1、 臥式刮刀離心機驗證方案文件編號：*設備編號：* 目 錄1. 用戶需求1.1用戶標準1.2供應商資質證明1.3施工方資質證明2 驗證的目的和驗證范圍2.1驗證方案制定依據2.2驗證目的2.3驗證計劃3.驗證機構3.1驗證小組組成3.2職責4.驗證方案的審查與批準5.離心機的驗證內容5.1驗證方法5.2技術文件的確認5.3安裝確認5.4運行確認5.5 性能確認5.6偏差及采取措施5.7風險評估5.8總體評價及驗證報告6.驗證結論6.1結語6.2驗證報告6.3再驗證日期1用戶需求1.1用戶標準該臥式刮刀離心機使用在*車間離心崗位1.1.1原料液標準：成分為*溶液的固液混合液（內含乙醇）；料液顆粒度

2、在40m-500m之間；含固量:20%-50%；PH：1.5-2.0；料液比重：1.20-1.26。1.1.2母液標準：要求含量10%-11%，PH:1.77,比重:1.034,成分:*、水、乙醇。1.1.3設備轉鼓直徑1250mm，轉鼓部分材質為SUS316L（內外表面機械拋光至0.4m，無死角），外殼及組件（SUS304基座及輔助電機等部分）需包襯304薄板（外表面拋光至0.8m，無死角）；1.1.4 主軸承要求配置SKF進口品牌，設備結構密封形式要求可靠；1.1.5 電氣裝置穩定可靠（變頻器、回饋制動、PLC等）；現場所有電機、機械傳動、電氣控制（控制箱）均采用防爆設計，防爆等級dBT4

3、。1.1.6 控制傳動方式為：全密閉、全自動控制（進料、分離、洗滌、卸料、清洗濾網等工序，遇有自控故障時也可手動操作）、高潔凈度連續化生產（精烘包區域凈化設計為10萬級）。1.1.7要求分布器布料均勻、洗滌裝置運行高效徹底、對濾布及設備內部進行在位（CIP）清洗，避免交叉污染。同時配備氮氣反吹去除殘余濾餅功能及專用減震器。1.2供應商資質證明A：營業執照，生產許可B：產品鑒定證書C：提供產品檢驗數據D：業績證明1.3施工方資質證明A:營業執照，生產許可B:施工業績C:有關業績證明2驗證方案制定依據2.1依據：藥品生產驗證指南（2003）藥品生產質量管理規范（2001年修訂本）呼倫貝爾北方藥業有

4、限公司文件（Q/DY.G52.14-2008 -02）呼倫貝爾北方藥業有限公司驗證管理規定，制定本驗證方案。2.2驗證目的為了保證該設備在生產過程中生產出合格的產品，滿足GMP的要求，設備在生產使用前，需要經過驗證來證實所使用的設備能夠達到設計要求及規定的技術指標，符合生產工藝要求，以便使所生產的產品符合預定的質量標準，從設備方面為產品的質量提供保證，因此需要對該設備進行設備驗證。 2.2.1檢查并確認型號為HX(GK)-1250臥式刮刀離心機的設備安裝符合設計要求，資料和文件符合GMP的管理要求。2.2.2檢查并確認該設備的運行性能，能夠制備出符合*質量標準的產品。2.3驗證計劃 2009年

5、8月2009年12月2.3.2 2009年8月初成立驗證小組2.3.3驗證周期：二年3.驗證機構：3.1驗證小組組成：組長：組員：3.2職責：組長：負責驗證方案的組織、協調與實施。組員：負責起草驗證方案和報告，按驗證計劃組織實施驗證工作。在驗證實施過程中提供支持和相關材料，負責驗證工作的具體實施。4.驗證方案的審查與批準序號驗證內容主要負責人日 期1驗證方案的起草2009年8月2驗證方案主管部門審核2009年8月3驗證方案質量部門審批2009年8月4安裝確認2009年10月5運行確認2009年11月6性能確認2009年12月7驗證報告的起草2009年12月8驗證報告主管部門審核2009年12月

6、9驗證報告質量部門審批2009年12月5. 驗證內容5.1驗證方法該結構設備是成熟產品，并且在其它藥廠使用過，通過考察，設備運轉和性能參數都比較穩定，經驗證小組評議確定該設備的驗證方法采取同步驗證方法。5.2技術文件的確認5.2.1開箱檢查：附件及配件的確認 使用單位設備員組織本單位人員對到場的設備進行開箱檢查，并填寫設備驗收記錄附：設備驗收記錄5.2.2設備的基本資料設備名稱臥式刮刀離心機規格型號HX(GK)-1250制造廠家安裝地點設備編號安裝日期設備主要技術參數轉鼓內徑mm轉鼓內長mm過濾面積m2濾餅最大厚度mm濾餅總體積L最大裝料量kg主電機功率KW最大轉速rpm分離因數重量Kg1米處

7、最大噪音dB轉鼓不平衡時最大振動級別mm/s帶料時的最大溫度范圍工作壓力mBarg設計壓力mBarg檢查人： 日期： 復查人： 日期：5.2.3技術文件及相關資料設備技術文件及相關資料一覽表序號文件名稱數量保存位置1臥刮離心機標準操作、維護保養規程2Vc離心過濾崗位操作規程 3總裝圖4電氣和氣動連接圖5動力配電柜圖6儀器儀表柜圖7現場控制盤圖8功能說明書9工廠測試證明10軟件設計說明11各附屬部件技術資料12操作手冊檢查人： 日期： 復核人： 日期：5.3安裝確認驗證小組組長組織小組人員，對照設計圖紙和供應商提供的技術資料，檢查安裝是否符合設計規范，檢查項目及結果予以記錄。5.3.1設備主要配

8、置部件及材質的檢查：序號名稱材質檢查方法檢查結果1機體AISI304目測以材質單為準 2轉鼓316L目測以材質單為準3主軸CrNiMo鋼目測以材質單為準4進料分布器316L 目測以材質單為準 5清洗球316L目測以材質單為準6洗滌管/噴嘴316L目測以材質單為準7漲圈316L 目測以材質單為準8出料部分316L目測以材質單為準9母液管316L 目測以材質單為準10濾布尼龍纖維目測以材質單為準檢查人： 日期：復核人： 日期：與藥品直接接觸的設備部件材質及配備裝置應符合GMP規范及設計要求。5.3.2設備上相關儀器儀表的校正目的：確保相關儀器儀表在檢定周期內可正常使用序號名稱規格型號編號校驗情況校

9、驗到期日123檢查人：日期：復核人： 日期：5.3.3設備安裝確認：項目標準要求檢查方法檢查結果設備安裝位置與車間設備平面布置圖一致目測設備儀表連接安裝確認連接正確、完整，功能符合要求，與圖紙及工藝要求一致目測系統管道連接安裝確認連接正確，與圖紙及工藝要求一致目測系統液壓部分連接安裝確認連接正確、安全可靠，功能符合要求，與圖紙及工藝要求一致目測電氣控制面板與電氣連接檢查連接正確、安全可靠，功能符合要求，與圖紙及工藝要求一致目測儀表回路測試硬件與系統工作正常表測、目測附屬管道連接的閥門位置、規格、型號、運行方式的合理性配置與圖紙與工藝要求相符目測離心機下面的減振器位置定位正確目測液態阻尼減振器的

10、完整性完好無損目測濾布沒有折疊或褶皺目測外殼O形圈完整無破損、無凸起目測加料管、錐形漏斗、出料管、母液管、噴淋球等部件上的O形圈完整無破損、無凸起目測電機皮帶張力松緊適度目測表面粗糙度0.4m表測設備環境確認溫 度1826表測濕 度20%55%表測檢查人： 日期：復核人： 日期：5.3.4公用設施的安裝確認確認配電、乙醇、純化水、壓縮氮氣、壓縮空氣等公用工程配置情況，確保公用系統能滿足設備正常運轉要求。就確認結果填寫下表。內容設計要求檢測方法檢測結果符合設計要求配電電壓380V±5%儀表檢測是 否頻率50±0.05Hz儀表檢測是 否純水管路密封密閉，無漏點目測是 否水溫23

11、±3儀表檢測是 否連接管路316L亞光管材質單是 否冷凍乙醇管路密封密閉，無漏點目測是 否溫度-2-0儀表檢測是 否連接管路316L亞光管材質單是 否氮氣管路密封密閉，無漏點目測是 否壓力儀表檢測是 否連接管路304亞光管材質單是 否壓縮空氣管路密封密閉，無漏點目測是 否壓力儀表檢測是 否連接管路304亞光管材質單是 否結論：公用工程介質供應檢查是否符合設計要求？是 否檢查人： 日期：復核人： 日期：5.3.5檢測儀器儀表的有效性確認：序號名稱規格型號校驗情況校驗到期日1米尺5m2激光轉速表CT6LSR3數字萬用表F15B4溫濕度儀ZX6255手持式粗糙測試儀TR200檢查人： 日期

12、： 復核人： 日期：5.3.6使用的潤滑油一覽表潤滑油一覽表序號潤滑油名稱潤滑油型號潤滑的部位是否接觸物料檢查人： 日期：復核人： 日期：注：與藥品直接接觸的部位或可能接觸此部位及藥品的地方所使用的潤滑劑為食品級。5.4運行確認5.4.1 人員培訓人員培訓表人員培訓項目通過（）不通過（×）崗位操作SOP培訓崗位安全知識培訓崗位設備與維護保養培訓其他相關培訓GMP知識培訓結 論：確認人： 日期：復核人： 日期：5.4.2設備的結構特點該離心機由外殼、轉鼓、進出料管、分布器、錐形漏斗、母液管、清洗球、電機、液壓系統、氣路系統等組成。其中，前罩可完全打開，能觀察到整個工作區域；能充分進行全

13、方位在位清洗；在轉鼓外可通過加壓氮氣系統將殘余濾餅全部清除；刮刀采用防污垢刀片，可最大程度的回收固體物料；穿墻安裝方式，技術區與潔凈區完全隔離，完全避免對產品造成污染。5.4.3設備的工作原理主電機帶動轉鼓全速旋轉，物料由進料管、物料分布器進入轉鼓，在離心力作用下，液相物穿過濾布和轉鼓壁濾孔排出，匯集到外殼與轉鼓間的間隙內，由母液管排出機外。固相物截留在濾布上形成環形濾餅層。進料達到預定容積后停止進料，進一步分離，此時可進行洗滌。洗滌、分離結束，刮刀自動旋轉，將固相物刮下經排出機外，然后在線清洗，開始下一個循環。5.4.4設備各部件運行確認：確認項目確認標準確認方法確認結果電器開關部分各電器開

14、關是否靈敏好用目測耳聽零部件是否齊全、運轉是否平穩零部件齊全、運轉平穩目測耳聽液壓油站漏油情況各連接件、單向閥、換向閥、溢流閥、油路組件、油管不漏油目測供油壓力能調節并穩定至2-2.5MPa儀表檢測換向閥動作靈敏、可靠單項測試乙醇洗滌、進料等氣動閥動作靈敏、可靠單項測試料位探測器靈敏、可靠單項測試物料分布器濾餅厚度均勻，在控制范圍內目測大蓋鎖緊裝置靈活、好用單項測試各傳感器靈活、好用單項測試檢查人： 日期：復核人： 日期：5.4.5整體設備空載運行確認：確認方法：在開始空車確認前應檢查標準操作規程、維護保養規程已確認。通過此運行可檢查設備的標準操作規程、維護保養規程合理性及進行評價，并根據實際

15、操作進行適當的修改與調整。確認標準：參見設備安裝調試記錄5.4.6 全機空載運行 確認項目測試方法標準要求檢查結果離心機加速度、減速度及藍框速度測試在導致報警不存在的條件下，在現場面板選擇手動模式，使用數字鍵把離心機速度設為表格中的數值，并對每個數值進行操作離心機正常加速、減速轉速控制在半自動模式下操作離心機離心機執行“啟動”“加速”“減速”加料控制在半自動模式下操作離心機離心機執行加料動作洗滌控制在半自動模式下操作離心機離心機執行洗滌動作離心過濾控制在半自動模式下操作離心機離心機執行過濾動作卸料控制在半自動模式下操作離心機離心機執行卸料動作殘余濾餅清除在半自動模式下操作離心機離心機執行殘余濾

16、餅清除動作全自動循環控制在全自動模式下操作離心機離心機全自動循環自動控制安全互鎖與報警在半自動模式下操作離心機正常互鎖、報警清洗機器控制在半自動模式下操作離心機離心機正常清洗機器打開/關閉鎖緊環控制在半自動模式下操作離心機正常執行打開/關閉動作操作者： 日期：復核人： 日期：5.4.7氮氣質量確認5.4.7.1氮氣油含量確認在使用點過濾器后取樣,按檢測設備說明書連接、操作設備。使用德爾格油盒檢測氮氣油含量，記錄下表。項目檢測物標準要求測試結果除油效果德爾格油盒0.1 mg/m3結論：確認人： 日期：復核人： 日期：.2氮氣塵埃粒子確認.1可接受標準每個采樣點的平均粒子濃度必須低于或等于規定的級

17、別界限，即Ai級別界限。潔凈室懸浮粒子潔凈度等級（GMP規定）級別大于或等于表中所示粒徑的粒子最大濃度限值（個/m3）0.5m5m100級3500010000級3500002000100000級3500000 20000.2檢測方法在大錐形瓶置換空氣后，使用塵埃粒子計數器測定氮氣塵埃粒子數記錄下表：.3懸浮粒子測試數據次數大于或等于表中所示粒徑的粒子最大濃度限值（個/m3）檢測標準檢查方法檢查結果0.5m5m0.5m5m1350000020000表測2350000020000表測3350000020000表測結論：確認人： 日期:復核人： 日期：5.4.7.3氮氣微生物確認沉降菌微生物測定的方

18、法按Q/DY.51-GC-003-2008-04規程操作。沉降菌的測定可接受標準 沉降菌測定合格限度空氣潔凈度級別沉降菌落數（CFU/皿）100級平均110000級平均3100000級平均10沉降菌測試數據序號檢查標準檢查方法檢查結果1平均10 CFU/皿化驗2平均10 CFU/皿化驗3平均10 CFU/皿化驗結論：確認人： 日期:復核人： 日期：注：后附檢測數據原件5.5 性能確認5.5.1轉鼓直徑、離心轉速、最大裝料體積的確認：確認方法：A轉鼓內徑：在轉鼓內徑圓周上，選擇成120度的三點，分別過三點測量內徑最長長度，取其平均值。B轉鼓轉數：通過轉數表（CT6LSR）進行測量，按確認的操作規

19、程，啟動離心機進行過濾分離，用校驗后的轉速儀檢測高速離心時的轉速。反復三次，以確定轉鼓運轉的穩定性。C 容積確認：尺測計算，反復測量三次。項 目確認標準第一次第二次第三次平均轉鼓高速離心時轉速（r/min）1200±5%轉鼓內徑（mm）1250最大裝料體積L342結論：檢查人： 日期：復核人： 日期：性能確認記錄按臥式刮刀離心機標準操作、維護保養規程、Vc離心過濾崗位標準操作規程生產三批Vc進行性能確認。該確認與Vc產品工藝驗證同步進行。臥式刮刀離心機性能確認記錄1生產批號放料溫度（） 分離母液時間（分鐘）洗滌時間（分鐘）乙醇用量（kg）臥式刮刀離心機性能確認記錄2生產批號放料溫度（） 分離母液時間（分鐘）洗滌時間（分鐘）乙醇用量（kg）臥式刮刀離心機性能確認記錄3生產批號放料溫度（） 分離母液時間（分鐘）洗滌時間（分鐘）乙醇用量（kg）附：維生素C成品質量檢驗報告單5.5.4性能確認結論通過三批批記錄和產品質量檢驗報告單分析各控制點能否滿足工藝要求。結論：確認人： 日期：復核人： 日期：5.6偏差及采取措施偏差調查表偏差說明： 可能的原因：偏差的分類：重大（）小（）理由：采取的措施：結果：建議接受偏差（）不接受偏差（）理由：確認人： 日期： 復核人： 日期：5.7 風險分析風險分析目的：