1、1 簡述強(qiáng)心苷類藥物的結(jié)構(gòu)特征及構(gòu)效關(guān)系。1) 由苷元和糖兩部分組成2) 環(huán)A-B和C-D之間為順式稠合 , B-C為反式稠合 3) 分子的形狀是以U型為特征4)分子中位于C-10和C-13的兩個甲基與3位羥基均為-構(gòu)型5) 3位羥基通常與糖相連接 2 ACEI有哪幾類？有效的ACEI應(yīng)具備哪幾個結(jié)構(gòu)部分？為什么？含有巰基的ACE抑制劑如卡托普利；含羧基的ACE抑制劑如恩那普利；含磷酰基的ACE抑制劑如福辛普利。有效的ACEI應(yīng)具備羧基陽離子和鋅離子，因?yàn)轸然栯x子對結(jié)合酶起著重要作用，鋅離子在適當(dāng)?shù)奈恢檬故芮袛嗟孽０锋I的羰基極化，便于水解，并與ACE抑制劑的巰基結(jié)合。1 作用于鈣離子通道的藥

2、物在臨床上的主要作用是什么？有哪幾種結(jié)構(gòu)類型？每類各舉一個藥物。臨床上鈣拮抗劑可用于高血壓外，還可用于心絞痛，心律失常，腦血管痙攣，心肌缺血等。異搏定類（維拉帕米）、二氫吡啶類（硝苯地平）、地爾硫卓類（地爾硫卓）4簡述抗高血壓藥物按作用機(jī)制分類，每類各列舉一個代表性藥物。目前臨床上使用的抗高血壓藥物主要分為利尿藥（氫氟噻嗪、呋噻米），交感能神經(jīng)抑制劑（莫索尼定），擴(kuò)血管藥物（肼酞嗪、米諾地爾），鈣通道阻滯劑（鹽酸維拉帕米、硝苯地平）血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（卡托普利）等。1 青蒿素的結(jié)構(gòu)如何？有何特點(diǎn)？以它為原料，可合成哪些有活性的衍生物？ 具有過氧橋的倍半萜內(nèi)酯?？珊铣啥淝噍?、蒿甲醚和蒿乙醚

3、、青蒿素琥珀酸酯。1 簡述磺胺類藥物的構(gòu)效關(guān)系和抗菌作用機(jī)理。對-氨基苯磺酰胺是必要基團(tuán)，鄰位或間位無效：苯環(huán)上其它位置引入任何基團(tuán)或者苯環(huán)變?yōu)闊N基，聯(lián)苯，萘基，雜環(huán)無效；保持N4為游離氨基或能在體內(nèi)變?yōu)镠2N-的，則有效；N1- 上取代基對藥品的活性和毒性有很大影響。以五元環(huán)或六元雜環(huán)取代的衍生物有很好的活性和較小的毒性。N1，N4上均有取代物時，如果N4上的取代基在體內(nèi)能分解出游離H2N-，則仍有活性。N1變?yōu)楸交螂s環(huán)，形成砜有活性。但變?yōu)閬嗧?，硫化物，二硫化物則活性很差?；前奉愃幬锏目咕饔脵C(jī)理是與 PABA競爭拮抗使微生物的DNA,RNA及蛋白質(zhì)的合成受干擾影響細(xì)菌的繁殖 2 以對乙酰

4、氨基苯磺酰氯為原料合成磺胺甲惡唑。3 簡述喹諾酮類藥物的作用機(jī)理和構(gòu)效關(guān)系。通過抑制細(xì)菌內(nèi)DNA旋轉(zhuǎn)酶的活性對細(xì)菌細(xì)胞壁的強(qiáng)大滲透性表現(xiàn)較強(qiáng)的殺菌作用。（1）1位取代基的立體摩爾長度對抗菌作用其關(guān)鍵作用，其最佳值為0.417nm。（2）2位的結(jié)構(gòu)修飾研究的較少。（3）3位 與羧酸和酮基相聯(lián)的3位和4位被認(rèn)為是喹諾酮與DNA旋轉(zhuǎn)酶的結(jié)合是必不可少的。對3位羧基的較大修飾可使抗菌活性消失。（4）4位 4位尚未進(jìn)行廣泛的探索。迄今為止，4-酮基用其它基團(tuán)取代都形成無活性的化合物。（5）5位 對C5位取代的研究也較有限。目前，已合成了硝基、氨基、鹵素或烷基等小基團(tuán)衍生物。 C5位氨基取代可提高吸收或組

5、織分布。（6）6位 在各種C6位取代基（H, F, Cl, Br, CH3, SCH3, COCH3, CN和NO2)中，氟原子的引入可導(dǎo)致其抗菌活性產(chǎn)生戲劇性的增加，（7）7位 有一個哌嗪基團(tuán)， 一般說來， C7位上的H被一些小基團(tuán)或線性取代基取代的喹諾酮僅有中等或較弱的生物活性。（具有取代基或無取代基的）五、六元雜環(huán)的喹諾酮（如：吡咯烷基、吡咯基、噻唑基和哌嗪基等）均有很好的抗菌活性。（8）8位 可被氮原子取代或鹵原子取代得到具有臨床應(yīng)用價(jià)值的喹諾酮藥物。一般說來，C8位氟代或氯代衍生物與在8位無取代基的類似物比較，由于它們有更好的口服吸收，因此體內(nèi)活性更強(qiáng)。4臨床上常用的抗結(jié)核病藥有哪些

6、？硫酸鏈霉素，利福霉素，異煙肼，鹽酸乙胺丁醇1 何謂抗代謝物？說明其在抗腫瘤藥研究中的應(yīng)用。 抗代謝原理（代謝拮抗原理）就是設(shè)計(jì)與生物體內(nèi)源性代謝物的結(jié)構(gòu)有某種程度相似的化合物，使與內(nèi)源性代謝物競爭性或非競爭性地與體內(nèi)特定的酶作用，從而抑制酶的催化作用或干擾內(nèi)源性代謝物的被利用，或滲入到生物大分子的合成之中形成偽生物大分子，導(dǎo)致“致死合成”，從而影響細(xì)胞的生長。根據(jù)抗代謝原理而設(shè)計(jì)的藥物稱為抗代謝藥物。抗代謝藥干擾核酸合成所需要的葉酸、嘌呤、嘧啶和嘧啶核苷酸途徑，抑制腫瘤細(xì)胞的存活和復(fù)制必不可少的代謝途徑，而起作用。2 以氯乙酸乙酯為原料合成氟脲嘧啶，寫出反應(yīng)式，注明主要反應(yīng)條件。3抗腫瘤藥物

7、主要分哪幾類？各舉一例?？鼓[瘤藥物主要分為烷化劑（環(huán)磷酰胺），抗代謝物（氟脲嘧啶），抗腫瘤抗生素（柔紅霉素），抗腫瘤植物藥有效成分及其衍生物（長春堿），抗腫瘤金屬化合物（順鉑），激素。1 簡述抗生素按化學(xué)結(jié)構(gòu)分類，每類各列舉一個藥物。.抗生素按化學(xué)結(jié)構(gòu)分類:-內(nèi)酰胺類抗生素（青霉素）,四環(huán)類抗生素（金霉素）,氨基糖苷類抗生素（鏈霉素）,大環(huán)內(nèi)酯類抗生素（紅霉素）多烯/多肽類抗生素（萬古霉素）和其它（氯霉素）。2 寫出青霉素G的結(jié)構(gòu)，指出其結(jié)構(gòu)中哪部分不穩(wěn)定，并解釋。-內(nèi)酰胺環(huán)結(jié)構(gòu)不穩(wěn)定，環(huán)中羰基和氮的孤對電子不能共軛，易受親核或親電試劑的進(jìn)攻，使-內(nèi)酰胺環(huán)破裂。3 試說明耐酸、耐酶、廣譜青霉素

8、的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)，并舉例。耐酸青霉素：疊氮西林（青毒素酰胺側(cè)鏈-碳具有吸電子基）、耐酶青霉素：美西林（青毒素酰胺側(cè)鏈有較大的空間位阻）、廣譜青霉素：氨芐西林、阿莫西林（-碳上有親水基團(tuán)）。4 6-APA和7-ADCA的結(jié)構(gòu)式如何？如何得到它們？6-APA從青霉素發(fā)酵液中分離得到7-ADCA現(xiàn)多用青霉素G為原料合成1 維生素的分類依據(jù)是什么？每類各有什么代表性藥物？按溶解度不同分為脂溶性維生素和水溶性維生素。水溶性維生素：B族維生素和維生素C脂溶性維生素：維生素A 、維生素D、維生素 E 、維生素K2寫出維生素C的結(jié)構(gòu)式，簡述其理化性質(zhì)。不穩(wěn)定有還原性和酸性3維生素D3和阿法骨化醇哪個更適用于老年人補(bǔ)鈣？為什么？維生素D的25位羥基化在肝臟中進(jìn)行，1位羥基化在腎臟中進(jìn)行，骨化三醇是維生素D中