1、YZB /津2003XX生物醫藥有限公司 發布2015-06-01實施2015-03-20發布YZB/國 XXXX-200X YZB醫療器械注冊產品標準1前 言根據醫療器械監督管理條例、醫療器械標準管理辦法、體外診斷試劑注冊管理辦法(試行)特制訂本注冊產品標準作為該產品生產、檢驗、銷售的質量依據。本標準性能指標參照中國藥品生物制品檢定所提供的乙型肝炎病毒表面抗原試劑國家參考品的標準制訂。本標準主要原材料、工藝及半成品的技術要求全面貫徹2013年版、2014年增補本中國生物制品規程的規定，并將其內容列為附錄A的形式。本標準編寫格式遵循了醫療器械標準編寫規范和GB/T 1.1-2013標準化工作導

2、則 第1部分：標準的結構和編寫規則。本標準的附錄A是規范性附錄。本標準由潤和生物醫藥科技（汕頭）有限公司提出并負責起草。本標準主要起草人： 本標準首次發布于2015年03月。I乙型肝炎病毒表面抗原檢測試劑盒(膠體金法)1.范圍本標準規定了乙型肝炎病毒表面抗原檢測試劑盒（膠體金法）的分類、要求、試驗方法、檢驗規則、標志、標簽、使用說明書、包裝、運輸及貯存。本標準適用于乙型肝炎病毒表面抗原檢測試劑盒（膠體金法）（以下簡稱試劑）。2. 規范性引用文件下列文件中的條款通過本標準的引用而成為本標準的條款。凡是注日期的引用文件，其隨后所有的修改單（不包括勘誤的內容）或修訂版均不適用于本標準。凡是不注日期的

3、引用文件，其最新版本適用于本標準。GB/T1912015包裝儲運圖示標志 中國生物制品規程（2015年版） 中國生物制品主要原輔材料質檢標準（2015年版）3. 產品分類3.1 分類本試劑是與致病性病原體抗原相關的檢測試劑，按照體外診斷試劑注冊管理辦法(試行)第十二條“(一)第三類產品：1.與致病性病原體抗原、抗體以及核酸等檢測相關的試劑”的相關規定，本試劑應為體外診斷試劑第三類。3.2主要原材料、工藝和半成品的技術要求應符合附錄A的要求。4. 要求檢定用標準物質，用國家參考品或經國家參考品標化的企業質控品進行檢定。它們是：中國藥品生物制品檢定所提供的乙型肝炎病毒表面抗原(HBsAg)試劑的國

4、家參考品。4.1外觀外觀平整，物料貼附牢固，內容齊全。4.2物理檢查膜條應寬于3mm，液體移行速度應不低于10mm/min。4.3陰性參考品符合率：20份陰性參考品，檢測符合率應為（-/-）20/20。4.4陽性參考品符合率3份陽性參考品，檢測符合率應為（+/+）3/3。4.5最低檢出量：adr亞型：10分鐘判斷結果，應不高于2.5 ng/ml；adw亞型：10分鐘判斷結果，應不高于2.5 ng/ml；ay 亞型：10分鐘判斷結果，應不高于2.5 ng/ml；4.6精密性用1份精密性參考品平行檢測10次，均應顯陽性，且顯色度均一。4.7穩定性試驗45放置7天后，檢測陰性參考品符合率、陽性參考品

5、符合率、最低檢出量和精密性，各項檢測結果同上。5. 檢驗方法5.1 外觀目測其外觀，應符合4.1。5.2 物理檢查使用卡尺檢測寬度，應符合4.2要求。在試劑條樣品端加入正常人血清或血漿，用秒表和直尺計算，應符合4.2要求。5.3 陰性參考品符合率：取同一批號的乙型肝炎病毒表面抗原檢測試劑盒(膠體金法)，按說明書進行檢測，分別加入20份HBsAg陰性參考品(N1N20)樣本，結果應符合4.3的要求。5.4 陽性參考品符合率取同一批號的乙型肝炎病毒表面抗原檢測試劑盒(膠體金法)，按說明書進行檢測，分別加入3份陽性參考品 (P1P3)樣本，結果應符合4.4的要求。5.5 最低檢出量取同一批號的乙型肝

6、炎病毒表面抗原檢測試劑盒(膠體金法)，按說明書進行檢測，分別加入HBsAg國家靈敏度參考品中3個不同濃度的亞型樣本，結果應符合4.5的要求。5.6 精密性取同一批號的乙型肝炎病毒表面抗原檢測試劑盒(膠體金法)10袋，按說明書進行檢測，分別加入HBsAg國家精密性參考品樣本，結果應符合4.6的要求。5.7 穩定性試驗45放置7天后，檢測陰性參考品符合率、陽性參考品符合率、最低檢出量和精密性，各項檢測過程和結果判斷同上。6 檢驗規則6.1 組批以同批原料一次性生產的同種規格的試劑為同一組批。 6.2 抽樣量從同一組批中隨機抽樣，最低抽樣量不得少于檢測量的2倍。6.3 檢驗分為出廠檢驗和型式檢驗6.

7、3.1出廠檢驗6.3.1.1檢驗項目每組批產品在試劑組裝完成后均需要由企業的質量檢驗部門逐批檢驗合格后方可出廠。檢驗項目見表1：表1 出廠檢驗項目 檢驗項目要求 包裝規格8.1外 觀4.1物理檢查4.2功能性檢驗 4.3、4.4、4.5、4.66.3.1.2判斷規則檢驗結果中如有任何一項不合格，允許從該批產品中加倍抽樣復驗，若復驗后仍不合格，則判定該組批產品為不合格。6.3.2型式檢驗6.3.2.1有下列情況之一時應進行型式檢驗a) 新產品注冊，包括老產品轉產生產；b) 連續生產中每年不少于一次；c) 間隔一年以上再投產時；d) 在設計、工藝或材料有重大改變時；e) 國家質量監督部門提出要求時

8、。6.3.2.2檢驗項目型式檢驗為全性能檢驗。6.3.2.3判定規則檢驗結果中如有任何一項不合格，允許從該組批產品中加倍抽樣復驗，若復驗仍不合格，則判定該組批產品不合格。7標志、標簽、使用說明書 7.1 包裝盒上應有下列標志： 1） 生產單位名稱、地址、聯系方式； 2） 生產許可證證號； 3） 產品名稱、規格； 4） 生產批號、有效期限； 5） 產品注冊號； 6） 執行標準號； 7） 貯存條件。 7.2單包裝上應有下列標志： 1） 生產單位名稱、地址； 2） 生產許可證證號； 3） 產品名稱、規格； 4） 生產批號、有效期限； 5） 產品注冊號； 6） 執行標準號； 7） 貯存條件。 7.3使

9、用說明書上應有下列內容： 1) 產品名稱和包裝規格； 2) 預期用途； 3) 測定原理 4） 使用方法 (其中應注明多長時間內閱讀結果有效；如果是測試條，需注明放入樣本內多長時間后取出)； 5) 主要組成成分； 6) 結果判定； 7) 生產單位名稱、地址、聯系方式； 8) 貯存條件和有效期； 9) 生產許可證證號； 10) 產品注冊號及執行的產品標準號； 11）注意事項； 12）說明書批準及修改日期。 8包裝、運輸、儲存 8.1包裝產品為鋁箔袋包裝，每個鋁箔袋包裝內裝一人份試紙和干燥劑，單包裝試紙可組裝成：1人份/袋；50袋/盒、100袋/盒。包裝每個整盒包裝內包括一份說明書。在外包裝箱內應包

10、括產品合格證，合格證應包括檢驗日期、檢驗員代號和“合格”字樣內容。 8.2運輸按訂貨合同規定。本產品允許使用一般交通運輸工具，但須防止運輸過程中的劇烈沖擊、包裝破損及雨雪淋濕。運輸要求按訂貨合同規定。8.3儲存原包裝于230干燥保存，不得冷凍。自檢定合格之日起，有效期為24個月。附錄A：（ 規范性附錄）主要原材料、工藝和半成品的技術要求A.1主要原材料A.1.1化學原材料包括氯化鈉、碳酸鈉、磷酸鹽等，參照2015年版的中國生物制品主要原輔材料質檢標準分析純級別檢定。主要的檢測指標包括一些基本的一般鹽類檢測、溶液pH值檢測、溶解情況的檢測等。A.1.2生物輔料生物輔料指的是在生產過程中作為蛋白保

11、護劑用途的一類生物原料，主要包括牛血清白蛋白材料等。這些生物輔料的質量標準參照2015年版的中國生物制品主要原輔材料質檢標準上規定的標準要求，選擇企業產品質量相關的指標進行檢測。A.1.3專用生物原料A.1.3.1 鼠抗HBsAg單克隆抗體A和鼠抗HBsAg單克隆抗體B由軍事醫學科學院基礎醫學研究所提供。用于制備HBsAg檢測試劑；前者用于包被，后者用于膠體金標記。外觀：無色透明液體、無渾濁、無沉淀純度：SDS-PAGE純度90%濃度：紫外分光度計測蛋白濃度2mg/ml活性：檢測參考品，符合標準要求.A.1.3.2 羊抗鼠IgG多克隆抗體由軍事醫學科學院基礎醫學研究所提供。用于質控線包被。外觀

12、：無色透明液體、無渾濁、無沉淀純度：SDS-PAGE純度90%濃度：紫外分光度計測蛋白濃度5mg/ml效價：采用瓊脂雙擴散法，效價1：64A.1.4其他輔料A.1.4.1 硝酸纖維素膜由汕頭市伊能膜業有限公司提供。質量標準如下：外觀：表面潔白、光滑、無污漬及皺褶厚度：140m20%爬 速：不低于10mm/min。A.1.4.2玻璃纖維膜質控標準由常州市中新天馬玻璃纖維制品有限公司提供，其質量標準：外觀：白色、平整無皺折、污漬，厚薄均勻；厚度：0.30.5mm；密度：505 g/m2。A.1.4.3無紡布質控標準由上海申華無紡布有限公司提供，其質量標準：外觀：白色，平整無污漬、皺折，厚薄均勻；厚

13、度：0.010.02mm；密度：20-30 g/m2。A.1.4.4吸水紙質控標準由山東省臨清市志善短絨紙業有限公司提供，其質量標準：外觀：平整無污漬、皺折，厚薄均勻，邊緣整體；厚度：0.60.8mm；密度27020g/m2；吸水性能：滴加200ul蒸餾水于2cm2cm的吸水紙表面，蒸餾水應能完全被吸收。A.2工藝A.2.1硝酸纖維素反應膜(a)檢測線取適當濃度的鼠抗HBsAg單克隆抗體A,在纖維膜上制備檢測線，室溫干燥。(b)質控線取適當濃度的羊抗鼠IgG多克隆抗體制備，室溫干燥。A.2.2金標結合物反應膜(a)膠體金溶液采用檸檬酸三鈉還原法制備。膠體金溶液外觀應澄清，顯酒紅色。(b)膠體金

14、溶液標記鼠抗HBsAg單克隆抗體B用0.1M K2CO3溶液調膠體金溶液至所需的PH，加入適當數量鼠抗HBsAg單克隆抗體B。在規定時間后高速冷凍離心，棄上清。用適當體積膠體金標記物稀釋液復溶沉淀，28冰箱存放。(c)膠體金標記物固相無紡布將膠體金標記的鼠抗HBsAg單克隆抗體B標記物稀釋液調整至適當濃度，按一定比例均勻地涂布固相于無紡布上，室溫干燥。A.2.3試劑裝配(a)大板粘貼、切割(b)試劑條將包被膜、吸水紙、金標膜、樣本墊、依次粘貼在塑料板上，再切割成試劑條。(c)包裝 將試劑條與干燥劑、塑料滴管裝入鋁箔袋中，密封。A.2.4試劑盒包裝1人份/袋，按照包裝規格要求裝盒后，連同一份使用

15、說明書裝入成品試劑盒內，貼檢封簽。A.3半成品檢定A.3.1外觀外觀平整，材料附著牢固，內容齊全。A.3.2物理檢查膜條應寬于3mm，液體移行速度應不低于10mm/min。A.3.3陰性參考品符合率20份陰性參考品檢測符合率應為(-/-)20/20。A.3.4陽性參考品符合率3份陽性參考品檢測符合率應為(+/+)3/3。A.3.5最低檢出量adr亞型：10分鐘判斷結果，應不高于2.5 ng/ml；adw亞型：10分鐘判斷結果，應不高于2.5 ng/ml；ay 亞型：10分鐘判斷結果，應不高于2.5 ng/ml；A.3.6精密性 用1份精密性參考品，平行檢測10次，均應顯陽性，且顯色程度均一。乙

16、型肝炎病毒表面抗原檢測試劑盒（膠體金法）產品企業標準編制說明1產品概述及標準的任務來源、背景本品是由固相純化的高特異性鼠抗HBsAg單克隆抗體A(檢測線)和羊抗鼠IgG多克隆抗體(對照線)的硝酸纖維素膜、吸附有膠體金標記鼠抗HBsAg單克隆抗體B的無紡布膜以及其它輔料依次粘切制成，應用免疫層析雙抗體夾心法原理和膠體金標記技術制成，用于體外定性檢測人血清、血漿中的HBsAg。本標準由潤和生物醫藥科技(汕頭)有限公司提出并負責起草。本標準是根據國家藥品監督管理局二七年四月十九日頒布的體外診斷試劑注冊管理辦法（試行）的規定，結合本產品自身特點制定。本標準依據GB/T1.1-2015標準化工作導則 第

17、1部分：標準的結構和編寫規定和GB/T1.2-2002標準化工作導則 第2部分：標準中規范性技術要素內容的確定方法的格式要求進行編寫。2管理類別確定的依據根據國家食品藥品監督管理局發布的體外診斷試劑注冊管理辦法（試行）第二章產品分類及命名原則第十二條規定，本產品按體外診斷試劑第三類產品管理。3主要性能指標確定的依據3.1物理要求中的物理外觀是根據產品的自身特點和產品的質量控制標準而確定的。3.2其他性能指標則是根據按中國生物制品規程（2015年版、2002年增補本）有關規定確定的。4規范性引用文件和其它相關參考資料 GB/T191-2015 包裝儲運圖示標志中國生物制品規程（2015年版 2002年增補本）中國生物制品主要原輔材料質檢標準（2015年版）醫療器械說明書、標簽和包裝標識管理規定（局令第10號）國家食品藥品監督管理局體外診斷試劑注冊管理辦法(試行)（國食藥監械2007229號）體外診斷試劑臨床技術指導原則(試行)（國食藥監械2007240號）體外診斷試劑說明書編寫指導原則(試行)（國食藥監械2007240號）5、主要技術指標確定的依據：(1) 化學性能方面：本產品不包括任何具有污染的材料。(2) 應規定產品各項臨床使用要求本產品的臨床驗證采用已批準上市