1、藥理學(xué)筆記第一篇 緒 言第二章 藥效學(xué)藥物作用的兩重性：治療作用：指藥物所起的與用藥目的一致的作用，是有利于防病、治病的作用。 不良反應(yīng)：藥物引起的與用藥目的不一致，甚至對(duì)機(jī)體產(chǎn)生損害的反應(yīng)。 治療指數(shù)（TI）：藥物研究時(shí)用來表示藥物安全性的指標(biāo)，TI=LD50/ED50 或 TI=TD50/ED50 LD50：半數(shù)致死量 ED50：半數(shù)有效量 TD50：半數(shù)中毒量 TI越大，越安全。 安全指數(shù)（SI）：SI=LD1ED99 不良反應(yīng)1、副反應(yīng)：藥物本身固有的，在治療劑量下出現(xiàn)的與用藥目的無關(guān)的反應(yīng)。 2、毒性反應(yīng)：藥物劑量過大或用藥時(shí)間過長所引起的機(jī)體損傷性反應(yīng)，較嚴(yán)重、可預(yù)知。 3、停藥反

2、應(yīng)：病人長期應(yīng)用某種藥物，突然停藥后發(fā)生病情惡化的現(xiàn)象4、后遺效應(yīng)：停藥后，血藥濃度降到閾濃度以下時(shí)殘存的效應(yīng)。5、特異質(zhì)反應(yīng)6、依賴性生理依賴性軀體依賴性成癮性戒斷綜合征； 心理依賴性習(xí)慣性7、繼發(fā)效應(yīng)：是繼發(fā)于藥物治療作用之后的不良反應(yīng)。8、變態(tài)反應(yīng)（過敏反應(yīng)）：是藥物引起的免疫反應(yīng)，反應(yīng)性質(zhì)與藥物原有效應(yīng)無關(guān)，其臨床表現(xiàn)包括免疫反應(yīng)的各種類型（與劑量和療程無關(guān)、與藥理作用無關(guān)、不可預(yù)知）受體與藥物結(jié)合的兩個(gè)條件：1、親和力：藥物與受體結(jié)合的能力。 2、內(nèi)在活性：指藥物與受體結(jié)合引起受體激動(dòng)產(chǎn)生效應(yīng)的能力。 受體藥物類型：1、激動(dòng)藥(既有親和力，又有內(nèi)在活性，能與受體結(jié)合并產(chǎn)生激動(dòng)效應(yīng))

3、2、拮抗藥（能與受體結(jié)合，具有較強(qiáng)親和力而無內(nèi)在活性的藥物）競爭性，非競爭性3、部分激動(dòng)藥（有較強(qiáng)的親和力，但內(nèi)在活性不強(qiáng)（0血管心臟 血管血管心臟 交感神經(jīng)抑制藥 中樞性抗高血壓藥 可樂定 ：用于中、重度高血壓或其他藥無效時(shí)神經(jīng)節(jié)阻滯藥：降壓作用強(qiáng)大、不良反應(yīng)較多外周交感神經(jīng)抑制藥 利血平（降壓靈） ：作用較弱，副作用多，目前很少單獨(dú)應(yīng)用腎上腺素受體阻滯藥受體阻滯藥普萘洛爾1. 阻斷腎小球旁器的b1受體-抑制腎素分泌2. 抑制心肌收縮力-心排出量減少3. 阻斷外周突觸前膜b2受體，抑制正反饋，釋放NA減少4. 作用于中樞b受體，影響中樞性血壓調(diào)節(jié)機(jī)制5. 促進(jìn)前列環(huán)素的生成突然停藥反跳現(xiàn)象，

4、加重冠心病癥狀升高三酰甘油水平，降低HDL-膽固醇1阻滯藥哌唑嗪舒張小動(dòng)脈和小靜脈降低立位和臥位血壓首劑現(xiàn)象血管緊張藥 直接擴(kuò)張血管藥 肼屈嗪、硝普鈉 鉀通道開放藥 RAS抑制藥 血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑 卡托普利抑制ACE，使血管緊張素1轉(zhuǎn)化為血管緊張素II減少血管緊張素受體抑制藥：血管緊張素受體有AT1（心血管）、AT2兩個(gè)亞型：氯沙坦 第二十一章 抗慢性充血性心力衰竭藥 分類強(qiáng)心苷類 植物紫花洋地黃；毛花洋地黃。國產(chǎn)植物鈴蘭、夾竹桃等 藥理作用 1、正性肌力作用： 特點(diǎn)：加快心肌收縮速度，使心肌收縮敏捷 ； 降低心肌耗氧 ；增加心輸出量 【機(jī)制】 抑制細(xì)胞膜上的Na+，K+-ATP酶 細(xì)胞

5、內(nèi)Na+一過性增加 通過Na+ - Ca2+交換，使細(xì)胞內(nèi)的Ca2+含量增加，心肌收縮性增強(qiáng)。 2、負(fù)性頻率作用 3、對(duì)心肌電生理的影響： （1）自律性：竇房結(jié)、浦氏纖維 （2）有效不應(yīng)期 ：心房肌、心室肌、浦氏纖維，房室結(jié) （3）傳導(dǎo)速度：房室結(jié) 4、對(duì)心電圖的影響： （1）治療量早期：T波低平或倒置；S-T段魚鉤狀（地高辛特有）；AP-2相縮短有關(guān) （2）治療以后：P-R間期延長（房室傳導(dǎo)阻滯，傳導(dǎo)減慢）； （3）Q-T間期縮短：強(qiáng)心甙縮短心室不應(yīng)期，縮短動(dòng)作電位時(shí)程； （4）P-P間期延長：心率減慢。 5、對(duì)心肌耗氧量的影響：心肌總耗氧量不增加，這是區(qū)別于兒茶酚胺類藥物的顯著特點(diǎn)6、對(duì)交

6、感神經(jīng)系統(tǒng)的影響： 中毒量能明顯增強(qiáng)交感神經(jīng)節(jié)前、節(jié)后沖動(dòng)的發(fā)放，即交感興奮，由此可引起室性心動(dòng)過速、心室纖顫。 第二十二章 抗動(dòng)脈粥樣硬化藥（自學(xué)）調(diào)血脂藥他汀類（羥甲基戊二酸單酰輔酶A還原酶抑制劑）：洛伐他丁、辛伐他丁藥理作用作用機(jī)制不良反應(yīng)他汀類的多效性作用：改善內(nèi)皮功能抗血栓作用斑塊穩(wěn)定作用抑制血管炎癥抗氧化 在膽固醇合成早期競爭性抑制HMG-CoA還原酶活性，使甲羥戊酸形成障礙，阻礙肝內(nèi)源性膽固醇合成 大劑量也輕度降低血漿TG水平 阻礙VLDL合成釋放 識(shí)別apoB-100、apoE,加強(qiáng)LDL前體VLDL清除部分患者有胃腸道反應(yīng)，失眠，皮疹嚴(yán)重不良反應(yīng)：橫紋肌溶解癥、肝炎、血管神經(jīng)

7、性水腫等第二十三章 抗心絞痛藥分類 抗心絞痛藥 硝酸酯類 受體阻斷劑 鈣離子阻斷劑 體內(nèi)過程首過消除強(qiáng)，生物利用度低 作用機(jī)制1.降低心肌耗氧量2.改變血液重新分布，改善缺血區(qū)的血液供應(yīng)（血液流向缺血區(qū)）3.保護(hù)心肌細(xì)胞，防止心肌遭受嚴(yán)重?fù)p害。3.改善心肌糖、脂肪代謝4.增加組織供氧 （促進(jìn)氧合血紅蛋白解離）3保護(hù)缺血的心肌細(xì)胞（鈣超載） 臨床應(yīng)用適用于各種類型心絞痛 穩(wěn)定型心絞痛者為首選藥急性心梗，很少改善心梗死亡率 心功能不全穩(wěn)定型心絞痛：不穩(wěn)定型心絞痛： 變異型心絞痛：不宜應(yīng)用各種類型心絞痛硝苯地平對(duì)變異型心絞痛療效最好。對(duì)伴有高血壓的患者也適用。維拉帕米對(duì)穩(wěn)定型和不穩(wěn)定型心絞痛有效。地

8、爾硫卓作用強(qiáng)度介于上述兩者之間不良反應(yīng)搏動(dòng)性頭痛；皮膚潮紅 直立性低血壓；耐受性1、心肌耗氧 2、久用驟停引起心絞痛加劇或心梗，停藥要逐漸減量3、誘發(fā)和加重哮喘 與受體阻斷藥比較鈣通道阻滯藥的優(yōu)點(diǎn) 松弛支氣管平滑肌，伴哮喘的心絞痛有效 舒張冠脈，增加心肌供血（尤其冠脈痙攣） 抑制心肌作用弱、舒張外周血管心泵血。 適用于伴有外周血管痙攣性疾病的心絞痛者。與受體阻斷藥比較，無加重心衰和誘發(fā)哮喘的危險(xiǎn)與鈣通道阻滯藥比較，無心臟抑制作用 第二十四章 血液系統(tǒng)藥 分類作用特點(diǎn)作用機(jī)制臨床應(yīng)用不良反應(yīng)抗凝血藥凝血酶間接抑制藥 肝素1、 體內(nèi)、體外抗凝2、 注射用抗凝血藥物3、 抗凝作用出現(xiàn)迅速4、 高分子

9、量肝素抑制凝血酶、a、a活性，低分子量肝素作用于因子a1、增強(qiáng)抗凝血酶III活性2、激活肝素輔助因子II3、促進(jìn)纖榮系統(tǒng)激活4、降血脂1、 主要用于防治血栓栓塞性疾病，尤其適用于快速抗凝治療 2、 治療早期彌散性血管內(nèi)凝血(DIC) 3、 用于體外抗凝 n 出血：嚴(yán)重出血需緩慢靜脈注射硫酸魚精蛋白解救 n 血小板減少癥 n 過敏反應(yīng)n 皮下注射可致局部壞死n 長期應(yīng)用可引起脫發(fā)、骨質(zhì)疏松等維生素K拮抗藥 香豆素類1. 體外無抗凝作用2. 口服抗凝血藥3. 藥物顯效慢，作用維持時(shí)間長4. 給予大劑量維生素K可逆轉(zhuǎn)香豆素類藥物的作用體內(nèi)抗凝；競爭性抑制維生素K依賴的凝血因子II、VII、IX、X前

10、體的功能活性n 臨床主要用于防治血栓栓塞性疾病 n 髖關(guān)節(jié)手術(shù)患者：可降低血栓形成發(fā)病率n 對(duì)需快速抗凝者應(yīng)先用肝素，再應(yīng)用香豆素類進(jìn)行長期抗凝n 出血：中度或嚴(yán)重出血應(yīng)給予維生素Kn 皮膚和軟組織壞死 n 華法林可能引起肝臟損害，并有致畸作用促凝血藥維生素K1、 VitK1、K2天然存在，脂溶性，吸收需要膽汁2、 VitK3、K4人工合成，水溶性，直接吸收3、 對(duì)先天性或嚴(yán)重性肝病所致低凝血酶血癥無效參與凝血因子II、VII、IX、X前體的功能活化，促進(jìn)凝血治療維生素K缺乏引起的出血，用于 口服抗凝血藥過量 廣譜抗生素 梗阻性黃疽、膽瘺 慢性腹瀉 廣泛腸段切除后 新生兒n 維生素K1靜脈注射

11、速度過快顏面潮紅、呼吸困難、胸悶、血壓劇降等應(yīng)避免靜脈注射或緩慢輸注；n 較大劑量維生素K3 可引發(fā)新生兒、早產(chǎn)兒溶血性貧血和高膽紅素血癥及黃疸等第五篇 內(nèi)臟系統(tǒng)藥 第二十二章 利尿藥與脫水藥 強(qiáng)效利尿劑中效利尿劑弱效利尿劑分類袢利尿藥（排鉀利尿藥）噻嗪類利尿藥保鉀利尿藥碳酸酐酶抑制劑藥名呋塞米氫氯噻嗪螺內(nèi)酯乙酰唑胺作用部位髓袢升枝粗段髓質(zhì)及皮質(zhì)部遠(yuǎn)曲小管近端遠(yuǎn)曲小管和集合管近曲小管作用原理阻斷K、Na-2Cl共同轉(zhuǎn)運(yùn)載體抑制Na-2Cl共同轉(zhuǎn)運(yùn)載體與醛固酮競爭細(xì)胞漿內(nèi)醛固酮受體，抑制K-Na交換抑制HCO3的重吸收而排鈉影響濃縮和稀釋；排鉀稀釋保鉀排鉀適應(yīng)癥嚴(yán)重性水腫輕中度水腫輕度水腫伴醛固

12、酮升高青光眼、代堿第二十八章 消化系統(tǒng)藥 抗消化性潰瘍藥制酸藥（中和胃酸）NaHCO3、MgSiO3、MgO、CaCO3、Ca(OH)2、Al(OH)3抑制胃酸分泌藥M受體阻滯藥：哌侖西平、替侖西平、阿托品H2受體阻滯藥：西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁 質(zhì)子泵抑制藥：奧美拉唑 黏膜保護(hù)藥 前列腺素衍生物：米索前列醇 其他粘膜保護(hù)藥：硫糖鋁、膠體次枸櫞酸鉍等抗幽門螺桿菌（Hp）藥：甲硝唑、阿莫西林、克拉霉素等奧美拉唑藥理作用作用機(jī)制臨床應(yīng)用不良反應(yīng)抑制胃酸分泌保護(hù)胃粘膜抗幽門螺桿菌代謝產(chǎn)物亞磺酰胺不可逆地抑制H+-K+-ATPase，抑制H+分泌抑制細(xì)菌ATPase胃十二指腸潰瘍胃-食道反流病卓艾

13、綜合癥（胃泌素病）消化系統(tǒng)：惡心嘔吐、腹脹腹瀉神經(jīng)系統(tǒng)：頭痛頭暈、失眠嗜睡血清胃泌素水平升高，胃灼熱反酸等第六篇 內(nèi)分泌系統(tǒng)藥 第三十一章 腎上腺皮質(zhì)激素類藥 糖皮質(zhì)激素類藥【大題！】 1、藥理作用：（1）抗炎作用： 特點(diǎn)： 機(jī)理：1對(duì)各種原因引起的炎癥都有效 2對(duì)炎癥各期都有效 3抗炎作用具有兩重性1、對(duì)炎癥抑制蛋白及某些靶酶的影響：誘導(dǎo)炎癥抑制蛋白脂皮素1（lipocortin 1）的生成 抑制磷脂酶A2 減少炎癥介質(zhì)前列腺素和白三烯類的產(chǎn)生抑制誘導(dǎo)型NO合酶和環(huán)氧酶2的表達(dá)，從而阻斷相關(guān)介質(zhì)的產(chǎn)生誘導(dǎo)血管緊張素轉(zhuǎn)化酶的生成g降解緩激肽 2、對(duì)細(xì)胞因子的作用和黏附分子的影響：TNF, IL

14、-1、IL-2、 IL-5、IL-6 和IL-8 3、影響炎細(xì)胞凋亡（2）抑制免疫與抗過敏誘導(dǎo)淋巴細(xì)胞DNA降解 對(duì)淋巴細(xì)胞物質(zhì)代謝的影響 誘導(dǎo)淋巴細(xì)胞凋亡 抑制核轉(zhuǎn)錄因子NF-B活性 減少過敏介質(zhì)的產(chǎn)生 通過允許作用提高血管對(duì)兒茶酚胺的感受性（3）抗毒素抗細(xì)菌內(nèi)毒素的作用：可減少內(nèi)源性致熱原的釋放、退熱作用（4）抗休克嚴(yán)重的休克搶救，中毒性休克療效尤其好抑制某些炎性因子的產(chǎn)生，減輕全身炎癥反應(yīng)綜合癥及組織損傷，使微循環(huán)血流動(dòng)力學(xué)恢復(fù)正常，改善休克狀態(tài);提高機(jī)體對(duì)細(xì)菌內(nèi)毒素的耐受力。 擴(kuò)張痙攣收縮的血管和興奮心臟、加強(qiáng)心臟收縮力;降低血管對(duì)縮血管活性物質(zhì)的敏感性穩(wěn)定溶酶體膜，減少心肌抑制因子的

15、形成（5）影響血液和造血系統(tǒng)使血中紅細(xì)胞與血紅蛋白含量增加，大劑量使血小板和纖維蛋白原增多（6）允許作用可增強(qiáng)兒茶酚胺的血管收縮作用；增強(qiáng)胰高血糖素升高血糖的作用；幫助性激素發(fā)揮作用（7）其他作用血液與造血系統(tǒng) ；中樞神經(jīng)系統(tǒng)；消化系統(tǒng)；骨骼；退熱作用；增強(qiáng)應(yīng)激能力；結(jié)締組織與皮膚2、臨床應(yīng)用：替代療法：用于急、慢性腎上腺皮質(zhì)功能減退癥 嚴(yán)重感染或預(yù)防炎癥后遺癥 局部應(yīng)用自身免疫性疾病、器官移植排斥反應(yīng)和過敏性疾病 抗休克治療 血液病 惡性腫瘤3、不良反應(yīng)： 長期應(yīng)用：（1）醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)亢進(jìn)綜合征 （2）誘發(fā)加重感染 （3）消化系統(tǒng)并發(fā)癥 （4）心血管并發(fā)癥 （5）肌肉萎縮、骨質(zhì)疏松、延緩

16、傷口愈合 （6）青光眼停藥反應(yīng)：（1）腎上腺品質(zhì)萎縮和功能不全 （2）反跳現(xiàn)象 4、分布?xì)浠傻乃扇胙?0與血漿蛋白結(jié)合5、代謝肝功能不全時(shí)GC的半衰期延長與肝藥酶誘導(dǎo)劑和抑制劑合用時(shí)影響其作用可的松（cortisone）氫化可的松；潑尼松（prednisone）潑尼松龍人工合成品因12位間的雙鍵使其不易還原T1/2第三十二章 甲狀腺激素與抗甲狀腺藥分類 甲狀腺激素 （T4、T3） 抗甲狀腺藥 硫脲類 碘及碘化物 放射性碘 (131I ) 受體拮抗藥 藥理作用及機(jī)制 治療甲狀腺功能減退：呆小病 粘液性水腫單純性甲狀腺腫 主要是抑制甲狀腺激素的合成 丙硫氧嘧啶：抑制外周組織的T4T3減弱由-受

17、體介導(dǎo)的糖代謝活動(dòng)抑制免疫球蛋白生成血循環(huán)中甲狀腺刺激性免疫球蛋白含量對(duì)因治療作用主要是抑制甲狀腺激素的釋放和合成主要破壞甲狀腺實(shí)質(zhì)治療甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)拮抗心臟1受體，降低心率通過血腦屏障阻斷中樞受體減輕焦慮抑制外周T4T3第三十三章 抗糖尿病藥抗糖尿病藥分類 胰島素 口服降血糖藥 磺酰脲類 雙胍類 （苯乙雙胍、二甲雙胍） -葡萄糖苷酶抑制藥 （阿卡波糖） 藥理作用 1.對(duì)胰島功能尚存糖尿病患者有降血糖作用：刺激胰島B細(xì)胞釋放胰島素； 2. 增強(qiáng)胰島素作用： 使受體數(shù)量和受體對(duì)胰島素的敏感性增加 大劑量抑制胰島素代謝 降低胰島素的血漿蛋白結(jié)合率 3.促進(jìn)生長抑素釋放，使胰島細(xì)胞釋放胰高血糖素下降

18、 4. 其它： 抗利尿、抗血栓 1. 促進(jìn)組織對(duì)G的攝取； 2. 增加肌肉組織中糖酵解； 3. 減少G在腸道吸收； 4. 減少肝內(nèi)糖異生； 5. 增加胰島素與其受體結(jié)合 6. 拮抗胰高血糖素 第七篇 化學(xué)治療藥耐藥性：又稱抗藥性，指細(xì)菌與抗菌藥物反復(fù)接觸后對(duì)藥物的敏感性降低甚至消失。 交叉耐藥性：細(xì)菌對(duì)某一藥物產(chǎn)生耐藥性后，對(duì)其他藥物也產(chǎn)生耐藥性。 第三十六章 合成抗菌藥 喹諾酮類：殺菌劑 磺胺類 第三十七章 -內(nèi)酰胺類抗生素 分類 青霉素類【6-氨基青霉烷酸（6-APA）】 頭孢菌素類【7-氨基頭孢烷酸（7-APA）】 青霉素G 作用特點(diǎn) 赫氏反應(yīng)：治療梅毒或鉤端螺旋體病、炭疽過程中，出現(xiàn)發(fā)冷、發(fā)熱、頭痛、局部癥狀加劇等現(xiàn)象 三代：格蘭陰性菌所致各系統(tǒng)的中度感染 四代：對(duì)抗其他抗生素耐藥的細(xì)菌引起的各系統(tǒng)嚴(yán)重感染或其他抗生素治療無效的嚴(yán)重感染 第三十八章 大環(huán)內(nèi)酯類抗生素與林可霉素類抗生素 1、大環(huán)內(nèi)酯類紅霉素：作用在細(xì)菌核蛋白體50S大亞基 2、林可霉素類抗菌譜窄 第三十九章 氨基糖苷類與多肽類抗生素 分類 氨基甙類抗生素 慶大霉素最常用，鏈霉素第一個(gè)抗結(jié)核藥 多肽類 多黏菌素類 萬古霉素和去甲萬古霉素 不良反應(yīng) 1、耳毒性（第八對(duì)腦神經(jīng)損壞） 2、腎毒性 3、神經(jīng)肌肉阻滯 4、變態(tài)反應(yīng) 1、腎臟毒性 2、神經(jīng)系統(tǒng)毒性 1、耳毒性 2、腎毒性 第四十章 四環(huán)素類及氯霉素