1、    高聚金葡素聯合化療藥物介入治療 中晚期肝癌臨床療效觀察        摘要目的:觀察超抗原抗癌劑高聚金葡素(Highly Agglutinative Staphylococcin,HASL)聯合化療藥物介入治療中晚期肝癌的療效。方法:108例中晚期肝癌患者隨機分為治療組48例,給予HASL加化療藥物治療。對照組60例單純給予化療藥物治療。結果:治療組瘤體縮小近期有效率為58.3,較對照組26.6有顯著性差異(P<0.05)。結論:HASL聯合化療藥物介

2、入治療肝癌有明顯的協同作用。HASL在降低化療藥物一毒副反應,提高機體的免疫功能等方面均有顯著的療效。關鍵詞超抗原高聚金葡素介入治療肝癌Curative Effect of Combination Therapy with Highly Agglutinative Staphylococcin in Interventional Treatment for Hepatic TumorsChen JunhuiChen LiHu Dawu et alDepartment of Radiology, Sichuan Cancer Hospital, ChengduAbstractObjective:

3、 To evaluate the efficacy of combination therapy with highly Agglutinative Staphylococcin (HAS) via transcatheter hepatic arterial infusion for advanced hepatic tumors. Methods: One hundredeight cases were divided randomly into treatment group 48 cases (chemotherapyHAS) and control group 60 cases (c

4、hemotherapy only). Results: The total effective rate of the treatment group was 58.3 , and that of the control group was 26.6 with significant difference (P<0.05). The occurrence of gastrointestinal symptoms and WBC decrease rate in the treatment group was lower than that in control group (P<0

5、.05). Conclusion: As combination therapy in the trestment of hepatic cancer, HAS plays an assistant role for the anti-tumor result, it also can reduce the side effects caused by chemotherapy and engance immune function.Key WordsSuperantigenHighly agglutinative staphylococcinSilver cancer Interventio

6、nal treatment本文報道應用大劑量高聚金葡素(HASL)聯合化療藥物介入治療中晚期肝癌。對臨床癥狀的改善、白細胞計數、腫瘤縮小等情況進行對照觀察，取得顯著療效，現報告如下。1材料與方法1.1臨床資料對我科介入病區1996年3月1998年8月經臨床、AFP檢查、CT、彩超和(或)細胞學確診的108例中晚期肝癌患者，隨機分為治療組和對照組。治療組48例，男44例，女4例;年齡3474歲，平均55.3歲。對照組60例，男48例，女12例;年齡3278歲，平均56.7歲。治療組原發性肝癌44例，鼻咽癌肝轉移1例，直腸癌肝轉移3例。對照組原發性肝癌52例，直腸癌肝轉移5例，胃癌肝轉移3例。1.

7、2治療方法采用Seldinger氏技術，經皮股動脈穿刺插管至肝總動脈造影，確定腫瘤供血動脈后，再超選擇至供血動脈，行灌注化療和(或)栓塞術。兩組化療藥物方案均為DDP80100mg，5FU1000mg、ADM40mg。栓塞劑為38超液態碘化油。治療組加用體外留置導管，并將導管頭退至肝固有動脈，當日開始大劑量高聚金葡素(沈陽協合集團產品)3000U經導管內灌注，每天1次，留置導管連用3天后拔管。46周重復肝動脈栓塞化療加體外留置導管灌注高聚金葡素治療1次，每次為一療程。根據患者身體狀況最少一療程，最多3療程。2結果2.1瘤體縮小情況介入治療前后均檢查彩超、CT，同時以治療后第4周復查的彩超或CT

8、結果與治療前對比。根據WHO實體瘤療效評價通用標準，其結果見表1。表1HASL聯合化療藥物介入治療肝癌療效(例)組別例數CRPRNCPD有效率(CRPR)治療組4802812858.3對照組60016301426.6從表1可見，治療組瘤體明顯縮小，兩組間有顯著性差異(P<0.05)。2.2白細胞變化兩組治療前白細胞全部在4.0×109/L以上。治療后每周1次血常規，兩組同時以第3周末檢查的白細胞總數與治療前對比，結果見表2。表2白細胞下降情況(×109/L)例()組別下降程度下降總例數4.0以下3.0以下2.0以下治療組12(25.0)4(8.3)2(4.2)18(3

9、7.5)對照組8(13.3)20(33.3)11(18.3)39(65.0)從表2可見，對照組白細胞下降例數多，程度重;治療組白細胞下降例數少，程度亦輕，兩組間差異有顯著性(P<0.05)。而且追蹤觀察顯示,治療組白細胞下降病例再加用HASL500U肌注,每天1次,用5天白細胞均回升到4.0×109/L以上。表明HASL具有良好的升白細胞作用。2.3治療一周內兩組臨床癥狀觀察包括術后發熱情況，用藥后胃腸道反應及癌性疼痛明顯緩解等，見表3。表3HASL聯合化療后臨床癥狀觀察例()組別例數發熱(38以上)胃腸道反應(嘔吐)癌性疼痛明顯緩解治療組4836(75.0)12(25.0)4

10、3(89.6)對照組6028(46.7)50(83.3)49(81.7)從表3可見，治療組發熱75較對照組46.7高，但經對癥處理，一般35天體溫均能降至正常。表3還表明，治療組對抗化療藥物引起的胃腸道反應較對照組有明顯療效(P<0.05),差異顯著。但兩組對癌性疼痛的減輕無統計學意義(P>0.05)。3討論高聚金葡素是以超級抗原金黃色葡萄球菌腸毒素C為主要有效成分的抗癌生物制劑，它的主要特點在于在免疫應答中只需極微量的這種抗原，利用一種非常獨特的機制刺激大量的T細胞增殖1，在T細胞被激活的基礎上產生大量的細胞因子，如白介素(IL)、干擾素(IFN)、腫瘤壞死因子(TNF)、集落刺

11、激因子(CSF)等，上述幾方面共同組成一個放大的免疫應答網絡，導致腫瘤的溶解破壞。其中CSF則可能與HASL顯著的升白細胞功能有關2。研究表明，HASL不僅本身具有明顯的增強機體免疫功能，抑制和殺滅腫瘤細胞的作用，而且與化療藥物聯合應用，更能促進對腫瘤細胞的殺傷性，同時還能修復損傷的組織，減輕化療藥物所致的白細胞降低、胃腸道反應等毒副作用3。在惡性腫瘤的治療中取得了十分顯著的療效4。資料顯示，隨著HASL使用劑量的增大，腫瘤局部濃度的增加和用藥時間的延長，對腫瘤的殺傷作用就越強，可以明顯提高療效5。本文資料表明，治療組患者在體外留置導管，分次大劑量經肝動脈持續灌注HASL，瘤體縮小明顯優于對照組(P<0.05),治療組白細胞下降率和消化道癥狀較對照組明顯改善(P<0.05),有顯著差異。無嚴重毒副反應發生,對肝腎功能無影響。說明大劑量HASL聯合化療藥物經肝動脈分次、持續腫瘤局部灌注可獲得顯著療效,而毒副作用并未增加,是安全可行的,值得臨床進一步推廣和應用。作者單位：四川省腫瘤醫院影像科介入病區(成都市610041)參考文獻1陳延祚.對高聚金葡素的學術評論.中國腫瘤臨床，1998;25(3):2362王藍田.世界上第一個超抗原抗癌生物制劑高聚金葡素的臨床