核苷二磷酸水平上進行還原嘌呤環(huán)、嘧啶環(huán)上各原子的來源 。 嘧啶堿合成的原子的來源氨基甲酷稠砂N3來自于Gin（谷氨酰胺），C2來自于二氧化碳Asp、Gln、C02既參與嘌呤堿的合成又參與嘧啶堿的合成 *嘌呤環(huán)從頭合成各原子來源CO*天冬氨嚴一甲旣基一 （一碳單位）甘惑甲酰基（一碳單位）谷氨酰胺甘氨中間坐;CBtK®）3、9谷酰胺;2、8 一碳團;頭頂二氧碳； 天冬一邊站。掌握嘌呤核苷酸從頭合成途徑的概念、發(fā)生部位、關(guān)鍵酶和 特點從頭合成（de novo synthesis ）:利用磷酸核糖、氨基酸、一碳單位及C02

38、等小分子物質(zhì)為原料，經(jīng)過一系列酶促反應，合成嘌呤核苷酸的過程。這是嘌呤核苷酸合成的主要途徑。組織器官主要在肝、小腸及胸腺:亞細胞定位：胞液PRPP合成酶為關(guān)鍵酶特點：第十章半保留復制、半不連續(xù)復制、前導鏈、后隨鏈、岡崎片斷半保留復制：1、 DNA生物合成時，母鏈 DNA局部解開形成兩股單鏈，各自作為模板（template）按堿基配 對規(guī)律，合成與模板互補的子鏈。2、子代細胞的 DNA 一股單鏈從親代完整地接受過來，另一股單鏈則完全重新合成。兩個 子細胞的DNA都和親代DNA堿基序列一致。半不連續(xù)復制：在DNA的復制過程中，以 3'-5DNA鏈為模板的子鏈能連續(xù)合成，以5-3'D

39、NA鏈為模板只能合成若干反向互補的 5=3'岡崎片段，這些片段再連接成隨從鏈，故名。前導鏈：后隨鏈：岡崎片斷：在DNA的復制過程中，以 5-3'DNA鏈為模板合成若干反向互補的5-3'短片段簡述原核DNA復制（叉式）的過程，參與的酶及蛋白因子過程：1、復制的起始解鏈及復制叉的形成引發(fā)前體引發(fā)體的形成2、鏈的延伸3、鏈的終止領(lǐng)頭鏈和岡崎片的形成 弓1物的切除和缺口的填補 隨從鏈DN片段的連接參與的酶及蛋白因子：DNA聚合酶、解螺旋酶、拓撲異構(gòu)酶、引物酶、DNA連接酶、單鏈DNA 結(jié)合蛋白等逆轉(zhuǎn)錄逆轉(zhuǎn)錄酶以RNA為模板合成DNA的過程。突變的類型和損傷修復的四種類型突變包括錯配、插入、缺失、重排等類型 損傷修復：直接修復錯配修復切除修復重組修復SOS修復紫外線照射最易產(chǎn)生哪種嘧啶二聚體第十一章不對稱轉(zhuǎn)錄，模板鏈和編碼鏈不對稱轉(zhuǎn)錄：? 在DNA分子雙鏈上某一特定區(qū)段，一股鏈用作模板指引轉(zhuǎn)錄，另一股鏈不轉(zhuǎn)錄? 模板鏈并非永遠在同一條單鏈上。模板鏈和編碼鏈：DNA雙鏈中能夠按照堿基互補規(guī)律指引轉(zhuǎn)錄生成RNA的一股單鏈，稱為模板鏈；相對的另股單鏈稱為編碼鏈。原核生物RNA聚合酶亞