1、2結果2.137例過敏反應患兒中其中2月1歲內嬰兒多見9例，占過敏反應24%。1步3歲內幼兒多見,25例，占過敏反應67.56%。36步學齡前兒童2例，占過敏反應5.40%,14歲兒童1例，占過敏反應2.7%。時間發生注射或肌注喜炎平注射液20分鐘3天出現過敏反應。2.2過敏反應表現為皮疹、面紅、瘙癢、煩躁者28例，各年齡段均可見到，占過敏反應75.67%，停藥后緩解。腹瀉者8例,均見于2月6月嬰兒，占過敏反應21.62%,停藥后緩解°過敏性休克者2例,1例為2月嬰兒，另1例為12步兒重，占過敏反應5.40%，上述2例患兒立即停藥，更換液體，吸軾，予皮下注射1：1000腎上腺素0.l

2、ml/kg,地塞米松0.5mg/kg入莫非氏管，異丙喋0.5m“kg肌注23分鐘后癥狀緩解。3討論喜炎平注射液的主要成分是水溶性穿心蓮總內酯，其主要有效成分為去氧穿心蓮內酯、穿心蓮內隘、新穿心蓮內酯、14-去-1.2去氧穿心蓮內酯等，具有清熱解毒、抗菌消炎的藥理作用。對腺病毒、流感病毒、呼吸道合胞病毒等右滅活作用;能抑制內毒素引起的發熱;能抑制炎癥時毛細血管通透性的增加,減少炎性滲出物的量，對各種感染性發熱有明顯解熱作用，可減輕因發熱等原因所至的煩躁不安；還可提高白細胞、中性粒細胞及巨噬細胞對細菌、毒的喬噬能力；抑制遲發性變態反應，增加細胞免疫功能。體外抑菌試驗及臨床研究表明對金葡苗、肺炎球菌

3、、鏈球萌、大腸桿菌等多種細菌有明顯抑制作用c因此在小兒科用于治療上呼吸道感染，毛細支氣管炎，小兒喘怒性肺炎，病宓性腦炎，風疹，細榮性痢疾，新生兒病理性黃疽。2009年已有報道喜炎平可用于小兒手足口病的治療，其兒童劑Jft510mg/kg。通過對上述37在我院應用喜炎平過敏反應病例分析可得出結論:要幼兒多見，隨著年齡增K過敏反應發生率逐漸降低，這與嬰幼兒呼吸及消化系統疾病多發有關。出現皮疹、血紅、痛癢、煩躁者多見，這與大多數藥的不艮反應一致，停藥后上述癥狀消失。小要兒可出現腹瀉，因此6月以內嬰兒有股瀉可能性時不建議使用喜炎平。輸注過程中前10分鐘慢滴，密切觀察病人狀況，已盡可能減少過敏反應發生。

4、對既往有多次輸液史患兒詳細詢何個人過敏史，慎用喜炎平。喜炎平因其有抗病毒及抗菌作用目前在臨床廣泛應用，自2003年至今我院靜脈輸注喜炎平者已超過1萬人次，其過敏反應發生率3知左右，無I例發生嚴重過敏反應及死亡者，因此只要嚴格掌握適應癥，有家族過敏史及個人過敏史者慎用，注意輸液速度及運輸保存條件，詼藥在臨床上應用相對是安全的。參考文獻1 王林兩，愈稼.穿心蓮及其制劑的藥理作用和臨床研究誑展J.中國藥業,2003,12(10)：72.2 魏璐雪.兒科抗病毒藥的選用J.中國實用兒科雜志,2001,8(6):456-460.(3 王曉15,蔡中文.喜炎平注射液在臨床兒科中的應用”.現代中西醫結合雜志,

5、2009,05-0586-02.4 高卿,周樹玲，瞥麗芳.喜炎平注射液治療小兒手足口病68例療效觀察J.臨床合理用藥,2009,6(2):12.收稿日期：2011-02-19避孕疫苗研究進展李永塘沽區婦幼保健院(天津塘沽300451)摘要免疫遍孕疫苗被認為是很有前景的遮孕方式。目前開發避孕疫苗主要針對配子產生，配于功能和配于生長三個環節。針對配子產生的避孕疫苗有不同程度的效果,但可能影響性激素水平進而影響性功能；針對配子功能的疫苗中，抗精子疫苗研究的重點在于找出適合的精子特異性表位，并增強其免疫原性及免疫效果；it-ZP疫苗的遮孕效果較好，但可導致卵巢炎，研究美鉞是妄區分出不孕相關的表位和導致

6、卵巢炎的表位以最終避免副作用的發生。HCG疫苗的研究集中在增加免疫原性和控制生育的有效牲。關鍵詞：免疫避孕;疫苗中圖分類號:R984文獻標識碼:A文章編號：1006-2882(2011)03-434-03人口爆炸和非計劃妊娠是世界范圍的公共衛生問題?，F行的多種避孕方法都有其局限性。迫切需要尋找一種更方便、安全、高效、價廉的避孕方法。避孕疫苗被認為是具有多數上述優勢的理想的避孕方式而成為研究的熱點。根據靶點不同可分為三大類:針對配子產生、此子功能和配子結局。針對配子產生的避孕疫苗主要是抗-促黃體激素釋放激素(LHRH/GnRH)疫苗;針對配子功能的疫苗包括抗-精子疫苗和抗-卵細胞透明帶(ZP)疫

7、苗;針對配子生於主要是抗-HCG疫苗。本文就近年來不同避孕疫苗的研究進展做一綜述。1抗配子產生的避孕疫苗1.1抗-LHRH/CnRH疫苗的載體LHRH本身無免疫原性，必須結合到載體上以活化Th細胞。將LHRH6位的甘家酸用D-賴氛酸替代產生的LHRH類似物(UIRH-6-Dlys)存在NH2空位，可以連接到載體上以使之具有免疫原性。采用不同的載體連接到LHRH-6-Dlys產生出很多有效的疫苗。白喉類毒素(DT)載體連接到LHRH-6-DLys-DT,可使大鼠和猴的率桐水平降到去勢水平，同時伴發前列腺的萎縮;結核分枝桿菌hsP70連接到CnRH-6-Dlys,采用Ribi佐劑或不全弗氏佐劑，能

8、使所有的小就都產生足夠的抗體,并導致泌尿生殖系統的萎縮。這些研究表明.采用合適的載體針對LHRH免疫能修作為飼養的雌雄動物的去勢方法之一。1.2抗-LHRH/GnRH疫苗的佐劑抗-LHRH/GnRH疫苗需要有效的佐劑以產生避孕或絕育效果。與DT或7T連接時用鋁佐劑在動物試驗和人類實驗能誘發抗體產生，但與Hsp70或卵清蛋白連接時需要更強的佐劑。Ferro等將systcinc修飾的LHRH連接到1T,驗證了非陶子表面活性小囊、氫氧化鋁、QuilA.polyhc-tidccoglycolide、和QuilA/PLGA組合等佐劑的效果。他們發現PLGA是最有效的佐劑。1.3LHRH/CnRH的重組蛋

9、白疫苗重組蛋白疫苗大短模工業化生產比合成疫苗更經濟。Talwar等報道宙組抗-LHRH疫苗多聚體能使大鼠睪朗水平降至去勢水平，前列腺萎縮。一些半合成疫苗以DT/TT為我體，將4或5個T細胞表位肽散布于4或5個LHRH之間以避免DT/TT載體誘導的表位抑制。這些基因經重組、克隆，在Ecoli高水平表達，重組蛋白經過純化并恢復自然免疫構向。產生的抗體是針對LHRH的，而沒有形成大量針對載體（DT/TT）的抗體o2抗配子功能的避孕疫苗基因敲除技術是發現這些新祀標的有力工具,那些在敲除后只出現生育力的受阻現象，非生殖器官系統無并發癥的基因成為開發避孕疫苗的靶標19,1,01,主要是精子抗原和ZP蛋白。

10、2.1抗-精子疫苗2.1.1抗精子疫苗的候選分子研究者們應用DNA重組技術以及多種蛋白組學和基因組學方法來研究可用作開發避孕疫苗的精子特異性抗原?，F在諸多抗原巳經被克隆和測序，其中最引人注意的是精子相關抗原9（n-,4',pH-20,5-n,MT3l白，受精抗原-l,pH-30,SP-17,家丸特異性抗原-1,蛋白A激酶錨定蛋白等。這些抗原分子在體外實驗或動物實驗中能影響精子活動力、精子獲能或受精，或能不同程度地阻斷或降低生育力。2.1.2抗精子疫苗的效果分析抗精于疫苗候選分子眾多，迄今沒寺哪種抗原單獨應用能100%的抑制小鼠的生育力。這可能與小鼠這種動物模型的內在特性有關-很難或不可

11、能使小鼠完全不育。0,Rand"'）等用附睪蛋白酶抑制劑（Eppin）免疫雄猴,78%的雄猴對Eppin產生了高的抗體滴度且不育,71%在停止免疫后恢復了生育力。這個實驗表明抗-精子避孕疫苗也可用于男性避孕。2.1.3抗精子疫苗的改進策略Na/購等選擇了六種精子肽，采用不同部位肌肉注射方式免疫雌性CD-1小鼠。結果發現無論在血清還是生殖道局部，沒有小鼠產生針對所有六種肽的抗體。有人推測用生育相關的多種抗原進行接種，除非這些抗原彼此之間不存在對免疫原性的免疫抑制，才可能通過累加作用增加疫苗的效果。盡管如此，用多肽疫苗免疫后，即使如此低的抗體滴度仍能導致生育力的顯著下降。用多肽免

12、疫仍是一種有前景的途徑。2.2抗-ZP疫苗2.2.1重組ZP蛋白的免疫避孕效果天然ZP糖蛋白有沾染其他卵巢相關最白的風險，研究多采用重組ZP蛋白并評價其抑制生育力的效果。Govind等用重組雄猴ZP1結合白喉類推索免疫雌性狒狒,使其體內產生了針對ZP1的高抗體滴度，卵巢周期保持正常。在高抗體滴度期間被免疫雌性狒狒保持不孕狀態，隨著抗體滴度下降生育力恢夏。Govind1301等隨后又用重組bmZPl和bmZP2結合DT免疫雌性舔猴，各組被免疫醍猴體內產生高水平的抗ZP1和ZP2抗體滴度。即使抗體滴度下降，兩組免疫動物仍不能受孕。卵巢組織學分析發現卵泡閉鎖，卵母細胞退化，這是循環血中測不到抗體滴度

13、時仍不能受孕的原因。2.2.2基于ZP糖蛋白的表位肽的免疫避孕效果研究證明存在于透明帶蛋白的卵巢性T-細胞表位可能與ZP抗原免疫后出現的的卵巢功能障礙有關。Siva-purapu等將豺猴ZP1和ZP3械蛋白間間隔以三個甘氨酸組成鍛合合成肽，與白喉類毒素結合用以免度雌性BALB/c小鼠和赫，所產生的抗體能與該嵌合肽、bmZPl和bmZP3.以及用E.coli表達的重組bmZPl和bmZP3發生反應。小鼠和猴產生的針對嵌合肽的抗體能顯著抑制人精子結合到透明帶蜜白。與針對單獨的bmZPl或bmZP3的抗體相比，針對散合肽的抗體抑制效率顯著增高。而接受嵌合肽免疫的雌性彌猴的卵巢組織并未發現病理性改變。

14、這些研究表明包含多種ZP糖蛋白的嵌合肽可能是設計免疫避孕疫苗的有前景的候選抗原。3抗配子生長的避孕疫苗-抗HCG疫苗HCG疫苗是第一個進入I期和II期臨床試驗的人用疫苗。研究集中在增加免疫原性和控制生育的有效性。3.1增強抗HCG疫苗的有效性的研究抗HCG疫苗抗體抗體滴度50ng/nd時非常祈效，且經過超過200名婦女的I期和II期臨床實驗發現該疫苗沒有副作用。但抗HCG疫苗只能使60-80%的接種婦女產生有效的抗體滴度。避孕疫苗的有效率必須超過90-95%才可接受。因而有必要進一步研究以改進產品達到更高的有效率。雖然DT和TT用作載體都能激發好的抗體反應，用。-HCC-1T疫苗重復接種導致了

15、部分接種者出現載體誘導的表位抑制。為避免出現這種情況,Caur等初步研究發現B-HCG與混合肽結合不僅能增強免疫反應，還能保證在不同遺佐背景的小鼠產生抗體反應。當與單一肽結合時，只增進部分種系小鼠針對HCG的抗體反應，結合到混合肽則能使所有不同遺傳背景小狹產生抗-HCC反應，獲得的抗體滴度比結合到單一肽或結合到TT時更高。3.2增強抗HCG疫苗的安全性的研究hCC是早孕期開始分泌、著床和妊娠維持所必須的一種激素。主動或被動中和hCC將導致妊娠終止,這就是基于hCG的女用避孕疫苗的基礎。VemonSlevcns等發展基于HCG的。亞單位的C-端肽(CTP)的疫苗。CTP疫苗激發的抗體與人LH完全

16、沒有交叉反應。然而,CTP抗體與胰腺生長抑素分泌細胞發生反應，而P-HCG和HSD疫苗激發的抗體不表現出這樣的組織反應性。在澳大利亞對20名婦女進行了I期臨床試驗?？贵w滴度很低，與HCG親和力較低，而P-HCG或HSD疫苗激發的抗體與HCG親和力相對較高。CTP疫苗在瑞典進行了II期臨床試驗,但受試婦女發生了難以接受的反應而最終選擇了放棄。4結語綜上所述，針對配子產生、配子功能和配子生長各環節的避孕疫苗各有不同程度的效果，也有相應的局限性。盡管還有很多難關要攻克，但免疫避孕作為一種理想的避孕方式仍然給人們帶來希望。發達國家和多數發展中國家都有針對大眾的基礎免疫，若能成功研制出安全有效的避孕疫苗

17、并納入其中，將極大地推動人類的生殖健康事業。參考文獻(INazRfGConreceptivevaccines.Drugs,2005；65：593-603.2 HannesdoltirSG.HanX,LundT,Sin前M,VanDcrZeeR,RoittIM.DelvesPJ.ChangesinthereproductivesystemofmalemiceimmunizedwithaGnKH-analogueconjugatedtomycobacterialhsj»70.Reproduction,20M；128：365-371.3 KillianC,MillerL,HhyanJ,Do

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