1、腔內微波聯合化療治療特發性肺纖維化并發支氣管肺癌及文獻復習方浩徽劉剛呂麗萍 【中圖分類號】R734.2彌漫性肺間質性疾病(ILD)是以彌漫性肺泡慢性炎癥和間質纖維化為主要病理特征的一大組疾病，特發性肺間質纖維化（IPF）是其常見類型，其直接致病原因尚不清楚，但目前已公認間質性肺纖維化患者的肺癌發生率高于普通人群1 ，我們利用支氣管腔內微波治療聯合國產吉西他濱和順鉑（GP）方案化療1例IPF合并支氣管肺鱗癌取得療效考核為痊愈(CR)，現報告如下：患者溫某、男、62歲，因呼吸困難四年并進行性加重于2006年6月6日入院。患者入院五年前曾患“肺結核”，經正規抗癆治療半年后痊愈，四年前開始覺胸悶、氣喘

2、、呼吸困難，活動后明顯，并呈進行性加重，十個月前外院攝胸部CT示肺容積減小、肺紋理增多、兩下肺呈網狀改變、未見活動性病灶，未予特殊治療，近一個月來常有夜間胸悶憋醒入我院進一步診治，病程中偶有發熱、痰血，無胸痛、盜汗，吸煙指數600年支，查體：唇微紺，兩肺呼吸音較粗，兩中下肺可聞及Velcro音，余查體無殊；6月7日血常規:WBC 8.9×109/L N68.9%,肝腎功能、電解質、糖等均正常，痰涂片找結核菌(-)，肺功能：FVC 1900ml、45.1預計值，FEV1/FVC=76.4%，FEV1為43.7預計值，提示肺功能呈混合性通氣功能顯著減退；2006年6月7日胸部CT示右上肺

3、未見病灶（見圖1）、兩下肺呈網狀改變、均未見活動性病灶、縱隔內有多個小淋巴結，胸部HRCT示兩下肺網狀改變（見圖2），血氣示pH 7.39、 PACO2 48mmHg、PAO2 73mmHg、SAO2 93%；6月13日經利多卡因局麻后行纖維支氣管鏡檢查見左主支氣管距隆突約1.5cm處見息肉狀新生物（見圖4a），活檢后經支氣管鏡行腫瘤摘除術，局部出血注入12000腎上腺素3ml，并用CEO-1000微波治療儀行微波功率60W、6秒治療四個點，纖支鏡活檢病理報告為支氣管鱗癌，其后給予GP方案（澤菲1.6g d1、d8，順鉑30mg d1d4,28天一個周期）治療三個周期，呼吸困難癥狀好轉，11月

4、1日復查胸部CT未見活動性病灶（見圖3），11月13日復查氣管鏡原新生物處氣管壁光滑無病灶（見圖4b）。討論：目前認為慢性阻塞性肺疾病、間質性肺病（石棉肺、硅塵肺、特發性間質性肺纖維化等）均為肺癌的危險因素1，特別是后者對肺癌發生發展的影響越來越受關注。特發性肺間質纖維化(IPF)合并肺癌的患者中原發性肺癌的發生率較高，約為15%，與彌漫性間質性肺纖維化相關的肺癌更常見于老年吸煙男性，以周圍型為主(65%98%)，胸部CT的典型表現為類似肺泡實變的陰影，多位于肺下葉，且在肺纖維化最明顯部位2。間質性肺纖維化和肺癌均具有某些相同的高危發病因素 如職業與環境因素、吸煙等，已被確認的可致人類肺癌的職

5、業因素包括石棉、無機砷化合物、煤煙、金屬粉塵等，這些同時可導致肺間質纖維化的產生，也許最終對肺癌的發生具有協同作用。可能與吸入性顆粒引起體內脂類的過氧化反應有關，該反應可產生細胞膜的損害，最終導致纖維化和癌前病變等病理過程3。；此外，間質性肺纖維化彌漫性炎癥的發展過程可能增加了對肺癌的易患性，間質性肺纖維化的自然病程較短，其發展經歷急性肺泡炎、慢性肺泡炎、纖維化等階段而肺癌的發生發展則為一個相對漫長的過程，推測間質性肺纖維化炎癥的存在或許激發了肺癌某一階段的發生發展，因此臨床醫生應在實際工作中重視肺間質性疾病的診斷，對已明確診斷間質性肺纖維化的患者，當原有的咳嗽、咯痰、氣促等癥狀加重，特別是出

6、現咯血、胸痛等，應警惕并發肺癌的可能性，特別應該注意隨訪胸部CT，必要時行纖支鏡檢查，以期達到肺癌的早期診斷和治療。本例在胸部CT未見可疑癌變時查纖支鏡發現支氣管肺鱗癌，雖然不能手術治療，但通過纖維支氣管鏡行腫瘤摘除術并微波治療后聯合化療不僅療效達到CR，而且保全了右肺、改善了肺功能。肺間質纖維化合并肺癌患者一旦確診后，其治療需考慮患者的肺功能狀態以及所選擇的治療方案對肺纖維化的影響。化療中需避免使用可能加重或導致肺纖維化的藥物，如絲裂霉素，博萊霉素，環磷酰胺、氨甲喋呤等，可選用第三代新藥長春瑞濱、吉西他濱、紫杉醇、多西紫杉醇等聯合鉑類組成的晚期NSCLC的標準一線方案；放療亦應盡量避免。微波

7、治療屬熱療范疇，可使組織變性、凝固、壞死、血管栓塞，目前已廣泛用于消化道腫瘤、肝癌和乳腺癌等治療。微波不僅能直接殺死瘤細胞，還能使腫瘤細胞的細胞膜通透性提高，有利于抗癌藥物向細胞內透入，增強抗癌藥物的療效，與化療有協同作用4。同時，微波還可增強宿主的抗腫瘤免疫反應，對其細胞免疫有正向調節作用5。王方劍等報道經纖支鏡對44例中心型肺癌進行微波治療，并與治療前比較，完全緩解者54.6%、部分緩解者31.8%、總有效率為86.4%，阻塞性肺炎得到控制者占81.8%，癥狀和體征均有不同程度緩解6。我們也體會到經纖維支氣管鏡行腫瘤摘除術并微波治療氣管支氣管內腫瘤，使腔內腫物縮小或消失，還可吸除支氣管腔內

8、的壞死組織和分泌物，從而迅速緩解患者的呼吸困難，提高生活質量，配合全身化療，提高療效，延長生存時間。參考文獻：1、 張洪亮,張立平. 特發性肺間質纖維化合并肺癌一例. 中國肺癌雜志,2006,9(2):2062、 Kawasaki H, Nagai K, Yokose T, et al. Clinicopathologic characteristics of surgically resected lung cancer associated with IPF. J Surg Oncol, 2001, 76(1): 53-57.3、 Hubbard R,Venn T, Lew is S,et

9、 al. Lung cancer and cryptogenic fibrosing alveolitis. A population-based cohort study. Am J Respir Crit Care Med, 2000,161(1):5-8.4、 羅慰慈.現代呼吸病學M.北京:人民軍醫出版社,1997.2785、6、 王方劍等. 經纖支鏡微波治療中心型支氣管肺癌. 第四軍醫大學吉林軍醫學院學報，2002,24(2):75-76作者單位：230022合肥，安徽省肺科醫院呼吸內科通訊作者：方浩徽，副主任醫師E-mail: , 圖1：胸部CT右上肺未見病灶，右主支氣管似有異常Fig 1: Chest CT didnt demonstrate any focus in the up lobe of right lung but it looks like abnormal in the left main bronchial.圖2：胸部HRCT兩下肺網狀改變Fig 2: HRCT demonstratded reticulation changes in low lobe of right and left lung .圖3：胸部CT右上肺未見病灶Fig 3: Chest CT didnt demonstrate