1、    連續配戴軟性角膜接觸鏡對眼表上皮的影響【摘要】目的：探討軟性角膜接觸鏡(soft contact lens,SCL)連續配戴對眼表上皮的影響以及可能機制。方法：將SCL配戴者依據連續戴鏡時間分為<12h組、1224h組和>24h組，共3組。對正常對照組(35例70眼)與病例組(99例198眼)進行用角膜熒光素染色(fluorescein vital staining，FLS)、結膜印跡細胞學檢查(conjunctival impression cytology，CIC)，對比各組間各觀察指標差異。結果：SCL戴鏡各組FLS記分、杯狀細

2、胞密度與結膜上皮鱗狀化分級與正常對照組間差異有統計學意義(P<0.01);<12h組與1224h組之間，<12h組與>24h組之間FLS、杯狀細胞密度與結膜上皮鱗狀化分級的差異有統計學意義(P<0.05);1224h組與>24h組之間FLS、杯狀細胞密度與結膜上皮鱗狀化分級的差異無統計學意義。結論：連續配戴軟性角膜接觸鏡會導致眼表上皮損傷和結膜杯狀細胞減少，結膜上皮角化。且持續戴鏡時間越長，變化越明顯?！娟P鍵詞】 眼表;軟性角膜接觸鏡;角膜熒光染色;印跡細胞學Effects of extended contact lens wear on the ocula

3、r surface epitheliumYang Zheng1, MaoZhu Zhao2, YiPing Qiao1, Ling Li11Department of Ophthalmology, Luzhou Medical College, Luzhou 646000, Sichuan Province, China;2Department of Ophthalmology, the Peoples Hospital of Sichuan Province, Chengdu 610110, Sichuan Province, ChinaAbstractAIM: To observe the

4、 effects of extended soft contact lens(SCL) wear on the ocular superficial epithelial and analyze the possible mechanism.METHODS: The subjects were divided into three groups according to the wearing hours of SCL. Fluorescein vital staining( FLS), conjunctival impression cytology(CIC) were used in no

5、rmal control group (35 cases 70 eyes) and experiment group (99 cases 198 eyes). The differences of FLS，goblet cell density(GCD)and grade of squamous metaplasia were analyzed.RESULTS: There were statistical differences in FLS,GCD and grade of squamous metaplasia between the group wearing SCL for less

6、 than 12 hours, 12 to 24 hours or more than 24 hours(P<0.05). However, there were no statistical differences in FLS, GCD and grade of squamous metaplasia between the group wearing SCL for 12 to 24 hours and more than 24 hours.CONCLUSION: Extended SCL wear can cause the ocular surface injury, decr

7、ease conjunctival goblet cells and conjunctival epithelium keratinized, and the longer the wear, the obvious the change.KEYWORDS: ocular; soft contact lens; fluorescein staining; conjunctival impression cytology0引言我國約有500萬配戴者，軟性角膜接觸鏡(soft contact lens,SCL)導致的眼部損害逐年上升。相當一部分角膜接觸鏡配戴者并未嚴格遵守配戴處方規定，超時連續配戴

8、現象普遍存在，導致近年來角膜接觸鏡引起的眼表并發癥明顯增加。對超時連續配戴SCL者眼表上皮的病理生理改變及發病機制的深入研究，有助于規范SCL的持續配戴和減少SCL連續超時配戴的危險因素及并發癥。1對象和方法1.1對象 病例組：年齡1828(平均23.52±4.32)歲，因屈光不正配戴日戴型SCL，并能排除其他眼表疾病。依據SCL持續配戴時間<12h者36例72眼，1224h者39例78眼，>24h者24例48眼。其中男45例90眼，女54例108眼，SCL持續配戴時間為8360(平均62.2±79.7)h。正常組：年齡1828(平均23.17±3.5

9、8)歲，其中男19例38眼，女16例32眼。SCL戴鏡組與正常對照組間年齡構成和性別構成差異無統計學意義。1.2方法結膜印跡細胞Nelson分級 A：0級(PAS×100);B：0級(PAS×400);C：1級(PAS×100);D：2級(PAS×100);E：3級(PAS×400)。評分標準1：角膜表面分為4個象限，每個象限分別記03分(0分為無染色，1分為散在點狀染色或輕微劃痕，2分為中等量點狀染色并輕度融合，3分為密集點狀染色并融合。統計學分析：對數據采用SPSS 18.0統計軟件進行處理，計量數據用±s表示，首先進行方差齊性檢

10、驗(F檢驗)，符合正態分布采用中均數的兩兩比較方差分析，結膜上皮細胞鱗狀化分級構成比采用卡方檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。2結果2.1角膜熒光染色計分 SCL連續配戴時間對角膜熒光染色(FLS)有影響(F=17.520，P<0.01)。連續配戴時間越長，角膜熒光染色計分越高。連續戴鏡時間<12h者影響較小;SCL持續配戴>12h者較<12h者FLS差異具統計學意義(P<0.01)，但持續配戴1224h與持續配戴>24h者之間相比較差異無統計學意義(P=0.140)。 SCL持續戴鏡時間對角膜FLS計分的影響  SCL持續戴鏡時間對GC

11、D的影響結膜上皮鱗狀化分級(Nelson法)構成情況眼2.2結膜杯狀細胞密度 連續配戴SCL時間對結膜杯狀細胞密度(GCD)有影響(F=44.918，P<0.01)，各戴鏡組與正常對照組比較P值均<0.01，連續配戴1224h與<12h組比較GCD有所減少(P<0.05)，但>24h組與1224h組GCD相比較差異無統計學意義(P=0.334)。隨著連續配戴時間增加，GCD減少明顯，但GCD的減少非線性關系。2.3結膜上皮細胞鱗狀化分級 正常組結膜上皮核質比(N/C)多在12，鱗狀化分級主要集中在0級和1級，連續配戴時間<12h組分級主要集中在1級和2級，N

12、/C多為13與14，偶見蛇形細胞;連續配戴時間1224h組分級主要集中在2級和3級，結膜上皮細胞輕度角化,N/C多為1415;連續配戴時間>24h組分級主要集中在2級和3級，結膜上皮細胞角化較明顯。<12h組與1224h組之間，<12h組與>24h組之間結膜上皮鱗狀化分級的差異有統計學意義(2=220.295，P=0.000)。3討論角膜上皮是外界環境與角膜基質間的屏障，依靠角膜上皮間緊密連接形成較高的抵抗能力。角膜熒光素染色檢查方法可顯示角膜上皮及基質細胞間連接破壞形態及程度。雖然目前多數SCL都擁有合格的氧通透性，但均無法完全避免角結膜組織的缺氧損傷，SCL延長配戴

13、均可造成角膜上皮損傷及屏障功能的下降，但表面的點狀角膜熒光染色能否反映角膜損傷或毒性的程度并不明確3。我們發現，SCL持續配戴>12h者角膜熒光染色更顯著，表明隨著SCL對眼表持續作用時間的延長，加重角膜上皮損傷以及修復不良。可能的機制：角膜需氧的80%以上來自于淚膜，閉眼時來自于角膜緣血管網。由于SCL的機械性壓迫損傷，眼表上皮缺氧，淚膜功能下降等引起眼表微環境改變以及角膜知覺下降，SCL戴鏡者無論戴鏡年限長短角膜基底膜均有不同程度變性，角膜上皮以及基質細胞連接破壞，故角膜熒光染色計分較高。當持續配戴>12h時常伴隨配戴者夜間閉目戴鏡，角膜在此情況下氧供多依賴角膜緣血管網，缺氧因

14、素較睜眼時加重，過量的乳酸及一些有毒代謝產物通過基質彌散至內皮細胞，加重持續性角膜上皮及基質損傷。結膜印跡細胞學(CIC)檢查可了解活體眼表面細胞病理學改變，較直觀評估眼表鱗狀上皮化生、結膜杯狀細胞密度及結膜上皮的改變4，5，核質比(N/C)可能比杯狀細胞數更敏感，因此結膜上皮細胞的鱗狀化分級的臨床價值相對更為可靠。近期研究發現淚膜異常與結膜上皮細胞損害會導致結膜上皮微絨毛和結膜杯狀細胞密度減少，但尚不清楚二者是否基于共同的原因。Jirsova等6 發現隨戴鏡年限增加結膜上皮細胞的鱗狀化分級變異較大，但未對SCL持續延長配戴者進一步觀察。同時GCD的影響因素較多7。我們研究發現隨SCL的連續配

15、戴時間增加，結膜杯狀細胞密度減少，結膜上皮鱗狀化程度逐漸增加，但并非線性關系，尤其是連續過夜配戴SCL者，SCL連續配戴>12h，結膜杯狀細胞密度減少更為明顯。SCL持續配戴>24h者結膜上皮鱗狀化程度逐漸增加，上皮角化明顯，分級多為2級和3級。同時，角膜熒光染色計分與結膜杯狀細胞密度呈明顯負相關，與結膜上皮鱗狀化分級呈明顯正相關。以上眼表上皮變化可能與以下因素有關：(1)角膜上皮微絨毛和微皺襞對于上皮吸附黏蛋白形成黏液層有著關鍵作用，然而配戴SCL直接機械損傷與缺氧、水腫、代謝障礙等間接損傷，導致角膜上皮微絨毛和微皺襞破壞，黏蛋白無法吸附，淚膜失常。與此同時，淚膜異常又加重了角結

16、膜上皮病變。配戴時間越長，損傷越嚴重;(2)角膜供氧約90%來源大氣，閉眼時無論何種透氧度的SCL，均會使角膜含氧量降低，尤其是持續超時SCL的配戴常常伴隨SCL過夜配戴，角膜缺氧，角膜知覺減退，高碳酸癥致角膜上皮代謝降低，攝氧減少，淚液滲透壓增高，炎癥因子和毒素蓄積，角結膜上皮失去保護，導致結膜上皮細胞角化和鱗狀上皮化生程度越高，作為淚膜黏液層的主要分泌源泉的結膜杯狀細胞數目越少，甚至消失。綜上所述，無論選擇何種軟性角膜接觸鏡，連續配戴尤其是>12h的過夜配戴，會造成眼表上皮損傷、結膜杯狀細胞密度下降、結膜上皮鱗狀化生程度增加，淚膜異常。且持續配戴時間越長，損害越大。應加強對廣大角膜接

17、觸鏡戴鏡人群的宣傳教育，建議嚴格遵守戴鏡處方，盡可能避免過夜配戴軟性角膜接觸鏡，以減少連續配戴導致的眼表上皮病變?！緟⒖嘉墨I】1 Ward KW. Superficial punctate fluorescein staining of the ocular surface. Superficial Optometry Vis Sci 2008;85(1):8162 Guillon M, Cecile M. Dry eye symptomatology of soft contact lens wearers and nonwearers. Optometry Vis Sci 2005;82(

18、9)：8298343 Nichols JJ, Sinnott LT. Tear film, contact lens, and patientrelated factors associated with contact lensrelated dry eye. Invest Ophthalmol VisSci 2006;47:131913284 Bhatia RP, Lipika R, Garbyal RS, et al. Corneal and conjunctival impression cytology in soft contact lens wearers. Ann Ophtha

19、lmol (Skokie) 2006;38(2)：1171205 Singh R, Umapathy T, Tint NL, et al. Impression cytology of the ocular surface. Br J Ophthalmol 2005;89:165516596 Jirsova K, Juklova K, Alfakih A, et al. Presence of snakelike chromatin in epithelial cells of keratoconjunctivitis sicca followed by a large number of micronuclei. Acta Cytol 2007;51(4):5415467 Morgan PB. Clinical investigation of two contact l