1、警戒限度和糾偏限度GMP 中術語的含義中：（二十四）警戒限度系統的關鍵參數超出正常范圍，但未達到糾偏限度，需要引起警覺，可能需要采取糾正措施的限度標準。（二十五）糾偏限度系統的關鍵參數超出可接受標準，需要進行調查并采取糾正措施的限度標準。在實際過程中有兩種方法：1）先定警戒限度，再推糾偏限度，最后推出接受標準；2）先定出標準，再推出糾偏限度，最后推出警戒限度。1）先定警戒限度法在驗證過程中純化水在25c （以下均在25c舉例）一般低于2ns/cr可將警戒 限度定為2叱s/cm糾偏限度為警戒限度的兩倍，可以為：4叱s/cm而接受標準為： 4 + 95%=4.2 a s/cm4.2 a s/cm;

2、于藥典的要求 5.1 a S/cm2）先定接受標準：純化水在25c下要求為5.1仙S/cm；藥典2010版），若公司規定將可接受標準定 為5.1仙S/cm；可以）時，可推出糾偏限度為： 5.1X95%=4.8n s/cm然后定出警 戒限度：4.8X50%=2.4n s/cm也符合要求。這個看看你驗證的數據，看看你的方法怎么定。最好使你驗證的數據均符合要求，有些數據在驗證時是不可更改的，例如 TOC。一般 定警戒限度和糾偏限度時，安裝新系統后按照要求定的。你手頭上也沒有以往的數據支持。只能以藥典上要求的限度為上限！這個限度是不能超過的！如果超過就不合格啦！你定糾偏限度時可以定為上限！但是剛到糾偏

3、限度，你在行動的的過程中可能會超過糾偏限度（你定的上限為糾偏限度，那樣就有不合格品的存在了）。因此需要下調糾偏限度的。如果你有一定時間的數據（達到相關要求的數據，我們是 1 年， 水系統首次驗證定的是 3 個月） ，那樣就好辦了。把所有的數據輸入到excel 表格里面從小到大排列（假設為100 個數據） 。在50%處的數據（第50 個數）就是警戒限度，在95%處的數據（第95 個數）是糾偏限度。這個95%是公司的內部標準，如果太低會經常的做相應的措施、寫偏差。 很麻煩。太高也不太合適。這幾個限度通常適用于過程監控的項目以及需要連續使用的物料，為了防止最終檢測結果不合格，造成難以挽回的后果或損失

4、而建立的，相應的限度管理。特別適用于水系統、生產環境的監控等項目。合格限（即行動線）：該標準可為國家藥典、法規標準，或是通過驗證數據證明系統穩定狀態時的限值之內的區域。達到這個限度要求，對于產品的最終質量就被認定為沒有負面影響。合格線又被稱為行動線，即當達到這個限度時，為了防止系統出現不合格時造成損失，需要對系統進行處置。顧名思義超出限度即為不合格。警戒限： 通常是根據系統的正常運營水平和檢測數據通過趨勢分析來確定的，限度可以為企業內控質量標準。數值如果超出了該限度，顯示系統可能存在問題，不過不需要進行進一步的處理，但可能需要增加相應的監控項目或者監控頻率。設置警戒標準的目的是為了提示系統可能

5、出現了惡化趨勢，應進行密切關注，以便及時采取相應措施。糾偏限：是限值在警戒限和行動限之間的區域，系統處于高風險狀態，可能隨時出現不合格，所以有必要采取一定的預防措施。根據統計過程控制（SPC）發現異常，存在系統性因素導致偏差情況下進行糾偏以防超出合格限；注意超出警戒限和糾偏限情況下并不意味質量不合格，這也是建立內控標準的意義之一合格限（即行動限）、警戒限、糾偏限”在實際藥品生產中的應用（一） “合格限（即行動限）、警戒限、糾偏限”在制藥工藝用水中的應用名稱合格線/行動線警戒線糾偏線飲用水500CFU/ml50CFU/ml80CFU/ml純化水100CFU/ml30CFU/ml50CFU/ml注

6、射用水100CFU/ml 5CFU/ml 8CFU/ml注：警報限度一般可以選擇設置為行動限度的50%，如純化水警戒限度定為50cfu/ml（100cfu/ml 的 50%） 。 如果系統已經運行了一段時期，那么可以根據監測數據來修訂警報限度。修訂后的警報限度不宜過低（如低于行動限度的10%）以避免過于敏感、頻繁報警；也不易過高（如高于行動限度的50%）以避免失去警告的意義。“合格限（即行動限）、警戒限、糾偏限”在制藥生產環境監測中的應用潔凈級別塵埃最大允許數/個 ?m-3> 0.5 i m>5 im靜態動態靜態動態警戒線警戒線警戒線警戒線合格限 /行動限合格限 /行動限合格限 /行動限合格限 /行動限35203520202020002500352015152925002000002000000273520002900280035200002900015000注： 警戒限是用來指示環境中的塵埃粒子數是否有偏離正常水平的可能性。超過警戒限應予以調查，但不一定要采取糾偏措施。