1、曲美他嗪在老年慢性心力衰竭中的應(yīng)用作者：郭美姿 作者單位：210008江蘇省南京市，南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬鼓樓醫(yī)院老年科【摘要】 目的 探討曲美他嗪在老年慢性心力衰竭中的治療效果。 方法 我院老年科2004年12月至2007年10月資料完整的住院經(jīng)門診隨訪患者40例，在接受原常規(guī)藥物及藥物劑量不變的同時，加用曲美他嗪20 mg，每日3次，共12月。治療前后分別進行臨床評估、無創(chuàng)血流動力學(xué)監(jiān)測、血漿BNP水平檢測及超聲心動圖檢查。 結(jié)果 曲美他嗪治療12月后心功能NYHA分級有顯著改善(P0.05)。治療后心臟指數(shù)、每搏輸出量、加速度指數(shù)、左室射血時間、左室做功指數(shù)、左定射血分數(shù)較治療前明顯增加，預(yù)

2、射血期及血漿腦利鈉肽明顯減少，差異均有顯著統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。 結(jié)論 老年慢性心力衰竭患者在對原來病因等治療基礎(chǔ)上長期應(yīng)用曲美他嗪可改善心功能，且安全、依從性好、無負性血流動力學(xué)影響。【關(guān)鍵詞】 曲美他嗪 老年人 心力衰竭 血流動力學(xué) 腦鈉素Effect of trimetazidine on elderly paitients with chronic heart failure GUO Meizi，DU Changlan，WANG Chun. Department of Geriatrics，the Affiliated Drum Tower Hospital of Medical

3、Science College of Nanjing University，Nanjing 210008，China【Abstract】Objective To investigate the effect of trimetazidine on elderly paitients with chronic heart failure. Methods Forty elderly patients with chronic heart failure were given 20 mg trimetazidine (3 times per day for 12 months) while the

4、y received routine therapy. The clinical evaluation，and the measurement of hemodynamics,echocardiography and the plasma BNP level were performed before and 6 months after therapy. Results After 12 months trimetazidine therapy，there was significant increase in left ventricular ejection fraction(LVEF)

5、，left ventricular ejection time(LVET)，cardiac output index (CI)，stroke volume (SV)，acceleration index (ACI) and left cardiac work index (LCWI)，but significant decline in preejection period (PEP) and the plasma BNP level. There was no change in heart rate (HR)，systolic blood pressure (SBP)，and diasto

6、lic blood pressure (DBP) after 12 months trimetazidine therapy. Conclusions Trimetazidine could improve the cardiac function in elderly patients with chronic heart failure after 12 months，but does not affect the hemodynamics.【Keywords】 trimetazidine; aged; heart failure; hemodynamics; brain natriure

7、tic peptide我國2000年普查成年人慢性心力衰竭的患病率為0.9%,65歲為1.3%。隨著我國人口的老齡化，介入及外科手術(shù)治療使得心肌梗死后患者的生存率明顯提高，老年心力衰竭的患病率必然會持續(xù)增加。老年慢性心力衰竭預(yù)后較差，5年生存率不到50%，而晚期心力衰竭(NYHA級)患者1年病死率高達 25%50%，因此實質(zhì)上慢性心力衰竭可視為一種終末期疾病。近年來心肌能量代謝異常在慢性心力衰竭發(fā)展中的作用以及通過改善心肌能量代謝這一途徑治療心衰的可能性受到廣泛關(guān)注。本研究旨在探討改善心肌能量藥物曲美他嗪在老年慢性心力衰竭中的治療效果。1 對象和方法1.1 對象 我院老年科2004年12月至2

8、007年10月住院病人68例，經(jīng)住院及門診隨訪，資料完整的共40例，其中男32例，女8例。年齡7690歲，平均(80.45.3)歲。導(dǎo)致心力衰竭的病因中冠心病30例，肺心病5例，心律失常4例，高血壓心臟病1例。所有入選患者均符合中華醫(yī)學(xué)會心血管病分會推薦的心力衰竭的臨床評定標準1。心功能按照美國紐約心臟協(xié)會(NYHA)分級標準。所有患者在接受原常規(guī)藥物及藥物劑量不變的同時，加用曲美他嗪(萬爽力，法國施維雅公司)20 mg，每日3次，共12月。所有入選患者在入選時及入選后12月分別進行臨床隨訪、體檢、無創(chuàng)心功能、超聲心動圖檢查及血漿腦鈉素(BNP)水平檢測。1.2 方法血流動力學(xué)監(jiān)測：Bioz.

9、 Com數(shù)字化無創(chuàng)血流動力學(xué)監(jiān)測系統(tǒng)由美國 Caxdiodynamics公司生產(chǎn)。在患者頸部、胸部兩側(cè)各貼一對電極，測定心率(HR)、心臟指數(shù)(CI)、每搏輸出量(SV)、加速度指數(shù)(ACl)、左室射血時間(LVET)、預(yù)射血期(PEP)、左室做功指數(shù)(LCWI)等參數(shù)。超聲心動圖檢查:采用美國HP5500型彩色多普勒超聲心動圖儀，探頭頻率2.5 MHz，測定左室射血分數(shù)(LVEF)。血漿BNP水平檢測：患者于清晨空腹自肘正中靜脈取血2 ml，將其中1 ml注入10%乙二胺四乙酸鈉(EDTANa2)50 l和抑肽酶800IU的試管中，輕輕混勻后立即以3000 r/min的速度離心15 min，

10、分離血漿，用免疫熒光法測定BNP(試劑盒由美國BIOSITETriage公司提供)。1.3 統(tǒng)計分析 應(yīng)用SPSS 11.0統(tǒng)計軟件處理數(shù)據(jù)。所有計量資料用均數(shù)標準差(s)表示，治療前后比較采用絕對t檢驗。等級資料分析用Wilcoxon檢驗。P0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。2 結(jié)果2.1 治療前后心功能改善情況 曲美他嗪治療前患者NYHA分級級3例，級21例，級11例，級5例。加用曲美他嗪12月后，NYHA分級級12例，級20例，級6例，級2例，經(jīng)Wilcoxon檢驗，治療后與治療前比較心功能NYHA分級有顯著改善(2=8.181,P0.05)。2.2 治療前后LVEF、血流動力學(xué)及血漿BNP水

11、平改變情況 治療后CI、SV、ACI、LCEI、LCWI、LVEF較治療前明顯增加，PEP及血漿BNP水平明顯下降，差異均有顯著統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。見表1。2.3 曲美他嗪的不良反應(yīng) 本研究最初入選患者68例，均服用曲美他嗪12月，服藥過程中無因胃腸道等不適而停藥者，肝腎功能亦無變化，但由于部分患者因為費用問題，未能行血漿BNP檢測，故最終入選40例。3 討論心肌能量代謝障礙目前在心力衰竭的發(fā)生、發(fā)展中作用日益受到人們的關(guān)注。研究表明2，心力衰竭時心肌細胞的三磷酸腺苷(ATP)、磷酸肌酶及糖原含量均明顯下降。心力衰竭患者心肌ATP、磷酸肌酸(CP)及ATP/CP比值下降，心肌糖分解代謝、

12、脂肪酸氧化過程的許多限速酶受損、線粒體ADP/ATP載體下降。因此，改善心力衰竭患者的心肌能量代謝途徑，使之向葡萄糖代謝傾斜，更有利于心肌細胞獲得較多的ATP。大量研究表明35，曲美他嗪可通過抑制3酮酰基硫解酶的活性以及抑制氧化作用的途徑，將心肌的能量代謝途徑由脂肪酸向葡萄糖轉(zhuǎn)移，增加葡萄糖的有氧代謝，從而減少耗氧，優(yōu)化心肌的能量代謝。使心力衰竭后處于相對缺血缺氧狀態(tài)的頓抑心肌和冬眠心肌細胞得到恢復(fù)，從而在整體上改善心肌的收縮和舒張功能。表1 治療前后血流動力學(xué)及LVEF改變情況：與治療前比較，*P0.01研究表明，無創(chuàng)血流動力學(xué)監(jiān)測系統(tǒng)及血漿BNP水平在心力衰竭患者的診斷及判斷心衰程度中具有

13、重要的臨床意義67。心衰時，心肌收縮功能障礙，每搏做功減少，心輸出量及SV減少，射血前期時間延長。BNP是心肌分泌的重要肽類激素，主要在心室合成，在心室負荷過重或擴張時分泌增加，已日漸成為判斷心功能不全嚴重程度及預(yù)后的血液學(xué)指標。本研究通過臨床評估老年慢性心力衰竭患者NYHA分級、Bioz. Com數(shù)字化無創(chuàng)血流動力學(xué)監(jiān)測系統(tǒng)觀察血流動力學(xué)指標及測定血漿BNP水平，評判老年慢性心力衰竭患者在接受原常規(guī)藥物及藥物劑量不變的同時，加用曲美他嗪治療12月前后心功能的變化。結(jié)果表明，加用曲美他嗪治療12月后，老年慢性心力衰竭患者的NYHA分級、LVEF、SV、CI、ACI、LVET、LCWI與治療前比

14、較明顯增加，PEP明顯縮短，血漿BNP水平明顯下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。提示老年慢性心力衰竭患者長期服用曲美他嗪可提高其心肌收縮力，增加心輸出量、心臟做功，提高左室收縮功能，從而最終改善心功能及其預(yù)后。本研究還表明，曲美他嗪改善老年慢性心力衰竭患者心功能并不影響患者的血流動力學(xué)，這與文獻報道一致8。本研究顯示，老年慢性心力衰竭患者長期服用曲美他嗪無明顯不良反應(yīng)，依從性好，通過提高心肌收縮力，增加心臟做功，降低血漿BNP水平等，改善其心功能。【參考文獻】1 中華醫(yī)學(xué)會心血管病分會，中華心血管病雜志編輯委員會.慢性收縮心力衰竭治療建議J.中華心血管病雜志，2002，30(1)：723.2 Lopas

15、chuk GD. Treating ischemic heart disease by pharmacologically improving cardiac energy metabolism J. Am J Cardiol,1998,82(5A):14K17K.3 Fragasso CT，Perseghin G，De Cobelli F，et al. Effects of metabolic modulation by trimetazidine on left ventricular functlbn and phosphocreatine/adenosine triphosphate ratio in patients with heart failureJ. Eur Heart J,2006,27(8):942948.4 TabbiAnneni I，Lucien A，Grynbero A. Trimetazidine effect on phospholipids synthesis in ventricular myocytes：consequencquences in adrenergic signalling J. Fundam Clin Pha