1、大規模臨床試驗的管大規模臨床試驗的管理和經驗理和經驗阜外心血管病醫院阜外心血管病醫院朱俊朱俊循證醫學大規模臨床試驗n需要明確的目的需要明確的目的n需要科學的設計需要科學的設計n需要嚴謹的實施需要嚴謹的實施n需要正確的總結需要正確的總結臨床試驗的管理臨床試驗的管理n一切以方案為中心n必須遵循GCP原則n建立有效的組織機構n建立上下溝通機制一切以方案為中心一切以方案為中心n方案是試驗的命脈，遵循方案則成功，否則就是失敗n試驗前全體人員必須學習方案，其中國家協調中心的臨床協調員和各中心的具體實施者必須詳細掌握方案n各試驗單位的學習時機在試驗開始前12周最好一切以方案為中心一切以方案為中心n不同人員對

2、方案的了解應有所側重 PI應了解方案的整體精神 國家協調中心的臨床協調員應全面掌握，并負責方案內容的解釋 每個試驗單位至少要有1位全面了解方案的人員 試驗單位具體操作醫生應掌握入選排除標準，試驗操作的具體步驟（隨機，隨訪的要求），事件的定義，AE和SAE的判定和報告等。如果負責隨機或CRF傳遞，還要掌握相應的內容 試驗管理人員掌握相應的內容，如負責隨機，負責藥品管理，負責資料收集等一切以方案為中心一切以方案為中心n在實施中切實貫徹方案 利用各種形式（會議，咨詢，電話，簡報等）強調方案中的要點 跟蹤各中心的實施情況，注意容易發生的問題 解釋試驗中不斷出現的疑問，尤其是對事件定義的理解 正確處理方

3、案違背臨床試驗的管理臨床試驗的管理n一切以方案為中心n必須遵循GCP原則n建立有效的組織機構n建立上下溝通機制必須遵守必須遵守GCPGCP原則原則nGCP原則的2個基本點： 試驗的科學性：數據的可朔源性 保證受試者的權益n試驗的主要參加人員應該接受過GCP的相應培訓，具有進行臨床試驗的資質n試驗前在學習方案時應復習主要的GCP原則必須遵守必須遵守GCPGCP原則原則n試驗的科學性： 2個問題：GCP水平，科學道德 真正的科研人員會在試驗中自覺地貫徹GCP原則，因為這不但可保證試驗的科學性，而且也是自身信譽的表現 GCP原則以自覺貫徹為主 在試驗的質控過程中得到貫徹和加強 重視監查。課題的全國和

4、各單位負責人一定要親自過問試驗的質量，了解并幫助解決課題中出現的質量問題 建立切實可行的監督機制，防止出現造假行為必須遵守必須遵守GCPGCP原則原則n重視CRF的填寫： CRF一定要按時填寫（3個工作日） 強調CRF填寫規范（筆，選擇方式，修改方法等） 考核CRF的質量：首次正確率，目前正確率，上傳時間，修改QC時間，過期QC數量等必須遵守必須遵守GCPGCP原則原則n保證受試者權益的重要內容：獲得知情同意書 建立與受試者之間的信任和良好關系是一切的基礎 恰當地介紹試驗的受益和風險，不要偏重任何一面 全面，反復地解釋 負責患者常規治療的醫生入選的成功率最高 患者一般比較容易接受，家屬反對造成

5、失敗者較多 趁熱打鐵，一旦談好，盡快簽署知情同意書。夜長夢多必須遵守必須遵守GCPGCP原則原則n與受試者溝通新的信息 及時有效的溝通是保證順從性和不失訪的重要因素 采用一切有效的方法與受試者溝通：隨訪，電話（應給患者聯系電話），信件等，解決他們提出的問題 臨床試驗的管理臨床試驗的管理n一切以方案為中心n必須遵循GCP原則n建立有效的組織機構n建立上下溝通機制建立有效的組織機構建立有效的組織機構n有效的組織機構是試驗順利進行的關鍵。高效率高質量的管理機構能使課題在數量或質量上得到保證n組織機構的分層： 國家層面（除NCO外可以由總課題成立）： 學術（指導）委員會（Steering Commit

6、tee）， 執行委員會（工作委員會）（Operation Committee）， 數據安全監查委員會（DSMB）， 事件核查委員會（Adjudication Committee） 監查指導委員會（一般由CRO承擔，可以考慮課題安排，但其組成人員必須獨立于課題參與人員） 國家協調中心（National Coordinator Office)：每個獨立課題應該成立 各試驗單位建立有效的組織機構建立有效的組織機構n國家協調中心：課題負責人（課題負責人（PI)臨床協調員臨床協調員課題管理人員課題管理人員臨床工作小組臨床工作小組財務管理人員財務管理人員數據統計管理人員數據統計管理人員各中心聯系人各中心聯

7、系人藥品管理員藥品管理員資料管理員資料管理員物品管理物品管理建立有效的組織機構建立有效的組織機構nNCO代表PI對課題進行管理。包括： 課題的啟動， 日常工作， 會議召集， 簡報的制作與發放， 藥物與物品管理與分發， 與各中心的聯系， 數據傳遞與管理（質控）， 數據統計， 財務管理（經費發放）等建立有效的組織機構建立有效的組織機構nNCO在PI的領導下進行工作。重要問題要由PI決定。PI要經常參加NCO的工作會議nNCO的組織人員根據課題的工作量大小確定，工作量不大的課題除個別人員外可以兼職，也可一人身兼數職nNCO要在試驗前成立，確定職責分工n試驗進行中各部門要經常溝通協調，要定期召開會議，

8、通報試驗的情況，研究解決試驗中的問題建立有效的組織機構建立有效的組織機構n臨床協調員和臨床小組 起到試驗實際操作者的作用 一般由醫生承擔，具有臨床和組織試驗的經驗。試驗中心較多時可以由幾位醫生組成臨床小組，在臨床協調員的領導下每人負責聯系不同的中心 負責試驗有關臨床的各種工作，如方案的解釋，問題解答，對各中心的指導，出現事件或AE時的處理等 負責試驗的質量控制，如CRF的修改 條件允許應該建立聯系熱線，有些課題（如設計急診病例）需要有24小時電話值班（手機）建立有效的組織機構建立有效的組織機構n試驗管理人員： 各中心聯系人：相當于試驗辦公室負責人，定期（2周）與各中心聯系，了解試驗進度和存在的

9、問題，做好記錄并反映給PI或其他有關人員；中心電話隨機；處理其他有關的工作。可由護士或技術人員擔任 藥品管理員：試驗涉及藥品時要有專門人員負責藥品的分發和登記 資料管理員：負責試驗的各種資料的收發，登記，保存。特別是有關CRF的管理，試驗合同的管理等 物品管理員：負責試驗物品的管理，分發，登記，建檔等。如試驗開始時各種材料的準備，分發，增加CRF的分發等建立有效的組織機構建立有效的組織機構n數據統計管理人員： 根據課題的大小及數據收集方式確定是否單獨設置及人員編制 數據的雙份錄入（如果不是網上錄入） 數據庫的管理，后期數據庫的封存 根據課題的要求進行統計分析，寫出統計分析報告建立有效的組織機構

10、建立有效的組織機構n財務管理人員： 根據課題的大小和財務工作的多少確定是否單獨設置 不要獨立管理財務，應該與所在單位的財務部門合作管理 掌握試驗預算的執行情況，收支情況 根據課題PI的決定制定課題經費分發的辦法和數額 管理課題經費的分發，做到定期按時分發 建立課題經費分發的檔案，收集和保管經費回執 處理課題中出現的臨時的經費問題建立有效的組織機構建立有效的組織機構n各試驗單位：課題小組分中心課題負分中心課題負責人（責人（PI）試驗醫生試驗醫生課題管理人員課題管理人員藥品管理人員藥品管理人員臨床協調員臨床協調員建立有效的組織機構建立有效的組織機構n各試驗單位一定要成立組織明確的試驗小組，否則課題

11、的實施無法得到保證，上級單位也無法進行有效的聯系和溝通n根據GCP的要求，試驗小組的成員要一定的資質，有明確的分工，并且要書面記錄在案nPI要指導試驗小組的工作，不能當甩手掌柜n臨床協調員是試驗的實際操作者，在試驗中起到關鍵的作用。一般由PI任命的醫生擔任。試驗在本單位進行得好壞往往取決于這位協調員n由臨床協調員負責課題的日常工作，組織課題的具體實施n根據試驗的工作量確定其他工作人員的名額建立有效的組織機構建立有效的組織機構n試驗小組要定期開會，分析課題在本單位的進展情況和存在的問題，提出解決的辦法n試驗小組要建立工作制度，按照試驗的SOP確定日常工作的程序和方法。保質保量n在入選，隨訪病例時

12、，要各司其職，互相協作。特別時涉及各項檢查，取血化驗，特殊治療時n試驗小組要建立文件資料管理制度，并作為監查的內容之一。要保證有足夠的空間存放與試驗有關的物品建立有效的組織機構建立有效的組織機構n試驗藥品的管理： 2種管理方式：由藥劑科管理；由試驗小組管理 無論采取哪種方法，都要由經過GCP培訓的人員管理，不能發生低級錯誤（如自行銷毀藥品，將藥品用于非試驗人員等） 按照方案規定的SOP管理藥品，包括藥品的接受，保存，使用，登記，銷毀等，并要接受監查臨床試驗的管理臨床試驗的管理n一切以方案為中心n必須遵循GCP原則n建立有效的組織機構n建立上下溝通機制建立上下溝通機制建立上下溝通機制nPI，NC

13、O與各試驗單位的上下溝通是十分必要的nNCO要定期了解課題的進度，以便掌握總體的進展nNCO要了解并協助解決各中心出現的問題，特別是出現SAE，方案違背等情況nNCO要提前了解試驗物品和藥品的情況，以便及時運送，避免影響課題的進行n各試驗中心也要及時了解課題在全國進展的情況，以便調整本中心的進度n各試驗中心出現的SAE要在發生（或發現）24小時內上報，有些課題對一些終點事件也要求及時上報n各試驗中心需要及時向課題總部反映課題中的問題，如方案的不足，SOP的可行性n其他需要溝通的事宜建立上下溝通機制建立上下溝通機制n溝通方法： 研究者會：啟動時一般要召開一次，課題進行中根據情況確定是否要召開。在

14、全國學術會議期間搭車召開是比較好的方法 電話會議：是又方便又經濟的方法 定時電話聯系：由各中心聯系人實施，根據課題的情況一般每2周進行一次 特殊事宜的聯系：由NCO臨床協調員或臨床小組成員根據某個中心出現的特殊問題隨時聯系；經費，藥品，物品的分發等 值班電話 簡報，書面通知 傳真，e-mail，免費長途電話等幾點不成熟的經驗幾點不成熟的經驗n強有力的NCO班子是試驗的保證，放任自流是不可能高質量完成任務的nNCO與各試驗中心是一種友好協作的關系，要遵循“愉快合作”的原則n除PI之間外，NCO和試驗單位臨床協調員之間的緊密聯系是十分有效的途徑，對試驗有極大的好處n對試驗單位出現的一些模糊認識和做法，要耐心解釋，反復強調。不要訓斥或表現出蔑視n對試驗中出現的問題和錯誤，除了明確造假以外，要采取解決問題的態度，而不是追究責任幾點不成熟的經驗幾點不成熟的經驗n與受試者的良好關系是順從性的重要保證n可以采用一切可以使用的方法，如定期電話聯系，上門隨訪，召開聯歡會，節日贈送小禮品等n對受試者的不正確做法要耐心引導n恰當處理試驗中出現的糾紛，既要堅持原則，又不要使問題激化。平等協商是最好的解決方法。要特別注意出現AE后積極主動的處理，讓受試者感到醫生是全力為了患者幾點不成熟的經驗幾點不成熟的經驗n課題