1、編輯ppt藥物不良反應Adverse drug reaction編輯ppt第一節 概述(introduction)編輯ppt“海豹肢畸形海豹肢畸形”嬰兒嬰兒編輯ppt一、基本概念l1.藥物不良反應(adverse drug reaction, ADR) 合格藥品在正常用法用量下出現的與用藥目的無關的或意外的有害反應，排除用藥過量、用藥不當所致的藥物反應編輯pptl2.藥物不良事件(adverse drug event, ADE) 藥物治療期間所發生的任何不利的醫療事件，該事件并非一定與該藥有因果關系。編輯pptl3.非預期不良反應(unanticipated adverse reaction)

2、 為藥物的一種不良反應，其性質和嚴重程度與藥品說明書或上市批文不一致，或根據藥物的特性無法預料的不良反應。編輯ppt二、不良反應的分類uA）據不良反應與藥物劑量有無關系分類）據不良反應與藥物劑量有無關系分類uB B）據不良反應的性質分類）據不良反應的性質分類uC) WHOC) WHO關于不良反應的分類關于不良反應的分類編輯pptA A）據不良反應與藥物劑量有無關系分類）據不良反應與藥物劑量有無關系分類vA A型藥物不良反應（量變型異常）型藥物不良反應（量變型異常）vB B型藥物不良反應（質變型異常）型藥物不良反應（質變型異常）編輯pptA型不良反應（量變型異常） 與藥物的劑量有直接關系，并隨劑

3、量與藥物的劑量有直接關系，并隨劑量的增加而加重。的增加而加重。 一般可以預測，發生率高，死亡率低。一般可以預測，發生率高，死亡率低。 編輯pptB型不良反應（質變型異常） 與藥物劑量無關，發生率較低，但死亡與藥物劑量無關，發生率較低，但死亡率高，難以預測，用一般的毒理學篩選難以率高，難以預測，用一般的毒理學篩選難以發現。發現。 編輯pptTable1 Characteristic of ADR of two typesTypeA-type B-typeSignificance of symbolaugmentedbizzareDose dependabilityrelatedunrelated

4、Frequency of appearancecommonuncommonMortalitylowhighDiscover periodbefore going to the marketafter going to the marketPredictabilitypredictableunpredictableAlteration of dose scheduledecrement or discontinuationdiscontinuation編輯pptB)B)據不良反應的性質分類據不良反應的性質分類1.1.副反應副反應（side reactionside reaction） 藥物在治療

5、劑量時與治療目的無關的藥藥物在治療劑量時與治療目的無關的藥理學作用所引起的反應。理學作用所引起的反應。2.2.毒性反應毒性反應（toxic reactiontoxic reaction） 藥物劑量過大或用藥時間過長對機體產藥物劑量過大或用藥時間過長對機體產生的有害作用。劑量過大引起的毒性反應稱生的有害作用。劑量過大引起的毒性反應稱急性中毒（急性中毒（acute toxicityacute toxicity），長期應用引），長期應用引起的毒性反應稱慢性中毒（起的毒性反應稱慢性中毒（chronic chronic toxicitytoxicity）。）。 編輯ppt3.后遺效應（后遺效應（resi

6、dual effect） 停藥后仍殘留在體內的低于最低有效治停藥后仍殘留在體內的低于最低有效治療濃度的藥物所引起的藥物效應。療濃度的藥物所引起的藥物效應。4.特異質反應（特異質反應（idiosyncratic reaction）/特異特異反應性（反應性（idiosyncrasy） 藥物引起的一類遺傳學性異常反應，發藥物引起的一類遺傳學性異常反應，發生在有遺傳性藥物代謝或反應變異的個體。生在有遺傳性藥物代謝或反應變異的個體。編輯ppt5.變態反應（變態反應（allergic reaction）/過敏反應過敏反應（hypersensitive reaction） 機體因事先致敏而對某藥或結構與之相

7、機體因事先致敏而對某藥或結構與之相似的藥物發生的一種不良反應。似的藥物發生的一種不良反應。6.6.停藥反應停藥反應/ /撤藥反應撤藥反應（withdrawl reaction） 指突然停藥后原有疾病加劇。指突然停藥后原有疾病加劇。編輯ppt7.特殊毒性特殊毒性(special toxicity) 致畸作用（致畸作用（teratogenesisteratogenesis）、致癌作用）、致癌作用（carcinogenesiscarcinogenesis）和致突變作用）和致突變作用（mutagenesismutagenesis）是藥物引起的三種特殊毒性，）是藥物引起的三種特殊毒性，均為藥物和遺傳物質

8、或遺傳物質在細胞的表均為藥物和遺傳物質或遺傳物質在細胞的表達所發生的相互作用的結果。達所發生的相互作用的結果。編輯pptC)WHOC)WHO關于不良反應的分類關于不良反應的分類q1.副反應副反應(side effect)q2.不良事件不良事件(adverse event)q3.不良反應不良反應(adverse reaction)q4.意外不良反應意外不良反應(unexpected adverse reaction)q5.5.信號信號(signal) 編輯ppt第二節 藥物不良反應的原因（Reasons）編輯ppt一、發生A型藥物不良反應的有關因素v 藥物動力學因素藥物動力學因素v 藥效學因素藥

9、效學因素v 患者的個體差異患者的個體差異v 藥物因素藥物因素編輯ppt藥動學因素吸收（absorption）v 吸收指藥物未經化學變化而進入血流的吸收指藥物未經化學變化而進入血流的過程。過程。 大多數藥物口服后在小腸被吸收。非脂大多數藥物口服后在小腸被吸收。非脂溶性藥物在小腸吸收不完全，個體差異大，溶性藥物在小腸吸收不完全，個體差異大，如用藥不當可引起如用藥不當可引起A A型不良反應。型不良反應。編輯pptv 胍乙啶的劑量范圍是胍乙啶的劑量范圍是10 mg100 mg/d10 mg100 mg/d，但吸收率可從但吸收率可從3%3%27%27%不等，較高的劑量給予不等，較高的劑量給予吸收率較高的

10、患者即可造成吸收率較高的患者即可造成A A型不良反應型不良反應。編輯ppt藥動學因素分布（distribution） 藥物進入血液即通過各種生理屏障向不同部位轉藥物進入血液即通過各種生理屏障向不同部位轉運。運。v 器官血流量器官血流量心衰時心衰時lidocaine的消除速率的消除速率下降下降v 與血漿蛋白結合與血漿蛋白結合低蛋白血癥時低蛋白血癥時phenytoin sodium的游離濃度增加的游離濃度增加a) 與組織成分的結合與組織成分的結合tetracyline與鈣新生骨與鈣新生骨的螯合，的螯合，chloroquine與黑色素的結合與黑色素的結合編輯ppt藥動學因素代謝（metabolism

11、） 1）氧化反應的速率主要取決于基因遺傳，氧化反應的速率主要取決于基因遺傳，因此有很大的個體差異。因此有很大的個體差異。 編輯ppt 2）酶誘導作用：有些藥物能誘導肝藥酶誘導作用：有些藥物能誘導肝藥酶的氧化作用，使機體對另一些藥物的代謝酶的氧化作用，使機體對另一些藥物的代謝加速。加速。 3） 酶抑制作用：有些藥物能抑制肝藥酶抑制作用：有些藥物能抑制肝藥酶的氧化作用，使機體對另一些藥物的代謝酶的氧化作用，使機體對另一些藥物的代謝延緩。延緩。編輯ppt 4 4）乙酰化是磺胺類、異煙肼、普魯卡）乙酰化是磺胺類、異煙肼、普魯卡因胺和肼苯噠嗪等許多藥物的主要代謝途因胺和肼苯噠嗪等許多藥物的主要代謝途徑。

12、乙酰化有快代謝型徑。乙酰化有快代謝型(extensive (extensive metabolism,EM)metabolism,EM)和慢代謝型和慢代謝型(poor (poor metabolism,PM)metabolism,PM)兩種，主要由遺傳因子控兩種，主要由遺傳因子控制。制。編輯ppt藥動學因素排泄（excretion）v 腎臟是最重要的藥物排泄器官。腎臟是最重要的藥物排泄器官。 嬰兒、老人、低血容量休克和腎病患嬰兒、老人、低血容量休克和腎病患者，易產生者，易產生A A型藥物不良反應。型藥物不良反應。 尤以地高辛、氨基糖苷類抗生素和多尤以地高辛、氨基糖苷類抗生素和多粘菌素粘菌素E

13、E的毒性較大，要特別注意。的毒性較大，要特別注意。編輯pptv 經同一機制分泌的藥物可競爭轉運載體而經同一機制分泌的藥物可競爭轉運載體而發生競爭性抑制發生競爭性抑制 probenecid與對氨水楊酸合用與對氨水楊酸合用 編輯ppt藥效學因素v藥物作用靶器官的敏感性增高藥物作用靶器官的敏感性增高v 疾病狀態疾病狀態a)a) 合用藥物合用藥物 編輯ppt患者個體差異v 種族種族v 性別因素性別因素v 年齡因素年齡因素v 生理狀態生理狀態v 血型血型v 疾患疾患編輯ppt藥物因素v 立體異構體的代謝和藥效差異立體異構體的代謝和藥效差異v 藥物相互作用藥物相互作用 編輯ppt表表2 合用藥物數與不良反

14、應發生率合用藥物數與不良反應發生率合用藥物數（種）合用藥物數（種）不良反應發生率（）不良反應發生率（）2-52-56-106-1011-1511-1516-2016-2020204.24.27.47.424.224.240404545編輯pptv 藥理作用藥理作用 長期大量使用糖皮質激素能使毛細血管長期大量使用糖皮質激素能使毛細血管變性出血，以致皮膚、粘膜出現瘀點，瘀變性出血，以致皮膚、粘膜出現瘀點，瘀斑，出現類腎腺上皮質功能亢進癥斑，出現類腎腺上皮質功能亢進癥 編輯ppt二、發生二、發生B B型藥物不良反應的有關因素型藥物不良反應的有關因素v 藥物異常性藥物異常性v 病人異常性病人異常性編輯

15、ppt藥物異常性v 新的劑型新的劑型v 藥物有效成份的分解產物藥物有效成份的分解產物 v 添加劑、增溶劑、穩定劑、著色劑等賦形添加劑、增溶劑、穩定劑、著色劑等賦形劑劑v 藥物中的雜質藥物中的雜質v 不恰當的給藥途徑不恰當的給藥途徑編輯ppt病人異常性v 遺傳異常遺傳異常 少數病人的特異性遺傳素質使機體產少數病人的特異性遺傳素質使機體產生異常藥物反應。生異常藥物反應。v 免疫異常免疫異常v 絕大多數藥物過敏反應為絕大多數藥物過敏反應為B B型不良型不良反應。反應。編輯ppt第三節 藥物不良反應的識別（Identification） 編輯ppt一、識別要點u1.藥物治療與藥物不良反應的出現在時間上

16、應有合理的先后關系（時序性）u2.符合藥物的藥理作用特征，并可排除藥物以外因素造成的可能性u3.有相關文獻報道 編輯pptu4.去激發(dechallenge)反應 撤藥的過程即為去激發。減量則可看作撤藥的過程即為去激發。減量則可看作是一種部分去激發。是一種部分去激發。 去激發后反應強度減輕，有利于因果關去激發后反應強度減輕，有利于因果關系的判斷。系的判斷。 編輯pptu5.再激發（rechallenge）反應 再次給患者用藥，以觀察可疑的藥物不再次給患者用藥，以觀察可疑的藥物不良反應是否再現，從而驗證藥物與藥物不良良反應是否再現，從而驗證藥物與藥物不良反應間是否存在因果關系。反應間是否存在因

17、果關系。 編輯pptu6.病人用藥史 病人在以前是否在用同一藥物或相似藥物之后有病人在以前是否在用同一藥物或相似藥物之后有相同的反應相同的反應u7.應用安慰劑 在應用安慰劑后，反應是否仍然發生在應用安慰劑后，反應是否仍然發生 編輯ppt二、不良反應的可能度 我國我國藥品不良反應監測管理辦法藥品不良反應監測管理辦法將藥物與藥物不良反應間的相關性分為將藥物與藥物不良反應間的相關性分為5個等級：個等級：vDefinite 肯定肯定v probable 很可能很可能v possible 可能可能v doutful 懷疑懷疑 impossible 不可能不可能編輯ppt表表3 藥物不良反應因果關系判斷標

18、準藥物不良反應因果關系判斷標準標準標準肯定肯定很可能很可能可能可能可疑可疑不可能不可能合理的時間順序合理的時間順序是是是是是是是是否否已知的藥物反應已知的藥物反應類型類型是是是是是是否否否否去激發可以改善去激發可以改善是是是是難以判難以判定定難以判難以判定定否否再激發重現再激發重現是是不明不明不明不明不明不明否否反應可用其他因反應可用其他因素解釋素解釋否否否否難以判難以判定定難以判難以判定定是是編輯ppt第四節 藥物不良反應的監測（Monitoring）編輯ppt一、監測的意義v 藥物不良反應監測是藥物上市后研究的藥物不良反應監測是藥物上市后研究的重要內容，是發現藥物新的和罕見的不良反重要內容

19、，是發現藥物新的和罕見的不良反應的重要方法。應的重要方法。編輯ppt二、監測報告系統 v 國家藥品不良反應監察中心國家藥品不良反應監察中心 v 藥物不良反應專家咨詢委員會藥物不良反應專家咨詢委員會 v 省、自治區、直轄市藥品不良反應監察省、自治區、直轄市藥品不良反應監察中心中心 編輯ppt三、監測方法v 自發呈報系統自發呈報系統v 重點醫院監測重點醫院監測v 重點藥物監測重點藥物監測v 速報制度速報制度v 記錄聯結記錄聯結v 隊列研究隊列研究v 病例對照研究病例對照研究編輯ppt自發呈報系統 (Spontaneous reporting system) 由國家或地區設立專門的藥物不良反應由國家

20、或地區設立專門的藥物不良反應監察中心，負責收集、整理、分析由醫療機監察中心，負責收集、整理、分析由醫療機構和藥品的生產與經營企業自發呈報的藥物構和藥品的生產與經營企業自發呈報的藥物不良反應報告，并反饋相關信息。不良反應報告，并反饋相關信息。 優點是簡單易行、監測覆蓋面大，不足優點是簡單易行、監測覆蓋面大，不足之處在于有漏報現象。之處在于有漏報現象。 監測方法編輯ppt重點醫院監測（intensive hospital monitoring） 重點醫院監測系指定有條件的重點醫院監測系指定有條件的醫院醫院，報，報告不良反應和對藥品不良反應進行系統監測告不良反應和對藥品不良反應進行系統監測研究。研究。監測方法編輯ppt重點藥物監測（intensive medicines monitoring） 重點藥物監測主要是對重點藥物監測主要是對一部分新藥一部分新藥進行進行上市后監察，以便及時發現一些未知或非預上市后監察，以便及時發現一些未知或非預期的不良反應，并作為這類藥品的早期預警期的不良反應，并作為這類藥品的早期預警系統。系統。監測方法編輯ppt速報制度（expedited reporting） 許