1、藥物相互作用及影響藥物作用的因素    藥物應(yīng)用后在體內(nèi)產(chǎn)生的作用（效應(yīng)）常常受到多種因素的影響，例如藥物的劑量、制劑、給藥途徑、聯(lián)合應(yīng)用、病人的生理因素、病理狀態(tài)等等，都可影響藥物的作用，不僅影響藥物作用的強(qiáng)度，有時(shí)還可改變藥物作用的性質(zhì)。臨床應(yīng)用藥物時(shí)，除應(yīng)了解各種藥物的作用、用途外，還有必要了解影響藥物作用的一些因素，以便更好地掌握藥物使用的規(guī)律，充分發(fā)揮藥物的治療作用，避免引起不良反應(yīng)。1 劑量藥物不同劑量產(chǎn)生的藥物作用是不同的。在一定范圍內(nèi)，劑量愈大，藥物在體內(nèi)的濃度愈高，作用也就愈強(qiáng)。如超過這個(gè)范圍，也就是超過“極量”（即達(dá)到最大治療作用但尚

2、未引起毒性反應(yīng)的劑量），就要引起中毒。臨床上為了保證用藥安全有效，采用最小有效量與極量之間的那一部分劑量作為常用量。一般用藥應(yīng)在這個(gè)范圍以內(nèi)，不宜超過極量。不同個(gè)體對同一劑量的反應(yīng)存在著差異。不過，大多數(shù)藥物的常用量對一般病人還是可以達(dá)到治療效果的，只有少數(shù)人需要加大或減少劑量才能奏效。增減的量一般不會(huì)大，但也有少數(shù)藥物在不同病人所需劑量可以相差幾十倍，如心得安和胍乙啶的一日需要量可以從40mg到600mg和從10mg到500mg，相差達(dá)15倍和50倍之多。2 制劑和給藥途徑同一藥物的不同制劑和不同給藥途徑，會(huì)引起不同的藥物效應(yīng)。一般地說，注射藥物比口服吸收快，作用往往較為顯著。在注射劑中，水

3、溶性制劑比油溶液或混懸劑吸收快；在口服制劑中，溶液劑比片劑、膠囊容易吸收。此外，由于制劑的制備工藝及原輔料等的不同，也能影響制劑的生物利用度等。例如，不同藥廠生產(chǎn)的相同劑量的地高辛片，服用后其血藥濃度可相差7倍；微晶安體舒通20mg膠囊的療效，與普通晶形的安體舒通100mg膠囊相仿。有的藥物給藥途徑不同，可出現(xiàn)不同的作用，如硫酸鎂內(nèi)服導(dǎo)瀉，肌內(nèi)注射或靜脈滴注則有鎮(zhèn)痙、鎮(zhèn)靜及減低顱內(nèi)壓等作用。3 聯(lián)合應(yīng)用兩種或兩種以上藥物同時(shí)應(yīng)用或先后應(yīng)用，有時(shí)會(huì)產(chǎn)生一定的相互影響，如使藥效加強(qiáng)或減弱，使毒副作用減少或者出現(xiàn)新的毒副作用。假使聯(lián)合用藥的結(jié)果使藥物效應(yīng)加強(qiáng)，為協(xié)同作用；若使藥物效應(yīng)減弱或?qū)ο瑒t為

4、拮抗作用。前者如磺胺甲基異唑與甲氧芐氨嘧啶（TMP）的合用，后者如胃復(fù)安與阿托品的合用。兩種或兩種以上藥物配伍一起，引起藥理上或物理化學(xué)上的變化，影響治療效果甚至影響病人用藥安全，這種情況特稱為“配伍禁忌”。4 病人的生理因素1.年齡；2.性別；3.精神狀態(tài)；4.感應(yīng)性；5.營養(yǎng)狀況。5 其他因素例如病原體的抗藥性（耐藥性）、醫(yī)療環(huán)境等等，也都對藥物作用有影響，都應(yīng)給予足夠的重視。6 藥物相互作用6.1 藥物在體內(nèi)的聯(lián)合作用 各種藥物單獨(dú)作用于人體可起到各自的藥理效應(yīng)。當(dāng)多種藥物合并應(yīng)用時(shí)，由于藥物的相互作用，可使藥效加強(qiáng)或副作用減輕，也可使藥效減弱或出現(xiàn)不應(yīng)有的毒副作用，因此必須對藥物的相互

5、作用問題加以重視。藥物相互作用主要是探討體內(nèi)藥物聯(lián)合作用的效應(yīng)。兩種或多種藥物，不論通過什么途徑給予（相同或不同的途徑，同時(shí)或先后），只要在體內(nèi)起聯(lián)合的效應(yīng)，那就是產(chǎn)生了藥物相互作用。另外有一種合并用藥的方式，是將不同的藥物（或制劑）配伍在一起應(yīng)用，如制備復(fù)方制劑或注射液的伍用等。這時(shí)候，除了可能產(chǎn)生藥物相互作用外，還有產(chǎn)生物理化學(xué)配伍變化的可能。6.2 有益的相互作用 聯(lián)合用藥時(shí)若得到藥效增強(qiáng)，毒副作用減輕等效果，則此種相互作用是有益的。例如：（1）左旋多巴加用芐絲肼，抗震顫麻痹作用得以增強(qiáng)，對周圍的不良反應(yīng)則減弱。（2）阿托品和解磷定聯(lián)合用于有機(jī)磷中毒的急救，解磷定復(fù)活膽堿酯酶，減少乙酰膽

6、堿的蓄積，阿托品對抗乙酰膽堿。兩者聯(lián)用起協(xié)同作用。（3）磺胺甲基異唑加甲氧芐氨嘧啶，抗菌效能大幅度增強(qiáng)。（4）嗎啡和阿托品聯(lián)合用于內(nèi)臟器官疼痛，阿托品可抵消嗎啡的平滑肌收縮作用，減輕不良反應(yīng)，并增強(qiáng)鎮(zhèn)痛效果。6.3 不良的相互作用 不良的相互作用是指藥物聯(lián)合應(yīng)用時(shí)發(fā)生的療效降低或毒副作用增強(qiáng)等，例如：（1）磺胺與普魯卡因合用，抗菌效能減弱。（2）胃復(fù)安（滅吐靈）和阿托品合用，作用相互抵消。（3）氨基糖甙類抗生素和速尿合用，耳毒性增強(qiáng)。（4）洋地黃類和氫氯噻合用，由于鉀離子排出增多，可能使洋地黃的心毒性增強(qiáng)。在實(shí)際工作中，一些藥物相互作用常被忽視，在日常處方及用藥中也有相當(dāng)多的不合理聯(lián)用。有時(shí)候可因藥物相互作用而引起不良反應(yīng)，但又常被忽視而被認(rèn)為是病情變化。因而掌握藥物相互作用，有助于提高治療效果，并可避免一些不良反應(yīng)的發(fā)生。    相關(guān)論文    · 精神藥物與其他常用藥物作用對患者的影響分析· 探討喹諾酮類藥物的不良反應(yīng)及藥物間的相關(guān)作用· 抗結(jié)核藥物致重癥藥物性肝炎的臨床分析